NOS1AP

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 17. helmikuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 5 muokkausta .
NOS1AP
Merkintä
Symbolit NOS1AP ; SALVUKUKKO
Entrez Gene 9722
HGNC 16859
OMIM 605551
RefSeq NM_014697
UniProt O75052
Muut tiedot
Locus 1. harju , 1q23.3
Tietoja Wikidatasta  ?

Typpioksidisyntaasi 1 (neuronaalinen) adapteriproteiini ( NOS1AP ) on sytosolinen  proteiini , joka sitoo nNOS -signalointimolekyyliä . C-päässä se sisältää PDZ-sitovan domeenin, joka on vuorovaikutuksessa nNOS:n kanssa, ja N-päässä se sisältää PTB-domeenin, joka on vuorovaikutuksessa pienen monomeerisen G-proteiinin DEXRAS1 kanssa . Eläintutkimukset osoittavat, että NOS1AP on adapteriproteiini , joka yhdistää nNOS:n useisiin muihin proteiineihin, kuten DEXRAS1:een ja synapsiineihin .

NOS1AP-geeni, alun perin nimeltään CAPON, kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1998 . [3]

Eläintutkimukset viittaavat siihen, että proteiinien ilmentyminen on vallitsevaa aivoissa , ja se on heterogeenista: suurin pitoisuus havaitaan aivokuoressa ja ytimessä , pienin hippokampuksessa .

Rooli lääketieteessä

Vuonna 2006 havaittiin NOS1AP-geenivariaatioiden yhteys QT -ajan pidentymiseen [4] , minkä jälkeen muut tutkijat toistivat sen. [5]

Eräässä tutkimuksessa havaittiin geenivariaatioiden yhteys lapsen äkillisen kuoleman oireyhtymään . [6]

Skitsofrenia

Jotkut tutkimukset ovat havainneet NOS1AP-geenin yhteyden skitsofreniaan , toiset eivät ole löytäneet tällaista yhteyttä. [7] Suurimman osan NOS1AP:n ja skitsofrenian välistä suhdetta analysoivasta työstä tekee Rutgersin yliopiston professori Linda Brzhustovichin ryhmä.

Yhdessä post mortem -tutkimuksessa kirjoittajat panivat merkille lyhyen proteiinimuodon mRNA:n lisääntyneen ilmentymisen skitsofreniasta ja kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivien henkilöiden dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa . [2] Tiedetään, että psykotrooppiset lääkkeet muuttavat merkittävästi pitkän muodon ilmentymistä, ja kirjoittajat panevat merkille väärän tuloksen mahdollisuuden, koska lähes kaikki tutkittavat saivat lääkitystä. Siinä tapauksessa, että proteiinitaso on kohonnut sairauden eikä hoidon vuoksi, tällaisen nousun väitetty yhteys skitsofrenian "glutamaattihypoteesiin", joka aiheuttaa häiriön NMDA-reseptorin riittämättömällä aktivoinnilla, voi osoittautua olla oikeassa . [1] Vuonna 2009 Brzhustovichin ryhmä analysoi polymorfismeja geenin ei-koodaavilla alueilla; häiriötä lähinnä olevat geenimuunnokset siirrettiin hermosoluviljelmiin, ja yksi niistä osoitti lisääntynyttä proteiiniekspressiota. Tutkijoiden mukaan tämä voi olla toinen todiste geenin yhteydestä mielenterveysongelmiin. [8] On kuitenkin huomattava, että polygeenisen häiriön tai skitsofrenia-nimen alle ryhmitellyn häiriöryhmän tapauksessa yhden ehdokasgeenin variaatioilla on vain pieni merkitys häiriön kokonaisriskissä.

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Eastwood SL Antaako CAPON-geeni alttiutta skitsofrenialle?  (englanti)  // PLoS Med. : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 2 , nro 10 ). -P.e348 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0020348 . — PMID 16231981 .
  2. ↑ 1 2 3 Xu B., Wratten N., Charych EI, Buyske S., Firestein BL, Brzustowicz LM CAPONin lisääntynyt ekspressio dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä  (englanniksi)  // PLoS Med. : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 2 , nro 10 ). -P.e263 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0020263 . — PMID 16146415 .
  3. ↑ Jaffrey SR, Snowman AM, Eliasson MJ, Cohen NA, Snyder SH CAPON: proteiini, joka liittyy hermosolujen typpioksidisyntaasiin, joka säätelee sen vuorovaikutuksia PSD95 :n kanssa  // neuroni  :  Journal. - 1998. - tammikuu ( osa 20 , nro 1 ) . - s. 115-124 . — PMID 9459447 .
  4. ↑ Arking DE, Pfeufer A., ​​​​Post W., Kao WH, Newton-Cheh C., Ikeda M., West K., Kashuk C., Akyol M., Perz S., Jalilzadeh S., Illig T. , Gieger C., Guo CY, Larson MG, Wichmann HE, Marbán E., O'Donnell CJ, Hirschhorn JN, Kääb S., Spooner PM, Meitinger T., Chakravarti A. Yleinen geneettinen variantti NOS1-säätimessä NOS1AP moduloi sydämen repolarisaatio  (englanniksi)  // Nature Genetics  : Journal. - 2006. - Kesäkuu ( osa 38 , nro 6 ). - s. 644-651 . doi : 10.1038 / ng1790 . — PMID 16648850 .
  5. ↑ QT-AIKA, VARIATION IN  (linkki ei saatavilla)  - tiivistelmä geneettisistä tutkimuksista OMIM -verkkosivustolla .
  6. ↑ Osawa M., Kimura R., Hasegawa I., Mukasa N., Satoh F. NOS1AP-geenin SNP-assosiaatio ja sekvenssianalyysi SIDS:ssä   // Leg Med (Tokyo) :  Journal. - 2009 - maaliskuu. - doi : 10.1016/j.legalmed.2009.01.065 . — PMID 19289301 .
  7. ↑ Geenikatsaus kaikista julkaistuista NOS1AP:n skitsofreniayhdistyksen tutkimuksista  (linkki ei saatavilla)  - yhteenveto SZGene Genetic Database -tietokannasta, Skitsofrenia Research Forum .
  8. ↑ Brzhustovich-ryhmän julkaisu ja suosittuja arvosteluja tieteellisillä sivustoilla, jotka kuvaavat tätä työtä yksinkertaisesti:

Linkit