Vuorokausirytmi

Vuorokausirytmit ( latinasta noin  " noin, noin" + kuolee "päivä") - sykliset vaihtelut erilaisten biologisten prosessien intensiteetissä, jotka liittyvät päivän ja yön muutokseen . Vuorokausirytmien jakso on yleensä lähellä 24 tuntia.

Huolimatta yhteydestä ulkoisiin ärsykkeisiin, vuorokausirytmit ovat endogeenistä alkuperää ja edustavat siten kehon biologista kelloa [1] .

Vuorokausirytmejä esiintyy organismeissa, kuten syanobakteereissa [2] , sienissä , kasveissa ja eläimissä .

Tunnetuin vuorokausirytmi on uni - valve -rytmi .

Löytöhistoria

Aleksanteri Suuren kampanjoita kuvaileva Androsten mainitsee ensimmäistä kertaa lehtien sijainnin muutoksen päivän aikana tamarindissa ( Tamarindus indicus ) .

Nykyaikana vuonna 1729 ranskalainen tähtitieteilijä Jean - Jacques de Meurant raportoi ilkeän mimosan ( Mimosa pudica ) lehtien päivittäisistä liikkeistä . Nämä liikkeet toistettiin tietyllä määräajoin, vaikka kasvit asetettiin pimeyteen, jossa ei ollut sellaisia ​​ulkoisia ärsykkeitä kuten valo, mikä mahdollisti niiden biologisten rytmien endogeenisen alkuperän, joihin kasvin lehtien liikkeet olivat ajoitettuja. De Meurant ehdotti, että näillä rytmeillä voi olla jotain tekemistä ihmisten unen ja valveillaolojen vuorottelun kanssa.

Decandol vuonna 1834 määritti, että ajanjakso, jonka aikana mimosakasvit tekevät näitä lehtiä, on lyhyempi kuin päivän pituus ja on noin 22-23 tuntia.

Vuonna 1880 Charles Darwin ja hänen poikansa Francis ehdottivat vuorokausirytmien perinnöllistä luonnetta. Oletus vuorokausirytmien perinnöllisyydestä vahvistettiin lopulta kokeilla, joissa papukasveja risteytettiin ja joiden vuorokausirytmien jaksot vaihtelivat. Hybrideissä jakson pituus poikkesi jakson pituudesta molemmilla vanhemmilla.

Vuorokausirytmien endogeeninen luonne vahvistettiin lopulta vuonna 1984 avaruudessa tehdyissä kokeissa Neurospora crassa -sienillä . Nämä kokeet osoittivat vuorokausirytmien riippumattomuuden geofysikaalisista signaaleista, jotka liittyvät Maan pyörimiseen akselinsa ympäri.

Seymour Benzer ja hänen oppilaansa Ronald Konopka tutkivat 1970-luvulla, voidaanko hedelmäkärpästen vuorokausirytmiä säätelevät geenit tunnistaa . He osoittivat, että mutaatiot tuntemattomassa geenissä häiritsevät kärpäsen vuorokausikelloa. Tuntematon geeni nimettiin periodigeeniksi  - Per ( englannin  aikakaudesta ).

Vuonna 1984 Geoffrey Hall ja Michael Rosbash , jotka työskentelivät tiiviisti Brandeisin yliopistossa Bostonissa , ja Michael Young Rockefeller Universitystä New Yorkista pystyivät eristämään Per -geenin . Sitten Geoffrey Hall ja Michael Rosbash havaitsivat, että Per -geenin koodaama PER-proteiini kerääntyy yön aikana ja hajoaa päivän aikana. Siten PER-proteiinin taso vaihtelee päivän aikana synkronissa vuorokausirytmin kanssa. Tutkijat ovat ehdottaneet, että PER-proteiini estää Per -geenin toiminnan . He perustivat, että estävän takaisinkytkentäsilmukan avulla proteiini voi estää oman synteesin ja siten säädellä omaa tasoaan jatkuvassa syklisessä rytmissä. Per -geenin toiminnan estämiseksi sytoplasmassa tuotetun PER-proteiinin piti kuitenkin jollakin tavalla päästä solun ytimeen, jossa geneettinen materiaali sijaitsee - tämä kysymys jäi ratkaisematta.

