Murray, Noreen Elizabeth

Vuoteen 1975 mennessä Murraylla oli sekä EcoRI :n että ''Hin''dIII:n tuottamia sekä insertiovektoreita (jotka pystyivät insertoitumaan DNA:han) että korvausvektoreita (jotka sisältävät alueita, jotka voitiin korvata vieraalla DNA:lla) . Murray sai klooneja , jotka sisälsivät inserttejä repressoria koodaavan lambda cI -faagigeenin alueella , ja näin ollen tuloksena oleva rekombinanttifaagi ei voinut muodostaa lysogeenejä. Tämän seurauksena yhdistelmä-DNA-tekninen faagi voitiin helposti erottaa tyhjistä vektoreista, koska rekombinanttifaagi muodosti läpinäkyviä plakkeja siirrostettaessa, kun taas tyhjä vektori muodosti sameita plakkeja [10] .

Yhdessä Jeff Wilsonin kanssa hän kloonasi T4 - ligaasia koodaavan geenin, entsyymin , jota käytetään DNA-säikeiden ristisitomiseen replikaation aikana, ja myöhemmin polynukleotidikinaasin, jota käytettiin päätemerkkien viemiseen [11] [12] . Lisäksi hän seuloi E - kirjastonsa vastauksena William Kellyn pyynnöstä . coli etsii DNA -polymeraasia koodaavaa kloonia . Hän oli onnekas: koko polA -geeni oli pienessä HindIII - fragmentissa. Tämän kloonin ansiosta saatiin Klenow-fragmentti [13] . Noreen lahjoitti T4-ligaasia koodaavan kloonin lääkeyhtiölle Boehringer , joka oli tuottanut ligaasia kaupallisesti useiden vuosien ajan.

Vuosina 1980-82 Murray työskenteli European Molecular Biology Laboratoryssa (EMBL) Heidelbergissä . Yhteistyössä Hans Lirachin laboratorion kanssa hän sai sarjan uusia lambda-vektoreita - niin sanottuja EMBL-vektoreita - jotka kantavat polylinkkereitä, joissa on restriktiokohtia, esimerkiksi EcoRI , HindIII ja Bam HI , mukaan lukien korvaaminen. vektorit - yleisimmin käytetty vektoreiden kloonaukseen. Niitä kuvaava paperi oli hänen eniten siteerattu [14] . EMBL:ssä Noreen palasi myös restriktiomodifikaatiojärjestelmän opiskeluun tyypin 1 restriktioentsyymeillä, mitä hän jatkoi palattuaan Edinburghiin vuoden 1982 lopulla uransa loppuun asti. Siellä Noreen sekvensoi Jill Goughin avulla geenit, jotka koodaavat kolmen Eco K -perheen restriktaasin S-alayksiköitä, jotka tunnistavat erilaisia ​​restriktiokohtia. Geenien vertailussa kävi ilmi, että niissä on kaksi homologista aluetta - 100 nukleotidia geenin keskellä ja 250 lopussa - ja kaksi ei-konservatiivista aluetta, joista kukin koostuu noin 500 nukleotidista, joista toinen sijaitsee geenin alussa. , toinen kahden homologisen alueen välissä. Tämä viittasi siihen, että jokainen aluemuuttuja koodasi domeenin, joka tunnisti yhden restriktiokohdan osista [15] .

Murrayn laboratorio sekvensoi myös tyypin I restriktiomodifikaatiojärjestelmien R- ja M-alayksiköt. Tämän jälkeen tehtiin laaja mutaatioanalyysi ja rakennetutkimukset, jotka osoittivat, kuinka alayksiköt ovat vuorovaikutuksessa keskenään ja DNA:n kanssa, ja tunnistivat alueet, jotka ovat vastuussa erilaisista katalyyttisista vaikutuksista. mukaan lukien ATPaasi ja DNA:n leikkaaminen [16] [17] [18] [19] . Rakennetutkimukset antoivat vihdoin David Drydenin (Murrayn entinen tutkijatohtori) pian Murrayn kuoleman jälkeen mallintaa koko kompleksin. Tutkimuksen tulokset julkaistiin Noreen Murraylle omistetussa artikkelissa [20] .

Tyypin I restriktiomodifikaatiojärjestelmää koskevan työnsä viimeisessä vaiheessa Murray yhdessä tohtoriopiskelijansa Sveta Makovetsin kanssa havaitsi odottamattoman tosiasian: solut suojaavat itseään restriktioilta paitsi restriktiokohtien metylaatiolla, myös ClpXP-välitteisellä. S-alayksiköiden proteolyysi restriktioentsyymin sitoutumisen jälkeen restriktiokohtaan ja translokaation aloituskohtaan.

