Estrogeeniherkkyysoireyhtymä

estrogeeniherkkyysoireyhtymä
ICD-11 5A90
OMIM 133430 ja 615363
SairaudetDB 29662
Medline Plus 001180
MeSH D013734

Estrogeeniherkkyysoireyhtymä ( EIS [1] ) on synnynnäisen estrogeenin puutteen tai hypoestrogenismin muoto  [2] , jonka aiheuttaa viallinen estrogeenireseptori (ER), erityisesti estrogeenireseptori alfa (ERα), joka johtaa estrogeenin kyvyttömyyteen. toimimaan kunnolla kehossa [3] . Synnynnäinen estrogeenipuutos voi johtua (tämän oireyhtymän lisäksi) aromataasin puutteesta (vika aromataasissa , estrogeenin biosynteesistä vastaavassa entsyymissä ). Molemmilla sairauksilla on samanlaiset oireet [4] .

Estrogeeniherkkyysoireyhtymä on erittäin harvinainen [5] [6] . Vuodesta 2016 lähtien on kuvattu kolme raporttia, joissa oli mukana yhteensä viisi henkilöä [6] . Raportit sisältävät vuonna 1994 julkaistun miespotilastapauksen [7] [8] , vuonna 2013 julkaistun naispotilastapauksen [5] [9] ja vuonna 2016 julkaistun perhetapauksen, jossa oli mukana kaksi sisarta ja veli [6] .

Tämä oireyhtymä on analoginen androgeeniherkkyysoireyhtymälle , tilalle, jossa androgeenireseptori on viallinen ja epäherkkä androgeenille , kuten testosteronille ja dihydrotestosteronille . Estrogeeniherkkyysoireyhtymän toiminnallinen vastakohta on hyperestrogenismi , kuten aromataasiylimääräisessä oireyhtymässä .

Tutkimus

Estrogeeniherkkyysoireyhtymä voidaan kokeellisesti toistaa hiirillä ER-poiston kautta [10] .

Seuraavissa osioissa on laaja, vaikkakin osittainen/epätäydellinen luettelo ERKO-hiirissä havaituista puutteista [10] .

