Elintarvike- ja lääkevirasto

Elintarvike- ja lääkevirasto
lyhenne sanoista FDA
  • Elintarvike- ja lääkevirasto
yleistä tietoa
Maa
Toimivalta USA
luomispäivämäärä 1906 [1]
edeltäjät Food, Drug ja Insecticide Administration (heinäkuu 1927 - heinäkuu 1930)
Bureau of Chemistry, USDA (heinäkuu 1901 - heinäkuu 1927)
Division of Chemistry, USDA (perustettu 1862)
Hallinto
emovirasto Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö
Valvoja Scott
Laite
Päämaja White Oak, Maryland [2]
Työntekijöiden määrä 14 824 (2010)
Vuosittainen budjetti 4,36 miljardia dollaria (2012)
Verkkosivusto fda.gov
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Food and Drug Administration [3] ( englanniksi  Food and Drug Administration, FDA, USFDA , lit. "Food and Drug Administration") on Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöhallinnon virasto , joka on yksi liittovaltion toimeenpanoyksiköistä . Osasto harjoittaa elintarvikkeiden , lääkkeiden , kosmetiikan, tupakkatuotteiden ja joidenkin muiden tavaraluokkien laadunvalvontaa ja valvoo myös tämän alan lainsäädännön ja standardien noudattamista.

Viranomainen perustettiin vuonna 1906 Food and Drugs Actin nojalla , alun perin nimeltään Bureau of Chemistry . Nykyisellä nimellä se on toiminut vuodesta 1931.

FDA:n johtajaa ehdottaa Yhdysvaltain presidentti, ja senaatti vahvistaa. Se raportoi Yhdysvaltain terveys - ja henkilöstöministerille .

Toiminnot

FDA on vastuussa kansanterveyden ylläpitämisestä sääntelemällä ja valvomalla elintarvikkeiden, tupakkatuotteiden, ravintolisien, lääkkeiden (sekä reseptilääkkeiden että käsikauppalääkkeiden), rokotteiden, lääkinnällisten laitteiden ja eläinlääkkeiden turvallisuutta . FDA valvoo myös tiettyjen lakien, kuten kansanterveyslain § 361 ja siihen liittyvien sääntöjen, täytäntöönpanoa. Viraston tehtäviin kuuluu elintarvikkeiden, lääkkeiden ja kosmetiikan laadun ylläpitoa koskevien säännösten noudattamisen valvonta. .

Rakenne

FDA:n alaiset virastot :

Kritiikki

Historia

1900-luvulle asti elintarvikkeiden ja lääkkeiden sisältöä ja myyntiä säänteleviä liittovaltion lakeja oli vain vähän, lukuun ottamatta vuoden 1813 lyhytaikaista rokotelakia. Food and Drug Administrationin historia juontaa juurensa 1800-luvun lopulle ja Yhdysvaltojen maatalousministeriön kemian osastolle , myöhemmin sen kemian toimistolle. Vuonna 1883 pääkemistiksi nimitetyn Harvey Washington Wylien johdolla osasto alkoi tehdä tutkimusta elintarvikkeiden ja lääkkeiden väärentämisestä ja merkinnöistä Amerikan markkinoilla. Wylien propaganda sai alkunsa aikaan, jolloin yleisöä kiihdyttivät markkinoilla ilmenneiden toimittajien , kuten Upton Sinclairin , aiheuttamat vaarat, ja siitä tuli osa yleistä suuntausta lisätä liittovaltion säännöksiä yleiseen turvallisuuteen liittyvissä asioissa progressivistisen aikakauden aikana . Biologinen valvontalaki vuodelta 1902 annettiin sen jälkeen, kun kurkkumätä antitoksiinia , joka oli peräisin tetanuksen saastuttamasta seerumista, käytettiin rokotteen tuottamiseen, joka aiheutti kolmentoista lapsen kuoleman St. Louisissa , Missourissa . Seerumi kerättiin alun perin hevoselta nimeltä Jim, joka sairastui tetanukseen.

Kesäkuussa 1906 presidentti Theodore Roosevelt allekirjoitti vuoden 1906 Clean Food and Drug Act -lain, joka tunnetaan myös nimellä "Wylien laki" sen pääasiamiehen mukaan [4] . Laki kielsi tavaroiden takavarikoinnin uhalla "väärennettyjen" elintarvikkeiden valtioiden välisen kuljetuksen. Laissa sovellettiin samanlaisia ​​seuraamuksia "väärennösten" lääkkeiden osavaltioiden väliseen markkinointiin, jossa vaikuttavan aineen "vahvuus-, laatu- tai puhtausstandardi" ei ollut selvästi mainittu etiketissä tai mainittu Yhdysvaltain farmakopeassa tai kansallisessa kaavakkeessa [5] .

Vastuu elintarvikkeiden ja lääketuotteiden tarkastamisesta tällaisen "peukaloinnin" tai "virheellisen merkinnän" varalta annettiin USDA Bureau of Chemistrylle. Wylie käytti näitä uusia sääntelyvaltuuksia käynnistääkseen aggressiivisen kampanjan kemiallisia lisäaineita sisältäviä elintarvikkeiden valmistajia vastaan, mutta Bureau of Chemistryn uskottavuus testattiin pian tuomioistuinten päätöksillä, joissa määriteltiin suppeasti viraston toimivalta ja asetettiin korkeat vaatimukset petollisen tarkoituksen todistamiselle. Vuonna 1927 Bureau of Chemistryn sääntelyvaltuudet organisoitiin uudelleen USDA:n eli Food, Drug and Insecticide Administrationin [6] alle . Tämä nimi lyhennettiin Food and Drug Administrationiksi (FDA) kolme vuotta myöhemmin [7] .

1930-luvulle mennessä ilmiantajien toimittajat, kuluttajansuojajärjestöt ja liittovaltion sääntelyviranomaiset aloittivat kampanjan vahvistaakseen sääntelyviranomaisia ​​julkaisemalla luettelon haitallisista tuotteista, jotka katsottiin hyväksyttäviksi vuoden 1906 lain mukaan, mukaan lukien radioaktiiviset juomat, sokeutta aiheuttavat ripsivärien syötti ja hyödyttömiä. lääkkeet" diabetekseen ja tuberkuloosiin . Tämän seurauksena ehdotettu lainsäädäntö ei läpäissyt Yhdysvaltain kongressia viiteen vuoteen, mutta se hyväksyttiin nopeasti lakiin vuoden 1937 sulfanilamidieliksiiritragediasta, jossa yli 100 ihmistä kuoli kulutettuaan myrkyllistä, testaamatonta lääkettä. liuotin [8] .

Presidentti Franklin Delano Roosevelt allekirjoitti liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalain laiksi 24. kesäkuuta 1938. Uusi laki laajensi merkittävästi liittovaltion lääkealan sääntelyvaltuuksia vaatimalla kaikkien uusien lääkkeiden turvallisuustestausta ennen markkinoille saattamista sekä kieltämällä väärät terapeuttiset väitteet lääkemerkinnöissä ilman, että FDA:n on todistettava petollinen tarkoitus. Pian vuoden 1938 lain hyväksymisen jälkeen Food and Drug Administration alkoi määritellä tiettyjä lääkkeitä turvallisiksi käytettäviksi vain terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa, ja "reseptilääkkeiden" luokka kodifioitiin turvallisesti laiksi Durhamin toimesta. Humphreyn muutos vuonna 1951. vuosi. Nämä tapahtumat vahvistivat FDA:n laajat valtuudet pakottaa tehottomia lääkkeitä markkinoilta vetäytymään markkinoilta.

Yhdysvaltojen ulkopuolella talidomidia on markkinoitu yleisen pahoinvoinnin ja aamupahoinvoinnin lievittämiseen, mutta se on aiheuttanut synnynnäisiä epämuodostumia ja jopa kuoleman tuhansilla lapsilla, kun sitä on otettu raskauden aikana [9] . Amerikkalaiset äidit eivät suurelta osin vaikuttaneet, kun FDA:n tohtori Francis Oldham Kelsey kieltäytyi sallimasta lääkkeen saattamista markkinoille. Vuonna 1962 hyväksyttiin Kefauver-Harrisin muutos elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalakiin, mikä edusti "vallankumousta" FDA:n sääntelyelimessä [10] . Tärkein muutos oli vaatimus, jonka mukaan kaikissa uusissa lääkehakemuksissa on esitettävä "olennaista näyttöä" lääkkeen tehokkuudesta markkinoille saattamista edeltävien indikaatioiden osalta olemassa olevan markkinoille saattamista edeltävän turvallisuuden osoittamisvaatimuksen lisäksi. Tämä merkitsi FDA:n hyväksymisprosessin alkua nykyaikaisessa muodossaan.

Nämä uudistukset ovat lisänneet lääkkeen markkinoille saattamiseen tarvittavaa aikaa ja vaikeutta [11] . Yksi tärkeimmistä laeista nykyaikaisten amerikkalaisten lääkemarkkinoiden luomisessa oli vuoden 1984 huumeiden hintakilpailua ja patenttien palauttamista koskeva laki, joka tunnetaan paremmin Hatch-Waxman Actina sen suurten sponsorien mukaan. Laki laajensi patenttien yksinoikeuden ehtoja uusille lääkkeille ja sidoi nämä laajennukset osittain kunkin yksittäisen lääkkeen FDA:n hyväksymisprosessin pituuteen. Geneeristen lääkkeiden valmistajille lailla luotiin uusi hyväksymismekanismi, ANDA (Abreviated New Drug Application), jossa geneeristen lääkkeiden valmistajan tarvitsee vain osoittaa, että heidän geneerisellä formulaatiollaan on sama vaikuttava aine, antoreitti, annosmuoto, teho ja farmakokineettiset ominaisuudet ("bioekvivalenssi"). ”) vastaavana merkkilääkkeenä. Tämä teko on itse asiassa ansioitunut modernin geneerisen lääketeollisuuden luomiseen [12] .

