Plasmasytoidiset dendriittisolut

Plasmasytoidiset dendriittisolut ovat eräänlainen lymfoidisarjan dendriittisoluja . Plasmasytoidiset dendriittisolut sisältävät suurimman osan veressä kiertävistä epäkypsistä dendriittisoluista . Plasmasytoidisolut saivat nimensä ulkoisesta samankaltaisuudestaan ​​vasta- aineita erittävien plasmasolujen kanssa . Interleukiini 3: n (IL-3) ja bakteerituotteiden vaikutuksesta ne erilaistuvat kypsiksi lymfaattisiksi dendriittisoluiksi. Plasmasytoidiset dendriittisolut ovat tärkeimpiä tyypin I interferonia tuottavia soluja , joille niitä kutsutaan myös interferonia tuottaviksi soluiksi [1] .

Rakennus

Plasmasytoidiset dendriittisolut saivat nimensä niiden samankaltaisuudesta plasmasolujen kanssa. Ne ovat halkaisijaltaan 8-10 mikronia ja sisältävät ytimen , jonka reuna on vähemmän korostunut kuin monosyyteissä . Niiden pinnalla ei ole myelooisille dendriittisoluille ja kaikille myeloidisoluille ominaisia ​​molekyylejä , mutta ne ilmentävät pintamarkkereita CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 sekä Toll-kaltaisia ​​reseptoreita 7 ja 9 ( TLR7 ja TLR9 ) osana endosomikalvoja . TLR7:n ja TLR9 :n ilmentymisen kautta plasmasytoidut dendriittisolut voivat tunnistaa solu- ja virusnukleiinihapot [2] . Plasmasytoidisten dendriittisolujen suuren histokompatibiliteettikompleksin II ( MHC-II ) molekyylejä on pinnalla vähemmän kuin myeloidisissa dendriittisoluissa, mutta niitä ei ole vain pinnalla, vaan myös sytoplasmassa . Plasmasytoidisten dendriittisolujen kalvo sisältää myös ILT7 - ja BDCA-4- molekyylejä , vaikka jää epäselväksi, mihin signalointireitteihin ne osallistuvat. Oletetaan, että ILT7 ja BST2 voivat estää interferonin synteesiä [3] . Plasmasytoidiset dendriittisolut eroavat muun tyyppisistä dendriittisoluista pintamarkkereiden CD123, BDCA-2 ja CD304 ilmentymisellä [4] . Heillä on aktiivisia geenejä , jotka koodaavat proteiineja RAG , jotka ovat vastuussa antigeeniä tunnistavia reseptoreita koodaavien geenien uudelleenjärjestelyn alkuvaiheista [1] .

Toiminnot

Plasmasytoidiset dendriittisolut ovat tyypin I interferonien (a, β ja ω) päätuottajia, joiden synteesi käynnistyy, kun TLR-antigeenikuviot tunnistetaan. Tätä varten plasmasytoidiset dendriittisolut saivat vaihtoehtoisen nimen - interferonia tuottavat solut [5] . Tyypin I interferoneilla on kriittinen rooli antiviraalisen immuunivasteen kehittymisessä . Erityisesti tyypin I interferonien vaikutuksesta luonnolliset tappajat alkavat erittää interferonia y (IFNy), joka aktivoi B-solujen erilaistumisen [ 6] . Lisäksi plasmasytoidiset dendriittisolut voivat tuottaa sytokiinejä , kuten IL-12 , IL-6 ja TNF-a , jotka houkuttelevat muita immuunisoluja infektiokohtaan . Aktivoimalla erilaisia ​​immuunisoluja, plasmasytoidiset dendriittisolut toimivat siltana synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin välillä [7] . Kyky aktivoida T-soluja lisääntyy tämän tyyppisten dendriittisolujen kypsyessä. MHC-I :n ja MHC-II :n ilmentymisen ansiosta kypsät plasmasytoidiset dendriittisolut esittelevät aktiivisesti antigeenejä . MHC-I osallistuu CD8 +-T-solujen aktivaatioon, kun se on vuorovaikutuksessa plasmasytoidisten dendriittisolujen kanssa, ja MHC-II osallistuu CD4 +-T-solujen aktivaatioon. Plasmasytoidiset dendriittisolut voivat myös auttaa laukaisemaan niiden T-solujen toleranssin , joiden kanssa ne ovat vuorovaikutuksessa [8] .

