Immunoglobuliinit D

Immunoglobuliinit D (IgD)  ovat vasta-aineiden luokka . IgD muodostaa 1 % epäkypsien B-lymfosyyttien kalvoproteiineista , ja IgD ilmentyy yleensä yhdessä muiden kalvovasta- aineiden kanssa, joita kutsutaan immunoglobuliini M:ksi ( IgM ). Veriplasmassa IgD : tä on hyvin pieni määrä ja sen osuus kaikista plasman immunoglobuliineista on 0,25 % [1] . IgD-molekyyli on monomeeri , jossa on kaksi raskasta 8-ketjua ja kaksi kevyttä ketjua [2] .

IgD kuvattiin vuonna 1964 epätavallisena myeloidisena -proteiinina , ja tämän vasta-aineluokan toiminnot ovat olleet pitkään tuntemattomia [2] . Myöhemmin havaittiin, että IgD osallistuu B-lymfosyyttien aktivaatioon, täydentää IgM:ää toiminnallisesti ja voi jopa korvata ne.

Rakenne

IgD esiintyy monomeerinä, joka koostuu kahdesta raskasketjusta (8-ketjusta) ja kahdesta kevyestä ketjusta. IgD :n molekyylipaino on 185 kDa ja puoliintumisaika 2,8 päivää [1] . Vakiodomeenien (C- domeenien ) määrä eri lajeissa on erilainen: ihmisillä on kolme domeenia C δ 1, C δ 2 ja C δ 3, ja hiirillä  - vain C δ 1 ja C δ 3. Miten hiiren IgD:ssä IgD:n toimintaan heijastuvan C82-domeenin puuttuminen on tuntematon [ 2 ] . Ihmisillä ja muilla kädellisillä on laajennettu sarana-alue (H-alue), jonka N-terminaalinen osa on rikastettu alaniinilla ja treoniinilla . Sarana-alueen C-terminaalinen osa on rikastettu lysiinillä , glutamaattilla ja arginiinitähteillä , ja se käy läpi O-glykosylaation , jota tarvitaan IgD-vuorovaikutukseen aktivoitujen T-lymfosyyttien pinnalla olevien reseptorien kanssa . Ihmisen IgD:n H-alue on vuorovaikutuksessa hepariinin ja heparaanisulfaatin sukuisten proteoglykaanien kanssa, jotka ilmentyvät basofiilien ja syöttösolujen pinnalla . Hiirillä H-alue on lyhyempi ja käy läpi N-glykosylaation [3] [4] .

IgD:ssä on laajaa rakenteellista vaihtelua selkärankaisten välillä johtuen vastaavien mRNA :iden vaihtoehtoisesta silmukoitumisesta ja vasta-aineluokkia vaihdettaessa tapahtuvasta rekombinaatiosta . Vaihtoehtoista IgD:n silmukointia on havaittu kaikissa hyttysissä , kun taas rekombinaatio luokanvaihdon aikana toimii keinona lisätä IgD:n rakenteellista monimuotoisuutta vain korkeammissa selkärankaisissa [5] . Kaloissa vakioalueen rakenne on vaihteleva Cδ - eksonien monistumisen vuoksi [6] .

Toiminnot

IgD:n toiminnot ovat olleet pitkään tuntemattomia. IgD:itä on kaikissa selkärankaisissa rustokaloista ihmisiin (mutta niitä ei välttämättä ole linnuissa ). Tämän vasta-aineluokan lähes kaikkialla esiintyvä jakautuminen viittaa siihen, että IgD voi olla yhtä vanha kuin IgM ja sillä voi olla tärkeä rooli immuunijärjestelmän toiminnassa . B- solukalvoihin ankkuroitu IgD osallistuu niiden aktivaatioon. B-solujen erilaistumisen aikana ainoa ilmennettyjen vasta-aineiden luokka on IgM. IgD:n ilmentyminen alkaa, kun B-solut poistuvat luuytimestä ja kulkeutuvat perifeerisiin imukudoksiin . Kypsässä tilassa B-solu ilmentää yhdessä sekä IgM:ää että IgD:tä. IgD voi täydentää IgM:n toimintoja ja jopa toiminnallisesti korvata IgM:n, jos jälkimmäinen ei toimi [7] [8] .

Geneettisesti muunnetuilla hiirillä , joilta puuttuu IgD, ei ole merkittäviä synnynnäisiä epämuodostumia B-solujen toiminnassa [9] [10] . Tiedetään, että IgD voi sitoutua syöttösoluihin ja basofiileihin aktivoiden ne tuottamaan antimikrobisia aineita [11] . Lisäksi IgD voi sitoutua monosyytteihin [12] .

