Emäksinen myeliiniproteiini

Myeliinin emäksinen proteiini ( myeliinin emäksinen proteiini , eng.  myeliinin emäksinen proteiini ) - on myeliinin pääasiallinen (noin 50 %) proteiinikomponentti . Elektroforeettisessa analyysissä PAAG: ssa , jossa on ihmisen myeliinivaippauutteiden SDS, määritetään jopa 10 vyöhykettä. Myeliinin emäksinen proteiini on kompleksoitunut lipidien kanssa ja sen molekyylipaino on noin 30 kDa. [1] [2] [3]

Rakennus

Ihmisen myeliinin emäksisen proteiinin aminohapposekvensseissä on polymorfismi asemissa 46 ja 47. Tämä asema sisältää glysiinijäämiä , usein yhdessä seriinitähteiden kanssa . [4] Osoitettiin, että multippeliskleroosipotilailla seriini muuttui glysiiniksi kohdissa 44-49. [5] Useat kirjoittajat ovat osoittaneet korkeatasoista homologiaa - noin 80-90 % myeliinin emäksisen proteiinin aminohapposekvenssistä eri eläinlajeissa. [6] [7] [8] Siten ihmisen ja naudan myeliinin emäksisen proteiinin aminohapposekvenssit eroavat vain muutamissa kohdissa aminohappotähteiden suhteen, kun taas rotan emäksinen myeliiniproteiini eroaa ihmisen ja naudan myeliinin emäksisen proteiinin asemasta. 40 aminohappotähdettä keskimmäisessä polypeptidiketjussa (118 - 157 tähdettä).

Myeliinin emäksinen proteiini sisältää merkittävän prosenttiosuuden (noin 25 %) välttämättömiä aminohappoja ( arginiini , lysiini ja histidiini ) tasaisesti jakautuneena polypeptidiketjuun, mikä johtaa erittäin korkeaan isoelektriseen pisteeseen (pI = 12-13). Tällaiset ominaisuudet johtavat koko myeliinin emäksisen proteiinimolekyylin vuorovaikutukseen kalvolipidien karboksyyliryhmien kanssa. [9] [10] Myeliinin emäksinen proteiini on kalvoproteiini ja sillä on merkittävä affiniteetti lipideihin, joiden kanssa se erittyy. [11] Myeliinin emäksinen proteiini on polykationi ja muodostaa erityisen stabiileja komplekseja anionisten lipidien kanssa. [12] Huolimatta siitä, että myeliinin pääproteiinin sitoutumisaste on paljon korkeampi happamilla lipideillä, se on melko voimakas suhteessa kahtaisioneihin, erityisesti suhteessa sfingomyeliiniin . Myeliinin emäksinen proteiini on myös vuorovaikutuksessa fosfatidyylietanoliamiinin kanssa pH:ssa 7,2, kun tämä lipidi on pääasiassa zwitter-muodossa. Myeliinin emäksisen proteiinin kyky muodostaa liukenemattomia komplekseja natriumdodekyylisulfaatin kanssa pH-arvoissa isoelektrisen pisteen ylä- ja alapuolella on epätavallinen. Sekä hydrofobisilla että sähköstaattisilla vuorovaikutuksilla on yhtäläinen rooli myeliinin emäksisten proteiinikompleksien muodostumisessa useimpien anionisten fosfolipidien kanssa . [13] Myeliinin emäksinen proteiini osoittaa voimakkaimman vaikutuksen lipidien stabilointiin, kun se sisällytetään lipidipyrstöihin. [14] [15] Röntgendiffraktioanalyysillä on osoitettu, että myeliinin muodostumisen aikana suurin osa myeliinin perusproteiinimolekyyleistä on upotettu lipidipääkerrokseen.