Kehitys

Plasmasytoidisten dendriittisolujen kehitys alkaa samoista esisoluista luuytimessä , joista T- ja B-solut sekä luonnolliset tappajasolut ovat peräisin . Nämä esiastesolut kantavat pinnallaan markkereita CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 ja BDCA-4 [9] . CD135 :n kautta lähetetyt signaalit laukaisevat plasmasytoidisten dendriittisolujen proliferaation ja erilaistumisen. Myös mTOR- ja PI3K -signalointireittien uskotaan osallistuvan tähän prosessiin . Transkriptiotekijällä E2-2 on myös tärkeä rooli progenitorisolujen erilaistumisessa plasmasytoidisten dendriittisoluiksi [10] . Toisin kuin kaikki muut dendriittisolut, jotka lähtevät luuytimestä esisolujen vaiheessa, plasmasytoidut dendriittisolut pääsevät perifeeriseen verenkiertoon ja siirtyvät lymfoidielimiin, joissa ne tietyissä olosuhteissa saattavat kehityksensä loppuun [8] . Plasmasytoidisten dendriittisolujen osuus veren mononukleaarisista soluista on alle 0,4 % . Plasmasytoidisten dendriittisolujen kypsymisen laukaisevat IL-3 ja bakteerialkuperää olevat biomolekyylit , mikä johtaa niiden muuttumiseen kypsiksi lymfaattisiksi dendriittisoluiksi [5] . Plasmasytoidisten dendriittisolujen kypsymisen aikana luokkien I ja II tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksien (MHC-I ja MHC-II) molekyylien ilmentymistaso , yhteisstimuloivat -molekyylit CD80 , CD86 , CD83 sekä kemokiinireseptori CCR7 , jonka ansiosta kypsyneet plasmasytoidut dendriittisolut kulkevat imusolmukkeisiin, joissa ne ovat vuorovaikutuksessa T-solujen kanssa [7] .

Kliininen merkitys

Plasmasytoidiset dendriittisolut voivat muuttua pahanlaatuiseksi , mikä johtaa harvinaisen verisyövän muodon - plasmasytoidisten dendriittisolujen blastisen neoplasian kehittymiseen. Tässä taudissa pahanlaatuiset plasmasytoidut dendriittisolut tunkeutuvat ihoon , luuytimeen, keskushermostoon (CNS) ja muihin kudoksiin . Yleensä tauti ilmenee erilaisina ihovaurioina (haavoina, näppylinä ja muina), joita esiintyy usein päähän, kasvoihin ja ylävartaloon [11] . Degeneroituneiden solujen tunkeutuminen muihin kudoksiin johtaa imusolmukkeiden turvotukseen, maksan ja pernan suurenemiseen, keskushermoston häiriöihin ja muihin oireisiin. Joskus tauti ilmenee leukemiana , jossa pahanlaatuisia plasmasytoidisia dendriittisoluja pääsee vereen suuria määriä ja niiden osuus veren mononukleaarisista soluista nousee 2 %:iin tai enemmän, samalla kun sytopenia kehittyy ja luuytimen vajaatoimintaa esiintyy [12] . Sairaus uusiutuu usein erilaisten syövänvastaisen kemoterapian hoitojaksojen jälkeen, ja sen ennuste on yleensä huono [13] .