Vuonna 1994 Michael Young löysi toisen "kellogeenin" vuorokausirytmille, ajattoman , joka koodaa TIM-proteiinia, jota tarvitaan normaaliin vuorokausirytmiin. Michael Young osoitti, että kun TIM-proteiini sitoutuu PER-proteiiniin, molemmat proteiinit voivat päästä solun tumaan, missä ne estävät Per -geenin toiminnan ja täydentävät siten estävän palautesilmukan. Michael Young tunnisti toisen geenin, doubletime , joka koodaa DBT-proteiinia, mikä viivästytti PER-proteiinin kertymistä. Löydettyjen geenien yhteisvaikutus antoi käsityksen siitä, kuinka vuorokausirytmi sovitetaan vastaamaan paremmin 24 tunnin sykliä.

Seuraavina vuosina selvitettiin mekanismin muita molekyylikomponentteja, jotka selittivät sen stabiilisuuden ja toiminnan. Muita Per -geenin aktivoimiseen tarvittavia proteiineja on tunnistettu sekä mekanismi, jolla valo voi synkronoida syklin.

Vuonna 2017 Jeffrey Hall, Michael Rosbash ja Michael Young saivat Nobel-palkinnon vuorokausirytmiä säätelevien molekyylimekanismien löytämisestä [3] .

Kasvi vuorokausirytmejä

Kasvien vuorokausirytmit liittyvät päivän ja yön muutokseen, ja ne ovat tärkeitä kasvien sopeutumiselle päivittäisiin vaihteluihin sellaisissa parametreissa kuin lämpötila, valaistus ja kosteus. Kasveja on jatkuvasti muuttuvassa maailmassa, joten vuorokausirytmit ovat tärkeitä kasveille reagoida asianmukaisesti abioottiseen stressiin. Lehtien sijainnin muuttaminen päivän aikana on vain yksi monista kasvien rytmisistä prosesseista. Päivän aikana sellaiset parametrit kuin entsyymiaktiivisuus, kaasunvaihtonopeus ja fotosynteettinen aktiivisuus vaihtelevat.

Fytokromijärjestelmällä on rooli kasvien kyvyssä tunnistaa päivän ja yön vuorottelu . Esimerkki tällaisesta järjestelmästä on Pharbitis nil - kasvin kukintarytmi . Tämän kasvin kukinta riippuu päivänvalon pituudesta: jos päivä on lyhyempi kuin tietty aikaväli, kasvi kukkii, jos se on pidempi, se kasviutuu. Päivän aikana valaistusolosuhteet muuttuvat johtuen siitä, että aurinko on eri kulmissa horisonttiin nähden, ja valon spektrikoostumus muuttuu vastaavasti, minkä havaitsevat erilaiset fytokromit, jotka virittyvät eri aallonpituuksilla. Joten illalla spektrissä on paljon kaukaisia ​​punaisia ​​säteitä, jotka aktivoivat vain fytokromi A:ta antaen kasville signaalin yön lähestymisestä. Saatuaan tämän signaalin laitos ryhtyy tarvittaviin toimenpiteisiin. Fytokromien merkitys lämpötilan sopeutumiselle selvisi kokeissa siirtogeenisillä haapoilla Populus tremula , joissa fytokromi A:n tuotanto lisääntyi. Kasvit "tuntivat" jatkuvasti saavansa voimakasta valoa, eivätkä siten kyenneet sopeutumaan vuorokausivaihteluihin ja kärsivät yöpakkasista.

Arabidopsiksen vuorokausirytmien tutkimuksessa osoitettiin myös kolmen CO-, FKF1- ja G1-proteiinien geenin toiminnan fotoperiodisuus. Constans - geeni osallistuu kukinta-ajan määrittämiseen. Geenituotteen, CO-proteiinin, synteesin laukaisee FKF1- ja G1-proteiinien kompleksi. Tässä kompleksissa FKF1-geenituotteella on fotoreseptorin rooli. CO-proteiinin synteesi alkaa 4 tunnin kuluttua valaistuksen alkamisesta ja pysähtyy pimeässä. Syntetisoitunut proteiini tuhoutuu yön aikana ja siten kasvin kukinnan kannalta välttämätön proteiinipitoisuus saavutetaan vain pitkän kesäpäivän olosuhteissa.

