| kannabinoidihyperemeesisyndrooma | |
|---|---|
| MKB-10-KM | T40,7x1A |
Kannabinoidihyperemeesisyndrooma (CHS) aiheuttaa kannabiksen käytöstä johtuvaa toistuvaa pahoinvointia , oksentelua ja kouristelevaa vatsakipua . [1] Nämä oireet voivat hetkellisesti laantua kuuman suihkun tai kylvyn jälkeen. [2] voivat olla munuaisten vajaatoiminta , elektrolyyttitasapainohäiriöt ja ihon palovammat , jotka johtuvat kuuman veden käytöstä oireiden lievittämiseen. Ainakin kaksi kuolemaa on liitetty tähän oireyhtymään. [3] [4]
Viikoittainen kannabiksen käyttö on yleensä tarpeen oireyhtymän ilmenemiseksi. [2] Oireyhtymän taustalla oleva mekanismi on epäselvä, ja hypoteeseja on useita. Diagnoosi tehdään pitkittyneiden oireiden perusteella. Toinen sairaus, joka voi esiintyä samalla tavalla, on syklinen oksenteluoireyhtymä .
Lopullinen hoito tarkoittaa kannabiksen käytön lopettamista vähintään kahdeksi viikoksi. [2] oksentelujakson aikana on yleensä tukevaa . On alustavaa näyttöä kapsaisiinivoiteen tehosta vatsassa akuutin kohtauksen aikana.
Uhrien tarkkaa määrää ei tiedetä. [5] Noin 6 %:lla niistä, jotka hakeutuvat USA:n ensiapuosastolle toistuvasti oksentaen, on tämä sairaus. [2] Oireyhtymä kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 2004, ja yksinkertaistetut diagnostiset kriteerit julkaistiin vuonna 2009. [6] [7]
Kannabinoidihyperemeesisyndrooma on paradoksaalinen oireyhtymä, jolle on ominaista hyperemesis (jatkuva oksentelu), joka on vastoin kannabinoidien tunnettuja antiemeettisiä ominaisuuksia. [8] Erityisesti oireyhtymä koostuu jatkuvasta pahoinvoinnista, oksentelusta ja vatsakivuista kroonisen kannabinoidien käytön yhteydessä. Vatsakipu on lievää ja hajanaista. [9] Oireyhtymässä on kolme vaihetta: prodromaalinen vaihe, hyperemiavaihe ja toipumisvaihe. [kymmenen]
Prodromaaliselle vaiheelle on ominaista oireyhtymän subsyndrominen oireet, mukaan lukien lievä epämukavuus ja pahoinvointi heräämisen yhteydessä. Ennen kuuman veden kompensoivien vaikutusten käyttöä oireiden hoitoon ihmiset joskus lisäävät kannabinoidien saantiaan jatkuvan pahoinvoinnin hoitoon. Tämä vaihe voi kestää kuukausia tai jopa vuosia. [kymmenen]
Hypermeettiselle vaiheelle on ominaista oireyhtymän täydelliset syndromaaliset oireet, mukaan lukien jatkuva pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja oksentelu. [10] Oksentelua voi esiintyä jopa 5 kertaa tunnissa. [9] Tämän vaiheen oireet ovat syklisiä ja voivat uusiutua odottamattomasti viikkojen tai kuukausien välein. [11] Tässä vaiheessa on erittäin vaikeaa ottaa ruokaa tai lääkkeitä suun kautta, ja potilaat voivat pelätä syömistä. Painonpudotus ja nestehukka ovat mahdollisia suun kautta tapahtuvan käytön vähenemisen ja jatkuvan oksentamisen vuoksi. Kompensoiva altistuminen kuumalle vedelle jopa usean tunnin ajan voidaan lievittää oireita, jotka johtavat pakko-oireiseen suihku- tai kylpykäyttäytymiseen. Ihmiset kuvailevat, että kuuman veden helpotuksen tunne on "lämpötilasta riippuvainen", mikä tarkoittaa, että korkeammat lämpötilat tarjoavat enemmän helpotusta. Tässä vaiheessa kroonista sydänsairautta sairastavat joutuvat todennäköisimmin sairaalan ensiapuun hoitoon.