Plasmasytoidiset dendriittisolut osallistuvat useiden autoimmuunitautien patogeneesiin . Psoriaasissa ne kerääntyvät ihovaurioiden paikkoihin . Näiden solujen interferonin erittymisen estäminen estää ihovaurioita. Autovasta - aineet DNA :ta vastaan, joiden taso nousee useissa autoimmuunisairauksissa, stimuloivat plasmasytoidisten dendriittisolujen eritysaktiivisuutta [7] . Siten systeemisessä lupus erythematosuksessa tyypin I interferonien tuotanto edistää taudin etenemistä edelleen. Se ei ainoastaan ​​ylistimuloi plasmasytoidisten dendriittisolujen kypsymistä, vaan myös aktivoi B-soluja. Potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus, plasmasytoidisten dendriittisolujen määrä veressä vähenee, koska ne kaikki siirtyvät tulehduksen peittämiin kudoksiin [14] .

Plasmasytoidisten dendriittisolujen määrä ja niiden tuottamat tyypin I interferonit voivat toimia prognostisina tekijöinä joissakin virussairauksissa . Näin ollen ikään liittyvä tämäntyyppisten solujen määrän väheneminen liittyy COVID-19 :n vakavampaan muotoon [15] . HIV - infektiossa tilanne on epäselvä, ja tyypin I interferonien lisääntynyt tuotanto voi joko parantaa tai vaikeuttaa taudin kulkua. Vaikka tyypin I interferoni edistää infektoituneiden T-solujen tuhoutumista, näiden solujen liian voimakas kuolema voi edelleen heikentää potilaan jo ennestään heikentynyttä immuunijärjestelmää [10] . Plasmasytoidiset dendriittisolut voivat itse saada HIV-tartunnan [16] . Kuten monet tutkimukset osoittavat, HIV-infektiossa näiden solujen eritystoiminto ei voi haalistua, vaan ne voivat myös kuolla [17] . HIV-infektion positiivinen ennuste edellyttää plasmasytoidisten dendriittisolujen aktiivisuuden hienosäätelyä [7] .