Eläinten vuorokausirytmit

Lähes kaikki eläimet mukauttavat fysiologisia ja käyttäytymisprosessejaan abioottisten parametrien päivittäisiin vaihteluihin. Esimerkki vuorokausirytmistä eläimillä on uni-herätyssykli. Ihmisillä ja muilla eläimillä on sisäinen kello (käytetään usein termiä " biologinen kello "), joka toimii myös ulkoisten ärsykkeiden puuttuessa ja antaa tietoa kellonajasta. Näiden kellojen molekyylibiologisen luonteen tutkiminen aloitettiin 1960-1970-luvuilla [4] . Kalifornian teknologiainstituutissa työskentelevät Seymour Benzer ja Ronald Konopka löysivät kolme hedelmäkärpästen mutanttilinjaa, joiden vuorokausirytmi erosi villityypin kärpästen rytmistä . Lisäanalyysi osoitti, että mutanteissa muutokset vaikuttivat yhden lokuksen alleeleihin , jonka tutkijat nimesivät per (jaksosta).

Normaalien ympäristösignaalien puuttuessa vuorokausiaktiivisuuden jakso villityypin kärpäsissä oli 24 tuntia, per-s- mutanteissa  19 tuntia (lyhyt ajanjakso [ 5] ), per-l-mutanteissa 29 tuntia  (pitkä per- 0 mutanttia ei osoittanut lainkaan rytmiä. Myöhemmin havaittiin, että geenikohtaiset tuotteet ovat läsnä monissa Drosophila-soluissa, jotka osallistuvat hyönteisten vuorokausirytmin tuotantoon . Lisäksi villityypin kärpäsissä havaitaan vuorokausivaihteluita per - ]4[geenin lähetti- RNA :n ( mRNA ) ja PER-proteiinin pitoisuudessa, kun taas per-0- perhoissa , joilla ei ole vuorokausirytmiä, geenin ilmentyminen ei ole havaittu.

Nisäkkäillä päägeenit, jotka ovat hypotalamuksen suprakiasmaattisen ytimen (SCN) vuorokausivaihtelun molekyylioskillaattorin taustalla, ovat mPer1- ja mPer2-geenit ("m" tarkoittaa "nisäkästä", eli nisäkkään jaksogeeniä). mPer1 :n ja mPer2:n ilmentymistä säätelevät transkriptiotekijät CLOCK ja BMAL1. CLOCK/BMAL1-heteromeerit sitoutuvat mPer1- ja mPer2-geenien promoottoreihin , mikä käynnistää niiden transkription. Tuloksena saadut mRNA:t transloidaan SCN- solujen sytoplasmassa mPER1- ja mPER2-proteiineiksi. Nämä proteiinit tunkeutuvat solun ytimiin ja liittyessään nyt mCRY1- ja mCRY2-proteiineihin, estävät mPer1- ja mPer2- geenien transkription sitoutumalla CLOCK/BMAL1-proteiineihin. Negatiivisen palautemekanismin mukaan muodostuu siis vuorotellen mRNA-tuotannon nousuja ja laskuja ja sitten itse mPER1- ja mPER2-proteiinit noin 24 tunnin faasilla Tämä sykli mukautuu valaistuksen rytmiin [7] .

On olemassa useita muita molekyylisyklejä, jotka säätelevät mPer1- ja mPer2-geenien syklistä ilmentymistä . BMAL1-proteiinia syntetisoidaan myös syklisesti, ja sen tuotanto on vastavaiheessa mPer1- ja mPer2-geenien ilmentymisrytmin kanssa . MPER2-proteiini indusoi Bmal1 -geenin transkription ja REV-ERBA-proteiini estää. Cry1- ja Cry2-geenien promoottorit sisältävät saman nukleotidisekvenssin (E-box) kuin mPer1- ja mPer2-geenien promoottorit ; siksi Cry1- ja Cry2 -geenien transkriptiota säätelee positiivisesti CLOCK/BMAL1-kompleksi. Sama pätee Rev-Erba-geenin transkriptioon [7] .

Näiden geenien tasolla syntyvät värähtelyt ja niiden ilmentymisen proteiinituotteet lisääntyvät ja leviävät SCN:n ulkopuolelle koko kehossa. Esimerkiksi vasopressiinin geenissä , joka on yksi SCN:n hermovälittäjäaineista, on myös E-boxin sisältävä promoottori, jonka seurauksena vasopressiinin ansiosta vuorokausisignaali välittyy hermoston muihin osiin. Muita SCN:n ohjaamia välittäjäainejärjestelmiä ovat glutamaatti ja GABAergiset, peptidergiset ja monoaminergiset järjestelmät. On myös neurohumoraalinen reitti vuorokausisignaalin jakautumiselle koko kehossa epifyysihormoni melatoniinin mukana [7] .

