Endorfiinit ( endorfiinit ( muut kreikkalaiset ἐνδογενής 'sisälle syntyneet') + morfiinit (muinaisen kreikkalaisen Morpheuksen jumalan puolesta ( toinen kreikkalainen Μορφεύς 'muodostavat [unia])) - ryhmä kemiallisia yhdisteitä , samankaltaisia polypeptidejä opiaatit (morfiinin kaltaiset yhdisteet), joita tuotetaan luonnollisesti aivojen hermosoluissa ja joilla on opiaattien tapaan kyky vähentää kipua ja vaikuttaa tunnetilaan.
Endorfiinit muodostuvat aivolisäkkeen tuottamasta aineesta - beeta-lipotropiinista; uskotaan, että ne säätelevät hormonirauhasten toimintaa ihmiskehossa [1] [2] .
Luonnolliset opioidipeptidit ( endogeeniset opiaattireseptoriligandit ) eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1975 nisäkkäiden aivoista. Nämä olivat niin sanotut enkefaliinit - leusiini-enkefaliini H 2 N - Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - COOH (molekyylipaino 556) ja metioniini-enkefaliini H 2 N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (molekyylimassa 574), jotka ovat peptidejä, jotka eroavat vain terminaalisesta C-tähteestä. Myös muita opioidipeptidejä on eristetty nisäkkäiden aivolisäkkeen ja hypotalamuksen kudosuutteista, joita kutsutaan yhteisesti endorfiineiksi. Ne kaikki sisältävät tavallisesti enkefaliinitähteen molekyylin N-pään alueella. Kaikki endogeeniset opioidipeptidit syntetisoituvat elimistössä suurina prekursoriproteiineina, joista ne vapautuvat proteolyysin avulla . Tunnetaan kolme erilaista opioidipeptidiprekursoriproteiinia: proenkefaliini, proopiomelanokortiini ja prodynorfiini. Enkefaliinien tilarakenne on samanlainen kuin morfiinilla . Enkefaliineilla ja endorfiineilla on kipua lievittävä vaikutus (suoraan aivoihin ruiskutettuna), ne vähentävät maha-suolikanavan motorista toimintaa ja vaikuttavat tunnetilaan. Opioidipeptidien vaikutus häviää muutaman sekunnin kuluttua morfiiniantagonistin naloksonin annon jälkeen.
Samanaikaisesti luonnollisten opioidipeptidien täydellisen kemiallisen synteesin toteuttamisen kanssa niiden erilaisia synteettisiä analogeja tutkitaan intensiivisesti. Erityistä huomiota kiinnitetään sellaisten opioidipeptidien analogien synteesiin, joilla on lisääntynyt vastustuskyky proteolyyttisten entsyymien vaikutukselle. Jotkut synteettiset opioidipeptidianalogit osoittavat morfiinin kaltaista aktiivisuutta, kun niitä annetaan perifeerisesti.
Opiaattiriippuvuuden mekanismeihin kuuluu lääkkeiden kilpaileva sitoutuminen endorfiinireseptoreihin.
31 aminohapon endorfiinin rakennekaava: NH2 - Tyr - Gly -Gly- Phe - Met - Thr - Ser - Glu - Lys -Ser- Gln -Thr- Pro - Leu - Val -Thr-Leu-Phe-Lys- Asn - Ala -Ile-Ile-Lys-Asn-Ala- His - Lys -Lys-Gly-Gln- COOH
Endorfiinit esiintyvät usein "yhdessä" adrenaliinin vapautumisen kanssa . Pitkissä harjoituksissa kehossa vapautuu adrenaliinia, lihaskipu lisääntyy ja seurauksena alkaa muodostua endorfiineja, jotka vähentävät kipua, lisäävät kehon reaktiota ja sopeutumisnopeutta stressiin.
Endorfiinien tuotanto lisääntyy vasteena stressiin - suojareaktiona, jotta varmistetaan fysiologinen poistuminen stressistä, eli ilman sopeutumishäiriöitä ja ilman stressin jälkeisten häiriöiden ja sairauksien muodostumista [3] . Vuonna 1988 muotoiltiin ensimmäistä kertaa myöhemmin vahvistunut hypoteesi kehon ns. stressiä rajoittavista järjestelmistä, jotka aktivoituvat, kun ulkoiset ja sisäiset stressitekijät aktivoituvat. Tärkein stressiä rajoittava järjestelmä on opioidijärjestelmä [4] . Myös endorfiinien tuotannon lisääntyminen johtaa kivun vähenemiseen.
On havaittu, että endorfiineja vapautuu koe-eläimissä, jotka ovat altistuneet ajoittain sähköiskuille metallihäkissä, immobilisoinnissa tai kylmästressissä. Lisäksi uskotaan, että ihmiskehossa muodostuu endorfiineja taisteluoperaatioiden , urheilukilpailujen jne. aikana, minkä ansiosta voit jättää tietyssä määrin huomiotta kivun ja mobilisoida varantoja. Se tosiasia, että voittajien haavat paranevat nopeammin kuin voitettujen haavat, tiedettiin muinaisessa Roomassa.