Kalvoon ankkuroitu IgD voi aktivoida synnynnäistä ja adaptiivista immuniteettia toimimalla osana B-solureseptorikompleksia [ 13] . Tämä kyky on myös eritetyllä IgD:llä, joka on vuorovaikutuksessa monosyyttien [12] , basofiilien [11] [14] ja syöttösolujen [15] kanssa . Vuonna 2010 kollageenin aiheuttamasta niveltulehduksesta kärsivillä hiirillä osoitettiin, että IgD:tä vastaan ​​suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet (anti-IgD) lievittävät taudin oireita [12] . Tätä uutta terapeuttista lähestymistapaa autoimmuunisairauksien hoitoon testattiin myöhemmin menestyksekkäästi hankitun epidermolysis bullosan [16] ja kroonisen kosketusyliherkkyyden [ 17] hiirimalleissa .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Rogentine Jr. GN , Rowe DS , Bradley J. , Waldmann TA , Fahey JL . Metabolism of Human immunoglobulin D (IgD).  (Englanti)  // The Journal Of Clinical Investigation. - 1966. - syyskuu ( osa 45 , nro 9 ) . - s. 1467-1478 . - doi : 10.1172/JCI105454 . — PMID 5919348 .
  2. ↑ 1 2 3 Galaktionov, 2004 , s. 72.
  3. ↑ Iwase H. , Tanaka A. , Hiki Y. , Kokubo T. , Ishii-Karakasa I. , Kobayashi Y. , Hotta K. Gal beeta 1,3GalNAc:n runsaus O-kytketyssä oligosakkaridissa polymeroidun IgA1:n sarana-alueella ja lämpö -aggregoitunut IgA1 normaalista ihmisen seerumista.  (Englanti)  // Journal Of Biochemistry. - 1996. - heinäkuu ( osa 120 , nro 1 ) . - s. 92-97 . - doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021398 . — PMID 8864849 .
  4. ↑ Swenson Christina D. , Patel Thakor , Parekh Raj B. , Tamma SM Lakshmi , Coico Richard F. , Thorbecke G. Jeanette , Amin Ashok R. Ihmisen T-solujen IgD-reseptorit reagoivat sekä ihmisen IgD:n että IgA1   // European Journal of Immunology. - 1998. - elokuu ( osa 28 , nro 8 ) . - s. 2366-2372 . — ISSN 0014-2980 . - doi : 10.1002/(sici)1521-4141(199808)28:08<2366::aid-immu2366>3.0.co;2-d .
  5. ↑ Ohta Y. , Flajnik M. IgD, kuten IgM, on primordiaalinen immunoglobuliiniluokka, joka on säilynyt useimmissa leukaisissa selkärankaisissa.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 2006. - 11. heinäkuuta ( nide 103 , nro 28 ). - P. 10723-10728 . - doi : 10.1073/pnas.0601407103 . — PMID 16818885 .
  6. ↑ Chen K. , Cerutti A. Uusia oivalluksia immunoglobuliini D:n arvoitukseen.  //  Immunological Reviews. - 2010. - syyskuu ( osa 237 , nro 1 ) - s. 160-179 . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00929.x . — PMID 20727035 .
  7. ↑ Bengtén E. , Quiniou SM , Stuge TB , Katagiri T. , Miller NW , Clem LW , Warr GW , Wilson M. Kanavan monni, Ictalurus punctatus, IgH-lokus sisältää useita vakioalueen geenisekvenssejä: eri geenit koodaavat raskasta ketjua kalvosta ja eritystä IgD:stä.  (Englanti)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2002. - 1. syyskuuta ( nide 169 , nro 5 ). - P. 2488-2497 . - doi : 10.4049/jimmunol.169.5.2488 . — PMID 12193718 .
  8. ↑ Preud'homme JL , Petit I. , Barra A. , Morel F. , Lecron JC , Lelièvre E. Kalvon ja erittyneen IgD:n rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet.  (englanniksi)  // Molecular Immunology. - 2000. - lokakuu ( osa 37 , nro 15 ). - s. 871-887 . - doi : 10.1016/s0161-5890(01)00006-2 . — PMID 11282392 .
  9. ↑ Edholm ES , Bengten E. , Wilson M. Näkemyksiä IgD:n toiminnasta.  (englanti)  // Kehitys- ja vertaileva immunologia. - 2011. - joulukuu ( osa 35 , nro 12 ). - s. 1309-1316 . - doi : 10.1016/j.dci.2011.03.002 . — PMID 21414345 .