Käsiteltävänä olevasta aiheesta riippuen biologinen kello ajantajuun ja vuorokausirytmien ylläpitoon liittyvänä käsitteenä sijaitsee joko SCN:ssä tai epifyysissä [8] :261 , tai käsite ekstrapoloidaan koko järjestelmään. [9] :11 .

Vuorokausirytmit ja ihmisen uni-herätyssykli

Vuorokausirytmin endogeeninen kesto

Ensimmäiset kokeet ihmisten eristämiseksi ajan lähteistä, kuten kelloista ja auringonvalosta, johtivat siihen, että koehenkilöt kehittivät noin 25 tunnin vuorokausirytmin. Kokeen virhe oli, että osallistujat saivat sytyttää ja sammuttaa valot haluamallaan tavalla. Keinovalaistuksen liiallinen käyttö ennen nukkumaanmenoa johti rytmin keston pidentymiseen. Myöhempi oikein suoritettu tutkimus osoitti, että endogeenisen vuorokausirytmin ajanjakso on keskimäärin 24 tuntia 11 minuuttia [10] [11] . Toinen tutkimus 157 ihmisen ryhmässä osoitti seuraavat tulokset, kun taas vuorokausijakso oli naisilla hieman lyhyempi kuin miehillä:

Alle 24 tunnin ajanjakso havaittiin 35 prosentilla naisista ja 14 prosentilla miehistä [12] .

A. A. Putilov, viitaten useimpien suoritettujen kokeiden tietoihin, osoittaa vapaasti virtaavan rytmin jakson keskiarvon henkilöllä, joka on jatkuvasti hämärässä valaistuksessa, välillä 23,47-24,64 tuntia [13] : 247 . K. V. Danilenko osoittaa intervallin ylärajan 24,78 tuntia (välin keskikohta on 24,12 tuntia) [14] .

Biologisen kellon endogeeninen kulku kehossa on verrannollinen vuorokausirytmien ajanjaksoon fibroblastiviljelmässä , joka on arvioitu Bmal1 -geenin ilmentymisen perusteella , mikä vahvistaa, että vuorokausirytmi on geneettisesti määrätty [15] .

Synkronointi ulkoisten olosuhteiden kanssa

Yksi tehokkaimmista ulkoisista signaaleista ("synkronisoijat" tai "aika-anturit" [16]  - saksan  Zeitgeber , englanninkielinen  time giver ), joka tukee 24 tunnin jaksoa, on valo. Altistuminen valolle aikaisin aamulla edistää rytmin etenemistä eli aikaisempaa heräämistä ja sitä seuraavaa nukahtamista hereilläoloajan jälkeen. Altistuminen valolle myöhään iltaisin johtaa rytmin viivästymiseen - myöhemmin nukahtamiseen ja heräämiseen. Siten valoefekti päivittäin säätää (entrains, Entrainment - passion,  entrainment  ) vapaasti virtaavan rytmin aamulla ja illalla [13] :247 . Tämä prosessi sisältää sekä sauvat että kartiot, jotka ovat vuorovaikutuksessa verkkokalvon gangliosolujen kanssa, ja erityisiä valoherkkiä verkkokalvon gangliosoluja (ipRGC), jotka sisältävät melanopsiini -pigmenttiä , jotka havaitsevat spektrin sinisen värin ja lähettävät signaalin suoraan SCN. Toisen mekanismin ansiosta joillakin sokeilla, joilla on täydellinen värin ja valon näön menetys, ei ole ongelmia sovittaa rytmi 24 tunnin valosykliin [17] [13] :240 .

Muiden mahdollisten synkronointitekijöiden joukossa useissa töissä havaittiin auringon ja vuorokauden vaihteluita geomagneettisessa kentässä [18] :85–87 , jotka saavuttavat suhteellisen suuria arvoja keskimmäisillä leveysasteilla [19] [20] , sekä vuorokausivaihtelut Maan ilmakehän sähkökenttä [ 21] . Vielä ei kuitenkaan tiedetä, miten nämä muutokset vaikuttavat kehossa tapahtuviin biokemiallisiin ja biofysikaalisiin prosesseihin - miten geomagneettisten ja sähköisten signaalien vastaanottimet ( reseptorit ) (ks. Magnetoreception , Electroreception ), reagoiko ihminen altistumiseen koko keholle, yksittäisissä elimissä tai solutasolla. Tutkimukset osoittavat, että esimerkiksi geomagneettiset myrskyt aiheuttavat mukautuvaa jännitystä, joka häiritsee vuorokausirytmiä samalla tavalla kuin aikavyöhykkeiden jyrkkä muutos [22] [18] :85-87 .