AIDS -epidemian alkuvaiheessa huolet pitkästä lääkkeiden hyväksymisprosessista nousivat esiin. 1980-luvun puolivälissä ja lopulla ACT-UP ja muut HIV - aktivistijärjestöt syyttivät FDA:ta siitä, että se viivytti perusteettomasti HIV:n ja opportunististen infektioiden torjuntaan tarkoitettujen lääkkeiden hyväksymistä [13] . Osittain vastauksena tähän kritiikkiin FDA julkaisi uusia sääntöjä nopeuttaakseen lääkkeiden hyväksyntää hengenvaarallisiin sairauksiin ja laajensi lääkkeiden saatavuutta potilaille, joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet [14] . Kaikki HIV:n/aidsin hoitoon hyväksytyt alkuperäiset lääkkeet on hyväksytty näiden nopeutettujen hyväksymismekanismien kautta [15] . Frank Young, silloinen FDA:n komissaari, oli elokuussa 1987 luodun vaiheen II toimintasuunnitelman takana AIDS-lääkkeiden hyväksymisen nopeuttamiseksi [16] .

Kahdessa tapauksessa osavaltioiden hallitukset yrittivät laillistaa lääkkeet, joita FDA ei hyväksynyt. Sen teorian mukaan, että perustuslaillisen vallan alaisuudessa annettu liittovaltion laki ohittaa ristiriitaiset osavaltion lait, liittovaltion hallitus vaatii edelleen valtaa takavarikoida, takavarikoida ja asettaa syytteeseen näiden aineiden hallussapito ja myynti, jopa osavaltioissa, joissa ne ovat laillisia osavaltion lain mukaan. Ensimmäinen aalto oli 27 laetriilin osavaltion laillistaminen 1970-luvun lopulla. Tätä lääkettä on käytetty syövän hoitoon, mutta tieteelliset tutkimukset sekä ennen tätä lainsäädännöllistä suuntaa että sen jälkeen totesivat sen tehottomaksi [17] [18] . Toinen aalto koski lääketieteellistä marihuanaa 1990- ja 2000-luvuilla. Vaikka Virginia hyväksyi lain, jonka mukaan lääkärit voivat suositella kannabista glaukooman tai kemoterapian sivuvaikutuksiin, suuntaus yleistyi Kaliforniassa vuoden 1996 myötätuntoisesta käytöstä annetun lain myötä.

2000-luvun uudistukset

Critical Path Initiative

Critical Path Initiative [19]  on FDA:n pyrkimys edistää ja helpottaa kansallisia pyrkimyksiä nykyaikaistaa tieteitä, jotka kehittävät, arvioivat ja valmistavat FDA:n sääntelemiä tuotteita. Tämä aloite käynnistettiin maaliskuussa 2004, kun julkaistiin raportti nimeltä "Innovaatio/Stagnaatio: Haaste ja mahdollisuus kriittisellä tiellä uusiin lääketuotteisiin" [20] .

Potilaiden oikeudet päästä käsiksi hyväksymättömiin lääkkeisiin

Compassionate New Drug Research Program luotiin sen jälkeen, kun Randall v. USA päätti Robert C. Randallin hyväksi vuonna 1978 ja loi ohjelman lääketieteellistä marihuanaa varten [21] .

2006 oikeusjuttu, Abigail Alliance v. von Eschenbach, pakottaisi radikaaleihin muutoksiin FDA:n asetukseen hyväksymättömistä lääkkeistä. Abigail Alliance väitti, että Food and Drug Administrationin pitäisi sallia lääkkeiden käyttö parantumattomasti sairaiden potilaiden käyttöön, joilla on "epätoivoinen diagnoosi" vaiheen I testauksen jälkeen [22] . Tapaus voitti ensimmäisen valituksen toukokuussa 2006, mutta päätös kumottiin uudelleenkäsittelyssä maaliskuussa 2007. Yhdysvaltain korkein oikeus kieltäytyi käsittelemästä tapausta, ja lopullinen päätös kielsi oikeuden ei-hyväksyttyihin huumeisiin. .

FDA:n sääntelyvallan kriitikot väittävät, että FDA:lla kestää liian kauan hyväksyä lääkkeitä, jotka voisivat lievittää henkilön kipua ja kärsimystä nopeammin, jos ne tuodaan markkinoille aikaisemmin. AIDS-kriisi on saanut aikaan joitakin poliittisia ponnisteluja hyväksymisprosessin virtaviivaistamiseksi. Nämä rajoitetut uudistukset kohdistuivat kuitenkin aids-lääkkeisiin laajempien markkinoiden sijaan. Tämä johti vaatimukseen vahvempia ja kestävämpiä uudistuksia, jotka antaisivat potilaille lääkäreiden valvonnassa pääsyn lääkkeisiin, jotka ovat läpäisseet ensimmäisen kliinisen kokeen [23] [24] .

Markkinoinnin jälkeinen lääketurvallisuuden seuranta

Paljon julkisuutta saanut Vioxx , ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), jonka arvioidaan tällä hetkellä aiheuttaneen kuolemaan johtavia sydänkohtauksia tuhansilla amerikkalaisilla, on auttanut uutta turvallisuusuudistuksen aaltoa sekä lainsäädännöllä että FDA:n lainsäädännöllä. . FDA hyväksyi Vioxxin vuonna 1999, ja sitä pidettiin alun perin turvallisempana kuin aiemmat tulehduskipulääkkeet, koska maha-suolikanavan verenvuodon riski pieneni. Useat ennen markkinoille tuloa ja sen jälkeen tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että Vioxx voi lisätä sydäninfarktin riskiä, ​​ja tämä osoitti vahvasti vuoden 2004 APPROVE-tutkimuksen [25] tulokset .

Lukuisten oikeusjuttujen edessä valmistaja veti sen vapaaehtoisesti pois markkinoilta. Vioxxin esimerkki on ollut näkyvästi esillä jatkuvassa keskustelussa siitä, pitäisikö uusia lääkkeitä arvioida niiden absoluuttisen turvallisuuden perusteella vai niiden turvallisuuden perusteella suhteessa olemassa oleviin tietyn sairauden hoitoihin. Vioxxin takaisinvetämisen jälkeen suuret sanomalehdet, lääketieteelliset aikakauslehdet, kuluttajansuojajärjestöt, lainsäätäjät ja FDA:n virkamiehet ovat laajalti vaatineet FDA:n menettelyjen uudistamista ennen markkinoille saattamista ja sen jälkeistä lääketurvallisuutta koskevaa sääntelyä [26] .

Vuonna 2006 Institute of Medicine nimitti kongressin komitean tarkistamaan Yhdysvaltain lääketurvallisuusmääräyksiä ja antamaan suosituksia niiden parantamiseksi. Komiteaan kuului 16 asiantuntijaa, mukaan lukien kliinisen lääketieteen, lääketieteellisen tutkimuksen, taloustieteen, biostatistiikan , lain, yleisen politiikan, kansanterveyden ja niihin liittyvien terveydenhuoltoalan johtajia sekä nykyisiä ja entisiä lääke- , sairaala- ja vakuutusalan johtajia. Kirjoittajat löysivät vakavia puutteita nykyisessä FDA:n lääketurvajärjestelmässä Yhdysvaltain markkinoilla. Yleisesti ottaen kirjoittajat vaativat FDA:n sääntelyvallan, rahoituksen ja riippumattomuuden lisäämistä [27] [28] . Jotkut komitean suosituksista sisällytettiin PDUFA IV -luonnokseen, joka allekirjoitettiin laiksi vuoden 2007 FDA-muutoslaina [29] .

Vuodesta 2011 lähtien on kehitetty riskinhallintaa koskevia toimintasuunnitelmia (RiskMAPS) sen varmistamiseksi, että lääkkeen riskit eivät koskaan ole suuremmat kuin lääkkeen markkinoille tulon jälkeiset hyödyt. Tämä ohjelma vaatii valmistajia kehittämään ja suorittamaan määräajoin arviointeja ohjelmiensa tehokkuudesta. Riskitoimintasuunnitelmat laaditaan reseptilääkkeen väestölle aiheuttaman yleisen riskin perusteella [30] .

Lasten huumetesti

Ennen 1990-lukua vain 20 % kaikista lapsille määrätyistä lääkkeistä Yhdysvalloissa oli testattu turvallisuuden tai tehokkuuden suhteen lapsiväestössä . Tästä on tullut lastenlääkäreiden suuri huolenaihe, kun näyttöä kertyy siitä, että lasten fysiologinen vaste moniin lääkkeisiin eroaa merkittävästi näiden lääkkeiden vaikutuksista aikuisiin. Lapset reagoivat lääkkeisiin eri tavalla monista syistä, kuten koosta, painosta jne. On ollut useita syitä siihen, miksi lapsia on tutkittu vain vähän. Monilla lääkkeillä lapset edustavat niin pientä osaa potentiaalisista markkinoista, että lääkevalmistajat eivät pidä tällaista testausta kustannustehokkaana.

Lisäksi, koska lasten uskottiin olevan eettisesti rajoitettuja heidän kyvyssään antaa tietoinen suostumus , hallituksen ja institutionaaliset esteet näiden kliinisten tutkimusten hyväksymiselle lisääntyivät sekä huoli oikeudellisesta vastuusta . Niinpä useimmat lapsille annetut lääkkeet Yhdysvalloissa tehtiin vuosikymmeniä poikkeuksellisista lääkkeistä, joita FDA ei hyväksynyt, ja annokset "ekstrapoloitiin" aikuisten tiedoista laskemalla ruumiinpaino ja kehon pinta-ala.