Pedagoginen toiminta

Ken ja Noreen Murray osallistuivat Edinburghin yliopistossa opettamisen lisäksi ensimmäisille muodollisille yhdistelmä-DNA-tekniikan kursseille. Ensimmäisen tällaisen kurssin järjesti Werner Arber EMBO : n suojeluksessa Baselissa vuonna 1976. Ken ja Noreen sekä Edwin Southern , David Glover , Barbara Hohn olivat opettajia. Kurssi kesti neljä peräkkäistä vuotta, kunnes muutti EMBL:ään Heidelbergiin vuonna 1980, jonne Ken ja Noreen Murray olivat siihen mennessä muuttaneet. Yksi ensimmäisistä EMBL-opiskelijoista oli Paul Nurse yhdessä Christopher Leaverin Marilyn Monkin ja Peter Jacksonin kanssa.

Darwin Trust of Edinburgh

Vuonna 1984 Noreen ja Kenneth Murray perustivat vuonna 1984 varoilla, jotka saatiin Ken Murrayn rojalteista hepatiitti B -rokotteen kehittämisestä Biogenille . Hyväntekeväisyysjärjestö tukee luonnontieteiden koulutusta ja tutkimusta . Säätiö myönsi varoja Edinburghin yliopiston Darwin-kirjaston ja Michael Swann -rakennuksen rakentamiseen ja myönsi lukuisia stipendejä kansainvälisille opiskelijoille ja jatko-opiskelijoille opiskelemaan Edinburghissa.

Yhteiskunnallinen toiminta

Vuonna 1992 hän allekirjoitti " Varoituksen ihmiskunnalle " [21] .

Viime vuodet

Vuonna 2010 Murraylla diagnosoitiin motorinen neuronisairaus. Vuoden 2011 alkuun mennessä hän ei enää pystynyt puhumaan, mutta jatkoi kirjeenvaihtotyöskentelyä ja osallistumista laboratorioiden keskusteluihin käyttämällä muistiinpanoja pieniin muistikirjoihin, joita hän aina kantoi mukanaan. Murray kuoli Marie Curie -sairaanhoidossa 12. toukokuuta 2011.

Kunniamerkit ja palkinnot

Noreen Murray on saavuttanut erinomaisia ​​akateemisia saavutuksia ja saanut lukuisia palkintoja ja kunniatohtoreita. Heidän keskuudessaan:

• valittu EMBOn jäseneksi (1980)
• Lontoon kuninkaallisen seuran jäseneksi valittu (1980)
• valittu Genetic Society of Great Britain puheenjohtajaksi (1870-90)
• Edinburghin kuninkaallisen seuran jäseneksi (1989)
• sai Gabor-mitalin (1989)
• valittiin Euroopan Akatemian jäseneksi (1989)
• sai kunniatohtorin arvon Manchesterin yliopiston tiede- ja teknologiainstituutista (1995)
• sai kunniatohtorin arvosanan Birminghamin yliopistosta (1995)
• piti Fred Griffithin luennon Yleisen biologian seurassa (2001)
• sai kunniatohtorin arvosanan Warwickin yliopistosta (2001)
• sai Brittiläisen imperiumin komentajan arvonimen (2001)
• kunnioitettu kuningattaren uudenvuoden kunnialuettelossa (2001)
• sai AstraZeneca-palkinnon Biochemical Societylta (2005)
• Lontoon King's Collegen Fellowshipin jäsen (2006)
• sai kunniatohtorin arvon Lancaster Universitystä (2008)
• sai kunniatohtorin arvon Sheffieldin yliopistosta (2010)
• sai kunniatohtorin arvon Edinburghin yliopistosta (2011)
• palkittiin Edinburghin kuninkaallisen seuran kuninkaallisella mitalilla (2011)

Muisti

Noreen ja Kenneth Murray -kirjasto rakennettiin Edinburghin yliopiston tiedekampukselle tunnustuksena heidän erinomaisesta tieteellisestä saavutuksestaan ​​ja sitoutumisestaan ​​tieteeseen ja teknologiaan.