Myeliinin emäksisen proteiinin syöttämisen jälkeen keskushermostoon kehittyy MS -taudin kaltaisia ​​oireita . Näiden oireiden ilmaantumista on kutsuttu kokeelliseksi allergiseksi enkefalomyeliitiksi . [16]

Muistiinpanot

1. ↑ Beniac DR , Wood DD , Palaniyar N. , Ottensmeyer FP , Moscarello MA , Harauz G. Ihmisen myeliinin perusproteiinivarausisomeerien proteiini-lipidikompleksien kryoelektronimikroskooppi, jotka eroavat sitrullinaatioasteelta.  (Englanti)  // Rakennebiologian lehti. - 2000. - Voi. 129, nro. 1 . - s. 80-95. doi : 10.1006 / jsbi.1999.4200 . — PMID 10675299 .
2. ↑ Norton WT, Cammer W. Myeliinin eristäminen ja karakterisointi. Julkaisussa: Myelin // Plenum Press, NY. - 1984. - s. 147-195.
3. ↑ Shults CW , Whitaker JN , Wood JG Myeliinin perusproteiinin mikroheterogeenisyys rotan aivojen myeliinin alafraktioissa.  (Englanti)  // Journal of neurochemistry. - 1978. - Voi. 30, ei. 6 . - s. 1543-1551. — PMID 78966 .
4. ↑ Gibson BW , Gilliom RD , Whitaker JN , Biemann K. Ihmisen myeliinin emäksisen proteiinipeptidin 45-89 aminohapposekvenssi määritettynä massaspektrometrialla.  (englanti)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1984. - Voi. 259, nro. 8 . - P. 5028-5031. — PMID 6201481 .
5. ↑ Chou CH , Chou FC , Kowalski TJ , Shapira R. , Kibler RF Myeliinin perusproteiinin identiteetti multippeliskleroosista ja ihmisen kontrolliaivoista: geneettisen muunnelman löytäminen.  (Englanti)  // Journal of neurochemistry. - 1978. - Voi. 30, ei. 4 . - s. 745-750. — PMID 77309 .
6. ↑ Terletskaya Ya.T., Belik Ya.V., Kozulina E.P. ja muut // Molekyylibiologia. - 1987. Nro 21. - C. 15-26.
7. ↑ Päivä ED Myeliinin perusproteiini.  (englanti)  // Nykyaikaisia ​​aiheita molekyyli-immunologiassa. - 1981. - Voi. 8. - s. 1-39. — PMID 6166428 .
8. ↑ Päivä ED , Hashim GA , Varitek VA , Lazarus KJ , Paterson PY Naudan myeliinin emäksisen proteiinin [125I S79 ] tähteiden 75-83 asyloidun ja radioleimatun synteettisen johdannaisen affiniteettipuhdistus .  Malli proteiinifragmenteille...  ] - 1981. - Voi. 1, ei. 3 . - s. 311-324. — PMID 6174544 .
9. ↑ Chevalier D. , Allen BG Myeliinin emäksisen proteiinin puhdistus naudan aivoista.  (englanniksi)  // Proteiinin ilmentäminen ja puhdistus. - 2000. - Voi. 18, ei. 2 . - s. 229-234. - doi : 10.1006/prep.1999.1183 . — PMID 10686154 .
10. ↑ Wong RW Yksinkertainen ja nopea menetelmä myeliinin emäksisen proteiinin eristämiseen.  (englanti)  // Molecular biotechnology. - 1999. - Voi. 13, ei. 1 . - s. 17-19. - doi : 10.1385/MB:13:1:17 . — PMID 10934518 .
11. ↑ Moscarello MA , Chia LS , Leighton D. , Absolom D. Myeliinirakkuloiden koko ja pintavarausominaisuudet normaaleista ja sairaista (multippeliskleroosi) aivoista.  (Englanti)  // Journal of neurochemistry. - 1985. - Voi. 45, nro. 2 . - s. 415-421. — PMID 3925082 .
12. ↑ Moskaitis JE , Campagnoni AT Vertailu myeliinin emäksisen proteiinin dodekyylisulfaatin aiheuttamasta saostumisesta muihin vesiliukoisiin proteiineihin.  (englanniksi)  // Neurokemiallinen tutkimus. - 1986. - Voi. 11, ei. 2 . - s. 299-315. — PMID 3010147 .
13. ↑ Boggs JM , Moscarello MA Dipalmitoyylifosfatidyyliglyserolin ja Mg+2:n ja myeliinin emäksisen proteiinin kompleksien metastabiilin faasikäyttäytymisen vertailu.  (englanti)  // Kanadalainen biokemian ja solubiologian lehti = Revue canadienne de biochimie et biologie cellulaire. - 1984. - Voi. 62, nro. 1 . - s. 11-18. — PMID 6201246 .
14. ↑ Boggs JM, Moscarello MA, Papahadjopoulos D. Teoksessa: Lipidit ja proteiinien vuorovaikutukset - 1982. - V. 2. - P. 27-51
15. ↑ Boggs JM , Rangaraj G. , Koshy KM , Ackerley C. , Wood DD , Moscarello MA Multippeliskleroosin aivoista peräisin olevan myeliinin emäksisen proteiinin erittäin deminoitunut isoformi aiheuttaa lipidirakkuloiden pirstoutumista.  (englanniksi)  // Journal of neuroscience research. - 1999. - Voi. 57, nro. 4 . - s. 529-535. — PMID 10440902 .
16. ↑ Huho, F. Neurokemian perusteet ja periaatteet. - M: Mir, 1990 - 384s.