Toipumisvaihe alkaa, kun potilas pidättäytyy kannabinoideista ja voi kestää muutamasta päivästä kuukausiin. Normaalin syömisen palauttaminen voi johtaa painonpudotukseen, ja pakonomainen kylpeminen tai suihkussa käyminen voidaan korvata normaalilla käytöksellä. [10] Jos tässä vaiheessa oleva henkilö käyttää kannabista uudelleen, hänen oireensa palaavat. [yksitoista]
Yksittäiset hyökkäykset voivat johtaa komplikaatioihin, kuten akuuttiin munuaisvaurioon . [12] Oireyhtymän yhteydessä tämä voidaan määritellä akuutiksi munuaisten vajaatoiminnaksi , johon liittyy kannabinoidihyperemeesi (CHARF). CHARF johtuu jatkuvasta oksentelusta ja kuumista suihkuista johtuvasta toissijaisesta kuivumisesta, mikä johtaa prerenaaliseen atsotemiaan . Synteettisten kannabinoidien käyttöön liittyvään rabdomyolyysiin liittyvää akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu . [13]
Kannabis sisältää yli 400 erilaista kemikaalia, joista noin 60 on kannabinoideja. [8] Kannabiksen kemiallinen koostumus voi vaihdella, mikä vaikeuttaa tietystä oireyhtymästä vastuussa olevien kemikaalien tunnistamista. CHS:n patofysiologiaa vaikeuttaa näiden kemikaalien monimutkainen toiminta koko kehossa, sekä keskushermostossa että ruoansulatuskanavassa . Kannabikseen liittyvät tekijät, kuten kannabiksen THC :n prosenttiosuus, käytön määrä ja kesto, vaikuttavat todennäköisesti asiaan, mutta niitä ei vielä ymmärretä hyvin. Muut tekijät, kuten krooninen stressi, genetiikka ja emotionaaliset tekijät, voivat vaikuttaa CHS:n riskiin. [neljätoista]
Erilaisia mekanistisia teorioita on esitetty yrittäessään selittää näitä oireita: [11]
Tetrahydrokannabinoli (THC) on rasvaliukoinen kannabinoidi, joka voi kertyä ihmisen kehon rasvaan ja tarjoaa pitkän THC :n puoliintumisajan . [9] Stressin tai ruoan puutteen aikana ihmisen rasvavarastot voidaan mobilisoida ( lipolyysi ) energiankulutusta varten, jolloin aiemmin varastoitunut THC vapautuu takaisin vereen. Mekanismia voidaan kuvata "uudelleenmyrkytysvaikutukseksi". Toinen kannabinoidi, nimeltään kannabigeroli , toimii kannabinoidityypin 1 (CB1) ja serotoniinin (1A) reseptorin antagonistina, mikä estää kannabidiolin antiemeettisiä vaikutuksia.
Kannabisista löytyvä kannabinoidi kannabidioli voi lisätä CB1-reseptorien ilmentymistä aivojen hypotalamuksessa . [9] Lisäksi THC vaikuttaa CB1-reseptoreihin aiheuttaen hypotermisen vaikutuksen, mikä alentaa kehon lämpötilaa. Tämä saattaa selittää, kuinka kuumalle vedelle altistuminen voi lievittää CHS:n oireita kääntämällä kannabinoidien aiheuttaman laskun lämmönsäätelyn homeostaasin pisteessä. [kahdeksan]
Potentiaaliseksi mekanismiksi on ehdotettu muutoksia ohimenevän vanilloidireseptorin alatyypin 1 ( TRPV1 ), joka osallistuu mahalaukun motiliteettiin ja jota kannabinoidit, nosiseptiivinen lämpö (lämpötilat yli 43 °C) ja kapsaisiini aktivoi, potentiaalissa. CHS:lle. [15] In vitro kannabinoidit välittävät TRPV1:n defosforylaatiota ja desensibilisoivat reseptoria. [16] TRPV1-teoria väittää, että krooninen kannabinoidialtistuminen vaimentaa TRPV1-signalointia ja että pakonomainen kuumavesikylpy on opittu käyttäytyminen, jonka tarkoituksena on normalisoida vähentynyt TRPV1-aktiivisuus altistumalla nosiseptiiviselle lämmölle. Tämä saattaa myös selittää paikallisen kapsaisiinin lievittävän vaikutuksen CHS:n hoidossa.