FDA:n ensimmäinen yritys käsitellä tätä ongelmaa oli FDA:n vuoden 1994 lopullinen lasten merkintöjä ja ekstrapolointia koskeva sääntö, joka antoi valmistajille mahdollisuuden lisätä lasten merkintöjä koskevia tietoja, mutta edellytti, että lääkkeet, joiden turvallisuutta ja tehoa ei ole testattu lapsille, sisältävät tätä koskevan vastuuvapauslausekkeen. Tämä sääntö ei kuitenkaan saanut monia lääkeyhtiöitä suorittamaan lastenlääkkeiden lisäkokeita. Vuonna 1997 Food and Drug Administration ehdotti sääntöä, jonka mukaan uusien lääkehakemusten sponsoreita vaadittaisiin suorittamaan lasten lääkekokeita. Tämä uusi sääntö kumottiin kuitenkin onnistuneesti liittovaltion tuomioistuimessa, koska se ylittää FDA:n lakisääteiset valtuudet.

Tämän keskustelun edetessä kongressi käytti vuoden 1997 elintarvike- ja lääkehallinnon modernisointilakia hyväksyäkseen kannustimia, jotka antoivat lääkevalmistajille kuuden kuukauden patenttipidennyksen uusille lääkkeille, jotka on toimitettu pediatristen tutkimustietojen kanssa. Vuoden 2007 Better Pharmaceuticals for Children Act -laki vahvisti nämä säännökset ja antoi FDA:lle mahdollisuuden pyytää NIH:n tukemaa testausta lastenlääkkeiden testaamiseksi, vaikka näihin pyyntöihin sovelletaan NIH :n rahoitusrajoituksia . Vuonna 2003 annetussa Pediatric Research Equity Actissa kongressi kodifioi FDA:n valtuudet sallia valmistajan sponsoroimat lasten tutkimukset tiettyjä lääkkeitä varten "viimeisenä keinona", jos julkiset rahoituskannustimet ja -mekanismit osoittautuvat riittämättömiksi [31] .

Priority Review Voucher (PRV)

Priority Review Voucher on elintarvike- ja lääkehallinnon muutoslain 2007 säännös, joka myöntää siirrettävän "Priority Review Voucherin" mille tahansa yritykselle, joka on saanut hyväksynnän hoitaa laiminlyötyä trooppista tautia. Tätä järjestelmää ehdottivat ensimmäisenä Duken yliopiston professorit David Ridley, Henry Grabowski ja Jeffrey Moe vuoden 2006 artikkelissaan "Drug Development for Developing Countries" [32] . Presidentti Obama allekirjoitti Food and Drug Administrationin turvallisuus- ja innovaatiolain vuonna 2012, jolla jatkettiin valtuutusta vuoteen 2017 asti [33] .

Geneeristen biologisten aineiden säännöt

1990-luvulta lähtien monet menestyksekkäät uudet syövän , autoimmuunisairauksien ja muiden sairauksien lääkkeet ovat olleet proteiinipohjaisia ​​bioteknisiä lääkkeitä, joita Biologisen arviointi- ja tutkimuskeskuksen sääntelee. Monet näistä lääkkeistä ovat erittäin kalliita; Esimerkiksi syöpälääke Avastin maksaa 55 000 dollaria hoitovuotta kohden, kun taas entsyymikorvaushoitolääke Cerezyme maksaa 200 000 dollaria vuodessa, ja Gaucherin tautia sairastavien potilaiden on otettava se elinikäisenä. .

Bioteknologisilla lääkkeillä ei ole perinteisten lääkkeiden yksinkertaista, helposti todennettavissa olevaa kemiallista rakennetta, ja niitä tuotetaan monimutkaisilla, usein patentoiduilla menetelmillä, kuten siirtogeenisillä nisäkässoluviljelmillä. Näiden monimutkaisuuden vuoksi vuoden 1984 Hatch-Waxman-laki ei sisältänyt biologisia aineita ANDA (Abreviated New Drug Application) -prosessiin. Tämä sulki pois geneerisen kilpailun mahdollisuuden bioteknisten lääkkeiden alalla. Helmikuussa 2007 edustajainhuoneessa esitettiin identtiset lakiehdotukset ANDA-prosessin luomiseksi geneeristen biologisten aineiden hyväksyntää varten, mutta niitä ei hyväksytty [34] .

Mobiililääketieteelliset sovellukset

Vuonna 2013 julkaistiin ohjeistus mobiiliterveyssovellusten sääntelemisestä ja käyttäjien suojelemisesta niiden tahattomalta käytöltä. Näissä ohjeissa erotetaan toisistaan ​​hakemukset, joihin sovelletaan hakemusten markkinointivaatimuksiin perustuvaa sääntelyä [35] . Ohjeiden sisällyttämistä näiden sovellusten kehitysvaiheeseen on ehdotettu nopeuttamaan markkinoille saattamista ja puhdistamista [36] .

Sääntelyohjelmat

Hätäluvat (EUA)

Hätäkäyttölupa (EUA) on mekanismi, joka on luotu helpottamaan lääketieteellisten vastatoimien, mukaan lukien rokotteiden, saatavuutta ja käyttöä kansanterveydellisten hätätilanteiden, kuten COVID-19-pandemian aikana. .

Normatiiviset asiakirjat

Turvallisuussääntelyohjelmat vaihtelevat suuresti riippuen tuotetyypistä, sen mahdollisista riskeistä ja virastolle myönnetystä viranomaisoikeudesta. Esimerkiksi FDA säätelee lähes kaikkia reseptilääkkeiden näkökohtia, mukaan lukien testaus, valmistus, merkinnät, mainonta, markkinointi, tehokkuus ja turvallisuus – FDA:n kosmetiikan sääntely keskittyy kuitenkin ensisijaisesti merkintöihin ja turvallisuuteen. Elintarvike- ja lääkevirasto säätelee useimpia tuotteita julkaistujen standardien avulla, jota seuraa vaatimaton määrä laitostarkastuksia. Tarkastushavainnot dokumentoidaan lomakkeella 483.

Elintarvike- ja lääkevirasto julkaisi kesäkuussa 2018 lausunnon uusista ohjeista [5] , jotka auttavat elintarvike- ja lääkevalmistajia "tarjoamaan suojan mahdollisia hyökkäyksiä vastaan ​​Yhdysvaltain elintarvikehuoltoon". Yksi uusista ohjeista sisältää IA (Intentional Adulteration) -säännön, joka edellyttää elintarviketeollisuudelta strategioita ja menettelyjä, joilla vähennetään merkittävästi haavoittuvien tilojen ja prosessien vaarantamisen riskiä.

Food and Drug Administration [37] käyttää myös sääntelyn häpeämistaktiikkaa, pääasiassa julkaisemalla verkkoon poikkeamia, varoituskirjeitä ja "häpeälistoja". Häpeäsäännöstely hillitsee yritysten alttiutta mainevaurioille. Esimerkiksi vuonna 2018 Vuonna 1999 virasto julkaisi verkossa "mustan listan", joka nimesi kymmeniä merkkilääkeyhtiöitä, joiden väitetään käyttävän laittomia tai epäeettisiä keinoja yrittääkseen hillitä kilpailua geneeristen lääkeyhtiöiden taholta [38] .

FDA tekee usein yhteistyötä muiden liittovaltion virastojen kanssa, mukaan lukien USDA , Drug Enforcement Administration , US Border Enforcement and Customs Enforcement ja Consumer Product Safety Commission. He tekevät usein myös yhteistyötä paikallisten ja valtion viranomaisten kanssa auditoinnissa ja täytäntöönpanotoimissa.

Ruoat ja ravintolisät

Food and Drug Administrationin elintarvikkeiden ja ravintolisien sääntelyä säätelevät useat Yhdysvaltain kongressin säätämät ja Food and Drug Administrationin tulkitsemat säädökset. Federal Food, Drug and Cosmetic Actin ja siihen liittyvän lainsäädännön mukaan Food and Drug Administrationilla on valtuudet valvoa Yhdysvalloissa elintarvikkeina myytävien aineiden laatua ja valvoa ainesosina oleviin etiketteihin tehtyjä väitteitä ja niiden terveyshyötyjä. elintarvikkeet .

FDA luokittelee säätelemänsä aineet elintarvikkeiksi eri luokkiin, mukaan lukien elintarvikkeet, ravintolisät , lisätyt aineet (keinotekoiset aineet, joita ei ole tarkoituksella lisätty ruokaan, mutta jotka kuitenkin sisällytetään siihen) ja ravintolisät . Ravintolisät tai elintarvikkeiden ainesosat sisältävät vitamiineja, kivennäisaineita, yrttejä, aminohappoja ja muita entsyymejä [39] . Tietyt FDA:n harjoitusstandardit vaihtelevat luokittain. Lisäksi lainsäädäntö on antanut elintarvike- ja lääkevirastolle joukon työkaluja tämän aineluokan standardirikkomusten käsittelemiseksi. .

Vuoden 1994 Health and Educational Food Additives Actin (DSHEA) mukaan FDA on vastuussa siitä, että ravintolisien ja elintarvikkeiden ainesosien valmistajat ja jakelijat ovat ajan tasalla. Nämä valmistajat ja jakelijat eivät saa mainostaa tuotteitaan vilpillisesti, ja he ovat vastuussa tuotteidensa turvallisuuden ja merkintöjen arvioinnista [40] .

FDA:lla on "ravintolisän ainesosien neuvoa-antava luettelo", joka sisältää ainesosia, joita esiintyy toisinaan ravintolisissä, mutta jotka tarvitsevat lisäarviointia [41] . Ainesosa lisätään tähän luetteloon, kun sitä ei saa käyttää ravintolisässä, se ei ole hyväksytty ravintolisä tai sen todetaan olevan turvallinen ja/tai siitä on tehty ennakkoilmoitus ilman vaatimusta [42] .

