Farmakologiassa , fysiologiassa ja biokemiassa termi endogeeninen agonisti suhteessa tiettyyn solureseptorin alatyyppiin tarkoittaa kemiallista yhdistettä , joka täyttää seuraavat kolme ehtoa:
Monissa tapauksissa itse reseptoreihin viitataan tavallisesti niiden "pääreseptorilla" (jolla on normaalisti pääasiallinen fysiologinen rooli tämän reseptorin toiminnan säätelyssä, tai niitä löytyy kehosta korkeimpina absoluuttisina tai suhteellisina pitoisuuksina suhteessa reseptorin asteeseen. sen affiniteetti reseptoriin, tai sillä on suurin affiniteetti, suurin affiniteetti tämän tyyppiseen reseptoriin, tai sillä on suurin sisäinen agonistinen aktiivisuus, suurin kyky aktivoida reseptori) endogeeninen agonisti. Tätä nimeämissääntöä ei aina noudateta eikä kaikentyyppisille reseptoreille. Joskus äskettäin löydettyjä reseptoreita ei kutsu niiden "pääasiallinen" endogeeninen agonisti, jota ei ole vielä löydetty reseptorin löytämisen ja kuvauksen aikaan, vaan tunnetuin ja laajimmin levinnyt eksogeeninen agonisti, jonka sitoutuminen tämäntyyppiseen reseptoriin perustettiin ennen endogeenisen agonistin löytämistä niille. Näin oli esimerkiksi opioidireseptoreiden kohdalla , jotka osoittautuivat endorfiinia sitoviksi reseptoreiksi tai " bentsodiatsepiinireseptoreiksi ", jotka osoittautuivat GABA - reseptorin bentsodiatsepiiniallosteeriseksi paikaksi. Useimmiten tätä nimeämissääntöä kuitenkin noudatetaan. Esimerkiksi serotoniinireseptoreiden endogeeninen agonisti , kuten nimestä voi päätellä, on serotoniini , dopamiinille - dopamiinille , adrenoreseptoreille - adrenaliinille ja norepinefriinille ja kolinergisille reseptoreille - asetyylikoliini . [yksi]
Endogeenisen agonistin sisäinen agonistinen aktiivisuus määritelmän mukaan on aina 100 % (tai pikemminkin se otetaan 100 %:ksi eräänlaisena "vertailupisteenä" muiden agonistien sisäisen agonistisen aktiivisuuden suhteellisen arvon mittaamiseksi , käänteiset agonistit ja antagonistit suhteessa tähän reseptorialatyyppiin. Tämä ei sulje lainkaan pois mahdollisuutta tehokkaampien synteettisten agonistien olemassaoloa samalle reseptorialatyypille, joiden sisäinen agonistinen aktiivisuus ylittää 100 % - niin sanotut superagonistit ) . Siinä tapauksessa, että samalle reseptorialatyypille fysiologisissa olosuhteissa on useampi kuin yksi endogeeninen agonisti, 100 %:n "vertailupiste" pidetään yleensä agonistisesti aktiivisimman sisäisenä agonistisena aktiivisuutena (joka pystyy tuottamaan suurimman maksimaalisen fysiologisen vasteen arvo), tai harvemmin merkityksellisin (joka ottaa suurimman osan tämän reseptorin aktiivisuuden säätelyssä fysiologisissa olosuhteissa; eniten affiniteettia tai löytyy elimistöstä korkeimmilla absoluuttisilla tai suhteellisilla pitoisuuksilla). sen affiniteetin suhteen reseptoriin) endogeenisten agonistien (tässä tapauksessa agonistisesti aktiivisempi endogeeninen agonisti, joka tavallisesti osallistuu vähemmän reseptoriaktiivisuuden säätelyyn, on eräänlainen "endogeeninen superagonisti" verrattuna endogeeniseen agonistiin, joka valitaan lähtökohta).
Tämän määritelmän mukaan "ensisijainen" endogeeninen agonisti, joka on valittu "vertailupisteeksi" muiden agonistien, antagonistien ja käänteisagonistien suhteelliselle aktiivisuudelle (asteikon 100 %:n pisteenä), on aina täysi agonisti . sen tyyppinen reseptori. Tietyssä mielessä se on ainoa "todellinen" täysi agonisti tämän tyyppiselle reseptorille, koska vaikka jonkun muun agonistin luontainen agonistinen aktiivisuus kokeessa osoittautui myös 100 %:ksi, tämä tarkoittaa vain sitä, että ero mitattujen reseptoreiden välillä. Tämän agonistin sisäinen agonistinen aktiivisuus ja 100 % pienempi mittausvirhe. Toisin sanoen kaikki muut "täydet agonistit", paitsi endogeeninen agonisti, joka on valittu "vertailupisteeksi", ovat itse asiassa vain "vahvoja" ja "erittäin vahvoja" ("melkein täydellisiä") osittaisia agonisteja .