αERKO hiiret

Naaraat
  • Estradiolin ja LH :n tasot kohoavat jyrkästi, koska estradiolin negatiivinen palaute häviää HPG-akselilla [10] . FSH- taso , normaali [10] . Testosteronitasot ovat myös merkittävästi kohonneet [10] . Prolaktiinin taso laskee viisinkertaiseksi, mikä liittyy sen estradiolin aiheuttaman erityksen häviämiseen aivolisäkkeen etuosassa [10] .
  • Kohtu ja endometriumi osoittavat hypoplasiaa ja vastaavasti aliravitsemusta ja emättimen surkastumista [10] . Munajohdin on normaali [10] . Munasarjat ovat normaaleja murrosikään asti, minkä jälkeen tapahtuu täydellinen anovulaatio ja munasarjat suurentuvat, verenvuotoa ja kystisiä [10] . Täydellisen anovulaation vuoksi naaraspuoliset αERKO-hiiret ovat hedelmättömiä [10] . Munasarjafenotyyppi on hyvin samanlainen kuin ihmisten munasarjojen monirakkulatautien fenotyyppi [ 10] . Se johtuu kroonisesta altistumisesta epänormaalin korkeille LH-tasoille [10] . 18 kuukauden iässä munasarjakasvainten ilmaantuvuus on 30-40 % [10] .
  • Maitorauhaset ovat normaaleja murrosikään asti , minkä jälkeen rauhaselle tyypillinen kehitys puuttuu kokonaan murrosiän aikana ja rauhaset pysyvät esipuberteetissa [10] .
  • Kehon paino ja rasvakudos lisääntyvät [10] . On olemassa merkkejä insuliiniresistenssistä , kuten ihmisen munasarjojen monirakkulatauti [ 10] .
  • Merkittävästi kohonneiden testosteronitasojen vuoksi havaitaan hyperandrogenismia , mukaan lukien esinahkarauhasten maskuliinisoituminen [10] . Lisäksi naaraspuoliset αERKO-hiiret käyttäytyvät samankaltaisesti kuin urokset vanhempien käyttäytymisessä (mukaan lukien lisääntynyt taipumus lapsenmurhaan), aggressiivisuus ja seksuaalinen käyttäytyminen [10] . Tällaisissa hiirissä kiima puuttuu kokonaan [10] .
Miehet
  • LH- ja testosteronitasot nousevat kaksinkertaiseksi, koska estradiolin negatiivinen palaute häviää HPG-akselilla [10] .
  • Kivekset kehittyvät suhteellisen normaalisti, mutta ovat hieman normaalia pienempiä ja niissä on erilaisia ​​vikoja [10] . 20 viikkoon mennessä kivesten , lisäkiveksen ja verisuonten paino on huomattavasti pienempi verrattuna vastaaviin elimiin normaaleissa hiirissä [10] . Iän myötä kivekset surkastuvat kuitenkin kokonaan (150 päivän iässä) [10] . Lisäksi kiveksissä esiintyy Leydig-solujen liikakasvua , joka liittyy kohonneisiin LH- ja solunsisäiseen testosteronitasoihin [10] . Lisäksi kryptorchidismi on yleisempää [10] .
  • Hiirillä havaitaan täydellistä hedelmättömyyttä, joka liittyy sekä kivesvaurioihin että vakavaan normaalin seksuaalisen käyttäytymisen rikkomiseen [10] . Urokset voivat tuottaa elinkelpoisia siittiöitä , mutta sekä siittiöiden että siittiöiden toiminnasta ilmenee vakavia häiriöitä [10] . Siittiöt laskevat merkittävästi, 55 % verrattuna normaaleihin hiiriin ja 13 % verrattuna normaaleihin hiiriin 16 viikon ikään mennessä [10] . Siittiöiden liikkuvuus on heikentynyt, siittiövaurioiden esiintymistiheys lisääntyy (erityisesti siimasta irronnut siittiö), ja siittiöt eivät pysty hedelmöittämään munasoluja [10] .
  • Miesten lisärauhasissa, mukaan lukien eturauhanen , bulbourethral rauhaset ja siemenrakkulat , ei ole ilmeisiä poikkeavuuksia [10] . Siemenrakkuloiden paino kuitenkin lisääntyy merkittävästi, mikä tulee näkyvämmäksi iän myötä, mikä johtuu todennäköisesti kohonneista testosteronitasoista [10] .
  • Aggressiivinen käytös vähenee jyrkästi, kun taas vanhempien käyttäytyminen lapsenmurhan suhteen on normaalia [10] . Naisten seksuaalisessa vetovoimassa on havaittavissa pieniä muutoksia [10] . Seksiyhdynnän ja siemensyöksyn puuttuminen on kuitenkin lähes täydellinen, mikä edistää hedelmättömyyttä [10] .

βERKO hiiret

Naaraat
  • Kohtu, emätin ja munanjohtimet kehittyvät normaalisti [10] . Munasarjat ovat normaaleja ennen murrosikää, eikä myöskään murrosiän jälkeen ole havaittavissa vakavia fenotyyppipoikkeavuuksia [10] . On kuitenkin olemassa osittaista anovulaatiota ja hedelmällisyyttä , mikä liittyy munasarjojen vaurioihin, nimittäin munasarjojen granulosasolujen estradiolisignaalin häviämisen vuoksi heikentyneeseen munarakkuloiden kypsymiseen [10] .
  • Maitorauhaset ovat normaaleja [10] .
  • Kehon paino ja rasvan jakautuminen ovat normaaleja [10] .
  • Ahdistus on lisääntynyt [11] . Lisäksi eksogeenisen estradiolin masennuslääkettä muistuttavat vaikutukset pakkouintitesteissä ovat kadonneet [11] .
Miehet
  • Hedelmällisyys on täysin normaalia [10] .
  • Miesten lisärauhaset, mukaan lukien eturauhanen, bulbourethral rauhaset ja rakkulat, näyttävät normaaleilta [10] . Eturauhasen liikakasvun ilmaantuvuus kuitenkin lisääntyy iän myötä [12] .
  • Kehon paino ja rasvan jakautuminen ovat normaaleja [10] .
  • Ilmeisten käytösvirheiden puuttuminen, mukaan lukien seksuaaliseen käyttäytymiseen liittyvät puutteet [10] . Kuitenkin havaitaan lisääntynyttä aggressiivisuutta [11] .

