Diureetit ( kreikasta. διούρησις - virtsaaminen ; diureetit [1] ) - erilaisten kemiallisten rakenteiden välineet, jotka estävät veden ja suolojen imeytymistä takaisin munuaisten tubuluksiin ja lisäävät niiden erittymistä virtsaan ; lisäämällä virtsan muodostumisnopeutta ja siten vähentäen nestepitoisuutta kudoksissa ja seroosionteloissa. Diureetteja, jotka vähentävät natriumin takaisinimeytymistä ja lisäävät natriureesia , kutsutaan salureetteiksi .
Diureetteja käytetään pääasiassa verenpainetautiin ja sydän- ja verisuonijärjestelmän , maksan ja munuaisten sairauksiin , joihin liittyy turvotusta - mutta ei kaikkiin sairauksiin, joihin liittyy turvotusta, ja vain lääkärin määräämällä tavalla. Lääkäri määrää ne patologioiden vasta-aiheiden puuttuessa (etenkin kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa ) tapauksissa, joissa potilaalla on positiivinen natriumtasapaino (eli ruoan kanssa otetun natriumin määrä ylittää sen erittymisen). Natriumin poistumiseen kehosta liittyy turvotuksen väheneminen. Siksi ne diureetit, jotka lisäävät ensinnäkin natriureesia ja chlorureesia (salureetit - ruokasuolan latinankielisestä nimestä), ovat kaikkein tärkeimpiä.
Natriureetit ovat diureetteja, jotka vapauttavat erityisen voimakkaasti natriumioneja . Toiminnan perusteella diureetit jaetaan munuaisiin (eli suoraan munuaisiin vaikuttaviin), jotka antavat suurimman vaikutuksen, ja munuaisten ulkopuolisiin , toisin sanoen niillä on diureettinen vaikutus epäsuorasti muiden kehon järjestelmien kautta. Munuaisdiureeteilla on vaikutusta myös muihin kehon järjestelmiin.
Munuaisdiureettien vaikutusmekanismi selittyy kyvyllä estää elektrolyyttikuljetuksen tarjoavia munuaisentsyymejä ja estämällä uudelleenabsorptiota terminaalisissa tiehyissä , mikä lisää merkittävästi natrium-, kloridi- ja kalium-ionien erittymistä . Munuaiset sisältävät:
Munuaisten ulkopuoliset diureetit jaetaan vaikutusmekanismista riippuen
Diureetteina käytetään joskus kasveista saatuja uutteita ja infuusioita: karhumarjan lehtiä ( infuusio , keite ), korteyrttiä (keite, nestemäinen uute ), ortosifonin lehtiä (infuusio).
Kliinisen käytännön kannalta tärkeitä ovat luokitukset, jotka jakavat diureetit vaikutuksen voimakkuuden, vaikutuksen alkamisnopeuden ja vaikutuksen keston mukaan.
Torasemid - Torasemidum (liuos 5 mg / ml amp. 4 ml tab. 5-10 mg :)) - loop diureetti. Maksimivaikutus kahden ensimmäisen tunnin aikana, vaikutus kestää jopa 18 tuntia. Normalisoi elektrolyyttitasapainon. Torasemidilla on pitkä puoliintumisaika, se vähentää tromboksaanin synteesiä ja varmistaa siten vasospasmin estämisen; ei vaikuta K:n, Mg:n, Ca:n erittymiseen. Annoksella 2,5–5 mg sitä käytetään verenpainetta alentavana lääkkeenä .
Trigrim tai Diuver (torasemidi) on saatavana 2,5 mg:n, 5 mg:n, 10 mg:n tai 20 mg:n tabletteina. Lääkkeen pääasiallinen vaikutusmekanismi johtuu torasemidin palautuvasta sitoutumisesta natrium/kloori/kalium-ionien kuljettajaan, joka sijaitsee Henlen nousevan silmukan paksun segmentin apikaalisessa kalvossa , mikä johtaa natriumin vähenemiseen tai täydelliseen estoon. ionien takaisinabsorptio ja solunsisäisen nesteen osmoottisen paineen lasku ja veden takaisinabsorptio. Salpaa sydänlihaksen aldosteronireseptoreita, vähentää fibroosia ja parantaa sydänlihaksen diastolista toimintaa.
