| Lesch-Niehenin oireyhtymä | |
|---|---|
| ICD-11 | 5C55.01 |
| ICD-10 | E 79.1 |
| MKB-10-KM | E79.1 |
| ICD-9 | 277.2 |
| OMIM | 308 000 |
| SairaudetDB | 7415 |
| Medline Plus | 001655 |
| sähköinen lääketiede | neuro/630 |
| MeSH | D007926 |
Lesch-Niechenin oireyhtymä on perinnöllinen sairaus , jolle on tunnusomaista virtsahapon synteesin lisääntyminen ( lapsilla ) ja joka johtuu guaniinin ja hypoksantiinin kierrätystä katalysoivan hypoksantiini -guaniinifosforibosyylitransferaasientsyymin puutteesta . muodostuu ksantiinia ja sen seurauksena virtsahappoa . Oireyhtymän ilmaantuvuus on yksi 380 000 elävänä syntyneestä [1] .
Michael Lesch , joka opiskeli Johns Hopkins School of Medicine -koulussa (USA), yhdessä mentorinsa William Nyhanin kanssa, jokaoli lastenlääkäri ja geneetikko, löysi merkkejä Losch-Niechenin oireyhtymästä, joka liittyy hyperurikemiaan , kahdesta veljestä 4 ja 8. vuotta vanha [2] . Lösch ja Niechen julkaisivat tulokset vuonna 1964 [3] . Seuraavien kolmen vuoden aikanaJ. Edwin Seegmiller ja kollegat NIH :sta tunnistivat tämän oireyhtymän metabolisen syyn [4] .
Perinnöllinen aineenvaihduntasairaus, joka johtuu hypoksantiinifosforibosyylitransferaasientsyymin (EC 2.4.2.8) puutteesta, joka ilmenee henkisellä jälkeenjääneisyydellä, koreoatetoosilla, aggressiivisen käyttäytymisen hyökkäyksillä ja itsensä vahingoittamisella , korkealla virtsahapon määrällä virtsassa. Hypoksantiinifosforibosyylitransferaasia koodaava geeni sijaitsee X- kromosomissa . Sairaus periytyy monogeenisena resessiivisenä X-kytketynä ominaisuutena. Sairaus esiintyy miehillä. Ensimmäisenä elinvuotena ilmenee psykomotorisen kehityksen viivettä, myöhemmin spastisuus ja koreoatetoosi liittyvät. Taudille on ominaista auto-aggressiiviset toiminnot, jotka yleensä kehittyvät lapsilla pian hampaiden syntymisen jälkeen. Potilaat purevat huuliaan, kynsiään, sormiaan, käsivarsiaan (itseamputaatioon asti), raaputtavat nenään ja suuta, vuotavat verta. Kivun herkkyys säilyy ennallaan. Tässä suhteessa potilaat usein huutavat kipua, jonka he ovat itse aiheuttaneet. Ne voivat myös osoittaa aggressiota muita ihmisiä kohtaan, tuhota ympäröiviä esineitä. Joissakin tapauksissa tila paranee levodopan ja opiaattiantagonisti naltreksonin kanssa.
Losch-Nychenin oireyhtymän diagnoosi perustuu kolmeen pääasialliseen kliiniseen tekijään: lisääntynyt virtsahapon tuotanto, neurologiset toimintahäiriöt, kognitiiviset ja käyttäytymishäiriöt. On melko vaikeaa tehdä diagnoosia varhaisessa vaiheessa, kun nämä kolme merkkiä eivät ole niin ilmeisiä. Epäily voi johtua kehityksen viivästymisestä, johon liittyy hyperurikemia . On myös mahdollista muodostaa munuaiskiviä ( munuaiskiviä ) tai verta virtsassa ( hematuria ) happamien virtsakivien aiheuttamana. Usein epäilyt Lesch-Niechenin oireyhtymästä syntyvät, kun potilaalla ilmenee itse aiheutettuja haavoja. Itseään vahingoittavaa käyttäytymistä esiintyy kuitenkin myös muissa patologisissa tiloissa, kuten epäspesifinen kehitysvammaisuus , autismi , Touretten oireyhtymä, Cornelia de Langen oireyhtymä , Rettin oireyhtymä , Riley-Dayn oireyhtymä , neuroakantosytoosi , tyypin 1 perinnölliset neuropatiat, ja jotkut psykiatriset sairaudet. Näistä vain potilailla, joilla on Lösch-Niechenin oireyhtymä, de Langen oireyhtymä ja Riley-Dayn oireyhtymä, ilmenee kudosten menetystä itsensä vahingoittamisen seurauksena. Lesch-Niechenin oireyhtymän piirre, joka erottaa sen muista itse aiheutettuihin vammoihin liittyvistä oireyhtymistä, on sormien, huulten ja poskien sisäpinnan pureminen. Losch-Nychenin oireyhtymän esiintymistä tulee harkita vain, jos esiintyy itseään vahingoittavaa käyttäytymistä sekä hyperurikemiaa ja neurologisia toimintahäiriöitä.
Suosittelemme allopurinolin, hypoksantiinin synteettisen analogin, määräämistä. On olemassa ksantiinioksidaasin kilpaileva estoprosessi, joka johtaa hypoksantiinin kertymiseen, mutta koska aine on liukoinen, se erittyy elimistöstä melko nopeasti virtsahappoon verrattuna.