CHS:n rekisteröimiseksi on ehdotettu erilaisia diagnostisia menetelmiä. [1] Vuodesta 2015 lähtien Simonetton modifioidut kriteerit (Simonetto et al. ) ovat yleisimmin käytettyjä. [8] Tärkein ominaisuus on kannabinoidien käytön historian tunnistaminen, jonka kieltäminen voi viivästyttää oikean diagnoosin tekemistä. [10] Huumeiden virtsan analyysi voi olla hyödyllinen kannabinoidien esiintymisen objektiivisessa määrittämisessä ihmiskehossa. Kannabinoidiaineenvaihduntatuotteita (erityisesti 11-nor-Δ9-karboksyylihappoa) voidaan havaita virtsasta 2-8 päivän ajan lyhytaikaisessa käytössä ja 14-42 päivän ajan pitkäaikaisessa käytössä. [17]
Muita yleisesti käytettyjä diagnostisia testejä ovat laboratorioveritestit ( CBC ja differentiaalinen verenkuva, verensokeri , biokemia, haima- ja maksaentsyymit), raskaustesti , virtsaanalyysi ja röntgenkuvaus . [9]
| Merkittävä |
|
|---|---|
| Main |
|
| Lisätiedot |
|
| Merkittävä |
|
|---|---|
| Main |
|
| tukeva |
|
| Kriteeri |
|
|---|
| Kliiniset oireet | Syklinen oksenteluoireyhtymä | kannabinoidihyperemeesisyndrooma |
|---|---|---|
| Oletettu syy | mtDNA-mutaatiot | Kannabinoidin käyttö |
| Trigger (esim. infektio, stressi) | Usein | Puuttuu |
| prodromaalinen vaihe | Tavallinen | Tavallinen |
| kannabiksen käyttöä | Harvoin | Universaali |
| Lattia | Naiset > Miehet | Miehet > Naiset |
| Oksentaa | Kenraali | Kenraali |
| Vatsakipu | Usein; keskiraskas | Usein; kohtalainen-kohtalainen |
| Kuivuminen ja lisääntynyt alkoholin kulutus | Usein | Usein |
| Painonpudotus | Usein | Usein |
| Toistuvat ja pakottavat kuumat suihkut tai kylvyt | Puuttuu | Kenraali |
| Psyykkiset häiriöt | Usein | Harvinainen |
| Migreeni | Usein | Harvinainen |
| Leukosytoosi tai neutrofiilia | silloin tällöin | silloin tällöin |
| Alhainen kaliumpitoisuus veressä | Joskus hyperemeesin takia | Joskus hyperemeesin takia |
| Mahalaukun tyhjenemistä koskevan tutkimuksen tulos | Nopea tai normaali | viivästynyt tai normaali |
| Kannabinoidivirtsan seulonta | Yleensä negatiivinen | Yleensä positiivinen |
| Endoskopian tulos | Normaali | Usein esofagiitti tai gastriitti |
Ennen epäillyn kroonisen sydän- ja verisuonitaudin diagnosointia ja hoitoa on suljettava pois vakavammat sairaudet. [1] Lääketieteellisiä tiloja, jotka voivat esiintyä samalla tavalla kuin CHS:ssä, ovat syklinen oksenteluoireyhtymä, [9] suolen perforaatio tai tukos, gastropareesi , kolangiitti , haimatulehdus , munuaiskivitauti , kolekystiitti , divertikuliitti, kohdunulkoinen raskaus , lantion tulehdus , sydänkohtaus , akuutti hepatiitti vajaatoiminta ja aortan aneurysman repeämä. [10] Kaiken kaikkiaan CHS diagnosoidaan yleisimmin väärin sykliseksi oksenteluoireyhtymäksi. Jos yksinkertaiset laboratoriotutkimukset ja kuvantaminen ovat kuitenkin sulkeneet pois vakavammat tilat, on järkevää seurata potilaan tilan heikkenemistä, jotta vältetään invasiivisempien ja mahdollisesti vaarallisten diagnostisten toimenpiteiden (esim. tutkiva leikkaus) tarpeeton käyttö. Henkilön täydellinen kannabinoidien käytön historia on tärkeä oikean diagnoosin tekemisessä.
