| Kromoglysiinihappo | |
|---|---|
| Kromoglysiinihappo | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 5,5'-(2-hydroksipropan-1,3-diyyli)bis(oksi)bis(4-okso- 4H- kromeeni -2-karboksyylihappo) (ja dinatriumsuolana) |
| Bruttokaava | C23H16O11 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| huumepankki | ARD00336 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Mast Cell Membrane Stabilizer |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| ICD-10 | H 04,1 , H 10,1 , H 16 , H 16,2 , J 30 , J 31 , J 45 , T 78,4 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | yksi% |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 65–75 % |
| Aineenvaihdunta | ei metaboloitu |
| Puolikas elämä | 1-1,5 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset , maha-suolikanava (yhtenä määränä) |
| Annostusmuodot | |
| silmätipat 2%; nenäsumute 2%, annosteltu 2,8 mg/1 annos; inhaloitava aerosoli annosteltuna 5 mg / 1 annos; inhalaatioliuos 10 mg/ml; inhalaatiojauhe kapseleina 20 mg/kapselit; kapselit suun kautta annettavaksi | |
| Antomenetelmät | |
| suun kautta, nenän kautta, hengitettynä, sidekalvon alle | |
| Muut nimet | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Kromoglysiinihappo ( novolat. Cromoglicic acid ) on antiallerginen ja astman vastainen aine keuhkoastman , allergisen nuhan ja sidekalvotulehduksen ehkäisyyn ja hoitoon . Suun kautta otettavia kapseleita käytetään ruoka- aineallergioiden ehkäisyyn ja hoitoon .
Kromoglysiinihappo sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Kromoglysiinihappo on johdannainen kellinistä , Ammi visnaga -kasvista löytyvästä aineesta , jota on pitkään käytetty Egyptissä ja muissa Välimeren maissa hengityselinten sairauksien hoitoon. Kellinillä oli kuitenkin merkittävä pahoinvoinnin sivuvaikutus, joten ryhmä tutkijoita alkoi testata kellin-johdannaisia löytääkseen astmalääkkeen, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia. Nämä aineet testattiin allergeenialtistusmenetelmällä vapaaehtoisilla, jotka kärsivät keuhkoastmasta . Yksi näistä vapaaehtoisista oli tutkimusryhmän johtaja, armenialainen , tohtori Roger Altunyan . Tuloksena syntetisoitiin kromoglysiinihapon natriumsuola, natriumkromoglikaatti. Tämä lääke esti reaktioiden kehittymisen allergeeneille ja osoittautui tehokkaaksi myös astman pahenemisvaiheissa, jotka liittyvät harjoituksen provokaatioon tai ärsyttäviin kaasuihin. Lääkkeen oraalinen muoto oli inaktiivinen, joten se jouduttiin hengittämään jauheena käyttämällä spinhaleria, Roger Altunyanin kehittämää erikoislaitetta. [1] Intal rekisteröitiin vuonna 1967.
Uusi tehtävä, jonka Roger sai Fisons Pharmaceutical Laboratoriesin johdolta , jossa hän työskenteli, oli Intalin (tämän yrityksen lääkkeen tavaramerkki) analogin luominen, joka olisi aktiivinen suullisesti otettuna, koska joissain tapauksissa se on helpompi ottaa pillereitä kuin inhaloida lääkettä inhalaattorilla, ja kromolyninatrium oli suun kautta otettuna erittäin vähäistä aktiivisuutta. Valitettavasti kaikki yritykset luoda tällainen lääke ovat epäonnistuneet. Altunyanin ja kemisti Hugh Cairnsin ( eng. Hugh Cairns ) osallistuessa kehitettiin kuitenkin kromolyninatriumin analogi, joka löysi myös sovelluksen astman - nedokromilinatriumin inhalaatiohoidossa. Mutta se sai vähemmän jakelua kuin Intal.
Toistaiseksi kromolyninatriumin vaikutusmekanismia ei ole tutkittu. Kuten Altunyan itse sanoi:
Kerro minulle, mitä astma on, ja kerron sitten, kuinka kromolyninatrium toimii.