Suosittu käsitys, että endorfiinit ovat "onnenhormoneja" tai "ilohormoneja", perustuu siihen tosiasiaan, että endorfiinien kaltaisten lääkkeiden, erityisesti morfiinin ja muiden opiaattien , joutuminen kehoon johtaa vahvaan euforiaan . Itse asiassa euforian aiheuttaa sivuvaikutus muihin välittäjäaineisiin, erityisesti dopamiiniin [5] . Lisäksi on muita voimakkaita euforeettisia aineita, jotka eivät liity endorfiineihin, kuten kokaiini ja MDMA , joista lähes kaikki ovat dopamiinireseptorin agonisteja .
Endorfiineja tuotetaan aivolisäkkeessä, tyypillisesti vasteena kivulle, ja ne voivat toimia sekä keskushermostossa (CNS) että ääreishermostossa (PNS). PNS:ssä beeta-endorfiini on tärkein aivolisäkkeen tuottama endorfiini. Endorfiinit häiritsevät kipusignaalien välittämistä sitoutumalla ääreishermojen mu-reseptoreihin, mikä estää niiden välittäjäaineen P-tuotannon. Keskushermoston mekanismi on samanlainen, mutta se toimii estämällä toisen välittäjäaineen: gamma-aminovoihapon (GABA) . GABA:n estäminen puolestaan lisää dopamiinin, nautintoon liittyvän välittäjäaineen, tuotantoa.
Tarve säädellä ja lisätä endorfiinien määrää kehossa on tärkeä lääketieteellinen kysymys. Monissa patologisissa tiloissa ja sairauksissa, erityisesti sellaisissa, joissa esiintyy vakavia kipuoireyhtymiä ja/tai masennuksen taustalla, sekä yleensä epäkonstruktiivinen ja huonosti tavanomaiseen hoitoon soveltuva potilas kokee endorfinergisen järjestelmän ehtymistä, perustason laskua. endorfiinien puutos (endorfiinin puutos) [6] .
Tähän mennessä tunnetaan sekä luonnollisia että keinotekoisia tapoja lisätä kehon endorfiinitasoa. Mielenkiintoisen musiikin kuuntelu (musiikkiterapia), urheilu, uudet positiiviset kokemukset, suklaan syöminen, seksi, jne. johtavat luonnolliseen veren endorfiinipitoisuuden nousuun, mikä parantaa mielialaa, parantaa hyvinvointia ja psykofysiologista tilaa . Tämä tapahtuu kuitenkin vain, kun endorfinergiset rakenteet toimivat normaalisti. Tämä ei riitä korjaamaan rikkomuksia, auttamaan sairauksissa. On tarpeen joko ottaa käyttöön itse endorfiinit ja niiden synteettiset analogit tai stimuloida niiden tuotantoa eri tavoin.
Kliinisissä tutkimuksissa maailmassa eri aikoina ehdotettiin menetelmiä endorfiinitason korjaamiseksi. Esimerkiksi koe osoitti tiettyä tehokkuutta eläinten aivolisäkkeistä eristettyä β-endorfiinia vietäessä aivojen kammioihin mikroinjektioiden muodossa. Tämä johti merkittävään analgesiaan [7] . 70-luvulla. 1900-luvulla Yhdysvalloissa tutkittiin yksityiskohtaisesti suoraa sähköstimulaatiota aivorungon rakenteiden mikroelektrodien avulla (hypotalamuksen vatsan ytimet, periakveduktaalinen harmaaaine, raphe-ytimet) kivun lievittämiseksi [8] . Myöhemmin havaittiin, että nämä rakenteet, joita kutsutaan antinosiseptiivisiksi , ovat vastuussa endorfiinien tuotannosta [9] .
On myös tehty tutkimuksia enkefaliinien synteettisen analogin ( dalargin ) verenkierron vaikutuksista. Akupunktion analgesian endorfiinergisiä mekanismeja on tutkittu ja todistettu [10] .
Roslin - instituutissa luotiin piimikrosiru, jonka tarkoituksena oli käyttää sitä kivunlievitykseen - elektronisiin implantteihin.
Alunperin antinosiseptiivisten rakenteiden selektiiviseen ei-invasiiviseen aktivointiin perustuva hoitomenetelmä on TES-hoito , jonka endorfiinimekanismi ja kliininen tehokkuus on vahvistettu lukuisilla laboratorio- ja kliinisillä tutkimuksilla [11] .
välittäjäaineet | |
---|---|
Endokriiniset järjestelmät : peptidi- ja steroidihormonit | |||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
endokriiniset rauhaset |
| ||||||||||||||||||
Ei-endokriininen. rauhaset | Gastroenteropankreaattinen endokriininen järjestelmä Vatsa gastriini greliini 12-renkainen CCK gip sekretiini motiliini Vasoaktiivinen suolen peptidi (VIP) Ileum enteroglukagoni Maksa / muu Insuliinin kaltainen kasvutekijä IGF-1 , IGF-2 Rasvakudos leptiini adiponektiini vastustaa Luuranko Osteokalsiini munuaiset JGA reniini peritubulaariset solut EPO kalsitrioli prostaglandiini Sydän natriureettinen peptidi ANP , BNP |
Sanakirjat ja tietosanakirjat | |
---|---|
Bibliografisissa luetteloissa |
|