Plasmasytoidiset dendriittisolut ovat eräänlainen lymfoidisarjan dendriittisoluja . Plasmasytoidiset dendriittisolut sisältävät suurimman osan veressä kiertävistä epäkypsistä dendriittisoluista . Plasmasytoidisolut saivat nimensä ulkoisesta samankaltaisuudestaan vasta- aineita erittävien plasmasolujen kanssa . Interleukiini 3: n (IL-3) ja bakteerituotteiden vaikutuksesta ne erilaistuvat kypsiksi lymfaattisiksi dendriittisoluiksi. Plasmasytoidiset dendriittisolut ovat tärkeimpiä tyypin I interferonia tuottavia soluja , joille niitä kutsutaan myös interferonia tuottaviksi soluiksi [1] .
Plasmasytoidiset dendriittisolut saivat nimensä niiden samankaltaisuudesta plasmasolujen kanssa. Ne ovat halkaisijaltaan 8-10 mikronia ja sisältävät ytimen , jonka reuna on vähemmän korostunut kuin monosyyteissä . Niiden pinnalla ei ole myelooisille dendriittisoluille ja kaikille myeloidisoluille ominaisia molekyylejä , mutta ne ilmentävät pintamarkkereita CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 sekä Toll-kaltaisia reseptoreita 7 ja 9 ( TLR7 ja TLR9 ) osana endosomikalvoja . TLR7:n ja TLR9 :n ilmentymisen kautta plasmasytoidut dendriittisolut voivat tunnistaa solu- ja virusnukleiinihapot [2] . Plasmasytoidisten dendriittisolujen suuren histokompatibiliteettikompleksin II ( MHC-II ) molekyylejä on pinnalla vähemmän kuin myeloidisissa dendriittisoluissa, mutta niitä ei ole vain pinnalla, vaan myös sytoplasmassa . Plasmasytoidisten dendriittisolujen kalvo sisältää myös ILT7 - ja BDCA-4- molekyylejä , vaikka jää epäselväksi, mihin signalointireitteihin ne osallistuvat. Oletetaan, että ILT7 ja BST2 voivat estää interferonin synteesiä [3] . Plasmasytoidiset dendriittisolut eroavat muun tyyppisistä dendriittisoluista pintamarkkereiden CD123, BDCA-2 ja CD304 ilmentymisellä [4] . Heillä on aktiivisia geenejä , jotka koodaavat proteiineja RAG , jotka ovat vastuussa antigeeniä tunnistavia reseptoreita koodaavien geenien uudelleenjärjestelyn alkuvaiheista [1] .
Plasmasytoidiset dendriittisolut ovat tyypin I interferonien (a, β ja ω) päätuottajia, joiden synteesi käynnistyy, kun TLR-antigeenikuviot tunnistetaan. Tätä varten plasmasytoidiset dendriittisolut saivat vaihtoehtoisen nimen - interferonia tuottavat solut [5] . Tyypin I interferoneilla on kriittinen rooli antiviraalisen immuunivasteen kehittymisessä . Erityisesti tyypin I interferonien vaikutuksesta luonnolliset tappajat alkavat erittää interferonia y (IFNy), joka aktivoi B-solujen erilaistumisen [ 6] . Lisäksi plasmasytoidiset dendriittisolut voivat tuottaa sytokiinejä , kuten IL-12 , IL-6 ja TNF-a , jotka houkuttelevat muita immuunisoluja infektiokohtaan . Aktivoimalla erilaisia immuunisoluja, plasmasytoidiset dendriittisolut toimivat siltana synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin välillä [7] . Kyky aktivoida T-soluja lisääntyy tämän tyyppisten dendriittisolujen kypsyessä. MHC-I :n ja MHC-II :n ilmentymisen ansiosta kypsät plasmasytoidiset dendriittisolut esittelevät aktiivisesti antigeenejä . MHC-I osallistuu CD8 +-T-solujen aktivaatioon, kun se on vuorovaikutuksessa plasmasytoidisten dendriittisolujen kanssa, ja MHC-II osallistuu CD4 +-T-solujen aktivaatioon. Plasmasytoidiset dendriittisolut voivat myös auttaa laukaisemaan niiden T-solujen toleranssin , joiden kanssa ne ovat vuorovaikutuksessa [8] .
