Transkriptiotekijä NF-κB (ydintekijä "kappa-bi"; englanninkielinen ydintekijä kappa-light-chain-enhancer of activated B cell, NF-kB ) on yleinen transkriptiotekijä, joka säätelee immuunivasteen ilmentymistä , apoptoosia ja solusykliä geenit . NF-kB:n säätelyhäiriö aiheuttaa tulehdusta , autoimmuunisairautta ja virusinfektioiden ja syövän kehittymistä. NF-kB-perhe koostuu viidestä proteiinista : NF-kB1 (tai p50), NF-kB2 (tai p52), RelA (tai p65), RelB ja c-Rel muodostaen 15 dimeerien yhdistelmää. Perheen kaikkia proteiineja yhdistää Rel-homologiadomeeni, joka varmistaa proteiinidimeerien muodostumisen, NF-kB:n sitoutumisen DNA :han ja sytosoliin estävään proteiiniin IkB . NF-kB-tekijä on aktiivinen vain dimeerisessä muodossa (sekä hetero- että homodimeerit ovat mahdollisia), ja yleisimmät muodot ovat p50- tai p52-alayksiköiden dimeerit p65-alayksikön kanssa.
NF-kB aktivoidaan useilla ärsykkeillä, mukaan lukien sytokiinit (kuten TNF ja interleukiini 1 ), T- ja B-solumitogeenit, bakteeri- ja virustuotteet (kaikki maksun kaltaiset reseptoriligandit , esim. lipopolysakkaridi tai kaksijuosteinen virus- RNA ) ) ja stressitekijät (kuten reaktiiviset happilajit tai ultravioletti ). Solun sytoplasmassa NF-kB on inaktiivisessa tilassa kompleksissa estävän proteiinin IkB kanssa. Stimuloiva aine aktivoi NF-KB-signalointireitin , jolloin IKK -kinaasi (IkB-kinaasi) fosforyloi IkB : tä, mikä johtaa IkB:n hajoamiseen 26S-proteasomin toimesta . Samaan aikaan NF-kB vapautuu estävästä kompleksista, siirtyy ytimeen ja aktivoi kontrolloitujen geenien transkription.
NF-κB-tekijä löydettiin Nobel -palkitun David Baltimoren laboratoriosta 1980-luvun puolivälissä [1] .
Kaikilla NF-KB-perheen proteiineilla on homologiaa retroviruksen onkoproteiinin v-Rel kanssa, ja siksi ne luokitellaan NF-KB/Rel-proteiineiksi.
Nisäkkäistä on löydetty 5 NF-κB/Rel-perheen jäsentä, jotka on jaettu kahteen luokkaan [2] :
Lisäksi tämän perheen proteiineja on löydetty myös selkärangattomista, kuten hedelmäkärpäsestä Drosophila , merisiileistä , merivuokoista ja sienistä [3] .
NF-κB:llä on tärkeä rooli synnynnäisessä ja adaptiivisessa immuunivasteessa. Se on välttämätön joidenkin verisolujen normaalille erilaistumiselle ja sekundaaristen lymfoidisten elinten rakenteen muodostumiselle. Hiirillä tehdyt kokeet, joissa NF-κB-perheen yksittäisten jäsenten geenit inaktivoitiin keinotekoisesti , osoittivat näiden proteiinien merkityksen solunsisäisten signaalien välittämisessä CD40 : stä , maksun kaltaisista reseptoreista ja B-solureseptorista [4] .
Koska yksi NF-κB:n tärkeistä ominaisuuksista on sen kyky suojata solua apoptoosilta , sen alayksiköiden geenit luokitellaan proto-onkogeeneiksi . Normaalisti NF-κB-signalointireitin aktiivisuus solussa on tiukan hallinnassa, mutta eri geenien mutaatiot voivat aiheuttaa sen konstitutiivisen aktivoitumisen. Tätä esiintyy eri alkuperää olevissa lymfoomissa , multippelisessa myeloomassa ja syövässä [5] .