| Deproteinisoitu dialysaatti vasikan verestä | |
|---|---|
| Yhdiste | |
| Vaikuttava aine | |
| deproteinisoitu hemodervaatti | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Biogeeniset piristeet, yleiset tonic-valmisteet |
| ATX | ei rekisteröity |
| Annostusmuodot | |
| tabletit, infuusioliuos, injektioneste, voide, geeli, tahna. | |
| Muut nimet | |
| Actovegin, Solcoseryl | |
Proteinisoitu vasikan veriuute on nautaeläinten kudosten ja veren valmiste . Sitä käytetään neuroprotektorina Kiinassa , Etelä-Koreassa ja joissakin IVY-maissa , mukaan lukien Venäjä . Myydään tuotemerkeillä Actovegin ( Actovegin ) ja Solcoseryl ( Solcoseryl ).
Lääkkeellä ei ole tieteellisesti todistettua tehoa. Sen käyttö lääkkeenä on kielletty Kanadassa ja USA :ssa , sillä ei myöskään ole lääketieteellistä hyväksyntää Euroopan unionin maissa .
Actovegin on vasikan veren ultrasuodos , joka sisältää yli kaksisataa biologista ainetta [1] .
Liian monimutkaisen koostumuksensa vuoksi sen vaikutusmekanismia ei voida määrittää . Tästä huolimatta actoveginia käytetään monien sairauksien hoidossa, mukaan lukien ääreis- ja aivoverenkiertohäiriöt, palovammat, haavan paraneminen, säteilyvauriot ja diabeettinen polyneuropatia [1] .
Valmistajan, Nycomed-yhtiön , mukaan lääkettä käytetään lääkinnällisiin tarkoituksiin joidenkin yleislääkäreiden harkinnan mukaan tietyissä Euroopan maissa, Venäjällä ja IVY-maissa, Kiinassa ja Etelä-Koreassa [2] . Actoveginin päämarkkina-alue on Venäjä ja IVY, jonne myydään 70 % lääkkeen kokonaistuotannosta [3] .
Kliinisten kokeiden jälkeen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei hyväksynyt (ei hyväksynyt) Actoveginiä käytettäväksi lääkkeenä Yhdysvalloissa, koska sen tehokkuutta epäiltiin (luotettavan näytön puute). Samasta syystä Euroopan lääkevirasto ( EMA ) ei myöntänyt lupaa (hyväksyntää) sen terapeuttiseen käyttöön Euroopan unionissa [4] [5] .
Australiassa , Japanissa ja useimmissa muissa maailman maissa tätä ainetta ei ole hyväksytty käytettäväksi lääkkeenä.
Koska eläinseerumipohjaiset tuotteet voivat sisältää prioneja , jotka ovat Creutzfeldt-Jakobin taudin aiheuttajia , kaikkien tällaisten lääkkeiden valmistus, tuonti ja käyttö on kielletty Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Tämä kielto koskee myös vasikoiden verestä peräisin olevaa proteiinitonta dialysaattia (Actovegin) [4] . Saman vaaran vuoksi ( hullun lehmän taudin leviäminen ) Actovegin on kielletty useimmissa Euroopan maissa [3] .
Pharmexpertin mukaan Actovegin oli vuonna 2008 kolmannella sijalla Venäjällä huumemyynnissä. Se on myös yksi Nycomed-konsernin avaintuotteista (myynnillä mitattuna kolmas vuonna 2008). Tuolloin Actoveginiä koskevia tietoja ei kuitenkaan ollut saatavilla valmistavan yrityksen (Nikomed) kansainvälisellä verkkosivustolla, eikä sitä ollut saatavilla myöskään muista länsimaisista lähteistä [3] .
Samaan aikaan Nycomed Russia-CIS:n johtaja Josten Davidsen kutsui Mexidolia kilpailevaksi lääkkeeksi Actoveginille [3] .
Huolimatta siitä, että Actoveginin kyky lisätä happea ihmisen kudoksissa on tuskin mahdollista, on olemassa anekdoottinen mielipide, että se voi parantaa tätä lääkettä käyttävän urheilijan urheilullista suorituskykyä [6] .
Vuonna 1996 sveitsiläinen Solco toi markkinoille dermatologisen voiteen Solcoseryl [4] .
Generic Solcoseryl, Actovegin, valmistetaan sveitsiläisen Nycomed-yhtiön ( Takeda Pharmaceutical ) Itävallan sivuliikkeessä [4] . Venäjällä Actoveginia valmistetaan Moskovan alueella sijaitsevassa Sotex-tuotantokompleksissa, joka on osa Protek - yritysryhmää [7] .
