| setiritsiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (±)-(2-(4-((4-kloorifenyyli)fenyylimetyyli]-1-piperatsinyyli)etoksi)etikkahappo ( hydrokloridina ) |
| Bruttokaava | C21H25ClN2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 388,89 g/mol |
| CAS | 83881-51-0 |
| PubChem | 2678 |
| huumepankki | ARD00630 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | R06AE07 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | vähintään 70 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | noin 93% |
| Puolikas elämä | 8,3 tuntia |
| Erittyminen | Virtsan kanssa, osittain maksan kanssa (ulosteen kanssa) |
| Annostusmuodot | |
| oraalitipat , oraaliliuos, siirappi , päällystetyt tabletit | |
| Muut nimet | |
| Alerza, Allertec, Zetrinal, Zincet, Zyrtec, Zodak, Letizen, Parlazin, Solonex, Cetirinax, Cetrin | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Setiritsiini on kilpaileva histamiiniantagonisti , hydroksitsiinin metaboliitti , joka salpaa H1 - histamiinireseptoreita . Se on L- ja D - enantiomeerien raseeminen seos , R-enantiomeerillä, levosetiritsiinillä , on fysiologista aktiivisuutta, jonka tehokkaat annokset ovat kaksi kertaa pienemmät kuin raseemisen setiritsiinin.
Setiritsiini sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Se patentoitiin vuonna 1981 [1] ja otettiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1987. [2] Vuodesta 2007 lähtien hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa ilman reseptiä [3] .
Kilpaileva histamiiniantagonisti, hydroksitsiinin metaboliitti, salpaa H1 - histamiinireseptoreita [4] [5] . Estää allergisten reaktioiden kehittymistä ja helpottaa niiden etenemistä , sillä on antikutinaa ja antieksudatiivista vaikutusta. Se vaikuttaa allergisten reaktioiden alkuvaiheeseen, rajoittaa tulehdusvälittäjien vapautumista allergisen reaktion "myöhäisessä" vaiheessa, vähentää eosinofiilien , neutrofiilien ja basofiilien kulkeutumista . Vähentää kapillaarien läpäisevyyttä, estää kudosturvotuksen kehittymistä , lievittää sileiden lihasten kouristuksia . Poistaa ihoreaktion histamiinin, tiettyjen allergeenien , sekä jäähdytyksen yhteydessä (kylmän nokkosihottuma ). Vähentää histamiinin aiheuttamaa bronkospasmia lievässä keuhkoastmassa . Käytännössä ei antikolinergisiä ja antiserotoniinivaikutuksia. Terapeuttisissa annoksissa se ei käytännössä aiheuta rauhoittavaa vaikutusta. Vaikutus alkaa 10 mg:n setiritsiinin kerta-annoksen jälkeen 20 minuutissa (50 %:lla potilaista) ja 60 minuutin kuluttua (95 %:lla potilaista) kestää yli 24 tuntia . setiritsiinin antihistamiinivaikutus ei kehity (jatkuvassa käytössä on tapauksia, joissa toleranssi kehittyy). Hoidon lopettamisen jälkeen vaikutus kestää jopa 3 päivää [5] .