Koska biskromoni on erityisen aktiivinen allergisessa astmassa, sen uskotaan stabiloivan niin kutsuttujen syöttösolujen kalvoja. [2]
Antiallerginen aine, syöttösolukalvojen stabilointiaine . Se estää fosfodiesteraasin toimintaa ja lisää cAMP -pitoisuutta solun sisällä, estää kalsiumionien pääsyn sytosoliin . Estää syöttösolujen degranulaatiota ja estää allergiavälittäjien ( histamiini , leukotrieenit , prostaglandiinit , kemotaktiset tekijät jne.) vapautumisen herkistyneistä syöttösoluista, mikä tapahtuu joutuessaan kosketuksiin tiettyjen antigeenien kanssa. Keuhkoissa välittäjävasteen estäminen estää astmaattisen vasteen sekä varhaisten että myöhäisten vaiheiden kehittymisen immunologisille ja muille ärsykkeille. [3] Estää allergisten ja tulehdusreaktioiden, bronkospasmin kehittymisen , estää eosinofiilien kemotaksista, välittömiä ja viivästyneitä astmareaktioita allergeenien ja ei-antigeenisten ärsyttäjien hengittämisen jälkeen. [4] On osoitettu, että kromoglysiinihappo estää neutrofiilien , eosinofiilien ja monosyyttien kulkeutumista .
Suun kautta otettuna se vaikuttaa suoraan maha-suolikanavan allergiaoireisiin ja mahdollisesti vähentää suolen seinämän läpäisevyyttä antigeenille. Tämä johtaa sekundaaristen kohde-elinten aiheuttamien allergisten reaktioiden oireiden vakavuuden vähenemiseen.
Natriumkromoglykaatilla ei ole verisuonia supistavaa vaikutusta, sillä ei ole spesifistä antihistamiinivaikutusta, se ei stimuloi beeta-2-adrenoreseptoreita (ei lievitä astmakohtauksia) eikä kuulu steroidirakenteen aineisiin .
Suun kautta annetun annon jälkeen enintään 1 % imeytyy (0,45 % erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa), loput ulosteeseen. Silmään tiputettuna se imeytyy huonosti systeemiseen verenkiertoon (0,03 %), pieniä määriä (alle 0,01 %) tunkeutuu kammion sisään ja eliminoituu kokonaan 1 vuorokaudessa. Intranasaalisen käytön jälkeen alle 7 % imeytyy systeemiseen verenkiertoon. Inhalaatiolla jopa 90 % lääkkeestä laskeutuu henkitorveen ja suuriin keuhkoputkiin. 5-15% annoksesta imeytyy keuhkoista (Cmax-arvo veressä muodostuu 15-20 minuutin kuluttua), pieni osa joutuu maha-suolikanavaan , loput hengitetään ulos. Imeytyminen limakalvoista heikkenee eritteen lisääntyessä. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 65-75%. Se ei metaboloidu ja erittyy elimistöstä yhtä suurena määränä virtsan ja sapen kanssa 24 tunnin ajan T ½ on 1-1,5 tuntia Pienissä määrin se erittyy äidinmaitoon. Yhden annoksen vaikutus kestää jopa 5 tuntia [5]
Bronkiaalinen astma (atooppinen muoto, astmaattinen triadi, fyysisen rasituksen astma), krooninen keuhkoputkentulehdus ja bronkoobstruktiivinen oireyhtymä. Allergisen sidekalvotulehduksen ja kevään keratiitin
ehkäisy ja hoito . Allergisen alkuperän
kausittaisen ja/tai ympärivuotisen nuhan ehkäisy.
Ruoka-aineallergia (antigeenin todistettu esiintyminen).
Osana UC: n , proktiitin tai proktoliitin yhdistelmähoitoa . [6]
Yliherkkyys, raskauskolmanneksen I, alle 5-vuotiaat lapset (inhalaatiokäyttöön aerosolin muodossa), enintään 2 vuotta (kapseleina, joissa on inhalaatiojauhe ja inhalaatioliuos).