Katso myös

• myeliini
• Multippeliskleroosi

Kirjallisuus

• Boylan KB, Ayres TM, Popko B. et ai. Toistuva DNA (TGGA)n 5' ihmisen myeliinin emäksisen proteiinigeenin suhteen: oligonukleotidin toistuvan sekvenssin uusi muoto, joka osoittaa pituuspolymorfiaa. (englanniksi)  // Genomics  : Journal. - Academic Press , 1990. - Voi. 6 , ei. 1 . - s. 16-22 . - doi : 10.1016/0888-7543(90)90443-X . — PMID 1689270 .
• Kishimoto A., Nishiyama K., Nakanishi H., et ai. Tutkimukset myeliinin emäksisen proteiinin fosforylaatiosta proteiinikinaasi C:n ja adenosiini-3':5'-monofosfaattiriippuvaisen proteiinikinaasin vaikutuksesta. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1985. - Voi. 260 , no. 23 . - P. 12492-12499 . — PMID 2413024 .
• Saxe DF, Takahashi N., Hood L., Simon MI Ihmisen myeliinin perusproteiinigeenin (MBP) lokalisointi alueelle 18q22 ----qter in situ -hybridisaatiolla. (englanti)  // Cytogenet. Cell Genet. : päiväkirja. - 1985. - Voi. 39 , ei. 4 . - s. 246-249 . - doi : 10.1159/000132152 . — PMID 2414074 .
• Kamholz J., de Ferra F., Puckett C., Lazzarini R. Ihmisen myeliinin emäksisen proteiinin kolmen muodon tunnistaminen cDNA-kloonauksella. (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1986. - Voi. 83 , no. 13 . - P. 4962-4966 . - doi : 10.1073/pnas.83.13.4962 . — PMID 2425357 .
• Scoble HA, Whitaker JN, Biemann K. Ihmisen myeliinin emäksisten proteiinipeptidien 1-44 ja 90-170 primaarisekvenssin analyysi nopean atomin pommitusmassaspektrometrialla. (englanniksi)  // J. Neurochem. : päiväkirja. - 1986. - Voi. 47 , nro. 2 . - s. 614-616 . — PMID 2426402 .
• Roth HJ, Kronquist K., Pretorius PJ, et ai. Uutta ihmisen 17.3K myeliinin perusproteiinin (MBP) varianttia koodaavan cDNA:n eristäminen ja karakterisointi. (englanniksi)  // J. Neurosci. Res. : päiväkirja. - 1986. - Voi. 16 , ei. 1 . - s. 227-238 . - doi : 10.1002/jnr.490160120 . — PMID 2427738 .
• Popko B., Puckett C., Lai E., et ai. Myeliinipuutteiset hiiret: myeliinin emäksisen proteiinin ilmentyminen ja erilaisten myeliinitasojen omaavien hiirten syntyminen. (englanniksi)  // Solu  : päiväkirja. - Cell Press , 1987. - Voi. 48 , no. 4 . - s. 713-721 . - doi : 10.1016/0092-8674(87)90249-2 . — PMID 2434243 .
• Kamholz J., Spielman R., Gogolin K., et ai. Ihmisen myeliini-emäsproteiinigeeni: kromosomien lokalisointi ja RFLP-analyysi. (englanniksi)  // Am. J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 1987. - Voi. 40 , ei. 4 . - s. 365-373 . — PMID 2437795 .
• Roth HJ, Kronquist KE, Kerlero de Rosbo N., et ai. Todisteita neljän myeliinin emäksisen proteiinivariantin ilmentymisestä kehittyvässä ihmisen selkäytimessä cDNA-kloonauksen avulla. (englanniksi)  // J. Neurosci. Res. : päiväkirja. - 1987. - Voi. 17 , ei. 4 . - s. 321-328 . - doi : 10.1002/jnr.490170402 . — PMID 2442403 .