"FDA:n hyväksymä" ja "FDA:n elintarviketeollisuuden hyväksymä"

Elintarvike- ja lääkevirasto ei hyväksy elintarviketeollisuudessa käytettäviä pinnoitteita [43] . Tarttumattomien pinnoitteiden koostumuksen hyväksymiseksi ei ole olemassa tarkistusprosessia; FDA ei myöskään tarkista tai testaa näitä materiaaleja. Vaikka elintarvike- ja lääkevirasto säätelee prosesseja, sillä on kuitenkin joukko määräyksiä, jotka kattavat tarttumattomien pinnoitteiden kehittämisen, tuotannon ja käytön. Siksi materiaalit, kuten polytetrafluorieteeni (teflon), eivät ole eikä niitä voida pitää FDA:n hyväksymänä, vaan ne ovat "FDA-yhteensopivia" tai "FDA:n hyväksymiä". .

Lääketieteelliset vastatoimet (MCM)

Lääketieteelliset vastatoimenpiteet (MCM) ovat tuotteita, kuten biologisia aineita ja lääkkeitä , joilla voidaan suojella tai hoitaa kemiallisen, biologisen, radiologisen tai ydinasehyökkäyksen (CBRN) aiheuttamia terveysvaikutuksia. MCM:itä voidaan käyttää myös CBRN-hyökkäyksiin tai uhkiin liittyvien oireiden ehkäisemiseen ja diagnosointiin. Food and Drug Administration ylläpitää ohjelmaa nimeltä Food and Drug Administration Medical Countermeasures Initiative (MCMi), jota rahoittaa liittovaltion hallitus. Tämä auttaa tukemaan "kumppanijärjestöjä" valmistautumaan kansanterveyshätätilanteisiin, jotka saattavat edellyttää MCMS:ää [44] [45] .

Lääkkeet

Lääkearviointi- ja tutkimuskeskus käyttää erilaisia ​​vaatimuksia kolmelle pääasialliselle lääkkeelle: uusille lääkkeille, geneerisille lääkkeille ja käsikauppalääkkeille. Lääkettä pidetään "uutena", jos se on toisen valmistajan valmistama, siinä käytetään erilaisia ​​apuaineita tai inaktiivisia ainesosia, sitä käytetään eri tarkoitukseen tai siihen on tehty merkittäviä muutoksia. Tiukimmat vaatimukset koskevat uusia molekyylikokonaisuuksia: lääkkeitä, jotka eivät perustu olemassa oleviin lääkkeisiin .

Uudet lääkkeet

Uudet lääkkeet testataan tiukasti ennen kuin FDA hyväksyy ne prosessissa nimeltä New Drug Applications (NDA) [46] . Trumpin hallinnon aikana virasto työskenteli nopeuttaakseen lääkkeiden hyväksymisprosessia [47] . Kriitikot kuitenkin väittävät, että FDA:n standardit eivät ole riittävän tiukkoja sallimaan vaarallisten tai tehottomia lääkkeitä [48] . Uudet lääkkeet ovat saatavilla vain oletusreseptillä. Reseptivapaan tilan muuttaminen on erillinen prosessi, ja lääke on ensin hyväksyttävä NDA:n kautta. Hyväksyttyä lääkettä pidetään "turvallisena ja tehokkaana ohjeiden mukaisesti käytettynä" .

Hyvin harvinaisia ​​rajoitettuja poikkeuksia tähän monivaiheiseen prosessiin, joka sisältää eläinkokeita ja kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, voidaan myöntää erityiskäyttöprotokollasta. Näin tapahtui vuoden 2015 ebola-epidemian aikana, kun reseptillä ja luvalla käytettiin ZMappia ja muita kokeellisia hoitoja sekä uusia lääkkeitä, joita voitaisiin käyttää heikentävien ja/tai erittäin harvinaisten sairauksien hoitoon, joihin ei ole olemassa lääkkeitä tai lääkkeitä. ovat saatavilla, ovat tyydyttäviä tai jos edistystä ei ole tapahtunut pitkään aikaan. Tutkimuksia pidennetään asteittain lisäämällä asteittain lisää ihmisiä, kun ne etenevät vaiheesta I vaiheeseen III, yleensä useiden vuosien aikana, ja niihin kuuluvat yleensä lääkeyhtiöt, hallitus ja sen laboratoriot sekä usein lääketieteelliset koulut, sairaalat ja klinikat. Kaikki poikkeukset yllä olevaan prosessiin ovat kuitenkin tiukan harkinnan, valvonnan ja ehtojen alaisia, ja ne annetaan vain, jos huomattava määrä tutkimusta ja ainakin alustavia ihmiskokeita on osoittanut, että niitä pidetään jossain määrin turvallisina ja mahdollisesti tehokkaina. .

Mainonta ja myynninedistäminen

FDA:n Office of Prescription Drug Promotion tarkastelee ja säätelee reseptilääkkeiden mainontaa ja myynninedistämistoimia valvontatoimien ja täytäntöönpanokirjeiden avulla lääkevalmistajille. Reseptivapaiden lääkkeiden mainontaa ja edistämistä säätelee Federal Trade Commission . FDA myös valtuuttaa kolmannen osapuolen valvontayritykset harjoittamaan säännöstenmukaista valvontaa, esimerkiksi FDA odottaa lääkeyhtiöiden varmistavan, että kolmannen osapuolen toimittajat ja laboratoriot noudattavat viraston terveys- ja turvallisuusohjeita [49] .

Huumeiden mainontaa koskeva asetus [50] sisältää kaksi laajaa vaatimusta: (1) Yritys saa mainostaa tai mainostaa lääkettä vain tiettyyn indikaatioon tai lääketieteelliseen käyttöön, johon FDA on hyväksynyt sen. Lisäksi mainonnassa on oltava "kohtuullinen tasapaino" lääkkeen hyötyjen ja riskien (sivuvaikutusten) välillä. .

Termi off-label viittaa lääkkeiden käyttöön muihin kuin FDA:n hyväksymiin käyttöaiheisiin. .

Markkinoinnin jälkeinen turvallisuusvalvonta

NDA:n hyväksynnän jälkeen toimeksiantajan on tarkasteltava ja raportoitava FDA:lle kaikki haitalliset potilaiden lääkekokemukset, jotka sponsori tulee tietoiseksi. Heidän on raportoitava odottamattomista vakavista ja kuolemaan johtavista lääkkeiden sivuvaikutuksista 15 päivän kuluessa ja muista tapahtumista neljännesvuosittain [51] . FDA saa myös suoria raportteja lääkkeiden sivuvaikutuksista MedWatch-ohjelmansa kautta [52] . Näitä raportteja kutsutaan "spontaaneiksi raporteiksi", koska kuluttajien ja terveydenhuollon ammattilaisten ilmoittaminen on vapaaehtoista.

Vaikka se on edelleen ensisijainen työkalu markkinoille saattamisen jälkeisessä turvallisuusvalvonnassa, FDA:n vaatimukset markkinoille saattamisen jälkeiselle riskinhallintalle kasvavat. Hyväksymisen ehtona toimeksiantaja saatetaan vaatia suorittamaan lisätutkimuksia , joita kutsutaan vaiheen IV tutkimuksiksi. Joissakin tapauksissa FDA vaatii riskinhallintasuunnitelmia nimeltä Risk Assessment and Mitigation Strategies (REMS) tietyille lääkkeille, jotka edellyttävät toimenpiteitä lääkkeen turvallisen käytön varmistamiseksi [53] [54] . Esimerkiksi talidomidi voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, mutta sen käyttö on suurempi kuin riskit, jos lääkitystä käyttävät miehet ja naiset eivät tule raskaaksi; talidomidia koskeva REMS-ohjelma määrää todennettavissa olevan prosessin sen varmistamiseksi, että lääkettä käyttävät ihmiset ryhtyvät toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi; monilla opioideilla on REMS-ohjelmat riippuvuuden ja huumeiden väärinkäytön välttämiseksi .

Generics

Geneeriset lääkkeet ovat kemiallisia ja terapeuttisia vastineita tuotemerkkilääkkeille, joiden patentit ovat vanhentuneet. Hyväksyttyjen geneeristen lääkkeiden annostuksen, turvallisuuden, tehon, vahvuuden, stabiilisuuden ja laadun sekä antoreitin on oltava samat. Ne ovat yleensä halvempia kuin kilpailevien yritysten valmistamat ja myymät tuotemerkit, ja niiden osuus oli noin kolmannes kaikista Yhdysvalloissa määrätyistä resepteistä 1990-luvulla. Jotta lääkeyhtiö voisi saada hyväksynnän geneerisen lääkkeen valmistukseen, FDA vaatii tieteellistä näyttöä siitä, että geneerinen lääke on vaihdettavissa tai terapeuttisesti samanlainen kuin alun perin hyväksytty lääke [55] . Tätä kutsutaan ANDA (Abreviated New Drug Application Process) -prosessiksi [56] . Vuodesta 2012 lähtien 80 % kaikista FDA:n hyväksymistä lääkkeistä on saatavilla geneerisessä muodossa. .

