Ehlers-Danlosin oireyhtymä

Ehlers-Danlosin oireyhtymä (Ehlers-Danlosin syndrooma [2] , syn. E-D; englanniksi  Ehlers-Danlosin syndrooma , "ihon hyperelastisuus" ("Cutis hyperelastica" [3] ), epätäydellinen desmogeneesi, Rusakovin epätäydellinen desmogeneesi, Chernogubovin oireyhtymä - Ehlers-Danlosin oireyhtymä ) on joukko perinnöllisiä systeemisiä sidekudoksen toimintahäiriöitä , jotka johtuvat kollageenisynteesin puutteesta . Yksittäisestä mutaatiosta riippuen oireyhtymän vaikeusaste voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen. Ei ole parannuskeinoa, mutta on terapiaa (hoitoa) vaikutusten lieventämiseksi.

Oireyhtymä on nimetty kahden ihotautilääkärin mukaan, jotka tunnistivat sen 1900-luvun alussa: Edvard Ehlers (1863-1937) Tanskasta ja Henri-Alexandre Danlos (1844-1912) Ranskasta [4] .

Oireet

Oireet vaihtelevat suuresti sairauden tyypistä riippuen. Sairaus vaikuttaa tyypillisesti niveliin, ihoon ja verisuoniin , ja siihen liittyy oireita, kuten löysät (huonosti kiinnittyneet), erittäin joustavat nivelet; sileä tai joustava, helposti vaurioittava iho; väärä haavan paraneminen ja arpien muodostuminen; pienet ja hauraat verisuonet. Kaikki muodot vaikuttavat niveliin aiheuttaen normaalin liikeradan ylittävää hyperliikkuvuutta . [5] Tämän seurauksena ihmiset, joilla on "syn. E-D "ovat alttiimpia erilaisille vammoille, kuten: sijoiltaan , subluksaatioille, nyrjähdyksille , pehmytkudosten muodonmuutokselle ja joskus repeämille. Koska oireyhtymä jää usein diagnosoimatta, jotkut tapaukset erehtyvät lasten hyväksikäytöksi . [6]

Luokitus

Aikaisemmin oli yli kymmenen yleisesti tunnustettua "syn. E-D. Vuonna 1997 tutkijat ehdottivat yksinkertaisempaa luokittelua, joka vähensi päätyyppien lukumäärän kuuteen ja antoi niille kuvaavat nimet. [7] Muita tyyppejä voi alustavasti esiintyä, mutta niitä on raportoitu vain eristyksissä olevissa perheissä tai ne ovat huonosti karakterisoituja. Hypermotiliteetin tyyppiä lukuun ottamatta yksittäiset mutaatiot on tunnistettu ja tunnistettu  - ne voidaan määrittää tarkasti geneettisellä analyysillä . Tämä on erityisen tärkeää merkkien merkittävän vaihtelun vuoksi yksittäisissä näkökohdissa, mikä voi johtaa luokituksen sekaannukseen vain oireiden perusteella.

Yleisyys väestössä:

Hypermobiliteetin tyyppi

Entistä tyyppiä 3 esiintyy yhdellä 10 000–15 000 ihmisestä, mikä tekee siitä taudin yleisimmän muunnelman. Lääkärit eivät välttämättä diagnosoi (tunnista) merkkejä ja oireita tai ne diagnosoidaan yleensä väärin fibromyalgiaksi , ja yleensä ihmisiä ei diagnosoida ennen kuin vakavia komplikaatioita ilmenee. Diagnoosi tehdään pääasiassa kliinisten havaintojen perusteella. Tärkeimpiä merkkejä ja oireita ovat:

• Löysät, epävakaat nivelet, joihin kohdistuu: nyrjähdyksiä , sijoiltaanmenoa , subluksaatioita (osittaista sijoiltaanmenoa), nivelten hypertensiota
• lättäjalka
• Korkea ja kapea kitalaki
• Helppo mustelma
• Helposti vaurioittava samettisen sileä iho
• Varhain alkava osteoporoosi (alkaa yleensä 30-luvun puolivälissä)
• Sydämen osallistuminen: jonkinasteinen dysautonomia tai hankittu sydänsairaus (kuten mitraaliläpän prolapsi , joka lisää infektioriskiä ( endokardiitti ) leikkauksen aikana ( se voi kehittyä myös erittäin hengenvaaralliseen mitraaliläpän esiinluiskahduksen yhteydessä ). ]