Torasemidi aiheuttaa hypokalemiaa vähemmän kuin furosemidi, mutta se on aktiivisempi ja sen vaikutus on pidempi. Torasemidin käyttö on järkevin valinta pitkäaikaiseen hoitoon.
Lääkkeen käyttöaiheet:
1. Eri alkuperää oleva turvotusoireyhtymä, mukaan lukien krooninen sydämen vajaatoiminta, maksan, keuhkojen ja munuaisten sairaudet.
2. Verenpainetauti .
Oraalisen annon jälkeen torasemidi imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha-suolikanavasta. Biologinen hyötyosuus on 80-90 % pienillä yksilöllisillä vaihteluilla. Lääkkeen diureettinen vaikutus kestää jopa 18 tuntia, mikä helpottaa hoidon siedettävyyttä, koska ensimmäisinä tunteina lääkkeen oraalisen ottamisen jälkeen ei ole erittäin tiheää virtsaamista, mikä rajoittaa potilaiden aktiivisuutta.
Furosemidi (Furosemidum; tab. 0,04; 1 % liuos amp. 2 ml) - pidetään loop-diureettina, koska diureettinen vaikutus liittyy natrium- ja kloridi-ionien takaisinabsorption estoon koko Henlen silmukassa, erityisesti nousemassa osastolleen. Viime aikoina sitä on käytetty yhä vähemmän useiden sivuvaikutusten vuoksi - rebound-oireyhtymä, hypokalemia, alkaloosi, osteoporoosi.
Etakrynihappo (uregit; Acidum etacrinicum; Uregit; välilehdissä 0,05; 0,1).
Tämän ryhmän lääkkeet estävät natriumin reabsorptiota 10-20%, joten ne ovat tehokkaita, lyhytvaikutteisia diureetteja. Molempien lääkkeiden farmakologinen vaikutus on lähes sama. Furosemidin vaikutusmekanismi liittyy siihen, että se lisää merkittävästi munuaisten verenkiertoa (lisäämällä prostaglandiinien synteesiä munuaisissa). Furosemidi lisää kohtalaisesti (kaksi kertaa) kalium- ja bikarbonaatti-ionien erittymistä virtsaan, suuremmassa määrin - kalsiumin ja magnesiumin. Etakrynihapolla on samat käyttöaiheet kuin furosemidilla, lukuun ottamatta verenpainetautia, koska se ei sovellu pitkäaikaiseen käyttöön.
Suun kautta otettuna vaikutus ilmenee tunnin sisällä ja vaikutusaika on 4-8 tuntia. Laskimonsisäisesti annettaessa diureettinen vaikutus ilmenee 3-5 minuutin kuluttua (in / m 10-15 minuutin kuluttua) ja saavuttaa maksiminsa 30 minuutin kuluttua. Yleensä vaikutus kestää noin 1,5-3 tuntia.
Sivuvaikutukset:
Yksi yleisimmistä haittavaikutuksista on hypokalemia, johon liittyy kaikkien lihasten heikkous, anoreksia, ummetus ja sydämen rytmihäiriöt. Tätä helpottaa myös hypokloreemisen alkaloosin kehittyminen, vaikka tämä vaikutus ei ole erityisen tärkeä, koska näiden lääkkeiden vaikutus ei riipu ympäristön reaktiosta.
bentsotiatsiinijohdannaiset (tiatsididiureetit) — diklotiatsidi, polytiatsidi;
Diklotiatsidi (Dichlothiazidum; välilehdessä 0,025). Imeytyy hyvin maha- suolikanavasta . Diureettinen vaikutus kehittyy 30-60 minuutin kuluttua, saavuttaa maksiminsa kahden tunnin kuluttua ja kestää 6-10 tuntia. Tämän ryhmän lääkkeet vähentävät kloorin aktiivista reabsorptiota, vastaavasti natriumin ja veden passiivista reabsorptiota suuressa osassa Henlen silmukan nousevaa osaa .