Nopeasti ruoansulatuskanavasta imeytyvä TCmax suun kautta annetun annon jälkeen on noin 1 tunti Setiritsiinin hyötyosuus tabletteina ja siirapina otettuna on sama. Ruoka ei vaikuta imeytymisen täydellisyyteen (AUC), mutta pidentää TCmax-arvoa yhdellä tunnilla ja alentaa Cmax -arvoa 23 %. Kun annoksella 10 mg kerran päivässä 10 päivän ajan , Css plasmassa on 310 ng/ml ja se havaitaan 0,5-1,5 tunnin kuluttua annosta. Viestintä plasman proteiinien kanssa - 93%, eikä se muutu setiritsiinin pitoisuudella alueella 25-1000 ng / ml. Setiritsiinin farmakokineettiset parametrit muuttuvat lineaarisesti, kun sitä annetaan 5-60 mg:n annoksella. Jakautumistilavuus on 0,5 l/kg. Se metaboloituu pieninä määrinä maksassa O - dealkylaatiolla , jolloin muodostuu farmakologisesti inaktiivinen metaboliitti (toisin kuin muut H1 -histamiinireseptorin salpaajat, jotka metaboloituvat maksassa sytokromi P450-järjestelmän mukana ). Ei kerry. 2/3 lääkkeestä erittyy muuttumattomana munuaisten kautta ja noin 10 % ulosteen mukana . Systeeminen puhdistuma - 53 ml minuutissa. T 1/2 aikuisilla - 7-10 tuntia, lapsilla 6-12 vuotta - 6 tuntia, 2-6 vuotta - 5 tuntia, 0,5-2 vuotta - 3,1 tuntia Iäkkäillä potilailla T 1/2 kasvaa 50 % systeeminen puhdistuma pienenee 40 % (munuaisten toiminnan heikkeneminen). Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CC alle 40 ml/min), lääkkeen puhdistuma pienenee ja T 1/2 pitenee (esimerkiksi hemodialyysipotilailla kokonaispuhdistuma pienenee 70 % ja on 0,3 ml /min min/kg ja T 1/2 pidennetään 3 kertaa), mikä vaatii vastaavan muutoksen annostusohjelmaan. Ei käytännössä poistettu hemodialyysin aikana. Potilailla, joilla on krooninen maksasairaus (maksasellulaarinen, kolestaattinen tai biliaarinen maksakirroosi ), T 1/2 pidentyy 50 % ja kokonaispuhdistuma laskee 40 % (annostusohjelman korjaaminen on tarpeen vain samanaikainen glomerulussuodatusnopeuden hidastuminen ). Tunkeutuu äidinmaitoon .
kausiluonteinen ja ympärivuotinen allerginen nuha [6] ; allerginen sidekalvotulehdus ; pollinoosi (heinänuha); urtikaria , mukaan lukien krooninen idiopaattinen urtikaria; allerginen ihotulehdus , kutina, angioödeema , atooppinen keuhkoastma (osana monimutkaista hoitoa) [5] .
Yliherkkyys (mukaan lukien hydroksitsiinille ), raskaus , imetys .
Krooninen munuaisten vajaatoiminta (keskivaikea ja vaikea - annostusohjelman korjaus on tarpeen), vanhuus (glomerulusten suodatusnopeus saattaa laskea), lasten ikä (kokemus alle 1-vuotiaista lapsista on riittämätön).
Sisällä tabletit pestään 200 ml:lla vettä, tipat liuotetaan veteen ennen ottamista. Aikuiset ja yli 6-vuotiaat lapset - 10 mg 1 kerran päivässä tai 5 mg 2 kertaa päivässä, 2-6-vuotiaat lapset - 5 mg 1 kerran päivässä tai 2,5 mg 2 kertaa päivässä, 1-2-vuotiaat lapset - 2,5 mg (5 tippaa) 2 kertaa päivässä. Potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (CC 30-49 ml / min), määrätään 5 mg / vrk, vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (CC 10-30 ml / min) - 5 mg / vrk joka toinen päivä.
Uneliaisuus, suun kuivuminen, kseroftalmia ; harvoin - päänsärky , huimaus , migreeni , epämukavuus ruoansulatuskanavassa, allergiset reaktiot (angioneuroottinen turvotus, ihottuma, urtikaria, kutina) [7] .
Suun kuivuminen, uneliaisuus, virtsanpidätys, ummetus , ahdistuneisuus, ärtyneisyys.
HoitoMahahuuhtelu , oireenmukaisten lääkkeiden nimittäminen. Spesifistä vastalääkettä ei ole olemassa . Hemodialyysi on tehoton.
Jos 10 mg:n vuorokausiannos ylitetään, kyky reagoida nopeasti voi heiketä. Suositelluissa annoksissa se ei lisää etanolin vaikutusta (pitoisuutena enintään 0,8 g / l), mutta on suositeltavaa pidättäytyä sen käytöstä hoidon aikana. Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia pseudoefedriinin , simetidiinin , ketokonatsolin , erytromysiinin , atsitromysiinin , diatsepaamin ja glipitsidin kanssa ei ole havaittu. Samanaikainen anto teofylliinin kanssa (400 mg / vrk) johtaa setiritsiinin kokonaispuhdistuman vähenemiseen (teofylliinin kinetiikka ei muutu). Myelotoksiset lääkkeet lisäävät lääkkeen hematotoksisuuden ilmenemismuotoja.