Muita oireita ja komplikaatioita voivat olla:

• Alhainen luun tiheys (osteopenia) on osteoporoosin edeltäjä
• Lihasheikkous , jota usein pahentaa kylmä sää
• Selkärangan epämuodostumat, kuten skolioosi (selkärangan kaarevuus), kyfoosi ( kyhmy rintakehän alueella), en: kytketty selkäydinoireyhtymä , tyviinvaginaatio (kallon asettuminen) sekä Arnold-Chiarin epämuodostuma ( ytimen vaurio pitkulainen pikkuaivo , jota ilmentää takaraivokipu, nielemishäiriöt , ataksia ja muut oireet) [9]
• Toiminnalliset suolen häiriöt (toiminnallinen gastriitti , ärtyvän suolen oireyhtymä )
• Hermojen puristus ( rannekanavaoireyhtymä , parestesia , kolmoishermosärky )
• Raynaudin tauti
• Myalgia (lihaskipu) ja nivelkipu
• Liiallinen väsymys
• Amnionin ennenaikainen repeämä ( keskenmeno ) raskauden aikana fi: Kalvojen ennenaikainen repeämä
• Imeväisillä, joilla on nivelten liikaliikkuvuus, on huono lihasjännitys ( lihasten hypotonia ), mikä voi viivästyttää motoristen taitojen , kuten istumisen, seisomisen ja yksin kävelemisen, kehittymistä.

Tähän tilaan liittyvä kipu on vakava komplikaatio.

Klassinen tyyppi

Vanhassa luokitusjärjestelmässä se jaettiin kahteen tyyppiin: tyyppi I (vakava) ja tyyppi II (kohtalainen). Sitä esiintyy noin 2–5 ihmisellä 100 000:ta kohden, ja se on toiseksi yleisin. Vaikuttaa kollageeni V:hen ja tyyppiin I. Tärkeitä oireita ovat iho ja nivelet. Potilaat osoittavat yleensä:

• sileä, erittäin elastinen, helposti haavoittuva iho
• rumat tai epätavallisen laajat arvet, erityisesti otsassa, polvissa, kyynärpäissä ja leuassa
• hyperliikkuvilla nivelillä on taipumus sijoiltaan sijoittua, nyrjähtyä ja subluksoitua (yleensä polvilumpion , olkapään , metakarpofalangeaalisen nivelen ja temporomandibulaarisen nivelen kohdalla
• Alentuneen lihasjännityksen vuoksi vauvoilla voi olla heikentynyt motorinen kehitys
• Lapsilla voi olla taipumus saada tyrä tai mikä tahansa sisäelin siirtymä.

Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä testiä tämän tyyppisen oireyhtymän diagnosoimiseksi. Sekä DNA-analyysiä että biokemiallisia tutkimuksia käytetään taudin saaneiden tunnistamiseen. Joissakin tapauksissa ihobiopsian on todettu auttavan diagnoosin tekemisessä. Nämä testit eivät ole tarpeeksi luotettavia kaikkien potilaiden tunnistamiseksi. Jos perheessä on useita sairaita, voidaan tehdä kohdunsisäinen DNA-diagnostiikka.

Verisuonityyppi

Vaikuttaa noin yhteen ihmiseen 100 000:sta, ja sen aiheuttaa tyypin III kollageenisynteesin autosomaalisesti hallitseva vika. Vanhassa luokitusjärjestelmässä sillä oli numero IV, tämä tyyppi on vaarallisin oireyhtymän tyyppi. Tehdyissä tutkimuksissa elinajanodote on noin 48 vuotta. Tämä luku on kuitenkin todennäköisesti vino ja perustuu siihen, että tämä tyyppi (kuten kaikki muutkin oireyhtymän tyypit) on merkittävästi alidiagnosoitu ja suuri osa kuolemista johtuu post mortem -diagnoosista. Tietoisuuden lisääminen lääkäreiden ja yleisön keskuudessa voi auttaa tarkentamaan tätä lukua ja vähentämään ennenaikaisia ​​kuolemia. Merkit ja oireet:

• Yliliikkuvuus, ilmeisimmin sormissa ja varpaissa
• Elinten kalvojen hauraat suonen seinämät ja herkkä iho taipumus repeytyä tai muodostaa aneurysmia
• Potilailla on taipumus olla ohut, vaalea ja läpikuultava iho (rintakehän suonet näkyvät)
• Valtimon, suoliston tai kohdun hauraus , halkeamia tai repeämiä
• Laaja mustelma
• Jotkut potilaat ilmaisevat tyypillisiä kasvonpiirteitä (suuret silmät, pieni leuka, ohut nenä ja huulet, pehmeät korvat) ja ovat pieniä.