GPERKO hiiret

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Lawrence C. Layman. Naisten lisääntymishäiriöiden geneettinen perusta: Etiologia ja kliininen testaus  // Molekyyli- ja soluendokrinologia. – 6.5.2013. - T. 370 , no. 0 . — S. 138–148 . — ISSN 0303-7207 . - doi : 10.1016/j.mce.2013.02.016 .
  2. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Haettu: 16.2.2019.
  3. ↑ Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, Williams TC, Lubahn DB, Korach KS (1994). "Estrogeeniresistenssi johtuu miehen estrogeenireseptorigeenin mutaatiosta". N. Engl. J. Med . 331 (16): 1056–61.
  4. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Haettu: 16.2.2019.
  5. ↑ 1 2 J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. Endokrinologia: Aikuisten ja lasten e-kirja . — Elsevier Health Sciences, 25.2.2015. — 3707 s. — ISBN 9780323321952 . Arkistoitu 29. lokakuuta 2019 Wayback Machinessa
  6. ↑ 1 2 3 Valérie Bernard, Sakina Kherra, Bruno Francou, Jérôme Fagart, Say Viengchareun. Toiminnan menettämiseen liittyvä ESR1-mutaation aiheuttama estrogeeniherkkyyden moninaisuus  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 18.10.2016. - T. 102 , no. 1 . — S. 93–99 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jc.2016-2749 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2022.
  7. ↑ Eric P. Smith, Jeff Boyd, Graeme R. Frank, Hiroyuki Takahashi, Robert M. Cohen. Ihmisen estrogeenireseptorigeenin mutaation aiheuttama estrogeeniresistenssi  // New England Journal of Medicine. – 20.10.1994. - T. 331 , no. 16 . - S. 1056-1061 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199410203311604 .
  8. ↑ KS Korach, JF Couse, SW Curtis, TF Washburn, J. Lindzey. Estrogeenireseptorigeenin häiriö: molekyylien karakterisointi ja kokeelliset ja kliiniset fenotyypit  // Viimeaikainen kehitys hormonitutkimuksessa. - 1996. - T. 51 . — S. 159–186; keskustelu 186–188 . — ISSN 0079-9963 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2019.
  9. ↑ Samuel D. Quaynor, Earl W. Stradtman, Hyung-Goo Kim, Yiping Shen, Lynn P. Chorich. Viivästynyt murrosikä ja estrogeeniresistenssi naisella, jolla on estrogeenireseptorin α-variantti  // The New England Journal of Medicine. – 11.7.2013. - T. 369 , no. 2 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1303611 . Arkistoitu alkuperäisestä 26. syyskuuta 2021.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 38 29 30 31 32 35 364 34 34 34 _ _ . Estrogeenireseptorin nollahiiret: mitä olemme oppineet ja mihin ne johtavat meidät?  // Endokriiniset arvostelut. - 1999-6. - T. 20 , no. 3 . — S. 358–417 . — ISSN 0163-769X . - doi : 10.1210/edrv.20.3.0370 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2019.
  11. ↑ 1 2 3 Rachel A. Hill, Wah Chin Boon. Estrogeenit, aivot ja käyttäytyminen: oppitunteja knockout-hiirimalleista  // Seminaarit lisääntymislääketieteessä. – 2009-5. - T. 27 , no. 3 . — S. 218–228 . — ISSN 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-0029-1216275 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2019.
  12. ↑ Hewitt SC, Harrell JC, Korach KS (2005). "Oppitunnit estrogeenibiologiassa knockout- ja siirtogeenisistä eläimistä" . Haettu 16. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 7. lokakuuta 2018.
  13. ↑ Eric R. Prossnitz, Helen J. Hathaway. Mitä olemme oppineet GPER-toiminnasta fysiologiassa ja taudeissa knockout-hiirillä?  // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. – 2015-9. - T. 153 . — S. 114–126 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.06.014 .
  14. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Haettu: 16.2.2019.