• Shoji S., Ohnishi J., Funakoshi T., et ai. Naudan aivojen emäksisen myeliiniproteiinin fosforylaatiokohdat, jotka on fosforyloitu Ca2+-kalmoduliinista riippuvaisella proteiinikinaasilla rotan aivoista. (englanniksi)  // J. Biochem. : päiväkirja. - 1988. - Voi. 102 , no. 5 . - s. 1113-1120 . — PMID 2449425 .
• Wood DD, Moscarello MA Sitrulliinia sisältävän myeliinin emäksisen proteiinin eristäminen, karakterisointi ja lipidejä aggregoivat ominaisuudet. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1989. - Voi. 264 , nro. 9 . - P. 5121-5127 . — PMID 2466844 .
• Edwards AM, Ross NW, Ulmer JB, Braun PE Myeliinin emäksisen proteiinin ja proteolipidiproteiinin vuorovaikutus. (englanniksi)  // J. Neurosci. Res. : päiväkirja. - 1989. - Voi. 22 , ei. 1 . - s. 97-102 . - doi : 10.1002/jnr.490220113 . — PMID 2467009 .
• Streicher R., Stoffel W. Ihmisen myeliinin perusproteiinigeenin organisaatio. Vertailu hiiren geeniin. (englanti)  // Biol. Chem. Hoppe-Sailer : päiväkirja. - 1989. - Voi. 370 , no. 5 . - s. 503-510 . — PMID 2472816 .
• Lennon VA, Wilks AV, Carnegie PR Pääasiallisen enkefalitogeenisen peptidin immunologiset ominaisuudet ihmisen myeliinin perusproteiinista. (englanniksi)  // J. Immunol. : päiväkirja. - 1971. - Voi. 105 , no. 5 . - s. 1223-1230 . — PMID 4099924 .
• Carnegie PR Ihmisen myeliinin enkefalitogeenisen emäksisen proteiinin aminohapposekvenssi. (englanti)  // Biochem. J. : päiväkirja. - 1972. - Voi. 123 , nro. 1 . - s. 57-67 . — PMID 4108501 .
• Baldwin GS, Carnegie PR Arginiinin spesifinen entsyymimetylaatio ihmisen myeliinin kokeellisessa allergisen enkefalomyeliittiproteiinissa. (englanniksi)  // Tiede: lehti. - 1971. - Voi. 171 , nro. 971 . - s. 579-581 . - doi : 10.1126/tiede.171.3971.579 . — PMID 4924231 .
• Baldwin GS, Carnegie PR Metyloitujen arginiinien eristäminen ja osittainen karakterisointi myeliinin enkefalitogeenisesta perusproteiinista. (englanti)  // Biochem. J. : päiväkirja. - 1972. - Voi. 123 , nro. 1 . - s. 69-74 . — PMID 5128665 .
• Wood DD, Vella GJ, Moscarello MA Vuorovaikutus ihmisen myeliinin emäksisen proteiinin ja lipofiliinin välillä. (englanniksi)  // Neurochem. Res. : päiväkirja. - 1985. - Voi. 9 , ei. 10 . - s. 1523-1531 . - doi : 10.1007/BF00964678 . — PMID 6083474 .
• Gibson BW, Gilliom RD, Whitaker JN, Biemann K. Ihmisen myeliinin emäksisen proteiinipeptidin 45-89 aminohapposekvenssi määritettynä massaspektrometrialla. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1984. - Voi. 259 , nro. 8 . - P. 5028-5031 . — PMID 6201481 .
• Pribyl TM, Campagnoni CW, Kampf K. et ai. Ihmisen myeliinin perusproteiinigeeni sisältyy 179 kiloemäksen transkriptioyksikköön: ekspressio immuuni- ja keskushermostossa. (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1993. - Voi. 90 , ei. 22 . - P. 10695-10699 . - doi : 10.1073/pnas.90.22.10695 . — PMID 7504278 .