Toksiini-immunokonjugaatti ("vasta-aine-lääkekonjugaatti" tai "vasta-aine-lääkekonjugaatti", eng. Antibody-drug-konjugaatti , ADC) on lääkeluokka, joka on tarkoitettu onkologisten sairauksien kohdennettuun hoitoon. Toisin kuin kemoterapia , jossa kaikki solut (syöpä ja terveet) altistetaan toksiinille , toksiini-immunokonjugaatit on suunniteltu tunnistamaan vain kasvainsolut ja tuhoamaan niitä edelleen vaikuttamatta terveisiin soluihin. Vuodesta 2019 lähtien noin 60 lääkeyritystä on kehittämässä toksiini-immunokonjugaatteja [1] .
Toksiini-immunokonjugaatti on vasta - ainemolekyyli , johon sytotoksiinit ovat kemiallisesti kiinnittyneet [2] . Vasta-aine tunnistaa solun pinnalla olevan antigeenin (kohteen), jota on ihanteellisesti vain kasvainsoluissa. Todellisuudessa kohteena käytetään antigeenejä, joita on syöpäsolun pinnalla monta kertaa enemmän kuin terveen solun pinnalla. Vasta-aine kiinnittyy antigeeniin, mikä käynnistää sarjan biokemiallisia reaktioita, jotka johtavat antigeeni-vasta-ainekompleksin ja siihen liittyvän toksiinin soluunottoon ( endosytoosiin ). Kun immunokonjugaattitoksiini on päässyt soluun, toksiini sitoutuu vaikutuskohtaansa, mikä johtaa solukuolemaan. Kohdennettu hoito rajoittaa sivuvaikutuksia (eli terveiden solujen kuolemaa), mikä mahdollistaa laajemman terapeuttisen ikkunan kuin muut kemoterapeuttiset aineet.
Vasta-aineina (vasta-aineina) toksiinien luomiseksi immunokonjugaatteja käytetään laajalti:
Tällä hetkellä aineita, jotka sitoutuvat mikrotubuluksiin ja ovat solumitoosin estäjiä ( emtansiini ja auristatiini) [3] , käytetään myrkkyinä (lääkkeenä) tai aineina, jotka voivat sitoutua DNA :han , mikä johtaa solukuolemaan ( kalikemysiini , otsogamisiin ja pyrrolobentsodiatsepiini ). Toinen myrkkytyyppi on radioaktiiviset aineet [4] .
Toinen toksiini-immunokonjugaatin komponentti on linkkeri , joka on pieni osa atomiketjua, joka yhdistää vasta-aineen ja toksiinin kemiallisilla sidoksilla. Useimmiten linkkereiden koostumuksessa on disulfidia , hydratsonia , tioeetteriä tai peptidiä . On olemassa muita, ainutlaatuisempia linkkejä. Vasta-aineen ja toksiinin välinen vakaa sidos on tärkeä komponentti toksiini-immunokonjugaatissa. Stabiili linkkeri takaa toksiinin kulkeutumisen syöpäsoluun, mikä rajoittaa lääkkeen tehokasta annosta ja siten sen turvallisuutta. Jos linkkeri on epästabiili, tämä aiheuttaa toksiini-immunokonjugaatin ennenaikaisen dissosioitumisen eikä toksiini pääse kasvainsoluun.
Kliiniseen käyttöön on vuoden 2020 alussa käytössä useita lääkkeitä, jotka ovat immunokonjugaattimyrkkyjä, mm.