CHS pysyy joskus havaitsematta jopa vuosia. [8] Tämä voi johtua potilaiden haluttomuudesta paljastaa kannabiksen käyttöä terveydenhuollon ammattilaisille, varsinkin kun toinen henkilö on kumppanin mukana tapaamisilla tai ensiapukäynneillä. Oikean diagnoosin tekeminen säästää terveydenhuoltojärjestelmän rahaa ja vähentää sairauteen liittyvää sairastuvuutta. [9]
Monet perinteiset pahoinvointi- ja oksentelulääkkeet ovat tehottomia tässä oireyhtymässä. Muuten hoito on tukevaa ja tavoitteena on kannabiksen käytön lopettaminen. [19] Kannabinoidien käytön lopettamisen jälkeen oireiden täydellinen helpotus voi kestää 7–10 päivää. [20] Asianmukaiseen hoitoon kuuluu potilaiden tiedottaminen siitä, että heidän oireensa liittyvät kannabikseen tai kannabinoidien käyttöön ja että tuleva altistuminen kannabinoideille saattaisi todennäköisesti palaamaan. Psykologeja voidaan tarvita. [10] Kannabinoideista pidättäytyminen on tällä hetkellä ainoa saatavilla oleva hoito. [1] Kognitiivinen käyttäytymisterapia ja motivaatioterapia ovat näyttöön perustuvia avohoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö . [9]
Oireet helpottuvat altistuttaessa kuumalle vedelle (yli 41 °C), jota välittää TRPV, kapsaisiinireseptori. [20] On tärkeää havaita oksentamisesta ja kuumista suihkuista johtuva kuivuminen, koska se voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan ja sitä voidaan helposti hoitaa suonensisäisillä nesteillä. [12] Jos nestehukka on vakava, sairaalahoitoa voidaan tarvita. [9] Vaikutusmekanismin perusteella jotkut lääkärit ovat käyttäneet paikallista kapsaisiinivoidetta napa-alueelle. Kapsaisiini on hyvin siedetty ensilinjan hoitona, vaikka näyttöä sen tehokkuudesta on vähän. Kuumavesisuihkujen käyttöä ensiapuhuoneissa suositellaan tilanteissa, joissa paikallista kapsaisiinivoidetta ei ole saatavilla, vaikka vaaditaan samat varotoimet kuin kuumalla vedellä (kuivuminen ja palovammat ovat mahdollisia).
Psykoosilääkkeiden , kuten haloperidolin ja olantsapiinin , käyttö on helpottanut oireita täysin tapausraporteissa. [20] [21] Todisteet bentsodiatsepiinien , kuten loratsepaamin , käytöstä ovat olleet ristiriitaisia. Muita kokeiltuja lääkkeitä, joiden teho on epäselvä, ovat: neurokiniini-1-reseptoriantagonistit, [9] ensimmäisen sukupolven antihistamiinit (esim. difenhydramiini ), 5-HT-reseptoriantagonistit <sub id="mwAc4">3</sub> (esim. ondansetroni ) ja ei-antipsykoottiset antidopaminergiset aineet (esim. metoklopramidi). ).