Plasmasytoidisten dendriittisolujen kehitys alkaa samoista esisoluista luuytimessä , joista T- ja B-solut sekä luonnolliset tappajasolut ovat peräisin . Nämä esiastesolut kantavat pinnallaan markkereita CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 ja BDCA-4 [9] . CD135 :n kautta lähetetyt signaalit laukaisevat plasmasytoidisten dendriittisolujen proliferaation ja erilaistumisen. Myös mTOR- ja PI3K -signalointireittien uskotaan osallistuvan tähän prosessiin . Transkriptiotekijällä E2-2 on myös tärkeä rooli progenitorisolujen erilaistumisessa plasmasytoidisten dendriittisoluiksi [10] . Toisin kuin kaikki muut dendriittisolut, jotka lähtevät luuytimestä esisolujen vaiheessa, plasmasytoidut dendriittisolut pääsevät perifeeriseen verenkiertoon ja siirtyvät lymfoidielimiin, joissa ne tietyissä olosuhteissa saattavat kehityksensä loppuun [8] . Plasmasytoidisten dendriittisolujen osuus veren mononukleaarisista soluista on alle 0,4 % . Plasmasytoidisten dendriittisolujen kypsymisen laukaisevat IL-3 ja bakteerialkuperää olevat biomolekyylit , mikä johtaa niiden muuttumiseen kypsiksi lymfaattisiksi dendriittisoluiksi [5] . Plasmasytoidisten dendriittisolujen kypsymisen aikana luokkien I ja II tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksien (MHC-I ja MHC-II) molekyylien ilmentymistaso , yhteisstimuloivat -molekyylit CD80 , CD86 , CD83 sekä kemokiinireseptori CCR7 , jonka ansiosta kypsyneet plasmasytoidut dendriittisolut kulkevat imusolmukkeisiin, joissa ne ovat vuorovaikutuksessa T-solujen kanssa [7] .
Plasmasytoidiset dendriittisolut voivat muuttua pahanlaatuiseksi , mikä johtaa harvinaisen verisyövän muodon - plasmasytoidisten dendriittisolujen blastisen neoplasian kehittymiseen. Tässä taudissa pahanlaatuiset plasmasytoidut dendriittisolut tunkeutuvat ihoon , luuytimeen, keskushermostoon (CNS) ja muihin kudoksiin . Yleensä tauti ilmenee erilaisina ihovaurioina (haavoina, näppylinä ja muina), joita esiintyy usein päähän, kasvoihin ja ylävartaloon [11] . Degeneroituneiden solujen tunkeutuminen muihin kudoksiin johtaa imusolmukkeiden turvotukseen, maksan ja pernan suurenemiseen, keskushermoston häiriöihin ja muihin oireisiin. Joskus tauti ilmenee leukemiana , jossa pahanlaatuisia plasmasytoidisia dendriittisoluja pääsee vereen suuria määriä ja niiden osuus veren mononukleaarisista soluista nousee 2 %:iin tai enemmän, samalla kun sytopenia kehittyy ja luuytimen vajaatoimintaa esiintyy [12] . Sairaus uusiutuu usein erilaisten syövänvastaisen kemoterapian hoitojaksojen jälkeen, ja sen ennuste on yleensä huono [13] .
Plasmasytoidiset dendriittisolut osallistuvat useiden autoimmuunitautien patogeneesiin . Psoriaasissa ne kerääntyvät ihovaurioiden paikkoihin . Näiden solujen interferonin erittymisen estäminen estää ihovaurioita. Autovasta - aineet DNA :ta vastaan, joiden taso nousee useissa autoimmuunisairauksissa, stimuloivat plasmasytoidisten dendriittisolujen eritysaktiivisuutta [7] . Siten systeemisessä lupus erythematosuksessa tyypin I interferonien tuotanto edistää taudin etenemistä edelleen. Se ei ainoastaan ylistimuloi plasmasytoidisten dendriittisolujen kypsymistä, vaan myös aktivoi B-soluja. Potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus, plasmasytoidisten dendriittisolujen määrä veressä vähenee, koska ne kaikki siirtyvät tulehduksen peittämiin kudoksiin [14] .
Plasmasytoidisten dendriittisolujen määrä ja niiden tuottamat tyypin I interferonit voivat toimia prognostisina tekijöinä joissakin virussairauksissa . Näin ollen ikään liittyvä tämäntyyppisten solujen määrän väheneminen liittyy COVID-19 :n vakavampaan muotoon [15] . HIV - infektiossa tilanne on epäselvä, ja tyypin I interferonien lisääntynyt tuotanto voi joko parantaa tai vaikeuttaa taudin kulkua. Vaikka tyypin I interferoni edistää infektoituneiden T-solujen tuhoutumista, näiden solujen liian voimakas kuolema voi edelleen heikentää potilaan jo ennestään heikentynyttä immuunijärjestelmää [10] . Plasmasytoidiset dendriittisolut voivat itse saada HIV-tartunnan [16] . Kuten monet tutkimukset osoittavat, HIV-infektiossa näiden solujen eritystoiminto ei voi haalistua, vaan ne voivat myös kuolla [17] . HIV-infektion positiivinen ennuste edellyttää plasmasytoidisten dendriittisolujen aktiivisuuden hienosäätelyä [7] .