Ras

Ras  on geeniperhe , samoin kuin niiden koodaamat proteiinit - niin sanotut pienet G-proteiinit (pienet GTPaasit ). Ras ovat kalvoon sitoutuneita proteiineja, jotka osallistuvat signaalinsiirtoon . Ne suorittavat yhden signaalinsiirron ensimmäisistä vaiheista solun ulkopuolelta ja säätelevät yleensä solujen lisääntymistä . Jotkut mutaatiot voivat johtaa Rasin pysyvään aktivoitumiseen, mikä häiritsee solunjakautumisen säätelyä. Ras-sääntelyn virheet voivat johtaa kasvaimen kasvuun ja etäpesäkkeisiin [1]. Ras-geenin mutaatioita onkin löydetty 20–25 %:ssa ihmisen kasvaimista, mikä lisää sen aktiivisuutta, ja joissakin kasvaintyypeissä tämä luku on jopa 90 % [2] . Ras-proteiinien superperhe ovat pieniä GTPaaseja ja niihin kuuluvat Ras, Rho , Arf , G-proteiini Rab ja Ran .

Historia

Edwin Skolnick et al National Institutes of Healthissa (NIH), USA , tunnistivat Ras-geenit ensin transformoiviksi onkogeeneiksi , jotka aiheuttivat kasvaimia Harvey- ja Kirsten - sarkoomaviruksella (vastaavasti HRAS- ja KRAS -onkogeeneillä) tartunnan jälkeen . Jennifer Harvey ja Werner Kirsten löysivät nämä virukset ensimmäisen kerran rotista 1960-luvulla.

Vuonna 1982 Jeffrey Cooper Harvardista , Stuart Aaronson NIH:sta ja Robert Weinberg MIT :stä löysivät vuonna 1982 ihmisen Rasia aktivoivia ja muuntavia geenejä ihmisen syöpäsoluista . Myöhempi neuroblastoomasolujen tutkimus johti kolmannen ihmisen RAS -geenin , nimeltä NRAS , löytämiseen .

Superfamily

Yli sata rakenteellisesti samanlaista ihmisen proteiinia kuuluu Ras-superperheeseen ja yli tusina itse Ras-alaperheeseen. Ihmisillä on neljä Ras-proteiinia suppeassa merkityksessä - KRAS -geenistä luetaan kaksi proteiinin muotoa vaihtoehtoisen silmukoinnin vuoksi.

Toiminnot

Osallistumalla signaalinsiirtoon kalvoreseptoreista, Ras-proteiinit voivat vaikuttaa solujen lisääntymiseen, niiden kiinnittymiseen solunulkoiseen matriisiin , aktiinin sytoskeleton tilaan , pahanlaatuiseen transformaatioon ja muihin prosesseihin. Ras osallistuu erilaisiin signaalinsiirtokaskadeihin, joista MAP-kinaasikaskadi on tutkituin. Sekä Ras:n pistemutaatiot , jotka aiheuttavat proteiinin pysyvän aktivoitumisen, koska sen kyky hydrolysoida GTP:tä rikkoutuu, että useiden proteiinien mutaatiot, jotka ovat mukana samassa signaalinvälitysreitissä (esimerkiksi GAP-suppressorin funktiomutaatio geeni) voi johtaa solujen pahanlaatuiseen transformaatioon

Muistiinpanot

  1. Goodsell DS Molekyyliperspektiivi: ras-onkogeeni  (neopr.)  // Onkologi. - 1999. - V. 4 , nro 3 . - S. 263-264 . — PMID 10394594 .
  2. Downward J. RAS-signalointireittien kohdistaminen syövän hoidossa   // Nat . Rev. Syöpä  : päiväkirja. - 2003. - tammikuu ( osa 3 , nro 1 ) - s. 11-22 . doi : 10.1038 / nrc969 . — PMID 12509763 .