SDF-1 (proteiini)

SDF-1 ( stroomasoluista  peräisin oleva tekijä-1 ) tai CXCL12 ( kemokiini (CXC-motiivi) ligandi 12 ) on CXC-alaperheen kemokiini  , jota ihmisissä koodaa CXCL12 - geeni . SDF-1 sitoutuu CXCR4- ja CXCR7-reseptoreihin ja sillä on tärkeä rooli alkion kehityksessä ja hematopoieesissa [1] . SDF-1 ei toimi vain kemoattraktanttina: joissakin tapauksissa se voi stimuloida solujen lisääntymistä ja edistää niiden selviytymistä [2] .

Geenirakenne ja mRNA

Ihmisen CXCL12 -geeni kloonattiin ensimmäisen kerran vuonna 1995 [3] . Geeni sijaitsee 10. kromosomin pitkässä haarassa, sen koko on yli 88 000 emäsparia ja se sisältää 5 eksonia [2] .

Vaihtoehtoinen silmukointi johtaa mRNA:iden synteesiin, jotka koodaavat useita SDF-1:n isoformeja: SDF-1α (89 aminohappotähdettä ), SDF-1β (93 a.a.), SDF-1γ (119 a.a.), SDF-1δ (140 a.a.) , SDF-1ε (90 a.a.) ja SDF-1φ (100 a.a.) [2] . Ensimmäiset kolme eksonia, jotka muodostavat kaikki mRNA-variantit, ovat samat; siksi kaikkien SDF-1-isoformien N-terminaaliset alueet ovat identtisiä.

Jakelu

Monet solutyypit syntetisoivat SDF-1:tä. SDF-1α:ta ja SDF-1β:aa koodaavia mRNA:ita löytyy sydämestä , munuaisista , maksasta , keuhkoista , haimasta , istukasta , luurankolihaksesta , pernasta , imusolmukkeista , kateenkorvasta , risoista ja luuytimestä , mutta ei perifeerisen veren leukosyyteistä . Lisäksi, toisin kuin SDF-1β mRNA, SDF-1α mRNA on läsnä aivoissa . SDF-1α-mRNA:ta syntetisoidaan myös monissa alkion kudoksissa, SDF-1β-mRNA:ta löytyy hieman kapeammasta alkion kudosten joukosta, jossa vallitseva osuus on perna. SDF-1y-mRNA:ta on läsnä pieninä määrinä monissa aikuisen kudoksissa, ja se on vallitsevana sydämessä. mRNA SDF-1δ, ε ja φ havaitaan aikuisen kehon haimassa, sydämessä, maksassa, munuaisissa ja joissakin muissa kudoksissa. SDF-1δ mRNA syntetisoituu monissa alkion elimissä, kun taas SDF-1ε ja φ mRNA on läsnä vain munuaisissa [2] .

Toiminnot

SDF-1 suorittaa monia toimintoja sekä aikuisen organismissa että alkionkehityksen aikana. Ensisijaisesti SDF-1 on kemoattraktantti soluille, joilla on sen kalvoreseptorit, kuten B-lymfosyyteille ja hematopoieettisille kantasoluille . Luuytimen stroomasolut syntetisoivat SDF-1:tä, joka varmistaa hematopoieettisten esiastesolujen paikantumisen niiden solurakoihin ja estää niitä poistumasta luuytimestä ennenaikaisesti. Alkion kehityksessä SDF-1 säätelee eri solutyyppien vaeltamista ja sillä on tärkeä rooli elinten muodostumisessa [4] .

SDF-1 toimii kasvutekijänä B-soluille ja stimuloi niiden lisääntymistä . Lisäksi SDF-1 voi suojata pahanlaatuisia B-soluja apoptoosilta kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa [5] .

Muistiinpanot

1. ↑ Rankin SM Kemokiinit ja aikuisten luuytimen kantasolut // Immunol Lett. - 2012. - T. 145 , no. 1-2 . - S. 47-54 . - doi : 10.1016/j.imlet.2012.04.009 . — PMID 22698183 .
2. ↑ 1 2 3 4 Yu L., Cecil J., Peng SB, Schrementi J., Kovacevic S., Paul D., Su EW, Wang J. Identification and expression of novel isoforms of Human stromal cell-derived factor 1 // Gene. - 2006. - Vol. 7 , numero. 374 . - S. 174-179 . — PMID 16626895 .
3. ↑ Shirozu M., Nakano T., Inazawa J., Tashiro K., Tada H., Shinohara T., Honjo T. Ihmisen stromaalisista soluista peräisin olevan tekijän 1 (SDF1) geenin rakenne ja kromosomaalinen lokalisaatio // Genomics. - 1995. - T. 28 , no. 3 . - S. 495-500 . — PMID 7490086 .
4. ↑ Lewellis SW, Knaut H. Houkutteleva opastus: kuinka kemokiini SDF1/CXCL12 ohjaa eri soluja eri paikkoihin // Semin Cell Dev Biol. - 2012. - T. 23 , no. 3 . - S. 333-340 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2012.03.009 . — PMID 22414535 .
5. ↑ Burger JA, Tsukada N., Burger M., Zvaifler NJ, Dell'Aquila M., Kipps TJ Verestä peräisin olevat sairaanhoitajan kaltaiset solut suojaavat kroonista lymfaattista leukemiaa B-soluja spontaanilta apoptoosilta stroomasoluperäisen tekijä-1:n kautta  // Blood . - 2000. - T. 96 , no. 8 . - S. 2655-2663 . — PMID 11023495 .  (linkki ei saatavilla)