Kliinisissä tapauksissa parasetamoli on osoittanut jonkin verran tehoa lievittämään oireyhtymään liittyvää päänsärkyä. [10] Opioidit voivat lievittää jonkin verran vatsakipua, mutta niiden käyttöä ei suositella lisääntyneen pahoinvoinnin ja oksentelun riskin vuoksi. [9]
Kannabinoidihyperemeesin akuutit jaksot kestävät yleensä 24-48 tuntia, ja ongelma usein ratkeaa kannabiksen käytön pitkäaikaisen lopettamisen jälkeen. Täydellinen paraneminen voi kestää yhdestä kolmeen kuukautta. [kymmenen]
Relapset ovat yleisiä, ja niiden uskotaan johtuvan mahdollisesti potilaiden tietoisuuden puutteesta, koska monet ihmiset käyttävät kannabista tai lisäävät sen käyttöä pahoinvoinnin ja oksentelun oireiden vuoksi. [9]
Käyttäjistä, jotka tupakoivat 20 päivää tai enemmän kuukaudessa, noin kolmannes voi kokea samanlaisia oireita. [22] CHS on yleisempi ihmisillä, jotka käyttävät kannabista päivittäin (47,9 % potilaista) ja useammin kuin päivittäin (23,7 % potilaista) verrattuna kerran viikossa käyttäviin (19,4 % potilaista) ja harvemmin. 2,4 % potilaista). [1] CHS-tapausten (ja muiden marihuanaan liittyvien ensiapukäyntien) on havaittu lisääntyneen merkittävästi Yhdysvaltojen osavaltioissa, jotka ovat laillistaneet marihuanan, ja syklinen oksentelu on kaksinkertaistunut Yhdysvalloissa Coloradon osavaltiossa laillistamisen jälkeen. [20] Koska marihuanan käyttö on edelleen laillista, CHS:n esiintyvyyden odotetaan kasvavan Yhdysvalloissa.
Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 155 runsasta kannabiksen käyttäjää sairaaloissa, kävi ilmi, että heistä 51:llä oli sepelvaltimotauti. [2] Tätä suhdetta käytettiin arvioitaessa, että 2,7 miljoonaa kaikkiaan 8,3 miljoonasta kannabiksen käyttäjästä Yhdysvalloissa kokisi oireyhtymän. Samassa tutkimuksessa havaittiin, että noin 6 %:lla niistä, jotka saapuivat päivystykseen Yhdysvalloissa toistuvasti oksentaen, oli sairaus. [2] Vuonna 2018 17-vuotias teini kuoli tautiin. [23]
Kannabinoidihyperemeesistä ilmoitettiin ensimmäisen kerran Adelaide Hillsillä Etelä-Australiassa vuonna 2004 [6]
Samaan aikaan keksittiin nimi kannabinoidihyperemeesisyndrooma. Raportti perustui yhdeksään kroonista kannabiksen käyttäjää käyttäneeseen potilaaseen, jotka kokivat syklistä oksentelua. Eräs tutkimuksessa mukana oleva nainen kertoi, että lämpimät kylvyt tarjosivat ainoan helpotuksen pahoinvointiin, voimakkaaseen oksenteluun ja vatsakipuihin, ja kerrottiin polttaneen itsensä kolme kertaa kuumassa vesihauteessa yrittäessään lievittää oireita. [24]
CHS ei ole hyvin tunnettu. [25] Jotkut ensiapulääkärit ovat kutsuneet näitä oireita "scromittingiksi", "huudon" ja "oksentamisen" yhdistelmäksi. [26] Oikean diagnoosin sijaan keskiverto yhdysvaltalainen potilas voi maksaa 100 000 dollaria tai enemmän hoitolaskuina ensiapukäynnin aikana. Yhdysvaltalainen ensiapulääkäri kommentoi vuonna 2018, että sairautta ei diagnosoitu 5 vuotta sitten, mutta se on yleistynyt. [27] Monet ihmiset ovat hämmästyneet käsityksestä, että kannabis voi aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua, koska yleinen uskomus, että kannabista voidaan käyttää ehkäisemään niitä.
Ei ole selvää, miksi CHS on suhteettoman harvinainen ilmiö, kun otetaan huomioon, kuinka laajalti kannabista käytetään maailmanlaajuisesti. Kannabiksen käyttäjien välillä saattaa olla geneettisiä eroja, jotka vaikuttavat CHS:n kehittymisriskiin. Myös oireyhtymän patofysiologia on epäselvä, varsinkin mitä tulee kannabinoidien vaikutuksiin suolistossa. Pitkäaikaisia seurauksia CHS-potilaille ei tunneta. [9]