Allopregnanoloni

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 4. lokakuuta 2017 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 17 muokkausta .
Allopregnanoloni

Kenraali
Chem. kaava C21H34O2 _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 318,50 g/ mol
Luokitus
Reg. CAS-numero 516-54-1
PubChem 92786
Hymyilee   O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C
InChI   InChI = 1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14.2)19(16)9-11- 21(17.18)3/h14-19.23H,4-12H2.1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
CHEBI 50169
ChemSpider 17216124
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Allopregnanoloni (3-alfa,5-alfa-tetrahydroprogesteroni, 3α,5α-THP) on neurosteroidi , allopregnandionin metaboliitti . Sitä syntetisoidaan sekä lisämunuaiskuoressa että suoraan aivoissa käyttämällä entsyymejä 5-alfa-reduktaasi ja 3-alfa-hydroksisteroidioksidoreduktaasi. [1] Sillä on monipuolinen rooli keskushermoston kehityksessä. Moduloi GABA-A-reseptorin aktiivisuutta sitoutumalla tiettyyn rakenteelliseen kohtaan sen pinnalla. [2]

Lääketieteellinen merkitys

Allopregnanolonipitoisuuksien laskua on havaittu masennuspotilaiden seerumissa ja aivo-selkäydinnesteessä; On raportoitu, että onnistunut masennuslääkehoito liittyy allopregnanolonipitoisuuden lisääntymiseen sekä allopregnanolonin masennuslääkkeen kaltaiseen vaikutukseen eläinmalleissa. [3] [4] [5]

Eräässä julkaisemattoman tutkimuksen alustavassa raportissa kerrotaan, että allopregnanolonitasot korreloivat käänteisesti posttraumaattisen stressihäiriön eri ilmenemismuotojen kanssa ja että alentunut allopregnanoloni/ progesteronisuhde havaitaan masentuneilla sotilasveteraanilla, joilla on PTSD ja itsemurha-ajatuksia. [6] On otettava huomioon löydön alustava luonne ja olemassa olevien tutkimusten epäjohdonmukaisuus neuroendokriinisen järjestelmän roolista PTSD :ssä . [7]

Brexanolone

Brexanolone on lääke , jota käytetään synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon . Hyväksytty käyttöön: USA(2019) [8] .

Toimintamekanismi

Se on rakenteeltaan identtinen endogeenisen allopregnanolonin kanssa. Moduloi GABA A -reseptoreita [9] .

Käyttöaiheet

Synnytyksen jälkeinen masennus aikuisilla [10] .

Kuinka käyttää

Jatkuva suonensisäinen infuusio 60 tunnin ajan [10]

Vasta-aiheet

Vasta-aiheita ei ole.

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Paul SM, Purdy RH Neuroactive steroids  (neopr.)  // FASEB J.. - 1992. - maaliskuu ( osa 6 , nro 6 ). - S. 2311-2322 . — PMID 1347506 .
  2. ↑ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS Cl-ionoforin GABA-riippuvainen modulaatio steroideilla rotan aivoissa   // Eur . J Pharmacol. : päiväkirja. - 1987. - huhtikuu ( osa 136 , nro 3 ) . - s. 419-423 . — PMID 3609126 .
  3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R. Neurosteroidit stressin yhteydessä: vaikutukset masennushäiriöihin  // Pharmacology & Therapeutics  : Journal  . - 2007. - lokakuu ( osa 116 , nro 1 ) - s. 125-139 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . — PMID 17597217 .
  4. ↑ Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoksetiini ja norfluoksetiini helpottavat stereospesifisesti pentobarbitaalista sedaatiota lisäämällä neurosteroideja  // Proceedings of the National Academy of Sciences  : Journal  . - 2004. - huhtikuu ( osa 101 , nro 16 ). - P. 6222-6225 . - doi : 10.1073/pnas.0401479101 . — PMID 15069199 .
  5. ↑ Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. Sosiaalisesti eristetyillä hiirillä aivojen allopregnanoloni-alennussääntelyn kumoutuminen välittää fluoksetiinin anti-aggressiivista toimintaa   // Proceedings of the National Academy of Sciences  : päiväkirja. - 2003. - Helmikuu ( nide 100 , nro 4 ). - s. 2035-2040 . - doi : 10.1073/pnas.0337642100 . — PMID 12571361 .
  6. ↑ PTSD-oireiden kandidaattibiomarkkereita tunnistettu  - Medscape
  7. ↑ Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson CW Lisämunuaiskuoren vaste ACTH:n fysiologisten annosten infuusioille ei muutu posttraumaattisessa stressihäiriössä  // Front Behav  Neurosci : päiväkirja. - 2009. - Vol. 3 . - s. 40 . - doi : 10.3389/neuro.08.040.2009 . — PMID 19893760 .
  8. ↑ Uudet lääkehyväksynnät vuodelle  2019 . FDA .
  9. ↑ Uuden sukupolven masennuslääkkeitä: päivitys glutamaatti/GABA-välittäjäainejärjestelmiin perustuvien mielialahäiriöiden uusien ja nopeasti vaikuttavien lääkkeiden lääkevalikoimaan  //  Drug Discov Today. : päiväkirja. - 2019. - doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . — PMID 30447328 . PMC 6397075
  10. ↑ 1 2 ZULRESSO- breksanoloni-injektio, liuos  (englanniksi) . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.