Vuonna 2000 Tour de Francen osallistujia syytettiin Actoveginin käytöstä dopinglääkkeenä ( perustuu siihen tosiasiaan, että heidän todettiin avanneen Actovegin-pakkauksia). Myöhemmin todistettiin, että lääke ei vaikuta urheilulliseen suorituskykyyn [4] .
Maaliskuusta 2011 lähtien Actovegin on ollut kielletty Kanadassa [4] .
Heinäkuussa 2011 torontolainen lääkäri Anthony Galea tuomittiin Actoveginin ja muiden kyseenalaisten lääkkeiden määräämisestä urheilijoille Buffalossa [ 8 ] .
Vuonna 2008 Kommersant Sekret Firmy -lehden haastattelussa Nycomed Russia-CIS:n presidentti Josten Davidsen totesi, että Venäjällä ei ole tarvetta tehdä kliinisiä tutkimuksia lainsäädäntötasolla , ja totesi, että lääkkeellä on kysyntää venäläisten keskuudessa. lääkärit ja he suosittelevat sitä aktiivisesti potilaille, jotka puolestaan ovat uskollisia hänelle [3] .
Vuonna 2016 Actovegin oli yksi suosituimmista neuroprotektoreista venäläisten ostajien keskuudessa [9] .
Actovegin tai Solcoseryl koostuu yli kahdestasadasta biologisesta aineesta. Näiden aineiden pieniä molekyylejä esiintyy ihmiskehossa normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa , joten ei ole mahdollista määrittää, mitkä lääkkeen aineosista ovat vaikuttavia aineita , ja tutkia niiden farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa [1] .
Actovegin oletettavasti parantaa hapen ja glukoosin ottoa kehon kudoksissa [10] .
Vuodelle 2022 ei ole näyttöä Actoveginin kliinisestä tehosta, kun taas on näyttöä lääkkeen mahdollisesta kielteisestä vaikutuksesta taudin uusiutumiseen [11] .
Valmistajan virallisella verkkosivustolla todetaan, että Actoveginilla "on yksi laajimmista ja vakuuttavimmista todisteista kaikista neuroprotektoreista" [12] . Samaan aikaan tiedot lääkkeestä ovat saatavilla vain valmistajan verkkosivuston venäläisessä versiossa "reseptilääkkeet" -osiossa. Englanninkielisessä versiossa Actoveginin tuotannosta ja myynnistä ei puhuta mitään [4] .
Vuoden 2016 osalta ei ole olemassa luotettavaa näyttöä Actoveginin tehosta, mikä on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa [9] .
Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian muotokomitea ilmoitti, että Actoveginillä ei ole todisteita tehokkuudesta, kuten muillakin lääkkeillä Venäjän kymmenen myydyimmän lääkkeen joukosta [13] .
Huolimatta urheilijoiden yrityksistä käyttää Actoveginiä parantaakseen suorituskykyään, lääke ei vaikuta heidän fyysisiin kykyihinsä [4] .
Vasikoiden verestä valmistettu lääke, Actovegin, saattaa sisältää prioneja , jotka johtavat enkefalopatiaan (ihmisillä - Creutzfeldt-Jakobin tauti , eläimillä - spongiforminen enkefalopatia ) [4] . Valmistaja väittää kuitenkin, että lääkkeen tuotannossa tehdään kaikki tarvittavat toimenpiteet prionisairauksien tartunnan estämiseksi, ja maissa, joissa Actoveginia käytetään, ei ole rekisteröity yhtäkään sen käyttöön liittyvää Creutzfeldt-Jakobin tautia [12] .
Vuonna 2001 Cochrane Libraryssa julkaistiin meta-analyysi , joka sisälsi 9 tutkimusta: täysimittaiset RCT :t ja "lähes satunnaistettu". Tehokkainta tapaa hoitaa akillesjänteen tulehdusta aikuisilla pidettiin. Meta-analyysiin kuului kaikkiaan 697 potilasta. Katsaukseen sisältynyt pieni Actovegin-tutkimus todettiin "lupaavaksi", mutta potilaiden oireiden alkuperäisestä vakavuudesta epäiltiin [14] .
Vuonna 2003 siellä julkaistiin toinen katsaus, jossa tutkittiin Solcoserylin (Actoveginin analogin) sekä karnitiinin , glukoosin tai galaktoosin vaikutuksen tehokkuutta sikiön kasvuun kohdussa . Katsaus sisälsi neljä tutkimusta, joissa oli mukana 165 naista. Todisteet siitä, että kuvatuilla aineilla on positiivinen vaikutus sikiön kasvuun, eivät ole olleet riittäviä [15] .