Muistiinpanot

  1. 1 2 Nedospasov, Kuprash, 2021 , s. 77-78.
  2. Gill MA , Bajwa G. , George TA , Dong CC , Dougherty II , Jiang N. , Gan VN , Gruchalla RS FcepsilonRI-reitin ja antiviraalisten vasteiden välinen vastasäätely ihmisen plasmasytoidendriittisoluissa.  (Englanti)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2010. - 1. kesäkuuta ( nide 184 , nro 11 ). - P. 5999-6006 . - doi : 10.4049/jimmunol.0901194 . — PMID 20410486 .
  3. Santana-de Anda K. , Gómez-Martín D. , Soto-Solís R. , Alcocer-Varela J. Plasmacytoid dendriittisolut: avaintoimijoita virusinfektioissa ja autoimmuunisairauksissa.  (Englanti)  // Niveltulehduksen ja reumatismin seminaarit. - 2013. - elokuu ( osa 43 , nro 1 ). - s. 131-136 . - doi : 10.1016/j.semarthrit.2012.12.026 . — PMID 23462050 .
  4. Collin M. , McGovern N. , Haniffa M. Ihmisen dendriittisolujen alajoukot.  (englanniksi)  // Immunologia. - 2013. - syyskuu ( osa 140 , nro 1 ). - s. 22-30 . - doi : 10.1111/imm.12117 . — PMID 23621371 .
  5. 1 2 Nedospasov, Kuprash, 2021 , s. 78.
  6. Getz GS Temaattinen katsaussarja: immuunijärjestelmä ja aterogeneesi. Synnynnäisen ja mukautuvan immuunijärjestelmän yhdistäminen.  (Englanti)  // Journal Of Lipid Research. - 2005. - huhtikuu ( osa 46 , nro 4 ) - s. 619-622 . - doi : 10.1194/jlr.E500002-JLR200 . — PMID 15722562 .
  7. ↑ 1 2 3 4 McKenna K. , Beignon AS , Bhardwaj N. Plasmasytoidut dendriittisolut: synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin yhdistäminen.  (Englanti)  // Journal Of Virology. - 2005. - tammikuu ( osa 79 , nro 1 ) - s. 17-27 . - doi : 10.1128/JVI.79.1.17-27.2005 . — PMID 15596797 .
  8. 1 2 Villadangos JA , Young L. Plasmasytoidisten dendriittisolujen antigeenien esittelyominaisuudet.  (englanniksi)  // Immuniteetti. - 2008. - 19. syyskuuta ( osa 29 , nro 3 ). - s. 352-361 . - doi : 10.1016/j.immuni.2008.09.002 . — PMID 18799143 .
  9. Khaitov, 2019 , s. 194.
  10. ↑ 1 2 Reizis B. , Bunin A. , Ghosh HS , Lewis KL , Sisirak V. Plasmacytoidi dendriittisolut: viimeaikainen edistys ja avoimia kysymyksiä.  (englanniksi)  // Annual Review Of Immunology. - 2011. - Voi. 29 . - s. 163-183 . - doi : 10.1146/annurev-immunol-031210-101345 . — PMID 21219184 .
  11. Owczarczyk-Saczonek A. , Sokołowska-Wojdyło M. , Olszewska B. , Malek M. , Znajewska-Pander A. , ​​Kowalczyk A. , Biernat W. , Poniatowska-Broniek G. , W.zieze , Knopiń , W. , Nowicki R. , Placek W. Clinicopathologic retrospektiivinen analyysi blastisten plasmacytoid dendriittisolujen kasvaimia.  (englanniksi)  // Postepy Dermatologii I Alergologii. - 2018. - huhtikuu ( osa 35 , nro 2 ). - s. 128-138 . doi : 10.5114 / ada.2017.72269 . — PMID 29760611 .
  12. Kim MJ , Nasr A. , ​​Kabir B. , de Nanassy J. , Tang K. , Menzies-Toman D. , Johnston D. , El Demellawy D. Pediatric Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm: A Systematic Literature Review.  (Englanti)  // Journal Of Pediatric Hematology/oncology. - 2017. - lokakuu ( osa 39 , nro 7 ). - s. 528-537 . - doi : 10.1097/MPH.0000000000000964 . — PMID 28906324 .
  13. Wang S. , Wang X. , Liu M. , Bai O. Blastinen plasmacytoidinen dendriittisolukasvain: päivitys hoitoon, erityisesti uusiin aineisiin.  (englanniksi)  // Annals Of Hematology. - 2018. - huhtikuu ( osa 97 , nro 4 ). - s. 563-572 . - doi : 10.1007/s00277-018-3259-z . — PMID 29455234 .
  14. Chan VS , Nie YJ , Shen N. , Yan S. , Mok MY , Lau CS Myeloidisten ja plasmasytoidisten dendriittisolujen erilliset roolit systeemisessä lupus erythematosuksessa.  (englanniksi)  // Autoimmunity Reviews. - 2012. - lokakuu ( osa 11 , nro 12 ). - s. 890-897 . - doi : 10.1016/j.autrev.2012.03.004 . — PMID 22503660 .
  15. Bartleson JM , Radenkovic D. , Covarrubias AJ , Furman D. , Winer D.A. , Verdin E. SARS-CoV-2, COVID-19 and the Aging Immune System.  (englanniksi)  // Luonnon ikääntyminen. - 2021. - syyskuu ( osa 1 , nro 9 ). - s. 769-782 . - doi : 10.1038/s43587-021-00114-7 . — PMID 34746804 .
  16. Pierog PL , Zhao Y. , Singh S. , Dai J. , Yap GS , Fitzgerald-Bocarsly P. Toxoplasma gondii inaktivoi ihmisen plasmasytoidut dendriittisolut IL-10:n funktionaalisella jäljittelyllä.  (Englanti)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2018. - 1. tammikuuta ( nide 200 , nro 1 ). - s. 186-195 . - doi : 10.4049/jimmunol.1701045 . — PMID 29180487 .
  17. Fitzgerald-Bocarsly P. , Jacobs ES Plasmasytoidut dendriittisolut HIV-infektiossa: herkkä tasapaino.  (Englanti)  // Journal Of Leukocyte Biology. - 2010. - huhtikuu ( osa 87 , nro 4 ) - s. 609-620 . - doi : 10.1189/jlb.0909635 . — PMID 20145197 .

Kirjallisuus