Kohdun repeämisen mahdollisuuden seurauksena raskaus voi olla hengenvaarallinen. Laboratoriotestit saatavilla. Ihon biopsia voi antaa todisteita epänormaalista kollageenirakenteesta. Tämä biomekaaninen analyysi havaitsee yli 95 % tapauksista. Laboratoriotestiä suositellaan henkilöille, joilla on kaksi tai useampia merkittäviä oireita. DNA-analyysi voi paljastaa muutoksia COL3A1-geenissä. Nämä tiedot voivat auttaa synnytystä edeltävässä geneettisessä neuvonnassa , kun toisella vanhemmista on diagnosoitu ja hänellä tiedetään olevan geneettinen mutaatio tai biomekaaninen vika.

Kyfoskolioosin tyyppi

Edellisessä luokituksessa tyyppi VI. Se on hyvin harvinainen, hieman yli 60 tapausta, ja se välittyy autosomaalisen resessiivisen mekanismin kautta. Pääoire on nivelten yleinen epävakaus (hauraus) . Pikkulapsilla on heikko lihasjänteys, motoristen taitojen kehittyminen viivästyy ja selkärangan elinikäinen epänormaali kaarevuus , skolioosi , jossa potilaat eivät yleensä pysty kävelemään 20-vuotiaana. Helposti haavoittuvat silmät ja iho sekä verisuonet ovat myös todennäköisesti haavoittuvia. Havaittu: spontaani verkkokalvon irtauma , lasiaisen verenvuoto , silmämunan ja sarveiskalvon repeämät , kovakalvo . Luun tiheys voi myös pienentyä. Tämän tyypin diagnosoinnissa on neljä pääasiallista lääketieteellistä kriteeriä. Näitä ovat hyperliikkuvat nivelet, vastasyntyneiden heikko lihasjänteys, syntymästä lähtien etenevä skolioosi ja hauraat (haavoittuvat) silmät, jotka voivat antaa sinertävän sävyn kovakalvolle tai aiheuttaa silmän repeytymistä. Johtuu muutoksista PLOD -geenin kromosomissa 1, joka koodaa lysyylihydrolaasientsyymiä . Laboratoriotesti on mahdollista, joka mittaa hydroksyylisyylipriridinoliinin pitoisuutta virtsassa. Se on erittäin herkkä ja spesifinen tämän tyyppiselle oireyhtymälle, ja sitä suositellaan imeväisille, joilla on kolme tai useampia merkittäviä oireita. Kohdunsisäistä analyysiä käytetään, jos riski on tiedossa: sairaat perheenjäsenet, joilla on positiivinen testitulos, diagnosoidaan. Edellä mainittu lapsivesitutkimus voidaan suorittaa, jos lapsivedestä otetaan sukusoluja ja mitataan entsyymiaktiivisuus.

Artrokalasia

Sille on ominaista COL1-geenien aiheuttama tyypin I kollageenin vika.

Tällä vaihtoehdolla lapsi voi syntyä synnynnäisellä lonkan sijoiltaanmenolla. Se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Vain noin 30 tapausta on kuvattu. [kymmenen]

Oireet:

• Vaikea yleistynyt nivelten yliliikkuvuus, johon liittyy toistuvia dislokaatioita (subluksaatioita)
• Hyperelastinen iho;
• atrofiset arvet;
• lihasten hypotonia ;
• kyphoscoliosis ;
• Osteopenia. [kymmenen]

Dermatosparaxis

On viallinen ADAMTS2-geeni, joka on raportoitu 10 tapauksessa maailmanlaajuisesti.

Se periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.

Oireet:

• Erittäin herkkä iho, joka on altis mustelmille
• Haavat ja hankaukset parantuvat kovaa ja kestävät kauan, minkä jälkeen muodostuu atrofisia arpia
• Iho tuntuu pehmeältä ja taipuisalta, sitä on liikaa ja se muodostaa laskoksia.