Maksan tai munuaisten toimintahäiriö.
Lääkkeen peruuttaminen tulee suorittaa vähentämällä annosta asteittain 1 viikon kuluessa. Yskä, joka ilmenee sisäänhengityksen jälkeen, voidaan pysäyttää ottamalla lasillinen vettä. Jos lääkkeen käyttö aiheuttaa toistuvan bronkospasmin, suositellaan keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden alustavaa inhalaatiota. Ei tarkoitettu akuuttien keuhkoastman ja status astmaattisten kohtausten lievittämiseen.
Tavanomainen annostus: Aikuiset - 5-10 mg 4 kertaa päivässä, vaikeissa tapauksissa tai korkean allergeenin pitoisuus - 10 mg enintään 8 kertaa päivässä tai 20 mg 4 kertaa päivässä. Fyysisen rasituksen tai kylmän ilman aiheuttaman bronkospasmin ehkäisyyn - 10 mg 15-30 minuuttia ennen provosoivan tekijän ilmaantumista. Lapset - 5 - 10 mg (1 - 2 hengitystä) 8 tunnin välein, vaikeissa tapauksissa sekä korkealla allergeenipitoisuudella - 3 tunnin välein.
Aikuiset ja lapset - 1-2 tippaa 4-prosenttista liuosta 4 (enintään 8) kertaa päivässä säännöllisin väliajoin (kun vaikutus saavutetaan, levitysväliä pidennetään vähitellen).
Aikuiset ja lapset: 1 aerosoliannos jokaiseen nenäkäytävään 3-6 kertaa päivässä.
Lääkkeen annoksen määrää lääkäri erikseen kussakin tapauksessa. Yleensä lääkettä käytetään kerta-annoksena 200 mg aikuisille ja 100 mg lapsille. Aikuiset: 2 kapselia (200 mg) 4 kertaa päivässä 15 minuuttia ennen ateriaa. 2-14-vuotiaat lapset: 1 kapseli (100 mg) 4 kertaa päivässä 15 minuuttia ennen ateriaa. 2 kuukauden - 2 vuoden ikäiset lapset (pois lukien keskoset): 20-40 mg/kg/vrk jaettuna annoksina. Kun saavutetaan vakaa terapeuttinen vaikutus, annos voidaan pienentää minimiin, mikä varmistaa taudin oireiden puuttumisen. Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi välttää allergeeneja sisältävän ruoan syömistä, voivat suojautua allergeenialtistumiselta ottamalla yhden kapselin 15 minuuttia ennen ateriaa. Optimaalinen annos voi tässä tapauksessa olla 100-500 mg.
Lääkkeen yliannostuksen yhteydessä tarvitaan lääkärin valvontaa ja tarvittaessa oireenmukaista hoitoa.
Kun kromoglysiinihappoa käytetään oraalisten ja inhaloitavien beeta-agonistimuotojen , kortikosteroidien oraalisten ja inhaloitavien muotojen , teofylliinin ja muiden metyyliksantiinijohdannaisten , antihistamiinien kanssa, tehostava vaikutus on mahdollinen. Kromoglysiinihapon ja GCS:n yhdistetty nimittäminen antaa sinun pienentää jälkimmäisen annosta ja joissakin tapauksissa peruuttaa kokonaan. Kortikosteroidiannosta pienennettäessä potilaan tulee olla tiiviissä lääkärin valvonnassa, eikä annoksen pienennysnopeus saa ylittää 10 % viikossa.
Inhalaatioliuoksessa se on farmaseuttisesti yhteensopimaton bromiheksiinin tai ambroksolin kanssa . Bronkodilaattorit tulee ottaa (hengittää) ennen kromoglysiinihapon inhalaatiota.
Silmähoidossa paikallisesti käytettynä kromoglysiinihappo vähentää kortikosteroideja sisältävien silmävalmisteiden käytön tarvetta.