Dopamiinireseptori D2

Dopamiini D 2 -reseptori ( DRD2 ) on yksi viidestä tunnetusta dopamiinireseptorin tyypistä, ja se tunnetaan parhaiten antipsykoottisten lääkkeiden (neuroleptien) kohteena. Ne salpaavat postsynaptisia dopamiinireseptoreita ja alentavat dopamiinitasoja synapseissa . Kuuluu luokan D2 kaltaisiin reseptoreihin ja estää adenylaattisyklaasia .

Philip Seaman ja hänen työtoverinsa löysivät reseptorin vuonna 1974 [1] . D2 - reseptorigeeni oli ensimmäinen dopamiinireseptorigeeneistä, joka kloonattiin vuonna 1988 [ 2 ] .

D2-reseptoria esiintyy korkeina pitoisuuksina striatumissa , hajutuberkkelissä , nucleus accumbensissa , substantia nigrassa , hypotalamuksessa , ventraalisessa tegmentaalisessa alueella ja amygdalassa . Toinen dopamiinireseptori, D1 , syntetisoituu suunnilleen samoilla aivojen alueilla, joissa D2- reseptori löytyy [3] [ 4] [5] . Lisätutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että vain 5-15 % dorsaalisen striatumin projektiohermosoluista ilmentää molempia reseptoreita samanaikaisesti. Loput neuronit voidaan jakaa kahteen ryhmään sen mukaan, minkä reseptoreista ne sisältävät [6] .

D2 - reseptoreilla on tärkeä rooli aivojen " sisäisessä vahvistusjärjestelmässä ". Lisäksi niiden tehtävänä, kuten eläinkokeissa on osoitettu ( Microtus ochrogaster -lajin harmaat myyrät ), on tarjota rakkauden ja kiintymyksen tunne kumppania kohtaan [7] :197-198 .

Sairaudet

On mahdollista, että Val154Ile-missense-mutaatio kolmannessa eksonissa liittyy myoklonisen dystonian [8] esiintymiseen muiden geenien ohella, mutta tämän mutaation vaikutuksen laajuus on epäselvä [9] . Jotkut polymorfismit liittyvät skitsofreniaan [10] , mutta kuten useimpien muiden skitsofrenian riskigeenien kohdalla, tutkimustulokset ovat ristiriitaisia.

Toisen tyypin (D 2 ) dopamiinireseptorien määrän väheneminen joissakin aivojen osissa tapahtuvien mutaatioiden seurauksena lisää impulsiivisen käyttäytymisen , alkoholi- ja huumeriippuvuuden riskiä . Ihmisille, joilla on vähentynyt D 2 -reseptoreiden määrä, on myös tyypillistä lisääntynyt liikalihavuuden riski (koska nämä ihmiset ovat usein alttiita ylensyömiseen), muihin huonoihin tapoihin - erityisesti uhkapeleihin . Syy siihen, että ihmiset, joilla on alhainen D2 - reseptori, pyrkivät etsimään äärimmäisiä tapoja nauttia elämästä, näyttää olevan positiivisten tunteiden puute näissä ihmisissä; lisäksi syynä voi olla näiden ihmisten heikentynyt kyky oppia omista virheistään, tehdä oikeita johtopäätöksiä negatiivisista kokemuksista, koska dopamiini on mukana oppimisprosesseissa ja tarjoaa mahdollisuuden oppia tehokkaasti virheistään [7] : 207-209 .

Muistiinpanot

1. ↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K. (1975) Aivoreseptorit antipsykoottisille lääkkeille ja dopamiinille: suora sitoutumismääritykset. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. ↑ Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Rotan D2-dopamiinireseptorin cDNA:n kloonaus ja ilmentäminen  //  Nature : Journal. - 1988. - Voi. 336 , nro. 6201 . - s. 783-787 . - doi : 10.1038/336783a0 . — PMID 2974511 .
3. ↑ Meador-Woodruff JH, Mansour A., ​​​​Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O. D2-dopamiinireseptorin mRNA:n jakautuminen rotan aivoissa  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : päiväkirja. - 1989. - Voi. 86 , no. 19 . - P. 7625-7628 . — PMID 2529545 .
4. ↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny AF, Fouque B., Teoule R., Bloch B.  Dopamiinireseptorigeenin ilmentyminen enkefaliinin neuronien toimesta rotan etuaivoissa  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : päiväkirja. - 1990. - Voi. 87 , no. 1 . - s. 230-234 . — PMID 2296581 .
5. ↑ Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG Dopamiinireseptorit: rakenteesta toimintoon   // Physiol . Rev. : päiväkirja. - 1998. - Voi. 78 , no. 1 . - s. 189-225 . — PMID 9457173 .
6. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR Dopamiinireseptorien fysiologia, signalointi ja farmakologia   // Pharmacol . Rev. : päiväkirja. - 2011. - Vol. 63 , no. 1 . - s. 182-217 . - doi : 10.1124/pr.110.002642 . — PMID 21303898 .
7. ↑ 1 2 Markov A. Ihmisen evoluutio. Kirja 2. Apinat, neuronit ja sielu. - Corpus , 2011. - T. 2. - 512 s. - (Dynastia). -5000 kappaletta.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
8. ↑ Klein C., Brin MF, Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield XO, Ozelius LJ D2-dopamiinireseptorin missense-muutoksen assosiaatio myoclonus dystonia  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1999. - huhtikuu ( osa 96 , nro 9 ) . - P. 5173-5176 . — PMID 10220438 .
9. ↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin MF, Ebersole BJ, Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang AE, de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC Evaluation of D2-dopamiinireseptorin rooli myoklonusdystoniassa  (englanniksi)  // Ann. Neurol. : päiväkirja. - 2000. - maaliskuu ( osa 47 , nro 3 ) . - s. 369-373 . — PMID 10716258 .
10. ↑ Geenikatsaus kaikista julkaistuista DRD2:n skitsofreniayhdistyksen tutkimuksista Arkistoitu 21. helmikuuta 2009 Wayback Machinessa  - Yleiskatsaus kaikista julkaistuista geneettisistä tutkimuksista DRD2:n roolista skitsofreniassa, Skitsofrenia Research Forum  SzGene-tietokanta .

Linkit

• Dopamiini ja skitsofrenia  (englanniksi)  - "Dopamiini ja skitsofrenia", toim. Philip Seaman , artikkeli Scholarpediassa .