Lokakuussa 2011 yksi Actoveginiä koskevista tutkimuksista (yhdessä viiden muun tutkimuksen kanssa muista hoidoista) sisällytettiin British Journal of Sports Medicine -tieteellisen lehden systemaattiseen katsaukseen , jossa tutkittiin akuuttien reisiluun vammojen hoitoa . Julkaisussa kerrotaan, että Actoveginin eduista on vain vähän tietoa. Yhteenvetona voidaan todeta, että tällaisten vammojen terapeuttisesta hoidosta ei ole olemassa korkealaatuisia tutkimuksia [16] .
Vuonna 2014 yhdessä Cochrane-arvioinnissa arvioitiin Solcoserylin tehokkuutta yhdessä muiden aineiden kanssa (yhdistelmävaikutus) sirppisoluanemiaan liittyvien haavaumien hoidossa . Oletettiin, että Solcoserylin oli tarkoitus edistää haavan paranemista kyllästämällä se hapella. Tutkimukseen osallistui kuusi RCT:tä, neljä Jamaikalla ja kaksi Yhdysvalloissa (yhteensä 168 potilasta, joilla oli 250 haavaumaa). Systemaattisessa tarkastelussa havaittiin, että todisteet näiden menetelmien tehokkuudesta eivät ole vahvat, mikä johtuu suurelta osin harhariskistä [17] .
Vuonna 2022 julkaistiin systemaattinen katsaus Actoveginin (vasikan verestä peräisin oleva proteiiniton dialysaatti) kliinisistä tutkimuksista, jossa tieteellisen metodologian kriteerien mukaan valittujen tutkimusten osallistujien kokonaismäärä on 3879 potilasta, joista 720 sai Actoveginin. Katsaukseen sisältyneissä tutkimuksissa ei löydetty vakuuttavia todisteita eloonjäämisen, elämänlaadun, neurologisten oireiden paranemisesta, päivittäisen elämän parantumisesta tai vamman vähenemisestä. Ainoa tutkimus, joka osoitti jonkin verran parannusta ADAS-cog+ Alzheimerin taudin pistemäärässä (kognitiivinen alaskaala, laajennettu versio), ei anna näyttöä lääkkeen kliinisestä tehosta. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin toistuvien iskeemisten aivohalvausten, ohimenevien iskeemisten kohtausten tai aivoverenvuotoa suuremman esiintyvyyden Actovegin-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin [11] .
Vuonna 2009 yhdysvaltalaisessa tieteellisessä lehdessä Diabetes Care julkaistiin tutkimus , jossa arvioitiin Actoveginin tehoa ja turvallisuutta diabeettista polyneuropatiaa sairastavien potilaiden hoidossa . RCT-tutkimuksessa oli mukana 567 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta . Actovegin parani hieman glykohemoglobiinitasoissa , keskimäärin 0,25 % korkeampi kuin lumeryhmässä. Tämän vaikutuksen havaittiin olevan tilastollisesti merkitsevä ja mahdollisesti hyödyllinen, mutta sanottiin myös, että vaikutuksen koko ei todennäköisesti vääristä actovegiinin havaittua myönteistä vaikutusta neurologisten oireiden kokonaispisteytykseen (TSS ) . Tutkimuksen johtopäätöksessä todetaan, että Actovegin parantaa potilaiden elämänlaatua koko tutkimuksen ajan, erityisesti puhumme oireenmukaisista parannuksista. Joten tutkimuksen 160. päivänä vaikutus Actovegin-ryhmässä TSS-asteikolla oli 73 %, ja se tunnustettiin kliinisesti merkittäväksi. Kuitenkin lumelääkeryhmässä oli myös suhteellisen korkea vaikutus - 61 %. On osoitettu, että lumeryhmässä havaittu suotuisa vaikutus jatkuu jopa 19 viikon kokeen jälkeen. Tämä tarkoittaa, että oireiden, kuten päänsäryn , vakavuuden pysyvä väheneminen lumelääkeryhmän potilailla ja tutkimuksen keston pidentäminen vaikeuttaa Actoveginin paremmuuden osoittamista. On huomionarvoista, että vaikutusmekanismi, jolla Actovegin vaikuttaa, ei ole selvä. Tutkimuksen rahoitti Nycomed , jonka Actoveginiä valmistava lääkeyhtiö Takeda osti vuonna 2011 [18] [19] .
