Angiotensiini

Angiotensiini  on oligopeptidihormoni , joka aiheuttaa vasokonstriktiota (vasokonstriktiota), verenpaineen nousua ja toisen hormonin, aldosteronin , vapautumista lisämunuaiskuoresta verenkiertoon. Angiotensiini muodostuu angiotensinogeenin esiasteproteiinista , seerumiglobuliinista , jota tuottaa pääasiassa maksa . Angiotensiinillä on tärkeä rooli ns. reniini-angiotensiinijärjestelmä .

Angiotensinogen

Angiotensinogeeni on globuliinien luokan proteiini , joka koostuu 453 aminohaposta . Sitä tuotetaan jatkuvasti ja vapautuu verenkiertoon ensisijaisesti maksassa . Angiotensinogeeni on serpiini , vaikka toisin kuin useimmat serpiinit, se ei estä muita proteiineja. Plasman kortikosteroidit , estrogeeni , kilpirauhashormoni ja angiotensiini II nostavat angiotensinogeenitasoja.

Angiotensiini I

Angiotensiini I muodostuu angiotensinogeenista reniinin vaikutuksesta . Munuaiset tuottavat reniiniä vasteena alentuneelle munuaisten sisäiselle paineelle juxtaglomerulaarisissa soluissa ja vähentyneelle Na+:n ja Cl-:n toimittamiselle makula densaan [1] .

Reniini pilkkoo dekapeptidin (10 aminohapon peptidi) angiotensinogeenista, hydrolysoimalla leusiinin ja väliinin välisen peptidisidoksen , mikä johtaa angiotensiini I:n vapautumiseen. Angiotensiini I:llä ei ole biologista aktiivisuutta, ja se on vain aktiivisen angiotensiini II:n esiaste.

Angiotensiini II

Angiotensiini I muuttuu angiotensiini II:ksi angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) vaikutuksesta, joka katkaisee kaksi viimeistä (eli C-terminaalista) aminohappoa. Siten muodostuu aktiivinen oktapeptidi (8 aminohappoa) angiotensiini II. Angiotensiini II:lla on verisuonia supistavaa vaikutusta ja se lisää aldosteronisynteesiä .

Angiotensiinijärjestelmä on verenpainetta alentavien (hypertensiivisten) lääkkeiden ensisijainen kohde. ACE on monien angiotensiini II -tasoja alentavien lääkkeiden kohteena. Toinen lääkeluokka ovat angiotensiini II AT1 -reseptoriantagonistit.

Angiotensiini II:n hajoaminen edelleen voi johtaa vielä pienempien peptidien muodostumiseen: angiotensiini III (7 aminohappoa) ja angiotensiini IV (6 aminohappoa), joilla on vähentynyt aktiivisuus verrattuna angiotensiini II:een.

Angiotensiini II:n toiminnallinen aktiivisuus

Sydän- ja verisuonijärjestelmä

Angiotensiini on tehokas suoravaikutteinen vasokonstriktori. Se supistaa valtimoita ja laskimoita, mikä johtaa paineen nousuun. Angiotensiini II:n vasokonstriktiivinen vaikutus määräytyy sen vuorovaikutuksesta AT1- reseptorin kanssa . Ligandi - reseptorikompleksi aktivoi NADPH-oksidaasia , joka muodostaa superoksidia , joka vuorostaan ​​on vuorovaikutuksessa verisuonia rentouttavan tekijän, typpioksidin NO:n kanssa ja inaktivoi sen. Lisäksi sillä on protromboottinen vaikutus säätelemällä verihiutaleiden adheesiota ja aggregaatiota sekä PAI-1- ja PAI-2-estäjien synteesiä.

Hermosto

Angiotensiini aiheuttaa janon tunnetta. Se lisää antidiureettisen hormonin eritystä hypotalamuksen hermoston erityssoluissa ja ACTH :n eritystä aivolisäkkeen etuosassa ja tehostaa myös norepinefriinin vapautumista, koska se vaikuttaa suoraan postganglionisiin sympaattisiin hermosäikeisiin.

Lisämunuaiset

Angiotensiinin vaikutuksesta lisämunuaiskuoresta vapautuu aldosteronihormonia , joka aiheuttaa natriumin pidättymistä ja kaliumin menetystä.

Munuaiset

Angiotensiinillä on suora vaikutus proksimaalisiin tubuluksiin , mikä lisää natriumin retentiota. Yleisesti ottaen angiotensiini lisää glomerulusten suodatusnopeutta supistamalla munuaisten efferenttejä valtimoita ja lisäämällä munuaisten painetta.

Angiotensiini ja COVID-19

Koska angiotensiini on painetta alentavien lääkkeiden pääkohde ja samalla työkalu koronavirusten kiinnittämiseen, joukko tutkijoita kiinnitti koronavirustaudin etenemismekanismeja tutkiessaan huomiota bradykiniinin pitoisuuden merkittävään nousuun ( bradykiniinimyrsky ) näiden kahden tekijän vaikutuksesta (painetta säätelevät lääkkeet bradykiniinin kanssa ja koronavirukset: molemmat stimuloivat ACE2 :n synteesiä ). Se aiheuttaa myös kriittisiä komplikaatioita, erityisesti verenpainepotilailla [2] , nimittäin:

1. riittämätön vasodilataatio = heikkous, väsymys, sydämen rytmihäiriöt;
2. lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, mikä johtaa lisääntyneeseen immuunisolujen migraatioon ja lisääntyneeseen tulehdukseen sekä turvotuksen riskiin [3] ;
3. lisääntynyt hyaluronihapon synteesi (mukaan lukien keuhkoissa), joka yhdessä kudosnesteen kanssa muodostaa hydrogeelin keuhkorakkuloiden onteloon , mikä aiheuttaa hengitysongelmia ja aiheuttaa mekaanisen ilmanvaihdon tehottomuutta ;
4. kudosplasminogeeniaktivaattorin pitoisuuden mahdollinen nousu , mikä lisää verenvuotoriskiä;
5. veri-aivoesteen läpäisevyyden mahdollinen lisääntyminen , mikä aiheuttaa neurologisia oireita.

Katso myös

• Endoteliini
• Angiotensiinireseptorit
• Primaarinen hyperaldosteronismi

Muistiinpanot

1. ↑ Williams GH, Dluhy RG Luku 336: Lisämunuaiskuoren häiriöt // Harrisonin sisätautien periaatteet  (englanti) / Loscalzo J., Fauci AS, Braunwald E., Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. - McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 0-07-146633-9 .
2. ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykiniinimyrsky: uusia näkökohtia COVID-19:n patogeneesissä . cardioweb.ru . Venäjän federaation terveysministeriön KANSALLINEN LÄÄKETIETEELLINEN TUTKIMUSKESKUS. Haettu 23. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 30. marraskuuta 2020. (määrätön)
3. ↑ Huamin Henry Li. Angioedeema: käytännön perusteet, tausta, patofysiologia  (englanniksi)  // MedScape. - 04-09-2018 Arkistoitu 19. marraskuuta 2020.

Linkit

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. painos, Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3. painos, CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20. painos, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa) Britannica (verkossa) Treccani
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 11974458p J9U : 987007294852705171 LCCN : sh85005038 NDL : 00562813