Yleinen skandaali

Vuonna 1989 puhkesi suuri skandaali menettelyistä, joita FDA käytti hyväksyäkseen geneerisiä lääkkeitä myytäväksi yleisölle. Väitteet korruptiosta geneeristen lääkkeiden hyväksymisessä nousivat ensimmäisen kerran esiin vuonna 1988 FDA:ta koskevan laajan kongressin tutkimuksen aikana. Yhdysvaltain edustajainhuoneen energian ja kaupan valvonnan alakomitea perustettiin Mylan Laboratories Inc:n FDA:ta vastaan ​​tekemän valituksen seurauksena. Pittsburghista . _ Kun elintarvike- ja lääkevirasto viivästytti toistuvasti sen geneeristä sovellusta, Mylan Laboratories Inc., joka oli vakuuttunut siitä, että sitä syrjitään, käynnisti pian viraston oman yksityistutkinnan vuonna 1987. Mylan nosti lopulta kanteen kahta entistä FDA:n työntekijää ja neljää lääkeyhtiötä vastaan ​​syyttäen heitä korruptiosta liittovaltion virastossa, joka johti kiistykseen ja kartellirikkomuksiin. "FDA asetti uusien geneeristen lääkkeiden hyväksymismenettelyt ennen kuin lääkevalmistajat edes jättivät hakemuksia", ja Pittsburgh-yhtiön mukaan tätä laitonta prosessia käytettiin tiettyjen yritysten suosimiseen. Kesällä 1989 kolme FDA:n virkailijaa (Charles Y. Chang, David J. Brancato, Walter Kletch) myönsi syyllisyytensä lahjusten vastaanottamisesta geneeristen lääkkeiden valmistajilta, ja kaksi yritystä (Par Pharmaceutical ja sen tytäryhtiö Quad Pharmaceuticals) myönsi syyllisyytensä. lahjuksien antamiseen [57] .

Lisäksi useiden valmistajien on todettu väärentäneen tietoja, jotka on annettu saatuaan FDA:n hyväksynnän tiettyjen geneeristen lääkkeiden markkinointiin. Vitrine Pharmaceuticals of New York, joka haki geneeristä hyväksyntää korkean verenpainelääkkeen Diazidille, toimitti Diazidin, ei geneerisen version, FDA-testaukseen. Huhtikuussa 1989 Elintarvike- ja lääkevirasto tutki 11 valmistajaa rikkomuksista ja nosti luvun sitten 13:een. Lopulta valmistajat keskeyttivät tai vetivät markkinoilta kymmeniä lääkkeitä. 1990-luvun alussa Yhdysvaltain arvopaperi- ja pörssikomitea nosti syytteet arvopaperipetoksista lääkeyhtiötä Bolaria vastaan, joka on suuri geneeristen lääkkeiden valmistaja Long Islandissa , New Yorkissa. .

Itsehoitolääkkeet

OTC-lääkkeet ovat lääkkeitä, kuten aspiriinia , jotka eivät vaadi lääkärin reseptiä [58] . Elintarvike- ja lääkevirastolla on luettelo noin 800 näistä hyväksytyistä ainesosista, joita yhdistetään eri tavoin yli 100 000 itsehoitolääkettä varten. Monet käsikauppalääkkeiden ainesosat, kuten ibuprofeeni , hyväksyttiin aiemmin reseptilääkkeissä, joita pidetään nyt riittävän turvallisina käytettäväksi ilman lääkärin valvontaa [59] .

Ebolan hoito

Vuonna 2014 Elintarvike- ja lääkevirasto lisäsi kanadalaisen lääkeyhtiön Tekmiran kehittämän Ebola -hoidon Fast Track -ohjelmaan, mutta keskeytti vaiheen 1 kokeen heinäkuussa odottaen lisätietoa lääkkeen toiminnasta. Tämän on laajalti tunnustettu yhä tärkeämmäksi Länsi-Afrikan laajan epidemian vuoksi, joka alkoi maaliskuun lopussa 2014 ja päättyi kesäkuussa 2016 [60] .

Koronaviruksen (COVID-19) testaus

Koronaviruspandemian aikana Elintarvike- ja lääkevirasto myönsi hätäkäyttöluvan henkilösuojaimille (PPE), in vitro -diagnostiikkalaitteille, hengityskoneille ja muille lääkinnällisille laitteille [61] [62] .

FDA:n tarkastajat lykkäsivät 18. maaliskuuta 2020 useimmat ulkomaisten laitosten tarkastukset ja kaikki kotimaiset säännölliset laitostarkastukset [6] . Sitä vastoin USDA Food Safety and Inspection Service (FSIS) on jatkanut lihapakkauslaitosten tarkastuksia, joiden tuloksena 145 FSIS-kenttätyöntekijällä on saatu positiivinen COVID-19-testi ja kolme kuolemantapausta [63] .

Rokotteet, veri- ja kudosvalmisteet, biotekniikka

Biologisen arvioinnin ja tutkimuksen keskus on FDA:n tytäryhtiö, joka vastaa biologisten lääkkeiden turvallisuuden ja tehon varmistamisesta [64] . Näitä ovat veri ja verituotteet, rokotteet, allergeenit, solu- ja kudostuotteet sekä geeniterapiatuotteet. Uusien biologisten aineiden on läpäistävä markkinoille saattamista edeltävä hyväksyntäprosessi, jota kutsutaan biologiseksi lupahakemukseksi (BLA), joka on samanlainen kuin lääkehakemus .

Alkuperäinen osavaltion biologisten tuotteiden sääntelyviranomainen perustettiin vuoden 1902 biologista valvontaa koskevalla lailla, ja lisävaltuuksia vuodelta 1944 annetulla kansanterveyspalvelulailla. Näiden lakien lisäksi liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalaki koskee myös kaikkia biologisia tuotteita. Aluksi biologisten tuotteiden sääntelystä vastaava elin oli National Institutes of Healthin alainen . tämä toimivalta siirrettiin elintarvike- ja lääkevirastolle vuonna 1972 .

Lääketieteelliset ja radiolähettimet

Center for Devices and Radiological Health (CDRH) on FDA:n tytäryhtiö, joka vastaa kaikkien lääkinnällisten laitteiden esimarkkinoinnista ja näiden laitteiden valmistuksen, suorituskyvyn ja turvallisuuden valvonnasta [65] . Lääketieteellinen laite määritellään FD&C-laissa, ja se sisältää tuotteita yksinkertaisesta hammasharjasta monimutkaisiin laitteisiin, kuten implantoitaviin neurostimulaattoreihin. CDRH valvoo myös sellaisten ei-lääketieteellisten laitteiden turvallisuutta, jotka lähettävät tietyntyyppistä sähkömagneettista säteilyä . Esimerkkejä CDRH:n sääntelemistä laitteista ovat matkapuhelimet , lentokentän matkatavaroiden tarkastuslaitteet , televisiovastaanottimet , mikroaaltouunit , solariumit ja lasertuotteet . .

CDRH:n sääntelyvaltuudet sisältävät valtuudet vaatia tiettyjä teknisiä raportteja säänneltyjen tuotteiden valmistajilta tai maahantuojilta, vaatia säteilyä lähettävien tuotteiden täyttävän pakolliset turvallisuusstandardit, julistaa säännellyt tuotteet viallisiksi ja antaa palautusmääräyksiä viallisten tai vaatimustenvastaisten vuoksi. Tuotteet. CDRH suorittaa myös rajoitetun määrän suoria tuotetestejä.

"FDA-Cleared" vs "FDA-Approved"

Lupahakemus vaaditaan lääkinnällisiltä laitteilta, jotka osoittavat olevansa "olennaisesti vastaavia" jo markkinoilla olevien predikaattilaitteiden kanssa. Hyväksytyt pyynnöt koskevat uusia tai merkittävästi erilaisia ​​tuotteita, joiden on osoitettava "turvallisuus ja tehokkuus", esimerkiksi ne voidaan testata turvallisuuden suhteen uusissa myrkyllisissä vaaroissa. Hakijan on todistettava tai esitettävä molemmat näkökohdat asianmukaisen menettelyn noudattamisen varmistamiseksi [66] .

Kosmetiikka

Kosmetiikkaa säätelee elintarviketurvallisuuden ja sovelletun ravitsemuksen keskus, joka on sama FDA:n haara, joka säätelee ruokaa. Kosmeettiset tuotteet eivät yleensä ole FDA:n ennakkohyväksynnän alaisia, elleivät ne esitä "rakenteellisia tai toiminnallisia väitteitä", jotka tekevät niistä lääkkeitä. Kaikkien värilisäaineiden on kuitenkin oltava erityisesti FDA:n hyväksymiä, ennen kuin valmistajat voivat sisällyttää niitä Yhdysvalloissa myytäviin kosmeettisiin tuotteisiin. FDA säätelee kosmetiikan merkintöjä, ja kosmeettisissa tuotteissa, joiden turvallisuutta ei ole testattu, tulisi olla tästä varoitus [67] .

Amerikan tiede- ja terveysneuvoston (ACSH) alan etujärjestön mukaan vaikka kosmetiikkateollisuus on ensisijaisesti vastuussa tuotteidensa turvallisuuden varmistamisesta, FDA:lla on myös valtuudet puuttua asiaan tarvittaessa yleisön suojelemiseksi, mutta se ei yleensä tee sitä. vaativat ennakkohyväksynnän tai testauksen. ACSH sanoo, että yritysten on varustettava tuotteisiinsa, jos niitä ei ole testattu, ja että kosmeettisten ainesosien arvioijilla on myös rooli turvallisuuden valvomisessa ainesosien käyttöön vaikuttavien vaikutusten kautta, mutta heillä ei myöskään ole laillista toimivaltaa. ACSH:n mukaan organisaatio tarkasteli yhteensä noin 1 200 ainesosaa ja ehdotti rajoja muutamaan sataan, mutta ei ole olemassa standardia tai systemaattista menetelmää kemikaalien turvallisuuden testaamiseen ja selkeään määritelmään, mitä "turvallisella" tarkoitetaan, jotta kaikki kemikaalit testataan. samalla samalla perusteella [68] .

