| Leukotrieeni B4 | |
|---|---|
| Kenraali | |
| Chem. kaava | C20H32O4 _ _ _ _ _ |
| Fyysiset ominaisuudet | |
| Moolimassa | 336,466 g/ mol |
| Luokitus | |
| Reg. CAS-numero | 71160-24-2 |
| PubChem | 5280492 |
| Hymyilee | CCCCCC=CCC(C=CC=CC=CC(CCCC(=O)O)O)O |
| InChI | InChI = 1S/C20H32O4/c1-2-3-4-5-6-9-13-18(21)14-10-7-8-11-15-19(22)16-12-17-20( 23) 24/h6-11,14-15,18-19,21-22H,2-5,12-13,16-17H2,1H3,(H,23,24)/b8-7+,9-6 -,14-10+,15-11-/t18-,19-/m1/s1VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N |
| CHEBI | 15647 |
| ChemSpider | 4444132 |
| Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita. | |
Leukotrieeni B4 (LTV 4 ; englanniksi Leukotriene B4 ) on eikosanoidiperheen lipidivälittäjä leukotrieenien ryhmästä , on tulehdusvälittäjä . [1] [2]
Se syntetisoidaan solun tumakalvon arakidonihaposta , johon fosfolipaasi A2 sopii aktivoituessaan. [3] Vapautuessaan fosfolipidistä arakidonihappo sitoutuu 5-lipoksigenaasia aktivoivaan proteiiniin (FLAP). Sen jälkeen arakidonihappo hapetetaan ensin 5-lipoksigenaasin vaikutuksesta 5-hydroperoksieikosatetraeenihapoksi (5-HPETE) ja muunnetaan sitten leukotrieeni A4 :ksi . [1] [4] Leukotrieeni B4 muodostuu leukotrieeni A4:stä leukotrieeni A4 -hydrolaasin vaikutuksesta. Leukotrieeni B4:n tasoa säädellään kahdella tasolla. Ensinnäkin syklo-oksigenaasi kuluttaa arakidonihappoa prostaglandiinisynteesin aikana, joka on vaihtoehtoinen prosessi 5-lipoksigenaasille. Toiseksi leukotrieeni C4 -syntetaasi kuluttaa leukotrieeni A4:ää C-, D- ja E4-leukotrieenien synteesin aikana, jotka ovat osallisena sileiden lihassolujen supistumisessa.
Leukotrieeni B4:n synteesiä rajoittava entsyymi on 5-lipoksigenaasi, joka ilmentyy B-lymfosyyteissä , makrofageissa , monosyyteissä , syöttösoluissa , neutrofiileissä , hermosoluissa , eosinofiileissä ja dendriittisoluissa . [2] Lisäksi, koska leukotrieeni A4 pystyy diffundoitumaan 5-lipoksigenaasia sisältävistä soluista viereisiin soluihin, jälkimmäiset voivat myös syntetisoida leukotrieeni B4:ää oman leukotrieeni-A4-hydrolaasinsa vaikutuksesta.
Leukotrieeni B4 sitoutuu kolmeen solureseptoriin: kahteen kalvoreseptoriin BLT1 ja BLT2 [2] ja solunsisäiseen tumareseptoriin PPAR-gamma. Molemmat kalvoreseptorit kuuluvat GPCR -reseptoreihin ja aktivoituessaan johtavat Ca2 + :n pääsyyn soluun . BLT1 on korkean affiniteetin reseptori, joka löytyy hematopoieettisten solujen ja keratinosyyttien pinnasta , kun taas BLT2 on alhaisen affiniteetin reseptori, jota ekspressoidaan laajasti eri soluissa. Tumareseptorin PPAR-gamma aktivoituminen johtaa leukotrieeni B4:ää hajottavien entsyymien synteesiin, ts. sisältää palautemekanismin, joka säätelee leukotrieenin tasoa solussa.
Yleensä leukotrieeni B4 on tulehdusta edistävä, mutta sen spesifinen vaikutus vaihtelee eri soluissa. Tämän leukotrieenin vaikutuksen alaiset hematopoieettiset kantasolut alkavat erilaistua CFU-GEMM:stä CFU-GM:ksi. B-lymfosyytit erilaistuvat leukotrieeni B4:n vaikutuksesta ja erittävät IgE:tä interleukiini 4:n läsnä ollessa. Lisäksi leukotrieeni B4 on avainkomponentti Th2-vasteessa, aiheuttaa interleukiinien 4 ja 5 muodostumista, aktivoi CD4 + -solujen proliferaatiota ja estää CD8 + -solujen kasvua. [2] Leukotrieeni B4:n vaikutuksesta endoteelisolut sitoutuvat ja varmistavat neutrofiilien kulkeutumisen.
Leukotrieeni B4:n vaikutus neutrofiileihin on erityisen tärkeä. Se aktivoi niiden kulkeutumisen, estää solujen apoptoosin ja indusoi neutrofiilien eritysrakeiden vapautumista, mikä liittyy reaktiivisten happilajien muodostumiseen . [1] Lopuksi leukotrieeni B4 tehostaa makrofagien fagosytoosia ja saa ne vapauttamaan tulehdusta edistäviä sytokiinejä.