Perhe

Noreen Parker tapasi Ken Murrayn heidän opiskellessaan tohtoriopintoja Birminghamin yliopistossa. Ken Murray työskenteli DNA-biokemistin Arthur Peacockin alaisuudessa. David Catchaside, Noreen Parkerin akateeminen neuvonantaja tuolloin, paheksui hänen kihlausta Ken Murrayn kanssa ja selitti, että hänen uransa jäisi takapenkille avioliiton jälkeen. Noreen Murray kamppaili naimisissa ollessaan: muutti Stanfordiin, koska hänen aviomiehelleen tarjottiin siellä tohtorin paikkaa, muutti Cambridgeen, jossa hänen aviomiehelleen tarjottiin työtä lääketieteellisen tutkimuksen neuvostossa, sitten muutti Edinburghiin, jossa hänen aviomiehelleen tarjottiin paikkaa. Vanhempi opettaja . Tämä ei kuitenkaan estänyt häntä saavuttamasta erinomaista menestystä tieteellisessä työssään.

Henkilökohtaiset ominaisuudet

Murraylla ei ollut lapsia, mutta hän piti tohtori- ja jatko-opiskelijoita perheessään, joka rakasti ja ihaili häntä. Hän työskenteli laboratoriossa joka päivä, oli tunnollinen ja huolellinen. 1970-luvulta lähtien pyynnöt E. coli- ja lambdafaageja tuli lähes päivittäin. Ennen tilauksen tekemistä Murray otti pesäkkeen tai plakin ja suoritti tarvittavat geneettiset testit varmistaakseen, että se oli todellakin oikea kanta. Jotkut testeistä olivat vaikeita ja aikaa vieviä, mutta hän teki ne kaikki itse. Murray oli antelias ja aina halukas tukemaan ja varmisti, että hänen nuoret kollegansa tapasivat mielenkiintoisia vierailevia tutkijoita, ja piti näitä kokouksia usein hänen kotonaan. Murray ei koskaan unohtanut kollegoitaan, vaikka he lähtisivätkin Edinburghista, hän piti heihin aina yhteyttä ja kuuli mielellään entisen kollegansa elämästä.

Hän oli inspiraationa sekä ihmisenä että opettajana, ja hän luennoi selkeästi, selkeästi ja itsevarmasti lavapelostaan ​​huolimatta. Hänen saavutuksensa tulivat aikaan, jolloin naisten ei ollut helppoa tehdä uraa tieteessä. Juuri hänen kykynsä tutkijana ja sinnikkyys saavutti ammattinsa huipulle huolimatta tiedostamattomista ennakkoluuloista, joita hän joskus kohtasi tiedeyhteisössä. Ehkä siksi Noreen oli erityisen tarkkaavainen naiskollegoittensa uran suhteen ja iloitsi heidän menestyksestään.

Kiinnostuksen kohteet, harrastukset

Toisella sijalla tieteen jälkeen Murraylla oli puutarhanhoito, jota hän alkoi harjoittaa lapsena. Hän vietti usein iltoja talonsa puutarhassa Moretonhall Roadilla Edinburghissa. Murray rakasti ruoanlaittoa. Hän kutsui ystäviä ja työtovereita taloonsa päivälliselle ja valmisti gourmet-aterioita. Monet vieraat pyysivät reseptejä, ja hän kirjoitti ne huolellisesti ja antoi neuvoja. Noreen ja Ken Murray olivat myös todellisia keräilijöitä, käyden usein taidegallerioissa. Heidän talonsa oli koristeltu Renoirin , Anne , L.S. Lowry , Duncan Grant , John Augustus, John Singer Sugent ja nykytaiteilijat, kuten Victoria Crow , josta tuli heidän ystävänsä. Murray oli rugby- fani . Hänen isänsä, rugby-pelaaja, esitteli hänet peliin lapsena, kun hän katseli länsi-intialaista krikettitähti Leri Constantinea . Opiskelijana Lontoossa hän osallistui kansainvälisiin otteluihin Twickenhamissa . Murray ja myöhemmin katsoivat vuotuista Six Nations Cupia televisiosta.