Eläinlääkintätuotteet

Eläinlääketieteen keskus (CVM) on FDA:n keskus, joka säätelee eläimille annettuja ravintolisiä ja lääkkeitä [69] . CVM säätelee eläinlääkkeitä, eläinruokaa, mukaan lukien lemmikkieläimet, ja eläimille tarkoitettuja lääkinnällisiä laitteita. CVM valvoo myös FDA:n määräyksiä naudan spongiformisen enkefalopatian leviämisen estämiseksi rehuvalmistajien tarkastusten avulla [70] . CVM ei säätele eläinrokotteita; niitä hoitaa Yhdysvaltain maatalousministeriö [71] .

Tupakkatuotteet

FDA säätelee tupakkatuotteita vuonna 2009 annetussa Family Smoking Prevention and Tobacco Control Actissa [72] vahvistetuilla valtuuksilla . Tämä laki edellyttää värivaroituksia tupakka-askeissa ja painetuissa mainoksissa sekä tekstivaroituksia Yhdysvaltain yleiskirurgilta [73] .

FDA ilmoitti yhdeksästä uudesta graafisesta varoitustarrasta kesäkuussa 2011, ja niiden oli määrä olla pakkauksessa syyskuuhun 2012 mennessä. Projektin päivämäärä ei ole tiedossa, koska RJ Reynolds Tobacco Co. v. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto [74] . RJ Reynolds, Lorillard, Commonwealth Brands , Liggett Group ja Santa Fe Natural Tobacco Company nostivat kanteen Washingtonissa, D.C. Liittovaltion tuomioistuin väittää, että graafiset etiketit ovat perustuslain vastainen tapa pakottaa tupakkayritykset harjoittamaan tupakanvastaista propagandaa hallituksen puolesta [73] .

Ensimmäisen muutoksen lakimies Floyd Abrams edustaa tupakkayrityksiä tässä asiassa väittäen, että graafisten varoitusetikettien vaatiminen laillisiin tuotteisiin ei kestä perustuslaillista valvontaa [75] . National Advertisers Association ja American Advertising Federation nostivat myös kanteen väittäen, että tarrat loukkaavat kaupallista sananvapautta ja voivat johtaa hallituksen lisätoimiin, jos niihin ei vastata [76] . Marraskuussa 2011 liittovaltion tuomari Richard Leon Yhdysvaltain District of Columbian piirioikeudesta keskeytti tilapäisesti uusien etikettien myöntämisen, mikä todennäköisesti viivästytti vaatimusta, jonka mukaan tupakkayhtiöiden on näytettävä etiketit. Yhdysvaltain korkein oikeus voisi lopulta päättää tämän kysymyksen [77] .

Heinäkuussa 2017 FDA ilmoitti suunnitelmasta vähentää tupakkatupakassa sallitun nikotiinin nykyistä määrää [78] .

Kansainvälinen yhteistyö

Helmikuussa 2011 Yhdysvaltain presidentti Barack Obama ja Kanadan pääministeri Stephen Harper antoivat julistuksen yhteisestä visiosta rajaturvallisuudesta ja taloudellisesta kilpailukyvystä [79] [80] ja ilmoittivat Kanadan ja Yhdysvaltojen sääntelyyhteistyöneuvoston (RCC) perustamisesta. "lisäämään sääntelyn ja koordinoinnin avoimuutta kahden maan välillä" [81] .

RCC:n toimeksiannon mukaisesti FDA ja Health Canada tekivät "ensimmäisen lajissaan" aloitteen valitsemalla "ensimmäiseksi sopimusalueeksi tiettyjen reseptivapaasti myytävien antihistamiinien ainesosien kylmähoitoa koskevasta indikaatiosta (GC 2013) . -01-10)" [82] .

Tuoreempi esimerkki FDA:n kansainvälisestä työstä on vuoden 2018 yhteistyö sääntelijöiden ja lainvalvontaviranomaisten kanssa eri puolilla maailmaa Interpolin kautta Operation Pangea XI:n puitteissa [83] [5] . FDA kohdistui 465 verkkosivustoon, jotka myivät laittomasti mahdollisesti vaarallisia, ei-hyväksyttyjä versioita opioideista , onkologiasta ja viruslääkkeistä amerikkalaisille kuluttajille. Virasto keskittyi rahanpesuohjelmiin paljastaakseen monimutkaisen verkkohuumeverkoston [84] .

