Fenyyliketonuria

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 8. tammikuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 15 muokkausta .
Fenyyliketonuria

Fenyylialaniini
ICD-11 5C50.0
ICD-10 E 70,0
ICD-9 270.1
MKB-9-KM 270,1 [1]
OMIM 261600
SairaudetDB 9987
Medline Plus 001166
sähköinen lääketiede ped/1787  derm/712
MeSH D010661
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Fenyyliketonuria  on fermentopatioiden ryhmän perinnöllinen sairaus , joka liittyy aminohappojen , pääasiassa fenyylialaniinin , aineenvaihdunnan heikkenemiseen . Vähäproteiinisen ruokavalion noudattamatta jättämiseen liittyy fenyylialaniinin ja sen myrkyllisten tuotteiden kerääntyminen, mikä johtaa vakaviin keskushermoston vaurioihin , jotka ilmenevät erityisesti henkisen jälkeenjäämisenä (fenyylipyro-oligofrenia) . Yksi harvoista perinnöllisistä sairauksista, joita voidaan hoitaa menestyksekkäästi.

Historia

Fenyyliketonurian löytö liittyy norjalaisen lääkärin Ivar Asbjorn Föllingin nimeen , joka kuvaili vuonna 1934 henkiseen kehitysvammaisuuteen liittyvää hyperfenyylialaninemiaa [2] . Norjassa tauti tunnetaan myös nimellä Føllingin tauti ( norjaksi : Føllings sykdom ) löytäjän mukaan.

Onnistunut hoito kehitettiin ja toteutettiin ensimmäisen kerran Englannissa (Birminghamin lastensairaala) Horst Bickelin johtaman lääkintäalan työntekijöiden joukossa 1950-luvun alussa, mutta todellinen menestys saavutettiin vasta sen jälkeen, kun fenyyliketonurian varhaista diagnosointia otettiin laajalti käyttöön kohonneiden fenyylialaniinipitoisuuksien avulla. vastasyntyneiden veri (Guthrie-menetelmä, kehitetty ja otettu käyttöön vuosina 1958-1961).

Ajan ja fenyyliketonurian diagnosoinnista ja hoidosta saadun kokemuksen myötä kävi selväksi, että yksi geeni, nimeltään PAH , on "vastuussa" tästä taudista.[3] ( 12q 23,2 [4] ; fenyylialaniinihydroksylaasigeeni [5] ).

Fenyyliketonurian epätyypillisiä muotoja on tunnistettu ja kuvattu, uusia hoitomenetelmiä on kehitetty ja lähitulevaisuudessa tähän vakavaan sairauteen geeniterapiaa , josta on tullut klassinen esimerkki onnistuneesta lääketieteellisestä ja organisatorisesta hoidosta perinnöllisissä patologioissa.

Etiologia

Useimmissa tapauksissa sairauteen liittyy maksaentsyymin fenyylialaniini-4-hydroksylaasi , joka normaalisti katalysoi fenyylialaniinin muuttumista tyrosiiniksi , aktiivisuuden voimakkaaseen vähenemiseen tai kokonaan puuttumiseen . Jopa 1 % fenyyliketonuriatapauksista edustaa epätyypillisiä muotoja, jotka liittyvät mutaatioihin muissa geeneissä, jotka vastaavat fenyylialaniinihydroksylaasikofaktorin - tetrahydrobiopteriinin (BH 4 ) - synteesin koodaavista entsyymeistä. Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti .

Taudin esiintyvyys vaihtelee eri väestöryhmissä. Esimerkiksi Yhdysvalloissa valkoihoisilla sitä esiintyy keskimäärin 1 tapaus 10 000:ta kohden. [6] Korkein tapaus on Turkissa: 1:2600. Suomessa ja Japanissa fenyyliketonurian taso on erittäin alhainen: alle 1 tapaus. 119 000 syntymää kohti. Slovakiassa vuonna 1987 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin erittäin korkea fenyyliketonuria, joka johtuu sisäsiitosta valituissa romanipopulaatioissa : 1/40 syntymää. [7] Miehiä ja naisia ​​esiintyy yhtä paljon [8] .

