| Nijmegenin oireyhtymä | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q87.8 |
| OMIM | 251260 |
| SairaudetDB | 32395 |
| sähköinen lääketiede | derm/725 |
| MeSH | D049932 |
Nijmegenin oireyhtymä ( eng. Nijmegen breakage syndrome , NBS ) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen kromosomaalisen epävakauden oireyhtymä, jossa esiintyy mikrokefaliaa , immuunikatoa ja taipumusta pahanlaatuisiin kasvaimiin . Nijmegenin oireyhtymä johtuu mutaatioista NBN - geenissä , joka on osallisena soluvasteessa DNA-vaurioille [1] [2] .
Useimmat Nijmegenin oireyhtymää sairastavat ihmiset ovat länsislaavilaista alkuperää. Eniten potilaita asuu Puolassa .
Nimi tulee hollantilaisesta Nijmegenin kaupungista, jonka yliopiston klinikalla tämä tauti kuvattiin ensimmäisen kerran [3] . Englanninkielisessä nimessä "Nijmegenin katkeamissyndrooma" sana "breakage" tarkoittaa, että tämä on kromosomaalisen epävakauden oireyhtymä, toisin sanoen tämän oireyhtymän ominaispiirre on lisääntynyt kromosomien uudelleenjärjestelyjen esiintymistiheys somaattisissa soluissa. Myöhemmin kuvattiin oireyhtymiä, joiden kliiniset ilmenemismuodot eivät täysin toistaneet Nijmegenin oireyhtymälle ominaista kuvaa. Nämä oireyhtymät saivat alun perin omat nimensä: Berliinin kromosomien epävakauden oireyhtymä ( englanniksi , Berlin breakage syndrome) ja Semanovan oireyhtymä ( englanniksi Seemanová-syndrooma). Myöhemmin kävi ilmi, että nämä oireyhtymät johtuvat myös NBN -geenin mutaatioista , joten näitä nimiä ei tällä hetkellä käytetä.
Venäjänkielisessä lääketieteellisessä kirjallisuudessa tämän oireyhtymän nimestä on useita käännöksiä: Nijmegenin oireyhtymä [4] , Nijmegenin kromosomaalisten hajoamisoireyhtymä [5] ja jopa Nijmegenin hajoamisoireyhtymä [6] .
MD Eva Semanova ( englanniksi Seemanová ), joka kuvasi oireyhtymän muunnelmaa tšekkiläisillä potilailla, joiden nimi tämä oireyhtymä kantoi , työskenteli Motol Hospitalissa Prahassa , Tšekin tasavallassa lääketieteellisen genetiikan professorina [7] .
Oireyhtymälle on ominaista mikrokefalia , erottuva ulkonäkö, pieni kasvu, immuunipuutos , säteilyherkkyys ja taipumus pahanlaatuisuudelle imusolmukkeessa [8] [9] .
NBS johtuu mutaatiosta NBN -geenissä , joka sijaitsee ihmisellä kromosomissa 8q21 [10] [11] . Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti [2] . Tämä tarkoittaa, että geeni, jossa mutaatiot johtavat sairauteen, sijaitsee autosomissa , ja taudin kehittymiseen tarvitaan kaksi kopiota viallisesta geenistä, jotka peritään yksi kummaltakin vanhemmalta. Autosomaalista resessiivistä häiriötä sairastavan henkilön vanhemmilla on jokaisella yksi kopio viallisesta geenistä, mutta he eivät yleensä koe häiriön merkkejä tai oireita.
Nijmegenin oireyhtymän kanssa hyvin samankaltaisia tapauksia on kuvattu MRE11A- [12] - ja RAD50- [13] -geenien mutaatioista johtuen . Proteiinit, jotka ovat NBN- , MRE11A- ja RAD50- geenien tuotteita, muodostavat MRN-kompleksin , joka on avaintekijä soluvasteessa DNA:n kaksoisjuosteiden katkeamiseen [14] .
NBN - geeni koodaa nibriiniproteiinia , joka osana MRN-kompleksia osallistuu soluvasteen laukaisemiseen DNA-vaurioille , nimittäin DNA:n kaksoisjuostekatkojen tunnistamiseen ja avainproteiinikinaasin ATM : n aktivoimiseen .
Kuvataan tapaus, jossa kaksi aikuista veljeä ja sisarta, jotka olivat heterotsygoottisia spesifisen nonsense-mutaation suhteen NBN -geenissä , osoittivat lisääntynyttä soluherkkyyttä ionisoivalle säteilylle , kromosomien epävakautta ja hedelmättömyyttä , mutta eivät havainneet epämuodostumia, jotka olivat yleisiä muille NBS-potilaille [15] . Todennäköisesti heterotsygoottisuus NBN -geenin nonsense-mutaation suhteen johti tässä tapauksessa ensinnäkin homologisen rekombinaation rikkomiseen , joka ei ainoastaan pysty korjaamaan tarkasti DNA:n kaksoisjuostekatkoja, vaan on myös vastuussa ylittämisestä meioosin aikana. .