Eristyksissä olevissa ihmisissä, kuten astronauteissa, 24 tunnin vuorokausirytmiä ylläpidetään valaistuksella [23] . Ihmisten mahdollista lentoa Marsiin varten suoritettiin tutkimuksia ihmisen vuorokausirytmin kulkeutumisesta mukaan valaistuksiin, joiden ajanjakso on 23,5 tuntia ja 24,65 tuntia (jälkimmäinen vastaa Marsin aurinkopäivän ajanjaksoa ). Tällaisen tarttumisen mahdollisuus altistuessaan kohtalaisen kirkkaalle valolle suunnitellun heräämisjakson ensimmäisellä tai toisella puoliskolla on osoitettu [24] .

Hämärässä (jopa 30 luksia ) tekijät, kuten vakaa uni-herätyskuvio, ruoan saanti, kehon asento, kellonajan tunteminen, eivät ole tehokkaita (verrattuna valon ja pimeyden jaksoon) 24 tunnin synkronoinnissa. vuorokausirytmi, joten melatoniinin erittymisen ja kehon lämpötilan vuorokausirytmien vaiheet siirtyvät yhtä paljon aikaisempaan tai myöhempään aikaan, mikä heijastaa keskeisen biologisen kellon endogeenistä kulkua [14] . Esimerkiksi henkilö ei nuku yöllä ja havaitsee valoa, tai päinvastoin, nukkuu päivällä eikä havaitse valoa - tällaisessa tilanteessa hänen kehonsa sykliset prosessit eivät vastaanota oikeaa ulkoista signaalia ja yhteensopimattomuutta, niiden välillä tapahtuu desynkronoosi [15] .

Vuorokausirytmin vastetta ulkoisiin vaikutuksiin tutkimiseksi otettiin käyttöön kronobiologian käytäntöön työkalu nimeltä " Phase Response Curve " (PRC) . Esimerkiksi valolle altistuminen voi siirtää vuorokausirytmin vaihetta sekä myöhään (valoa yön alussa) että eteenpäin (valoa ennen heräämistä), jota käytetään valoterapiassa . Mitä lähempänä valoaltistus on vuorokauden aikaväliä, jolloin ruumiinlämpö on alhainen, sitä suurempi vaihesiirtymä (joka voi olla useita tunteja). Valoaltistus vuorokausirytmin päivittäisellä aikavälillä ei käytännössä siirrä vaihettaan [13] :244-245 .

"Vahva" ja "heikko" rytmi

Kaksi vuorokausirytmiä, joilla on sama vapaavirtausjakso, voivat käyttäytyä eri tavalla niiden taustalla olevan värähtelyprosessin voimakkuuden mukaan. Kehon synnyttämää rytmiä kutsutaan "voimakkaaksi", jos sen ajanjakson mahdollinen säätöalue on riittävän kapea, esimerkiksi 23,5-24,5 tunnin sisällä. "Vahvojen" rytmien ryhmään kuuluvat ensisijaisesti ruumiinlämpö- ja melatoniinin erittymisrytmit sekä esimerkiksi vireys-uneliaisuusrytmi. Jälkimmäiset eivät ole yksinkertainen heijastus uni-valveilujaksosta, joka kuuluu "heikkojen" rytmien ryhmään. "Heikoille" rytmeille on ominaista laajempi jakson säätöalue. Siten ulkoisista aikasignaaleista eristetty ihminen voi hämärässä valaistuksessa elää melko pitkään hänelle määrätyn uni-herätysjärjestelmän mukaan esimerkiksi 21 tai 27 tunnin ajanjaksolla (ja myös 20 tai 20 tuntia). 28 tuntia [25] ). Suurin osa rytmisistä prosesseista, jotka ovat vakaimpia jatkuvan valaistuksen olosuhteissa ja joita biologinen kello ohjaa tiukimmin, eivät pysty sopeutumaan sellaiseen järjestelmään [13] :242, 248 .