Maa Sairauden esiintyvyys
Kiina 1/18000 [9]
Suomi vähemmän kuin yksi 100 000:sta [10]
Irlanti 1:4500 [11]
Japani 1/120 000 [12]
Korea 1/41000 [13]
Norja 1:13000 [14]
Turkki 1:2600
Intia 1 vuonna 18300
USA 1:15000 [15]

Patogeneesi

Aineenvaihduntaesteen seurauksena fenyylialaniinin aineenvaihdunnan sivureitit aktivoituvat , ja sen myrkylliset johdannaiset, fenyylipyruviinihappo ja fenyylimaitohappo, kerääntyvät elimistöön, joita ei käytännössä muodostu normaalisti. Lisäksi muodostuu myös fenyylietyyliamiinia ja ortofenyyliasetaattia, jotka puuttuvat lähes kokonaan normaalisti, joiden ylimäärä aiheuttaa lipidimetabolian häiriöitä aivoissa . Oletettavasti tämä johtaa tällaisten potilaiden älykkyyden asteittaiseen heikkenemiseen aina idioottisuuteen asti . Lopuksi, aivojen toimintahäiriön kehittymismekanismi fenyyliketonuriassa on edelleen epäselvä. Syitä ovat myös aivojen välittäjäaineiden puute, joka johtuu tyrosiinin ja muiden "suurten" aminohappojen määrän suhteellisesta vähenemisestä, jotka kilpailevat fenyylialaniinin kanssa kuljetettaessa veri-aivoesteen läpi , sekä fenyylialaniinin suora myrkyllinen vaikutus.

Diagnostiikka

Valmistettu puolikvantitatiivisella testillä tai kvantitatiivisella fenyylialaniinin määrityksellä verestä . Hoitamattomissa tapauksissa on mahdollista tunnistaa fenyylialaniinin hajoamistuotteet (fenyyliketonit) virtsasta (aikaisintaan 10-12 päivää lapsen elämästä ). On myös mahdollista määrittää fenyylialaniinihydroksylaasientsyymin aktiivisuus maksakoepalalla ja etsiä mutaatioita fenyylialaniinihydroksylaasigeenistä . Kofaktorin synteesistä vastaavan geenin mutaatioon liittyvien tyyppien 2 ja 3 diagnosoimiseksi tarvitaan diagnostisia lisätutkimuksia.

2-4 kuukauden iässä potilaille kehittyy oireita, kuten letargiaa, kouristuksia , hyperrefleksiaa , hien ja virtsan "hiiren" hajua [16] tai "suden hajua" [17] , ihottumaa. Ja myös muiden havaittujen oireiden joukossa: lihasten verenpainetauti, hyperkineesi , epävakaa kävely, jos ruokavaliota ei noudateta, silmät, hiukset, iho vaalenevat (johtuen elimistön riittämättömästä melaniinimäärästä , tyrosiinijohdannainen); kouristuksia [18] .

Henkinen tila

Myöhäinen havaitseminen sekä hoitamaton tai väliin jäänyt fenyyliketonuria voi liittyä syvään henkiseen jälkeenjääneisyyteen, yleensä idioottimaisuuteen tai imbesilliin [18] , ekopraksiaan (toisten liikkeiden toistuminen) ja ekholaliaan ( puheen toistoa) [18] . havaitaan , ja letargia ja harvinainen vihanpurkaus on myös tyypillistä ja ärtyneisyys [18] .

Hoito ja ehkäisy

Oikea-aikaisella diagnoosilla patologiset muutokset voidaan välttää kokonaan, jos fenyylialaniinin saantia ruoasta on rajoitettu syntymästä ja koko eliniän .

Myöhäinen hoidon aloittaminen, vaikka se antaakin tietyn vaikutuksen, ei poista aiemmin kehittyneitä peruuttamattomia muutoksia aivokudoksessa.

Jotkut nykypäivän virvoitusjuomat , purukumit ja lääkkeet sisältävät fenyylialaniinia dipeptidin ( aspartaamin ) muodossa, josta valmistajien on varoitettava etiketissä . Joten esimerkiksi useiden virvoitusjuomien etiketeissä 100 ml:n juoman koostumuksen ja ravintoarvon ilmoittamisen jälkeen annetaan seuraava varoitus: "Sisältää fenyylialaniinin lähteen. Käyttö on vasta-aiheista fenyyliketonuriassa .

Synnynnäisten aineenvaihduntasairauksien toteamiseksi lapsen syntyessä 3-4 päivää äitiyssairaaloissa otetaan verikoe ja vastasyntyneiden seulonta . Tässä vaiheessa fenyyliketonurian havaitseminen on mahdollista, ja sen seurauksena hoidon varhainen aloittaminen on mahdollista peruuttamattomien seurausten estämiseksi.