Muistiinpanot

  1. ^ FDA Centennial 1906–2006 . Yhdysvaltain FDA. Haettu 13. syyskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 6. elokuuta 2012.
  2. ↑ White Oak Campus Information . Tietoja FDA:sta . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (9. helmikuuta 2011). Haettu 11. elokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 6. elokuuta 2012.
  3. ↑ Food and Drug Administration // Englanti-venäläinen taloustieteen sanakirja . Englanti-venäläisessä taloustieteen sanakirjassa // Sanakirjat ja tietosanakirjat Academicianissa.
  4. ↑ Yen-Chun Huang, Hui-Chun Lee, Yun-Lian Lin, Chia-Fen Tsai, Hwei-Fang Cheng. Uuden tyyppisen tadalafiilianalogin tunnistaminen  lisätuotteessa // Food Additives & Contaminants: Part A. - 2018-05-30. - T. 35 , no. 7 . — S. 1233–1237 . — ISSN 1944-0057 1944-0049, 1944-0057 . doi : 10.1080 / 19440049.2018.1459052 .
  5. ↑ 1 2 3 FDA:n komissaarin Scott Gottliebin lausunto viraston jatkuvista ponnisteluista, jotka koskevat yhdistelmiä potilaille, jotka eivät voi käyttää FDA:n hyväksymää lääkettä  // Case Medical Research. – 28.6.2018. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm612193.htm . Arkistoitu alkuperäisestä 18. joulukuuta 2019.
  6. ↑ 1 2 Food and Drug Administration (FDA)  // SpringerReference. — Berliini/Heidelberg: Springer-Verlag.
  7. ↑ Luku 1. Alkuperäinen tarkoitus  // The Supreme Court and Religion in American Life, Vol. 2. - Princeton University Press, 31.12.2009. — s. 3–21 . - ISBN 978-1-4008-2626-1 .
  8. ↑ riippumaton-poliittinen-raportti-lääketieteelliset katastrofit-ja-fda-kasvu-helmikuu-2010 . Ihmisoikeusasiakirjat verkossa . Käyttöönottopäivä: 16.4.2021.
  9. ↑ Charles O. Jones, Robert L. Peabody, Morris K. Udall. Kongressijäsenen koulutus: Morris K. Udallin uutiskirjeet  // The Western Political Quarterly. - 1973-03-XX. - T. 26 , no. 1 . - S. 191 . — ISSN 0043-4078 . - doi : 10.2307/446671 .
  10. ↑ Robert Temple. Poliittinen kehitys sääntelyn hyväksynnässä  // Statistics in Medicine. - 2002. - T. 21 , no. 19 . — S. 2939–2948 . — ISSN 1097-0258 0277-6715, 1097-0258 . - doi : 10.1002/sim.1298 .
  11. ↑ David Frum. Miten pääsimme tänne: 70-luku, vuosikymmen, joka toi sinulle modernin elämän (hyvässä tai huonossa) . – 1. painos - New York, NY: Basic Books, 2000. - xxiv, 418 sivua s. - ISBN 0-465-04195-7 , 978-0-465-04195-4, 0-465-04196-5, 978-0-465-04196-1. Arkistoitu 12. joulukuuta 2019 Wayback Machinessa
  12. ↑ R. Karki, J. Patel. Siirtojärjestelmän riittävyyden arviointi ottaen huomioon tuulivoima  // Canadian Conference on Electrical and Computer Engineering, 2005 .. - IEEE. — ISBN 0-7803-8885-2 . - doi : 10.1109/ccece.2005.1556977 .
  13. ↑ Palestine Chronology 16. marraskuuta 1987 - 15. helmikuuta 1988  // Journal of Palestine Studies. - 1988. - T. 17 , no. 3 . — S. 204–240 . — ISSN 0377-919X . - doi : 10.2307/2537489 .
  14. ↑ R. Macaulay. FDA:n läpimurto Hoidon tila – systemaattinen analyysi kaikista tämän uuden nopeutetun hyväksymispolun mukaisesti hyväksytyistä terapioista  // Value in Health. - 2015-05. - T. 18 , no. 3 . — s. A75–A76 . — ISSN 1098-3015 . doi : 10.1016 / j.jval.2015.03.441 .
  15. ↑ FDA myöntää nopeutetun hyväksynnän selinexorille multippelin myelooman hoitoon  // Case Medical Research. - 03-07-2019 — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/cmr-16b87aa .
  16. ↑ Lucas Richert. Reagan, Regulation ja FDA: Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston vastaus HIV/aidsiin, 1980-90  // Canadian Journal of History. – 2009-12. - T. 44 , no. 3 . — S. 467–488 . — ISSN 2292-8502 0008-4107, 2292-8502 . - doi : 10.3138/cjh.44.3.467 .
  17. ↑ eohrs-kampanja rankaisemattomuuden-ilmiön torjumiseksi-14 . kesäkuuta 2010 . Ihmisoikeusasiakirjat verkossa . Käyttöönottopäivä: 16.4.2021.
  18. ↑ Stefany Boisvert. HBO-imperiumin nousu ja tuho  // HBO's Original Voices. - Lontoo; New York, NY: Routledge, 2018. |: Routledge, 1.5.2018. - S. 29-44 . — ISBN 978-1-315-30691-9 .
  19. ↑ Ali Afshari, Pejman Ghassemi, Jonathan Lin, Molly Halprin, Jianting Wang. Aivooksimetrian suorituskyvyn testaus 3D-tulostetulla verisuonijärjestelmän fantomilla  // Biomedical Optics Express. - 2019-07-02. - T. 10 , no. 8 . - S. 3731 . — ISSN 2156-7085 2156-7085, 2156-7085 . - doi : 10.1364/boe.10.003731 .
  20. ↑ David Hayes. Tiedekunnan mielipiteet suositus Innovaatiosta tai pysähtymisestä: Haaste ja mahdollisuus kriittisellä tiellä kohti uusia lääketieteellisiä tuotteita. . Tiedekunnan mielipiteet – Biolääketieteen kirjallisuuden julkaisun jälkeinen vertaisarviointi (30.10.2019). Käyttöönottopäivä: 16.4.2021.
  21. ↑ 'Jumala on lähettänyt sinut pelastamaan meidät'  // Albanian vuorikuningatar. - IBTauris & Co Ltd, 2014. - ISBN 978-0-7556-1937-5 , 978-1-78076-819-9 .
  22. ↑ Senaattorit haluavat FDA:n kansalaisten vetoomusprosessin tarkistetun  // Bioteknologialain raportti. - 2011-09. - T. 30 , no. 5 . — S. 573–574 . — ISSN 1557-8704 0730-031X, 1557-8704 . doi : 10.1089 / blr.2011.9793 .
  23. ↑ Bartley J. Madden. Vapaasti valita lääke: kuinka nopeampi uusien lääkkeiden saatavuus pelastaisi lukemattomia ihmishenkiä ja lopettaisi tarpeettoman kärsimyksen . - Chicago, Ill.: Heartland Institute, 2010. - 1 online-lähde (xii, 75 sivua s. - ISBN 9781934791325 .
  24. ↑ Rauhanjuhlat heinäkuu 1919 - Pääkonttorin koristeet, näkymä Moore Streetiltä - 21. heinäkuuta 1919 . — Reserve Bank of Australia, 2021-03-08.
  25. ↑ Robert S. Bresalier, Robert S. Sandler, Hui Quan, James A. Bolognese, Bettina Oxenius. Rofekoksibiin liittyvät sydän- ja verisuonitapahtumat kolorektaalisen adenooman kemoprevention tutkimuksessa  //  New England Journal of Medicine. – 17.3.2005. — Voi. 352 , iss. 11 . — s. 1092–1102 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/NEJMoa050493 .
  26. ↑ Yhdysvaltain kongressi, todistus, Cofer Blackin todistus, 17. lokakuuta 2002, luokittelematon, CIA. . Yhdysvaltain Lähi-idän tiedustelupalvelu, 1945-2009 . Käyttöönottopäivä: 16.4.2021.
  27. ↑ FDA:n laajaa uudelleenjärjestelyä vaaditaan  // Chemical & Engineering News Archive. – 11.5.1962. - T. 40 , no. 45 . — S. 21–23 . — ISSN 2157-4936 0009-2347, 2157-4936 . - doi : 10.1021/cen-v040n045.p021 .
  28. ↑ Huumeturvallisuuden tulevaisuus . - 27-02-2007. - doi : 10.17226/11750 .
  29. ↑ Rita Shane. Elintarvike- ja lääkehallinnon muutoslaki 2007: Lääketurvallisuus ja terveysjärjestelmän apteekkivaikutukset  // American Journal of Health-System Pharmacy. – 15.12.2009. - T. 66 , no. 24_Täydennys_7 . — S. S2–S3 . - ISSN 1535-2900 1079-2082, 1535-2900 . - doi : 10.2146/ajhp090459 .
  30. ↑ Dima M. Qato, G. Caleb Alexander. Elintarvike- ja lääkeviraston valtuutuksen parantaminen varmistaa markkinoille saattamisen jälkeinen lääketurvallisuus   // JAMA . – 12.10.2011. — Voi. 306 , iss. 14 . - s. 1595 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2011.1457 .
  31. ↑ FI Stebek. Etiopian hupenevat metsät: "porkkana" ja "tikku" dilemma  // Mizan Law Review. – 15.6.2010. - T. 2 , no. 2 . — ISSN 1998-9881 1998-9881, 1998-9881 . - doi : 10.4314/mlr.v2i2.55625 .
  32. ↑ David B. Ridley, Henry G. Grabowski, Jeffrey L. Moe. Kehittyvät lääkkeet kehitysmaille  //  Terveysasiat. - 2006-03-XX. — Voi. 25 , iss. 2 . — s. 313–324 . — ISSN 1544-5208 0278-2715, 1544-5208 . doi : 10.1377 /hlthaff.25.2.313 . Arkistoitu 10. toukokuuta 2021.
  33. ↑ Andrew S. Robertson. Preserving an Incentive for Global Health T&D  // American Journal of Law & Medicine. - 2016-05. - T. 42 , no. 2-3 . — S. 524–542 . — ISSN 2375-835X 0098-8588, 2375-835X . - doi : 10.1177/0098858816658278 .
  34. ↑ Lyhyt yleisen turvallisuuden ja kansallisen turvallisuuden pysyvälle komitealle koskien lakiesitystä C-44, laki Kanadan turvallisuustiedustelupalvelulain ja muiden lakien muuttamisesta (laki Kanadan suojelusta terroristeilta) . Ihmisoikeusasiakirjat verkossa . Käyttöönottopäivä: 16.4.2021.
  35. ↑ Jay Geller. Food and Drug Administration Issues Mobiililääketieteellisten sovellusten lopulliset ohjeet  // Journal of Clinical Engineering. – 2014-01. - T. 39 , no. 1 . - s. 4-7 . — ISSN 0363-8855 . - doi : 10.1097/jce.0000000000000001 .
  36. ↑ Ali Kemal Yetisen, JL Martinez-Hurtado, Fernando da Cruz Vasconcellos, MC Emre Simsekler, Muhammad Safwan Akram. Mobiililääketieteellisten sovellusten sääntely  // Lab on a Chip. - 2014. - T. 14 , nro 5 . - S. 833 . — ISSN 1473-0189 1473-0197, 1473-0189 . doi : 10.1039 / c3lc51235e .
  37. ↑ Sharon Yadin. Uusi hallintotyyliasetus Israelin viestintäsektorilla  // SSRN Electronic Journal. - 2011. - ISSN 1556-5068 . - doi : 10.2139/ssrn.1973907 .
  38. ↑ 2. Japanese Modelica Conference Tokyo, Japani, 17.-18.5.2018 julkaisu . - 21-02-2019. doi : 10.3384 /ecp18148 .
  39. ↑ Paula Kurtzweil. Inside FDA: Center for Food Safety and Applied Nutrition . PsycEXTRA Dataset (1997). Käyttöönottopäivä: 21.4.2021.
  40. ↑ Elintarvikkeiden merkinnät: Elintarvikkeet ja ravintolisät  // Ravitsemuksen ja ruoan käsikirja. - CRC Press, 30.10.2001. — S. 457–470 . - ISBN 978-0-429-11973-6 .
  41. ↑ Anu Keshwani, Bhanu Malhotra, Harsha Kharkwal. Nutraceutical: lääke, ravintolisä ja ravinnon ainesosa  // Nykyinen farmakogenomiikka ja henkilökohtainen lääketiede. – 08.01.2016. - T. 14 , no. 999 . - S. 1-1 . — ISSN 1875-6921 . doi : 10.2174 / 1875692114666160108001757 .