Kronotyyppi

Ihmisen vuorokausijärjestelmässä on yksilöllisiä eroja. Niiden silmiinpistävin ilmentymä on kronotyyppi. Se on aikainen ("larks"), keskitaso ("kyyhkyset") ja myöhäinen ("pöllöt"). Varhaiseen kronotyyppiin kuuluvat ihmiset menevät nukkumaan ja heräävät keskimäärin kaksi tuntia aikaisemmin kuin "pöllöt" ja saavuttavat älyllisen ja fyysisen toiminnan huipun aamulla. Myöhäiseen kronotyyppiin kuuluvilla ihmisillä maksimaalinen henkinen ja fyysinen suorituskyky saavutetaan vuorokauden toisella puoliskolla. Miesten ja 20-vuotiaiden nuorten keskuudessa "pöllöt" hallitsevat, kun taas lapset ja vanhukset ovat useammin "kiuruja" [26] .

Yleensä (ei tiukasti) vuorokausirytmin endogeeninen kesto "kiiruissa" on alle 24 tuntia, kun taas "pöllöissä" se on pidempi - heidän unensa, etenkin talvella, siirtyy myöhempään aikaan [27] [ 13] :261 .

Sisäelinten rytmi

Jotkut kirjoittajat kuvaavat ihmisen sisäelinten päivittäisiä rytmejä [28] . Koska tällaisia ​​tietoja sisältäviä artikkeleita tieteellisessä kirjallisuudessa viitataan harvoin tai ei lainkaan, niiden arvo on kyseenalainen.