Vuonna 2017 tehtiin laaja kansainvälinen prospektiivinen satunnaistettu, lumekontrolloitu Actovegin-lääketutkimus, johon osallistui yli 500 aivohalvauspotilasta. Lääkkeen vaikutusta toipumisprosessiin iskeemisen aivohalvauksen jälkeen tutkittiin (erityisesti mitattiin Alzheimerin kognitiivisen arviointiasteikon ADAS-cog+ sekä Montrealin kognitiivisen arvioinnin asteikko MoCA ). Tutkimus kesti 12 kuukautta, indikaattorit mitattiin kolmantena, kuudentena ja kahdestoista kuukautena. Kolmannella kuukaudella ei saavutettu tilastollisesti merkitsevää eroa lume- ja Actovegin-ryhmien välillä (se oli 1,1 pistettä ADAS-cog + -asteikolla). Kuudenteen kuukauteen mennessä saman indikaattorin ero oli 2,3 pistettä ja se tunnustettiin tilastollisesti merkitseväksi. Hoito keskeytettiin. 12 kuukaudessa ero oli 3,7 pistettä. Vaikka dementian ilmaantuvuus väheni Actoveginilla lumelääkkeeseen verrattuna, tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää oireenmukainen teho, ei dementian ehkäisy . Tutkimuksessa todettiin, että Actoveginilla oli positiivinen vaikutus aivohalvauspotilaiden kognitiiviseen heikkenemiseen . Tämän tuloksen vahvistamiseksi tarvitaan lisää tiukempia kontrolloituja tutkimuksia. On kuitenkin ollut kiistanalaista, onko ryhmien välisellä tilastollisesti merkitsevällä erolla kliinistä merkitystä. RCT suoritettiin Venäjällä, Kazakstanissa ja Valko -Venäjällä, ja sen rahoitti lääkeyhtiö Takeda, joka valmistaa Actoveginiä [20] [21] .
Yksi viimeisimmistä, kansainvälinen interventio-, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, tehtiin vuosina 2018–2020. Tutkimukseen osallistui 366 potilasta, joilla oli ääreisvaltimoiden tukossairaus, COZANK IIB -vaihe Fontainen mukaan. Ensisijainen tutkittu tulos oli prosentuaalinen muutos kivuttomassa kävelyetäisyydessä (ICD) lähtötasosta viikolla 12. Tutkimuksen tulosten mukaan Actovegin osoitti merkitsevästi tilastollisesti merkitsevää ylivoimaa lumelääkkeeseen verrattuna. Ero kivuttoman kävelymatkan muutoksessa viikolla 12 (FAS-populaatio) oli 29,19 (95 %, CI 9,35–49,02, p=0,0041). Kolme viidestä toissijaisesta päätetapahtumasta saavutettiin. Actovegin osoitti myös plaseboryhmään verrattavan turvallisuustason [22] .
Vuonna 2019 Canadian International Journal of Stroke julkaisi Kanadan aivohalvauksen Best Practice Guidelines -ohjeet, joissa todettiin, että Actovegin tehostaa oksidatiivista aineenvaihduntaa aivoissa ja voi auttaa kognitiivisten toimintojen palautumisessa iskeemisen aivohalvauksen jälkeen. Sanotaan myös, että lääkettä ei tällä hetkellä käytetä kliinisessä käytännössä, mutta sitä voidaan käyttää laajemmin tulevaisuudessa [23] .
Muiden neuroprotektoreiden ja nootropien kanssa , joilla ei ole näyttöä kliinisestä tehosta, Actoveginia käytetään laajalti Venäjällä neurologisten häiriöiden hoitoon [9] .
Todistamattomasta kliinisestä tehostaan huolimatta Actoveginiä käytetään useiden sairauksien hoidossa, kuten [1] :
Actoveginia pidetään ergogeenisenä lääkkeenä , vaikka sen stimuloivasta vaikutuksesta urheilusuoritukseen ei ole näyttöä [24] . Yksi tämän lääkkeen hypoteettisista vaikutusmekanismeista on kudosten happipitoisuuden nousu , mikä tieteellisestä näkökulmasta näyttää epätodennäköiseltä. Tästä huolimatta urheilijat ottavat Actoveginiä parantaakseen fyysisiä kykyjään [25] .
Annosmuodosta riippumatta yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat hypertermia ( anafylaktiseen sokkiin asti ), ihon punoitus ja ihottuma [26] .