Venäjän federaatiossa alle 18-vuotiaiden lasten luokka "vammainen lapsi" on asetettu ehdoitta tälle taudille [19] .

Hoito tapahtuu tiukan ruokavalion muodossa taudin havaitsemisesta ainakin murrosikään asti , monet kirjoittajat ovat sitä mieltä, että elinikäinen ruokavalio on välttämätön. Ruokavalio ei sisällä lihaa , kalaa , maitotuotteita ja muita eläin- ja osittain kasviproteiinia sisältäviä tuotteita. Proteiinin puutos korvataan aminohapposeoksilla, joissa ei ole fenyylialaniinia. Fenyyliketonuriasta kärsivien lasten imetys on mahdollista ja voi onnistua tietyin rajoituksin [20] [21] .

Fenyyliketonuriapotilaan ruokavalion laskennan suorittaa lääkäri ottaen huomioon fenyylialaniinin tarpeen ja sen sallitun määrän.

Fenyylialaniinin sallittu määrä potilaille, joilla on fenyyliketonuria [22]

Lasten ikä Fenyylialaniinin päivittäinen määrä (mg/kg)
Jopa 2 kuukautta 60
2-3 kuukautta 60-55
3-6 kuukautta 55-45
6-12 kuukautta 45-35
1-1,5 vuotta 35-30
1,5-3 vuotta 30-25
3-6 vuotta 25-15
Yli 6 vuotta vanha 15-10

Jotkut (lievät) taudin muodot reagoivat hoitoon sairastuneen entsyymin kofaktorilla ( tetrahydrobiopteriini ) (fenyylialaniinihydroksylaasi). Uusia lähestymistapoja fenyyliketonurian hoitoon kehitetään - korvaushoidon käyttö fenyylialaniinilyaasilla (PAL, pegvaliase ), fenyylialaniinin vaarattomiksi metaboliiteiksi muuttava kasvientsyymi, sekä geeniterapia, joka perustuu virusvektorin, joka sisältää fenyylialaniinihydroksylaasigeeniä kehoon. Nämä menetelmät eivät ole vielä poistuneet laboratorioiden seinistä. Epätyypilliset muodot eivät sovellu ruokavalioon, ja niitä hoidetaan vain lisäämällä tetrahydrobiopteriinivalmisteita tai sen synteettisiä analogeja (sapropteriini [23]) . ).