Yleensä pienten molekyylien, kuten välittäjäaineiden, kuten serotoniinin, reseptoreissa on yleensä vain yksi "ensisijainen" endogeeninen agonisti (vaikka tämä ei myöskään aina pidä paikkaansa - esimerkiksi adrenoreseptoreille sekä adrenaliini että norepinefriini ovat endogeenisiä agonisteja, mutta hermosto Järjestelmä käyttää norepinefriiniä välittäjäaineena, kun taas adrenaliinia käytetään pääasiassa verenkierron hormonina , humoraalisena tekijänä). Samaan aikaan on tyypillistä useiden samojen pienten molekyylien, kuten serotoniinin ja noradrenaliinin, reseptorien alatyyppien olemassaolo - reseptoreita, jotka suorittavat erilaisia fysiologisia toimintoja kehossa, ilmentyvät eri soluissa, kudoksissa ja elimissä erilaisten koodaamaina. geenit , jotka aktivoivat erilaisia laskevia signalointireittejä , G-proteiiniin kytkettyjen reseptoreiden tapauksessa - sitoutuvat heterotrimeeristen G-proteiinien α-alayksiköiden eri alatyyppeihin ja joskus jopa kuuluvat eri reseptoriluokkiin (esim. 5-HT 3 -reseptori on ionotrooppinen ja kaikki muut serotoniinireseptorien alatyypit - metabotrooppisia ). Tyypillinen esimerkki on 13 erilaista serotoniinireseptorin alatyyppiä, 5 erilaista dopamiinireseptorin alatyyppiä jne. Toisaalta neuropeptidien ja peptidihormonien reseptoreissa on yleensä vähemmän erilaisia reseptorialatyyppejä, mutta pääsääntöisesti sama neuropeptidireseptori , voi sisältää useita erilaisia endogeenisiä agonisteja, ja näillä endogeenisillä agonisteilla voi olla toiminnallista selektiivisyyttä (eli riippuen tietyn endogeenisen agonistin sitoutumisesta tiettyyn reseptorin alatyyppiin, joka pystyy "aistimaan" useita erilaisia endogeenisiä agonisteja, erilaisia reseptorikonfiguraatioita ja erilaiset solunsisäiset signaalireitit). Tämä tarjoaa kehon signaalijärjestelmien korkean monimutkaisuuden ja sopeutumiskyvyn, minkä ansiosta kehon eri solut, eri kudokset, elimet ja järjestelmät voivat osoittaa (ja usein osoittavat) melko erilaisia fysiologisia vasteita vasteena samalle endogeeniselle agonistille, riippuen geenien vallitsevassa ilmentymisessä, tietyt tämän agonistin reseptorien alatyypit tietyssä kudoksessa tai tietyn solun pinnalla, solunsisäisten olosuhteiden kokonaisuus (solun sisäinen tila), paljastetun solun mikroympäristö, rinnakkainen vaikutus muiden agonistien solujen ja kudosten muihin reseptoreihin jne.
Joissakin tapauksissa "pääasiallisen", "pääasiallisen" endogeenisen agonistin lisäksi tietylle reseptorien alatyypille on myös niin kutsuttuja "vähäisiä" endogeenisiä agonisteja, joita esiintyy kehossa hyvin pieninä ja erittäin pieninä (subnanomolaarisia) ja pikomolaariset) pitoisuudet. Esimerkiksi endogeenisen nikotiinin ( joka yhdessä "pääasiallisen" endogeenisen välittäjän asetyylikoliinin kanssa on nikotiinikolinergisten reseptorien endogeeninen agonisti), endogeenisen morfiinin ja kodeiinin (jotka yhdessä "tärkeän" ja paremmin tunnetun endorfiineina, enkefaliineina ja dynorfiineina, opioidireseptorien endogeenisinä agonisteina), endogeenisinä sydämen glykosideina digoksiini ja ouabaiini , endogeeninen strykniini ( glysiinireseptorien endogeeninen ligandi ) jne. Toinen hyvin tunnettu esimerkki "pienten" endogeenisten agonistien olemassaolosta on niin kutsuttujen "jäämäamiinien" olemassaolo. Näiden äskettäin löydettyjen "pienten" endogeenisten ligandien fysiologista roolia (niiden löytäminen tuli mahdolliseksi vasta erittäin herkkien menetelmien, kuten kromatografian ja massaspektrometrian) käyttöönoton ansiosta, aineen ultrapienten pitoisuuksien havaitsemiseen) ei ole vielä täysin selvitetty. opiskellaan aktiivisesti.
Endogeeniset agonistit eivät ole ainoa mahdollinen endogeenisten reseptoriligandien alatyyppi. Joillekin reseptorialatyypeille on osoitettu endogeenisten antagonistien (kuten kinureenihapon NMDA-reseptorille ) ja endogeenisten käänteisagonistien (kuten Agoutiin liittyvä peptidi) olemassaolo. Endogeeniset antagonistit ja endogeeniset reseptorin käänteisagonistit näyttävät kuitenkin olevan paljon harvinaisempi ilmiö kuin endogeeniset agonistit.