Agonisti on kemiallinen yhdiste ( ligandi ), joka vuorovaikutuksessa reseptorin kanssa muuttaa tilaansa, mikä johtaa biologiseen vasteeseen. Perinteiset agonistit lisäävät reseptorin vastetta, käänteisagonistit vähentävät sitä ja antagonistit estävät reseptorin toiminnan [1] .
Agonistit voivat olla endogeenisiä (kuten hormonit ja välittäjäaineet ) ja eksogeenisiä ( lääkkeet ). Endogeenisiä agonisteja tuotetaan normaalisti kehossa ja ne välittävät reseptorin toimintaa. Esimerkiksi dopamiini on endogeeninen dopamiinireseptoriagonisti .
Fysiologinen agonisti on aine, joka aiheuttaa samanlaisen vasteen, mutta vaikuttaa eri reseptoriin.
Agonistit eroavat herättämänsä fysiologisen vasteen voimakkuudesta ja suunnasta. Tämä luokittelu ei liity ligandien affiniteettiin ja perustuu vain reseptorivasteen suuruuteen.
Superagonisti on yhdiste, joka pystyy indusoimaan voimakkaamman fysiologisen vasteen kuin endogeeninen agonisti. Täysi agonisti on yhdiste, joka saa aikaan saman vasteen kuin endogeeninen agonisti (esim. isoprenaliini , β-adrenerginen agonisti ). Jos vaste on pienempi, yhdistettä kutsutaan osittaiseksi agonistiksi (esimerkiksi aripipratsoli on dopamiini- ja serotoniinireseptorien osittainen agonisti ).
Jos reseptorilla on perus (konstitutiivinen) aktiivisuus , jotkin aineet - käänteisagonistit - voivat vähentää sitä. Erityisesti GABA A -reseptorin käänteisagonisteilla on ahdistusta aiheuttava tai spasmodinen vaikutus, mutta ne voivat parantaa kognitiivisia kykyjä [2] [3] .
Kun reseptorin aktivoimiseksi tarvitaan vuorovaikutusta useiden eri molekyylien kanssa, jälkimmäisiä kutsutaan koagonisteiksi. Esimerkkinä ovat NMDA-reseptorit , jotka aktivoituvat glutamaatin ja glysiinin samanaikainen sitoutuminen .
Irreversiibeliksi agonistiksi kutsutaan, jos reseptori aktivoituu pysyvästi siihen sitoutumisen jälkeen. Tässä tapauksessa ei ole väliä muodostaako ligandi kovalenttisen sidoksen reseptorin kanssa vai onko vuorovaikutus ei-kovalenttinen, mutta erittäin termodynaamisesti suotuisa.
Selektiiviseksi agonistiksi kutsutaan, jos se aktivoi vain yhden tietyn reseptorin tai reseptorin alatyypin. Selektiivisyysaste voi vaihdella: dopamiini aktivoi viittä erilaista reseptorin alatyyppiä, mutta ei aktivoi serotoniinireseptoreita . Tällä hetkellä on olemassa kokeellisia vahvistuksia samojen ligandien erilaisten vuorovaikutusten mahdollisuudesta samojen reseptoreiden kanssa: olosuhteista riippuen sama aine voi olla täydellinen agonisti, antagonisti tai käänteinen agonisti.
Agonistin aktiivisuus ( englanniksi teho ) on kääntäen verrannollinen EC50 :een, agonistin pitoisuuteen, joka aiheuttaa puolet maksimaalisen reseptorivasteen. Mitä pienempi EC50 , sitä aktiivisempi agonisti; ligandiaktiivisuuden vertailu suoritetaan käyttämällä tätä arvoa. Koska eri aineet aiheuttavat saman fysiologisen vaikutuksen eri pitoisuuksilla, ne, jotka saavat aikaan vasteen pienemmillä pitoisuuksilla, ovat eniten kiinnostavia lääkekehityksessä .