Huomautus

Muistiinpanot

  1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
  2. ↑ Folling, A. Ueber Ausscheidung von Phenylbrenztraubensaeure in den Harn als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbezilitaet  (saksa)  // Ztschr. fysiol. Chem. : myymälä. - 1934. - Bd. 227 . - S. 169-176 .
  3. ↑ Heidi Chial. Harvinaiset geneettiset häiriöt: geneettisistä sairauksista oppiminen geenikartoituksen, SNP:iden ja mikrosirutietojen avulla  // Luontokasvatus. - 2008. - Nro 1 . - S. 192 . Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2015.
  4. ↑ FENYLKETONURIA; PKU arkistoitu 29. toukokuuta 2014 Wayback Machinessa // Online Mendelian Heritance in Man
  5. ↑ Fenyylialaniinihydroksylaasigeeni: mutaatiot ja fenyyliketonuria . Käyttöpäivä: 8. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 27. tammikuuta 2016.
  6. ↑ Bickel, H.;, Bachmann, C.; Beckers, R.; Brandt, NJ; Clayton, B.E.; Corrado, G; et ai. Vastasyntyneiden aineenvaihduntahäiriöiden massaseulonta: tiivistelmä synnynnäisiä aineenvaihduntasairauksia tutkivan asiantuntijakomitean viimeaikaisista istunnoista  (englanniksi)  // kansanterveyskomitea, Eur. J. Pediatr. : päiväkirja. - 1981. - s. 133-139 . - doi : 10.1007/BF00441305 .
  7. ↑ Ferák, V.;, Siváková, D.; Sieglová, Z. Slovenskí Cigáni (Rómovia) – populácia s najvyšším koeficientom inbrídingu v Europe. (slovakki)  // Bratislavské lekárske listy (Bratislava Medical Journal). - 1987. - Zv. 87 . - S. 168-175 .
  8. ↑ Karen Marcdante, Robert M. Kliegman. Nelson Essentials of Pediatrics e-kirja . — Elsevier Health Sciences, 25.2.2014. — 779 s. — ISBN 9780323226981 . Arkistoitu 11. syyskuuta 2017 Wayback Machineen
  9. ↑ Liu, S.R.; Zuo, QH Vastasyntyneiden fenyyliketonurian seulonta 11 alueella  // Chinese Medical  Journal : päiväkirja. - 1986. - Voi. 99 . - s. 113-118 .
  10. ↑ Guldberg, P., Henriksen, KF, Sipila, I., Guttler, F., de la Chapelle, A. Fenyyliketonuria matalan esiintyvyyden populaatiossa: mutaatioiden molekulaarinen karakterisointi Suomessa  //  Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 1995. - Voi. 32 , ei. 12 . - s. 976-978 . - doi : 10.1136/jmg.32.12.976 . — PMID 8825928 .
  11. ↑ DiLella, AG, Kwok, SCM, Ledley, FD, Marvit, J., Woo, SLC Ihmisen fenyylialaniinihydroksylaasigeenin molekyylirakenne ja polymorfinen kartta  //  Biochemistry : Journal. - 1986. - Voi. 25 , ei. 4 . - s. 743-749 . - doi : 10.1021/bi00352a001 . — PMID 3008810 .
  12. ↑ Aoki, K.; Wada, Y. Japanissa vastasyntyneiden seulonnassa havaittujen potilaiden tulos  (englanti)  // Acta Paediatr. Jpn. : päiväkirja. - 1988. - Voi. 30 , ei. 4 . - s. 429-434 . - doi : 10.1111/j.1442-200X.1988.tb02533.x . — PMID 3150232 .
  13. ↑ Lee, D.H.; Koo, S.K.; Lee, K.S.; Yeon, YJ; Voi HJ; Kim, SW, Lee, SJ; Kim, S.S.; Lee, JE; Jo, I.; Jung, SC Fenyyliketonurian molekyyliperusta korealaisilla  //  Journal of Human Genetics. - 2004. - Voi. 49 , ei. 1 . - s. 617-621 . - doi : 10.1007/s10038-004-0197-5 . — PMID 15503242 .
  14. ↑ Oslo universitetssykehus (pääsemätön linkki) . Haettu 27. kesäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 1. huhtikuuta 2011. 
  15. ↑ Medscape: Medscape Access . emedicine.medscape.com. Käyttöpäivä: 26. tammikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2013.
  16. ↑ Litvitsky P.F. Kliinisessä käytännössä yleisimmät patologian monogeeniset muodot - Fenyyliketonuria // Kliininen patofysiologia: oppikirja. - M . : Käytännön lääketiede, 2015. - S. 92. - 776 s. - ISBN 978-5-98811-349-2 .
  17. ↑ Kehitysvammaisuus // Psykiatria: kansallinen johtajuus / toim. T. B. Dmitrieva, V. N. Krasnova, N. G. Neznanova, V. Ya. Semke, A. S. Tiganova. - M. : GEOTAR-Media, 2011. - S. 666. - 1000 s. - ISBN 978-5-9704-2030-0 .
  18. ↑ 1 2 3 4 O. V. Kerbikov, M. V. Korkina, R. A. Nadzharov, A. V. Snezhnevsky. Oligofrenian lajikkeet. Fenyylipyruvoosi oligofrenia // Psykiatria. - 2. - M . : Lääketiede, 1968. - S. 403.
  19. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus nro 1719 . static.government.ru (22. lokakuuta 2020). Haettu 30. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 1. marraskuuta 2020.
  20. ↑ LLLI: Feeding a Baby with PKU Arkistoitu 22. lokakuuta 2014 Wayback Machinessa / Terry Grossmeier, Breastfeeding a Baby with PKU Arkistoitu 25. elokuuta 2016 Wayback Machinessa / New Beginnings, syys-lokakuu 1998, 3-15.   Venäjän kieli)
  21. ↑ (downlink 22-08-2016 [2254 päivää]) Kansalliset PKU-uutiset: Vinkkejä PKU-vauvan imettämiseen Arkistoitu 4. joulukuuta 2008 Wayback Machinessa   
  22. ↑ Fenyyliketonuriasta kärsivien lasten hoidon periaatteet. - Jekaterinburg, 2005, s. neljätoista
  23. ↑ KUVAN, PKU:n reseptilääkkeet Arkistoitu 5. heinäkuuta 2008, Wayback Machine , BioMarin Pharmaceutical Inc.


  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa