Disbindin

Dysbindiini tai dystrobreviiniä sitova proteiini-1 ( eng.  Dysbindin, dystrobrevin-binding protein 1, DTNBP1 ) on proteiini , joka on osa dystrofiiniin liittyvää proteiinikompleksia luurankolihassoluissa . Disbindiiniä löytyy myös hermosoluista , erityisesti aksonikimpuista ja joistakin aksonipäätteistä, kuten pikkuaivoissa ja aivotursoissa .

Rooli patologisissa prosesseissa

Vuonna 2002 DTNBP1-geenin spesifisen alleelisen muunnelman yhteys skitsofreniaan löydettiin . [1] Kaikki myöhemmät tutkimukset eivät tue dysbindiinin yhteyttä sairauteen, mutta DTNBP1 on edelleen yksi vahvimmista ehdokasgeeneistä . [2]

Dysbindiinigeeniin liittyviä aivojen toimintahäiriöiden mahdollisia mekanismeja ei täysin ymmärretä. Riskiin liittyvä DTNBP1- haplotyyppi skitsofreniapotilailla korreloi huonompaan vasteeseen, kun mitataan P1 ERP :n aiheuttamia potentiaalia visuaalisessa testissä. [3] Havaittiin myös, että kun dysbindiinin ilmentyminen tukahdutetaan in vitro -kokeissa, dopamiini D2 -reseptorien ilmentyminen hermosoluissa lisääntyy . [neljä]

DTNBP1-geenin polymorfismit vaikuttavat sen ilmentymiseen aivoissa . [5] [6] Skitsofreniapotilailla havaittiin proteiinin ilmentymisen vähenemistä hippokampuksessa [7] ja dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa . [8] Korkean riskin haplotyyppi on yhdistetty vähentyneeseen proteiiniekspressioon ja kognitiiviseen heikkenemiseen sekä skitsofreenisilla että terveillä koehenkilöillä yhdessä tutkimuksessa. Kognitiivisen suorituskyvyn suhteellinen heikkeneminen on pientä, ja DTNBP1-genotyyppi oletettavasti selittää vain 3 % niiden vaihtelusta. [9]

DTNBP1-geenin mutaatio voi myös aiheuttaa Hermansky-Pudlakin oireyhtymän tyyppi 7 (HPS - 7 ) .  [kymmenen]

Eläintutkimukset

Hiirillä, joilla on keinotekoisesti indusoituja nollamutaatioita DTNBP1-geenissä, on erään tutkimuksen mukaan heikentynyt avaruudellinen työmuisti. [yksitoista]

Linkit

• Tutkimukset ehdottavat dysbindinin mahdollisia rooleja skitsofreniassa - Skitsofrenian tutkimusfoorumin verkkosivusto . Katsaus kahdesta julkaisusta. [3] [4] Käännös: Disbindin: mahdollinen rooli skitsofrenian hoidossa  (linkki ei ole käytettävissä) .

Muistiinpanot

1. ↑ Straub et ai. Geneettinen vaihtelu 6p22.3-geenissä DTNBP1, hiiren dysbindiinigeenin ihmisen ortologi, liittyy skitsofreniaan  //  Am J Hum Genet : päiväkirja. - 2002. - Voi. 71 , no. 2 . - s. 337-348 . — PMID 12098102 .
2. ↑ Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SkizofreniaGene Database. Geenikatsaus kaikista julkaistuista DTNBP1:n skitsofrenia-yhdistyksen tutkimuksista Arkistoitu 7. tammikuuta 2008 Wayback Machinessa - tiedot Skitsofrenia Genetic Database -tietokannasta, Skitsofrenia Research Forumin verkkosivusto
3. ↑ 1 2 Donohoe G., Morris DW, De Sanctis P., Magno E., Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M., Corvin AP, Foxe JJ Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Skitsofrenia  ( englanti)  // Biol Psychiatry : päiväkirja. - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . — PMID 17945199 .
4. ↑ 1 2 Iizuka Y., Sei Y., Weinberger DR, Straub RE Todisteita siitä, että BLOC-1-proteiinin dysbindiini moduloi dopamiini D2-reseptorin internalisaatiota ja signalointia, mutta ei D1-internalisaatiota  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 27 , ei. 45 . - P. 12390-12395 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007 . — PMID 17989303 .
5. ↑ Bray NJ, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Cis-vaikutteinen vaihtelu suuren osan geenien ilmentymisestä ihmisen aivoissa   // Hum . Genet.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 113 , nro. 2 . - s. 149-153 . - doi : 10.1007/s00439-003-0956-y . — PMID 12728311 .
6. ↑ Bray NJ, Preece A., Williams NM, Moskvina V., Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Haplotyypit dystrobreviiniä sitovan proteiinin 1 ( DTNBP1 ) geenilokuksessa välittävät skitsofrenian riskiä   DTNBP1:n vähentyneen geneettisen ilmentymisen kautta : päiväkirja. - Oxford University Press , 2005. - Voi. 14 , ei. 14 . - P. 1947-1954 . doi : 10.1093 / hmg/ddi199 . — PMID 15917270 .
7. ↑ Talbot K., Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, Hahn CG, Siegel SJ, Trojanowski JQ, Gur RE, Blake DJ, Arnold SE . muodostuminen skitsofreniassa  (englanniksi)  // J. Clin. Sijoittaa. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 113 , nro. 9 . - s. 1353-1363 . - doi : 10.1172/JCI200420425 . — PMID 15124027 .
8. ↑ Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde TM, Herman MM, Weinberger DR, Kleinman JE Ihmisen dysbindiinin (DTNBP1) geenin ilmentyminen normaaleissa aivoissa ja skitsofreenisessa prefrontaalisessa aivokuoressa ja kaarevissa  keskiaivoissa  // . Gen. Psykiatria : päiväkirja. - 2004. - Voi. 61 , nro. 6 . - s. 544-555 . - doi : 10.1001/archpsyc.61.6.544 . — PMID 15184234 .
9. ↑ Burdick KE, Lencz T., Funke B., Finn CT, Szeszko PR, Kane JM, Kucherlapati R., Malhotra AK Genetic variation in DTNBP1 vaikuttaa yleiseen kognitiiviseen kykyyn  // Human  Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2006. - Voi. 15 , ei. 10 . - s. 1563-1568 . doi : 10.1093 / hmg/ddi481 . — PMID 16415041 .
10. ↑ Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak EK, Gautam R., O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D., Roe BA, Starcevic M. , Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V., Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT Hermansky-Pudlakin oireyhtymä tyyppi 7 (HPS-7) johtuu mutanttidysbindiinistä, joka on lysosomeihin liittyvien organellien kompleksin 1 biogeneesin jäsen ( BLOC-1)  (englanniksi)  // Nat. Genet.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 35 , ei. 1 . - s. 84-9 . - doi : 10.1038/ng1229 . — PMID 12923531 .
11. ↑ Jentsch JD, Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon TD, Lavin A. Dysbindin moduloi prefrontaalisia aivokuoren glutamatergisiä piirejä ja työmuistitoimintoa  hiirillä //  Neuropsychopharmacology : päiväkirja. - 2009. - marraskuu ( osa 34 , nro 12 ). - P. 2601-2608 . - doi : 10.1038/npp.2009.90 . — PMID 19641486 .