Kaikista diureetteista tiatsideilla on selkein kaliureettinen vaikutus, samoin kuin natriumpitoisuuden lasku verisuonen seinämässä, mikä vähentää biologisesti aktiivisten aineiden vasokonstriktiivisia reaktioita. Diklotiatsidi voimistaa myös samanaikaisesti sen kanssa käytettävien verenpainelääkkeiden vaikutusta. Tämä lääke vähentää diureesia ja janoa diabetes insipiduksessa ja vähentää samalla veriplasman lisääntynyttä osmoottista painetta .
Tiatsididiureettien edut:
Tiatsididiureettien haitat:
Käyttöaiheet:
Spironolaktoni (veroshpiron; Spironolactonum, Verospironum, Gedeon Richter, Unkari; tab. 0,025 kukin) on heikosti kaliumia säästävä diureetti. Spironolaktoni on kemialliselta rakenteeltaan hyvin samanlainen kuin aldosteroni (steroidi), ja siksi se estää aldosteronireseptoreita nefronin distaalisissa tubuluksissa, mikä häiritsee natriumin käänteistä virtausta (reabsorptiota) munuaisten epiteelin soluun ja lisää natriumin erittymistä. ja vettä virtsassa. Tämä diureettinen vaikutus kehittyy hitaasti - 2-5 päivän kuluttua ja on melko heikosti ilmaistu. Keräsissä suodatetun natriumin takaisinabsorption esto on enintään 3 %. Samanaikaisesti kaliureesin esto ilmenee heti lääkkeen annon jälkeen. Spironolaktonin aktiivisuus on riippumaton happo-emästilasta. Lääkkeellä on merkittävä vaikutusaika (jopa useita päiviä). Se on hidas mutta pitkävaikutteinen lääke. Lääke lisää kalsiureesia, sillä on suora positiivinen inotrooppinen vaikutus sydänlihakseen.
Käyttöaiheet:
Sivuvaikutukset:
Triamtereeni, amiloridi, vaikutusvoimakkuuden mukaan - heikot diureetit.
Triamtereeni (pterofeeni). Saatavana 50 mg:n kapseleina. Heikko kaliumia säästävä diureetti, vaikutus alkaa 2-4 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 7-16 tuntia. Häiritsee natriumin takaisinabsorptiota keräyskanavissa ja estää kaliureesin (distaalista). Lääke tehostaa muiden diureettien, erityisesti tiatsidien, vaikutusta, mikä estää hypokalemian kehittymisen. Edistää uraattien erittymistä. Sillä on riittävän voimakas verenpainetta alentava vaikutus. Lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille, koska se estää reduktaasin, entsyymin, joka muuttaa foolihapon foliinihapoksi.
Amiloridi (tab. 5 mg).
Diakarbi diureettina kuuluu myös heikkoihin diureetteihin.
Diakarbumi (Diacarbum; fonuriitti, diamoksi; jauheina ja tabletteina 0,25 tai ampulleissa 125; 250; 500 mg). Lääke on diureetti, jolla on keskinopeus ja vaikutusaika (vaikutus ilmenee 1-3 tunnin kuluttua ja kestää noin 10 tuntia, laskimoon annettaessa - 30-60 minuutin kuluttua, 3-4 tunnin ajan). Lääke estää hiilihappoanhydraasientsyymiä, joka normaalisti edistää hiilidioksidin ja veden yhdistelmää nefrosyyteissä hiilihapon muodostuksen kanssa. Happo hajoaa vetyprotoniksi ja bikarbonaattianioniksi, joka pääsee vereen, ja vetyprotoniksi tubulusten onteloon vaihtaen takaisin imeytyneeseen natriumioniin, joka yhdessä bikarbonaattianionin kanssa täydentää veren alkalista varaa. .