• Kalvojen ennenaikainen repeämä, tyrät (napa-, nivus-) [10]

Diagnostiikka

Tietojen perusteella:

• Lääketieteellinen historia
• Kyselyt
• Ihon biopsiat
• Molekyyligeneettinen tutkimus

Lisäksi suorita:

• Sisäelinten ultraääni
• Silmätutkimukset
• Ekokardiogrammi [10]

Hoito

Oireellinen:

Sydän- ja verisuonijärjestelmän ja hermoston toiminnan vakauttamiseksi , tuki- ja liikuntaelimistön ja ihon prosessien normalisoimiseksi käytetään seuraavia:

• hemostaattinen hoito - askorbiinihappo , etamsylaatti , antifibrinolyytit;
• vitamiinivalmisteet ( A-, E-, B-, C-vitamiinit) ;
• aineenvaihduntaa ja regeneraatiota stimuloivat lääkkeet;
• metaboliset aineet (karnitiinikloridi);
• mineraalikompleksit;
• lääkkeet, jotka stimuloivat kasvua (somatotrooppisen hormonin injektiot);
• neurometaboliset stimulantit, jotka stimuloivat henkistä toimintaa. [kymmenen]

Ennaltaehkäisy

Tärkeimmät ohjeet EDS:n haitallisten ilmentymien ehkäisemiseksi ovat:

• oikein valittu fyysinen aktiivisuus;
• sijoiltaanmenon ehkäisy;
• ennaltaehkäisevät hoitokurssit silmälääkärissä, hammaslääkärissä;
• pseudotuumorien poistaminen;
• sydämen, silmien patologian hoito.

Katso myös

Sidekudoksen dysplasia

Linkit

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Molemmat nimet ovat yleisiä venäjänkielisessä kirjallisuudessa, "Ehlers-Danlosin oireyhtymä" ja "Ehlers-Danlosin oireyhtymä". Big Medical Encyclopedia (Nide 29, 1998), Human Genomic Encyclopedia (1991), Small Medical Encyclopedia (Vol. 1, 1991) antavat oikeinkirjoituksen "Ehlers-Danlos".
3. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsin ihotaudit: kliininen ihotauti . (10. painos). Saunders. Sivu 512. ISBN 0-7216-2921-0 .
4. ↑ "Paljastunut: Kuinka Yhdysvaltain terveydenhuoltojärjestelmä voi epäonnistua jopa vakuutetut - nainen kestää 16 kuukauden odysseian saadakseen diagnoosin", John Carreyrou, Wall Street Journal , 16. marraskuuta 2007
5. ↑ Lawrence EJ Ehlers  - Danlosin oireyhtymän kliininen esitys  // Advances in Neonatal Care : päiväkirja. - 2005. - Voi. 5 , ei. 6 . - s. 301-314 . - doi : 10.1016/j.adnc.2005.09.006 . — PMID 16338669 .
6. ↑ The Press Enterprise, Redlands, jota äidit pitävät vääristä epäilyistä, jotka vaativat vastuullisuutta lasten hyväksikäyttöä koskevissa tutkimuksissa Arkistoitu 2009-02-28 . , 2008-04-03
7. ↑ Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup RJ Ehlers-Danlosin oireyhtymät: tarkistettu nosologia, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) ja Ehlers-Danlos Support Group (UK)  ( englanti)  // American Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 1998. - Voi. 77 , nro. 1 . - s. 31-7 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O . — PMID 9557891 .
8. ↑ Ehlers-Danlosin oireyhtymä, yliliikkuvuustyyppi - GeneReviews - NCBI-kirjahylly . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 22. marraskuuta 2010. (määrätön)
9. ↑ Anteeksi, mutta emme löydä tätä sivua . Haettu 10. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 19. lokakuuta 2013. (määrätön)
10. ↑ 1 2 3 4 5 Rumjantsev A.G. Liittovaltion kliiniset ohjeet Ehlers-Danlosin oireyhtymän diagnosoinnista ja hoidosta lapsilla (2015). Haettu 22. maaliskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 24. lokakuuta 2018. (määrätön)

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 14568089b J9U : 987007533404105171 LCCN : sh85041368