Muistiinpanot

1. ↑ Gann, A.; Beggs, J. Noreen Elizabeth Murray CBE. 26. helmikuuta 1935 - 12. toukokuuta 2011 // Royal Societyn jäsenten elämäkerrat, 2014.
2. ↑ Murray N.E. Metioniinilokusten jakautuminen Neurospora crassassa // Perinnöllisyys, 1960, v. 15, s. 199-206.
3. ↑ Murray N.E. Me-2-alleelien komplementaatio ja rekombinaatio Neurospora crassassa // Perinnöllisyys, 1960, v. 15, s. 207-217.
4. ↑ Murray NE Polarisoitunut rekombinaatio Neurosporan me-2-geenissä // Genetics, 1961, v. 46, s. 886.
5. ↑ Murray NE Polarisoitunut rekombinaatio ja hieno rakenne Neurospora crassan me-2-geenissä // Genetics, 1963, v. 48, s. 1163-1183.
6. ↑ Murray N. E. Neurosporan kysteiinimutanttikannat // Genetics, 1965, v. 52, s. 801-808.
7. ↑ Stahl FW, Murray NE Geeniklustereiden evoluutio ja geneettinen kiertokulku mikro-organismeissa // Genetics, 1966, v. 53, s. 569-576.
8. ↑ Stahl FW, Murray NE, Nakata A., Crasemann JM Intergeenisten cis-trans-vaikutusten asema bakteriofagissa T4 // Genetics, 1966, v. 54, s. 223-332.
9. ↑ Murray K., Murray NE Haemophilus influenzaen restriktioendonukleaasi III:lla ja Escherichia colin restriktioendonukleaasi I:llä valmistetuille DNA-fragmenteille tehdyt faagi-lambda-reseptorikromosomit. // J. Mol. Biol., v. 98, s. 551-564.
10. ↑ Murray NE, Brammar WJ ja Murray K. Lambdoid-faagit, jotka yksinkertaistavat in vitro -rekombinanttien talteenottoa // Mol. Gen. Genet., 1977, v. 150, s. 53-61.
11. ↑ Wilson GG ja Murray N.E. Bakteriofagin T4 DNA-ligaasigeenin molekyylikloonaus. I. Rekombinanttien karakterisointi // J. Mol. Biol., 1979, v. 132, s. 471-491.
12. ↑ Midgley CA ja Murray NE T4 polynukleotidikinaasi; geenin kloonaus (pseT) ja sen tuotteen monistaminen// EMBO J., v. 19, s. 2695-2703.
13. ↑ Murray NE ja Kelley WS λpolA-transdusoivien faagien karakterisointi; E. colin polA-geenin tehokas ilmentyminen // Mol. Gen. Genet., 1979, v. 175, s. 77-87.
14. ↑ Frischauf AM, Lehrach H., Poustka A. ja Murray N. Lambda-korvausvektorit, jotka kantavat polylinkkerisekvenssejä // J. Mol. Biol., 1983, v. 170, s. 827-842.
15. ↑ Gough JA, Murray NE ja Brenner S. Sukulaisten geenien sekvenssien monimuotoisuus spesifisten kohteiden tunnistamiseksi DNA-molekyyleissä // J. Mol. Biol., 1983, v. 166, s. 1-19.
16. ↑ Kelleher JE, Daniel AS ja Murray NE Mutaatiot, jotka antavat de novo -aktiivisuuden ylläpitometyylitransferaasiin // J. Mol. Biol., 1991, v. 221, s. 431-440.
17. ↑ Dryden DT, Cooper LP ja Murray NE Escherichia coli K12:n tyypin 1 restriktio- ja modifikaatiosysteemin metyylitransferaasin puhdistus ja karakterisointi // J. Biol. Chem., 1993, v. 268, s. 13228-13236.
18. ↑ Powell LM, Dryden DT, Willcock DF, Pain RH ja Murray NE DNA:n tunnistaminen EcoK-metyylitransferaasin avulla: DNA-metylaation ja kofaktorin S-adenosyyli-l-metioniinin vaikutus // J. Mol. Biol., 1993, v. 234, s. 60-71.
19. ↑ Willcock DF, Dryden DT ja Murray NE Mutaatioanalyysi kahdesta adeniinimetyylitransferaaseille yhteisestä motiivista // EMBO J., 1994, v. 13, s. 3902-3908.
20. ↑ Kennaway CK, Taylor, JE, Song CF, Potrzebowski W., Nicholson W., White JH, Swiderska A., Obarska-Kosinska A., Callow P., Cooper LP, Roberts GA, Artero JB Bujnicki JM, Trinick J. , Kneale GG ja Dryden DTF DNA:ta translokoivien tyypin I DNA-restriktioentsyymien rakenne ja toiminta // Genes & development, 2012, v. 26.1, s. 92-104.
21. ↑ Maailman tiedemiesten varoitus  ihmiskunnalle . Käyttöönottopäivä: 24.6.2019.
22. ↑ Professori Noreen Murray: Tiedemies, jonka työ tasoitti tietä geenitekniikalle | The Independent . Haettu 30. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2015. (määrätön)

Temaattiset sivustot	Scopus
Sanakirjat ja tietosanakirjat	Oxfordin elämäkerta