Ihmisen vuorokausirytmihäiriöt

Unihäiriöt , kuten viive , vuorotyöhäiriö, viikonloppuunettomuus jne . liittyvät läheisesti vuorokausirytmihäiriöihin .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. Krasavin V.A., Lebedev A.H.; Bodrov V. A. (kosm.), Lugovoi L. A. (fys.). Biologiset rytmit // Big Medical Encyclopedia  : 30 osana  / ch. toim. B. V. Petrovski . - 3. painos - M .  : Neuvostoliiton tietosanakirja , 1976. - T. 3: Beklemishev - Validol. - S. 157-160. — 584 s. : sairas.
  2. Kokemus osoittaa yhteyden vuorokausirytmin ja solunjakautumisen välillä . Arkistoitu 23. lokakuuta 2010 Wayback Machinessa . – 23. maaliskuuta 2010
  3. Fysiologian tai lääketieteen Nobel 2017
  4. ↑ 1 2 Kemia ja elämä - Kesäajasta ja biologisista kelloista . www.hij.ru Haettu: 23.2.2017.
  5. ↑ 1 2 Geenien vaikutus Drosophila-kärpäsen käyttäytymiseen . biofile.ru. Haettu: 23.2.2017.
  6. Kronobiologia - Sivu 20 . StudFiles. Haettu: 23.2.2017.
  7. ↑ 1 2 3 Razygraev A.V., Kerkeshko G.O., Arutyunyan A.V. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin tuotannon vuorokausihallinnan tavat  // Journal of Obstetrics and Women's Diseases. - 2011. - T. LX , no. 2 . - S. 88-98 . — ISSN 1684-0461 .
  8. Michurina S.V., Vasendin D.V., Ishchenko I.Yu. Melatoniinin fysiologiset ja biologiset vaikutukset: joitain tutkimuksen tuloksia ja näkökulmia // Russian Journal of Physiology. I. M. Sechenov. - 2018. - T. 104, nro 3. - S. 257-271.
  9. Tsfasman A. Z. Melatoniini: standardit erilaisille päivittäisille hoito-ohjelmille, patologian ammatilliset näkökohdat // Venäjän rautateiden tieteellinen kliininen keskus. MIIT - Rautatielääketieteen laitos, Liikennelääketieteen akatemia. - 2015. - 64 s.
  10. Charles A. Czeisler, Jeanne F. Duffy, Theresa L. Shanahan, Emery N. Brown, Jude F. Mitchell, David W. Rimmer, Joseph M. Ronda, Edward J. Silva, James S. Allan, Jonathan S. Emens , Derk-Jan Dijk, Richard E. Kronauer. Ihmisen vuorokausitahdistimen vakaus, tarkkuus ja lähes 24 tunnin jakso  // Science : Journal. - 1999. - 25. kesäkuuta ( nide 284 , nro 5423 ). - doi : 10.1126/tiede.284.5423.2177 . — PMID 10381883 .
  11. William J. Cromie. Ihmisen biologinen kello siirretty tunnilla taaksepäin  // The Harvard Gazette: sivusto. - 1999 - 15. heinäkuuta.
  12. Jeanne F. Duffy, Sean W. Cain, Anne-Marie Chang, Andrew JK Phillips, Mirjam Y. Münch. Sukupuoliero ihmisen vuorokausiajoitusjärjestelmän lähes 24 tunnin sisäisessä jaksossa  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. – 13.9.2011. - T. 108 , no. Suppli 3 . — S. 15602–15608 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.1010666108 .
  13. 1 2 3 4 5 6 Putilov A. A. Kronobiologia ja uni (luku 9) // Kansallinen opas A. M. Veinin ja Ya. I. Levinin muistoksi. - M .: Medcongress LLC, 2019. - S. 235-265.
  14. 1 2 Danilenko K. V. Valoaltistuksen rooli päivittäisten, kuukausittaisten ja vuosittaisten syklien säätelyssä ihmisillä . - Novosibirsk, 2009.
  15. 1 2 Bush E. Desynkronoosi: luonto on aina oikeassa / Tiede ja käytäntö. Konstantin Danilenkon haastattelu // Lääketieteellinen sanomalehti . - 2013. - nro 53. (19. heinäkuuta).
  16. Biologiset rytmit . medbookaide.ru. Haettu: 18. maaliskuuta 2016.
  17. Sininen ja vihreä valo herättävät ihmisen eri tavalla • Tiedeuutiset . "Elementit" (4. kesäkuuta 2010).
  18. 1 2 Bespyatykh A. Yu et al. Melatonin: teoria ja käytäntö / Toim. S. I. Rapoport , V. A. Golichenkov. - M .: Kustantaja "Medpraktika-M", 2009. - 99 s.
  19. Luento 4 . StudFiles. Haettu: 15. elokuuta 2018.
  20. Khalbert E. O. Maan magneettikentän ja auroran muunnelmia // Uspekhi fizicheskikh nauk. - 1937. - T. XVIII, no. I. - S. 20-30.
  21. Toropov A. A., Kozlov V. I., Karimov R. R. Ilmakehän sähkökentän vaihtelut Jakutskin havaintojen mukaan // Tiede ja koulutus. - 2016. - Nro 2. - S. 60-61.
  22. Pandoran lipas - Maan magneettikentän teoria: esiintymismekanismi, rakenne, magneettiset myrskyt, repolarisaatio. . pandoraopen.ru Haettu: 15. elokuuta 2018.
  23. Lääketieteen Nobel-palkitut: "Paras asia mitä tehdä jet lagin kanssa on uni" . Indikaattori.ru (7. joulukuuta 2017).
  24. Frank AJL Scheer, Kenneth P. Wright, Richard E. Kronauer, Charles A. Czeisler. Ihmisen vuorokausiajoitusjärjestelmän luontaisen jakson plastisuus  // PLoS ONE. – 8.8.2007. - T. 2 , no. 8 . — ISSN 1932-6203 . doi : 10.1371/ journal.pone.0000721 .
  25. James K. Wyatt, Angela Ritz-De Cecco, Charles A. Czeisler, Derk-Jan Dijk. Vuorokausilämpötila ja melatoniinirytmit, uni ja hermostollinen käyttäytyminen ihmisillä, jotka elävät 20 tuntia päivässä .
  26. Aikavyöhykkeet kronobiologian kannalta | Suosittu tiedelehti "Kemia ja elämä" . hij.ru. Käyttöönottopäivä: 7.4.2020.
  27. Mene nukkumaan . sib.fm. _ Haettu: 24.10.2021.
  28. Zemskova Yu.A. Sisäelinten biorytmit ja työajat  // Tiede ja nykyaika: lehti. - 2014. - Nro 27 . - S. 31-35 .
  29. ↑ Joukko artikkeleita vuorokausirytmihäiriöistä (suosittu, tieteellinen)
  30. Kelmanson I. A. Lasten ja nuorten unen ja valveillaolojen vuorokausirytmien häiriöiden ekologiset ja kliiniset ja biologiset näkökohdat  // Biosphere: monitieteinen tieteellinen ja soveltava lehti. - 2015. - T. 7 , nro 1 .
  31. Kansainvälisen tautien luokituksen 10. tarkistus . ICD10data.com . Käyttöönottopäivä: 11.4.2018.

Kirjallisuus

Linkit