  42. ↑ Ravintolisien (ja elintarvikkeiden) turvallisuus urheilijoille  // Ravinto huippu-urheilijoille. – CRC Press, 25.8.2015. — S. 211–222 . — ISBN 978-0-429-09763-8 .
  43. ↑ FDA:n hyväksymä caplacizumab-yhdp  // Case Medical Research. - 2019-02-06. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda1-ucm630866.htm .
  44. ↑ FDA sallii ensimmäisen Ebola-sormenpäätestin hätäkäytön kannettavalla lukijalla  // Case Medical Research. – 9.11.2018. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm625502.htm .
  45. ↑ APA kiittää kongressia koronaviruksen torjuntaan liittyvien ponnistelujen rahoittamisesta . PsycEXTRA Dataset (2020). Käyttöönottopäivä: 21.4.2021.
  46. ↑ Anthony Sileno. Uusi lääkesovellus (NDA)  // Encyclopedia of Health Care Management. - 2455 Teller Road, Thousand Oaks California 91320 Yhdysvallat: SAGE Publications, Inc. - ISBN 978-0-7619-2674-0 , 978-1-4129-5060-2 .
  47. ↑ Rory Van Loo. Kuluttajalaki  verovaihtoehtona // ​​SSRN Electronic Journal. - 2017. - ISSN 1556-5068 . - doi : 10.2139/ssrn.3090800 .
  48. ↑ Jacob Stegenga. lääketieteellinen nihilismi . - Oxford: Oxford University Press, 2017. - 1 online-resurssi s. - ISBN 978-0-19-180917-0 , 0-19-180917-9, 978-0-19-106409-8, 0-19-106409-2.
  49. ↑ Rory Van Loo. Digital Market Perfection  // Michigan Law Review. - 2019. - Ongelma. 117,5 . - S. 815 . — ISSN 0026-2234 1939-8557, 0026-2234 . - doi : 10.36644/mlr.117.5.digitaalinen .
  50. ↑ O. Isaac, K. Thiemer. [Kamomillan komponenttien biokemialliset tutkimukset/III. In vitro -tutkimukset (--)-alfa-bisabololin antipeptisesta vaikutuksesta (tekijän käännös) ] // Arzneimittel-Forschung. - 1975-09-XX. - T. 25 , no. 9 . - S. 1352-1354 . — ISSN 0004-4172 . Arkistoitu 14. toukokuuta 2021.
  51. ↑ MARKKINOINNIN JÄLKEEN TURVALLISUUSARVIOINTI  // Lääketurvallisuusarviointi. - Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2017-01-03. — S. 629–652 . - ISBN 978-1-119-09744-0 , 978-1-119-09739-6 .
  52. ↑ MedWatch: FDA:n turvallisuustietojen ja haittatapahtumien raportointiohjelma  // Choice Reviews Online. - 01-01-2011. - T. 48 , no. 05 . — S. 48-2714-48-2714 . — ISSN 1523-8253 0009-4978, 1523-8253 . doi : 10.5860 /valinta.48-2714 .
  53. ↑ Lewis S. Nelson, Meredith Loh, Jeanmarie Perrone. Luonnostaan ​​vaarallisten lääkkeiden turvallisuuden takaaminen: FDA:n riskinarviointi- ja lieventämisstrategiat  // Journal of Medical Toxicology. – 11.1.2014. - T. 10 , no. 2 . — S. 165–172 . — ISSN 1937-6995 1556-9039, 1937-6995 . - doi : 10.1007/s13181-013-0374-z .
  54. ↑ W. Virgil Brown, Dean A. Bramlet, Joyce L. Ross, James A. Underberg. JCL:n pyöreä pöytä: Riskinarviointi ja lieventämisstrategia  // Journal of Clinical Lipidology. – 2016-11. - T. 10 , no. 6 . - S. 1288-1296 . — ISSN 1933-2874 . - doi : 10.1016/j.jacl.2016.10.007 .
  55. ↑ Peter A. Meredith. Geneeriset lääkkeet  // Lääketurvallisuus. - 1996-10-XX. - T. 15 , no. 4 . — S. 233–242 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.2165/00002018-199615040-00001 .
  56. ↑ Lyhennetty uusi lääkehakemus (ANDA)  // Wiley Encyclopedia of Clinical Trials. — Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 13.6.2008. - ISBN 0-471-46242-X , 978-0-471-46242-2 .
  57. ↑ CBS News/New York Times Drug Poll, syyskuu 1989 . ICPSR Data Holdings (3. toukokuuta 1991). Käyttöönottopäivä: 26.4.2021.
  58. ↑ FDA harkitsee jonkin verran joustavuutta reseptivapaiden lääkkeiden merkinnöissä  // American Pharmacy. - 1985-07-XX. - T. 25 , no. 7 . - S. 9 . — ISSN 0160-3450 . - doi : 10.1016/s0160-3450(16)32776-3 .
  59. ↑ Hyvät valmistuskäytännöt käsikauppalääkkeiden valmistuksessa  // Lääkkeiden valmistusformulaatioiden käsikirja. - CRC Press, 27.4.2004. — s. 33–64 . - ISBN 978-0-429-20555-2 .
  60. ↑ Elokuu: Osagen piirikunta  // Elokuu: Osagen piirikunta. – 15.10.2014. - doi : 10.5040/9781580819688 .
  61. ↑ FDA:n määritelmä Scheletal-tapahtumalle (SRE)  // Määritelmät. - Qeios, 16.6.2020.
  62. ↑ John G. Rizk, Donald N. Forthal, Kamyar Kalantar-Zadeh, Mandeep R. Mehra, Carl J. Lavie. Laajennetut käyttöohjelmat, myötätuntoinen huumeiden käyttö ja hätäkäyttöluvat COVID-19-pandemian aikana.  (englanniksi)  // Drug Discovery Today. – 2021-02-XX. — Voi. 26 , iss. 2 . — s. 593–603 . - doi : 10.1016/j.drudis.2020.11.025 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. elokuuta 2021.
  63. ↑ Sander van der Linden, Jon Roozenbeek, Josh Compton. Rokotus valeuutisia vastaan ​​COVID-19 :stä  // Psykologian rajat. – 23.10.2020. - T. 11 . — ISSN 1664-1078 . - doi : 10.3389/fpsyg.2020.566790 .
  64. ↑ Biologisen arvioinnin ja tutkimuksen keskus  // Määritelmät. - Qeios, 2020-02-07.
  65. ↑ John N. Moye. Yhteisen mission, vision ja arvojen luominen  // Koneoppimisen, tekoälyn lähestymistapa korkea-asteen koulutuksen korkeakoulujen tehokkuuteen. — Emerald Publishing Limited, 29.7.2019. — S. 15–29 . - ISBN 978-1-78973-900-8 , 978-1-78973-899-5 .
  66. ↑ FDA hyväksyy uuden laitteen vakavan emfyseeman aiheuttaman hengitysvaikeuden hoitoon  // Case Medical Research. – 29.6.2018. — ISSN 2643-4652 . - doi : 10.31525/fda2-ucm612271.htm .
  67. ↑ Elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalaki. Selittäviä esitteitä, toimitetaan erillään tuotteista, pidetään merkinnöissä  // Harvard Law Review. - 1949-02. - T. 62 , no. 4 . - S. 698 . - ISSN 0017-811X . - doi : 10.2307/1336035 .
  68. ↑ Gilbert Ross. Näkökulma kosmeettisten tuotteiden turvallisuuteen: Yhdysvaltain tiede- ja terveysneuvoston  kannanotto // International Journal of Toxicology. - 2006-07. - T. 25 , no. 4 . — S. 269–277 . - ISSN 1092-874X 1091-5818, 1092-874X . - doi : 10.1080/10915810600746049 .
  69. ↑ Sanja Modric. Sääntelykehys eläinlääkkeiden saatavuudelle ja käytölle Yhdysvalloissa  // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. - 2013-09. - T. 43 , no. 5 . — S. 1005–1012 . — ISSN 0195-5616 . - doi : 10.1016/j.cvsm.2013.04.001 .
  70. ↑ Ray Bradley. Naudan spongiformisen enkefalopatian leviäminen ja päivitys joihinkin tartunta- ja dekontaminaatiotutkimuksiin  // Naudan spongiforminen enkefalopatia. — New York, NY: Springer New York, 1996. — s. 11–27 . - ISBN 978-1-4612-7527-5 , 978-1-4612-2406-8 .
  71. ↑ Rajat ylittävien eläintautien rokotteet ja diagnostiikka : Ames, Iowa, 17.–19. syyskuuta 2012 . – Basel, 2013. – x, 226 sivua s. - ISBN 978-3-318-02365-7 , 3-318-02365-5.
  72. ↑ Mike Mitka. FDA käyttää uusia valtuuksia säännellä tupakkatuotteita, mutta joitain rajoituksia säilyy  // JAMA. – 18.11.2009. - T. 302 , no. 19 . - S. 2078 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001 / jama.2009.1632 .
  73. ↑ 1 2 Carrie Printz. FDA vetäytyy taistelusta tupakka-askeissa olevista graafisista varoitustarroista  // Syöpä. – 17.6.2013. - T. 119 , no. 13 . — S. 2361–2361 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.28206 .
  74. ↑ Jessica K Pepper, Anh Nguyen Zarndt, Matthew E Eggers, James M Nonnemaker, David B Portnoy. Kuvallisten savukevaroitusten vaikutus verrattuna yleislääkärin varoituksiin tupakoinnin kielteisten terveysvaikutusten ymmärtämisestä  // Nikotiini- ja tupakkatutkimus. – 23.3.2020 - T. 22 , no. 10 . - S. 1795-1804 . — ISSN 1469-994X . - doi : 10.1093/ntr/ntaa032 .
  75. ↑ Lakimies saa huipputieteellisen julkaisun  // Tiede. - 28.5.2004. - T. 304 , no. 5675 . — s. 1227b–1227b . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/tiede.304.5675.1227b .
  76. ↑ 1. USA:n neuvotteluteoriat mukavuusliittolaisten kanssa  // Alies of Convenience. - New York Chichester, West Sussex: Columbia University Press, 31.12.2019. - S. 17-50 . — ISBN 978-0-231-54902-8 .
  77. ↑ Howard K. Koh. Graafiset varoitukset savukkeiden etiketeistä  // New England Journal of Medicine. - 04-08-2011. - T. 365 , no. 5 . - S. e10 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . doi : 10.1056 / nejmp1108233 .
  78. ↑ FDA ehdottaa savukkeiden nikotiinipitoisuuden leikkaamista  // The Pharmaceutical Journal. - 2017. - ISSN 2053-6186 . - doi : 10.1211/pj.2017.20203331 .
  79. ↑ Kanadan-afrikka-pääministeri-harper-senegalissa-tukea-aluedemokratiaa . Ihmisoikeusasiakirjat verkossa . Käyttöönottopäivä: 26.4.2021.
  80. ↑ Dan Leab. Coplon, Judith (17. toukokuuta 1921–26. helmikuuta 2011) . - Oxford University Press, 2016-04. — (American National Biography Online).
  81. ↑ Korjaustoimien tutkimussuunnitelma korjaavien toimien yksikölle 340, torjunta-aineiden päästöalueet, Nevadan testialue, Nye County, Nevada . - Tieteellisen ja teknisen tiedon toimisto (OSTI), 1998-01-01.
  82. ↑ Valmistaa monografian alaisia ​​ihmisille tarkoitettuja käsikauppalääkkeitä  // Määritelmät. - Qeios, 2020-02-02.
  83. ↑ Interpol tänään  // Käytännön opas INTERPOLiin ja punaisiin huomautuksiin. Bloomsbury Professional, 2018. ISBN 978-1-5265-0590-3
  84. ↑ Johdatus rahanpesun  torjuntaan // Rahanpesun vastaisten tapahtumien valvontajärjestelmien käyttöönotto. - 2020-12-08. - S. 1-37 . - doi : 10.1002/9781119381877.ch1 .

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sosiaalisissa verkostoissa
Valokuva, video ja ääni
Sanakirjat ja tietosanakirjat