  10. ↑ Nitschke L. , Kosco MH , Köhler G. , Lamers MC Immunoglobuliini-D-puutteiset hiiret voivat saada aikaan normaaleja immuunivasteita kateenkorvasta riippumattomille ja riippuvaisille antigeeneille.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 1993. - 1. maaliskuuta ( nide 90 , nro 5 ). - P. 1887-1891 . - doi : 10.1073/pnas.90.5.1887 . — PMID 8446604 .
  11. ↑ 1 2 Chen K. , Xu W. , Wilson M. , He B. , Miller NW , Bengtén E. , Edholm ES , Santini PA , Rath P. , Chiu A. , Cattalini M. , Litzman J. , B Bussel J. , Huang B. , Meini A. , Riesbeck K. , Cunningham-Rundles C. , Plebani A. , Cerutti A. Immunoglobuliini D tehostaa immuunivalvontaa aktivoimalla antimikrobisia, proinflammatorisia ja B-soluja stimuloivia ohjelmia basofiileissä.  (englanniksi)  // Nature Immunology. - 2009. - elokuu ( osa 10 , nro 8 ). - s. 889-898 . doi : 10.1038 / ni.1748 . — PMID 19561614 .
  12. ↑ 1 2 3 Nguyen TG , Little CB , Yenson VM , Jackson CJ , McCracken SA , Warning J. , Stevens V. , Gallery EG , Morris JM . immuunitoleranssi.  (englanniksi)  // Journal of Autoimmunity. - 2010. - elokuu ( osa 35 , nro 1 ) - s. 86-97 . - doi : 10.1016/j.jaut.2010.03.003 . — PMID 20456921 .
  13. ↑ Übelhart R. , Hug E. , Bach MP , Wossning T. , Dühren-von Minden M. , Horn AH , Tsiantoulas D. , Kometani K. , Kurosaki T. , Binder CJ , Sticht H. , Nitschke L. , Reth M. , Jumaa H. B-solujen responsiivisuutta säätelee IgD:n sarana-alue.  (englanniksi)  // Nature Immunology. - 2015. - toukokuu ( osa 16 , nro 5 ). - s. 534-543 . doi : 10.1038 / ni.3141 . — PMID 25848865 .
  14. ↑ Shan M. , Carrillo J. , Yeste A. , Gutzeit C. , Segura-Garzón D. , Walland AC , Pybus M. , Grasset EK , Yeiser JR , Matthews DB , van de Veen W. , Comerma L. , He B. , Boonpiyathad T. , Lee H. , Blanco J. , Osborne LC , Siracusa MC , Akdis M. , Artis D. , Mehandru S. , Sampson HA , Berin MC , Chen K. , Cerutti A. Erittynyt IgD vahvistaa huumoria T Helper 2 -soluvasteet sitomalla basofiilejä Galectin-9:n ja CD44:n kautta.  (englanniksi)  // Immuniteetti. - 2018. - 16. lokakuuta ( nide 49 , nro 4 ). - s. 709-724 . - doi : 10.1016/j.immuni.2018.08.013 . — PMID 30291028 .
  15. ↑ Zhai GT , Wang H. , Li JX , Cao PP , Jiang WX , Song J. , Yao Y. , Wang ZC , Wang ZZ , Wang MC , Liao B. , Feng QM , Lu X. , Wang H. , Gao P. , Liu Z. IgD-aktivoidut syöttösolut indusoivat IgE-synteesiä B-soluissa nenäpolyypeissa.  (Englanti)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2018. - marraskuu ( osa 142 , nro 5 ). - s. 1489-1499 . - doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.025 . — PMID 30102935 .
  16. ↑ Kulkarni U. , Karsten CM , Kohler T. , Hammerschmidt S. , Bommert K. , Tiburzy B. , Meng L. , Thieme L. , Recke A. , Ludwig RJ , Pollok K. , Kalies K. , Bogen B. , Boettcher M. , Kamradt T. , Hauser AE , Langer C. , Huber-Lang M. , Finkelman FD , Köhl J. , Wong DM , Manz RA IL-10 välittää plasmasytoosiin liittyvää immuunikatoa inhiboimalla komplementtivälitteistä neutrofiilien migraatiota.  (Englanti)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2016. - toukokuu ( osa 137 , nro 5 ). - s. 1487-1497 . - doi : 10.1016/j.jaci.2015.10.018 . — PMID 26653800 .
  17. ↑ Nguyen TG Immuunimodulaatio IgD B-solureseptorin kautta estää allergisen ihotulehduksen kokeellisissa kosketusyliherkkyysmalleissa Th2:n suosimasta humoraalisesta vasteesta huolimatta.  (englanniksi)  // Immunology Letters. - 2018. - marraskuu ( osa 203 ). - s. 29-39 . - doi : 10.1016/j.imlet.2018.09.008 . — PMID 30218740 .

Kirjallisuus

 Vasta-aineet
Ehdot
Vasta-aineluokat