CAG:n aktiivisuuden lasku diakarbia käytettäessä tapahtuu nefronin proksimaalisissa osissa, mikä johtaa hiilihappotubulusten muodostumisen vähenemiseen soluissa. Tämä johtaa siihen, että bikarbonaattianionin, joka täydentää veren alkalista varaa, pääsy vereen ja vetyionin pääsy virtsaan, joka vaihtuu natriumioniin. Tämän seurauksena natriumin erittyminen virtsaan lisääntyy bikarbonaattien muodossa; kloorin takaisinabsorptio muuttuu vähän. Jälkimmäinen yhdistettynä hiilikarbonaattianionin muodostumisen ja vereen pääsyn vähenemiseen johtaa hyperkloreemisen asidoosin kehittymiseen. Kaliureesin kompensoiva lisääntyminen, mikä johtaa hypokalemiaan. Diakarbin CAG-aktiivisuuden väheneminen endoteelisoluissa, suonipunoksen soluissa, johtaa erityksen vähenemiseen ja aivo-selkäydinnesteen ulosvirtauksen paranemiseen, mikä auttaa vähentämään kallonsisäistä painetta. Diakarb alentaa silmänsisäisen nesteen tuotantoa ja alentaa silmänpainetta erityisesti potilailla, joilla on akuutti glaukooma. Natriumin vaihto kaliumiksi johtaa siihen, että tämä diureetti, joka on suhteellisen heikko diureetti (natriumin takaisinabsorption esto on enintään 3 %), aiheuttaa vakavaa hypokalemiaa. Lisäksi, koska natriumbikarbonaatti ei palaa vereen täydentämään emäksisiä varantoja, kehittyy vakava asidoosi, ja asidoosiolosuhteissa diakarbin toiminta pysähtyy. Siten voimme päätellä, että diakarbia käytetään harvoin diureettina.
Käyttöaiheet:
Diakarbia määrätään 0,25 - 1 tabletti 1 annosta kohti päivässä 3 - 4 päivän ajan, jonka jälkeen pidetään 2-3 päivän tauko, minkä jälkeen tällaiset kurssit toistetaan 2-3 viikon ajan.
Kaikki neljä edellä olevaa aineryhmää poistavat ensisijaisesti suoloja, pääasiassa natriumia ja kaliumia, sekä kloorin, bikarbonaattien ja fosfaattien anioneja. Siksi näiden neljän ryhmän lääkkeitä kutsutaan salureetteiksi.
Mannitoli, urea, tiivistetyt glukoosiliuokset, glyseriini - osmoottiset diureetit
Mannitoli (Mannitoli; Mannitoli) on kuusiarvoinen alkoholi, joka on tehokkain olemassa olevista osmoottisista diureetteista. Se pystyy lisäämään diureesia 20 % glomeruluksissa suodatetun natriumin kokonaismäärästä. Valmistettu hermeettisesti suljetuissa 500 ml:n pulloissa, jotka sisältävät 30,0 lääkettä, sekä 200, 400, 500 ml:n ampulleissa 15-prosenttista liuosta. Se tulee ulos hitaasti. Suonensisäisesti annettuna veressä mannitoli, kuten muutkin tämän ryhmän diureetit, lisää jyrkästi osmoottista painetta veriplasmassa, mikä johtaa nesteen virtaamiseen kudoksista vereen ja BCC:n lisääntymiseen ("kuivausvaikutus"). "). Tämä johtaa natriumin ja veden reabsorption vähenemiseen nefronin distaalisessa osassa ja lisää myös suodatusta glomeruluksissa. Lisäksi mannitoli suodattuu hyvin glomeruluskalvon läpi ja muodostaa virtsaan korkean osmoottisen paineen, eikä se imeydy takaisin tubuluksiin. Mannitoli ei muutu biotransformaatiossa ja erittyy muuttumattomana, minkä vuoksi se houkuttelee jatkuvasti vettä ja ensisijaisesti poistaa sen. Osmoottisten diureettien käyttöön ei liity hypokalemiaa ja muutoksia happo-emästilassa. Mannitoli on lähes tehokkain lääke, koska sen kyky poistaa vettä kehosta.
Käyttöaiheet:
Sivuvaikutukset:
Nämä diureetit sijoitetaan erilliseen ryhmään, koska ne poistavat ensisijaisesti vettä kehosta. Diureettien käyttö on suunniteltu muuttamaan natriumtasapainoa kehossa, mikä tekee siitä negatiivisen. Vain tässä tapauksessa lisääntyneeseen natriumin erittymiseen liittyy lisääntynyt veden erittyminen kehosta ja turvotuksen väheneminen.