| Miramistin | |
|---|---|
| Miramistin | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | Bentsyylidimetyyli[3-(myristoyyliamino)propyyli]ammoniumkloridi |
| Bruttokaava | C26H47CIN2O _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 439.125 |
| CAS | 15809-19-5 |
| PubChem | 72949 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Antiseptinen |
| Annostusmuodot | |
|
Liuos paikalliseen käyttöön 0,01%, 50 ml gynekologisella suuttimella; 50 ml urologisella applikaattorilla, jossa on suihkesuutin (matka); 50 ml urologisella applikaattorilla; 150 ml täydellisenä ruiskusuuttimella; 500 ml |
|
| Antomenetelmät | |
| Voidepohjat | |
| Muut nimet | |
| Miramistin, Okomistin | |
Miramistiini ( lat. miramistiini, myramistiini ) on lääke , joka kuuluu kationisten antiseptisten aineiden , pinta -aktiivisten aineiden (kvaternaariset ammoniumyhdisteet) ryhmään ja jolla on antimikrobisia, anti-inflammatorisia ja paikallisia immunoadjuvantteja . Lääke on aktiivinen erilaisia patogeenisiä mikro-organismeja vastaan, mukaan lukien virukset , sienet , bakteerit ja alkueläimet . Lääkkeen paikallinen immunostimuloiva vaikutus saadaan aikaan aktivoimalla fagosyyttisolujen ( fagosyyttien ja makrofagien ) toimintaa. Lääkemolekyylit vaikuttavat mikrobisolun ulkokuoreen, mikä johtaa sen tuhoutumiseen ja kuolemaan.
Tämä lääke on rekisteröity Venäjän terveyden ja sosiaalisen kehityksen liittovaltion valvontaviranomaisen määräyksellä, joka on päivätty 13. joulukuuta 2007 nro 4785-Pr / 07.
Miramistiinilla on bakterisidinen vaikutus erilaisia aerobisia ja anaerobisia bakteereja vastaan sekä monokulttuurien että mikrobiyhdistelmien muodossa, mukaan lukien sairaalakannat, joilla on monilääkeresistenssi antibiooteille [1] [2] [3] . Ulkoisesti käytettynä Miramistin ei imeydy ihon ja limakalvojen läpi [4] . Nykyään lääkettä käytetään useilla lääketieteen aloilla, mukaan lukien kirurgia , hammaslääketiede , traumatologia , ihotauti , venereologia jne. [5] [6] [7] Liuoksen pitoisuuden vuoksi Miramistinia voidaan käyttää turvallisena antiseptisenä aineena lapset [8] [9 ] [10] .
Fysikaalisten ominaisuuksiensa mukaan se on väritöntä läpinäkyvää nestettä, joka vaahtoaa ravistettaessa. Lääkkeen vaikuttava aine on bentsyylidimetyyli [3-(myristoyyliamino)propyyli]ammoniumkloridimonohydraatti, apuaine on puhdistettu vesi. Paikalliseen käyttöön tarkoitetun liuoksen pitoisuus on 0,01 %.
Lääkkeen kehitys alkoi 1980 -luvulla, jolloin aloitettiin laaja tieteellinen tutkimus antiseptisen lääkkeen luomisesta kiertorata-asemien astronauteille osana Space Biotechnology -ohjelmaa . Tehtävä osoittautui uskomattoman vaikeaksi. Uuden lääkkeen oli suljetun tilan ja kiertorata-aseman osastojen korkean lämpötilan vuoksi torjuttava tehokkaasti erilaisia bakteereja , viruksia ja sieniä vastaan ja samalla pysyttävä turvallisena ihmisille pitkäaikaisessa toistuvassa käytössä [11][12] .
Toinen tärkeä ehto on myös ilmaantunut: uuden lääkkeen tulee olla tehokas myös antibiooteille vastustuskykyisiä bakteerikantoja vastaan . Työ lääkkeen luomiseksi tehtiin kansallisen avaruusohjelman puitteissa. Pitkien kokeiden aikana maan johtavien tutkimuslaitosten kemistit syntetisoivat tuhansia yhdisteitä, kunnes ne asettuivat tiettyyn aineeseen [13] . Se oli se, että muutaman vuoden kuluttua sitä käytettiin nimellä Miramistin. Ensisijainen tutkimus lääkkeen mikrobiologisesta aktiivisuudesta tehtiin Krimillä, Krimin osavaltion lääketieteellisen yliopiston mikrobiologian ja virologian laitoksella. S. I. Georgievsky .
Lääkkeen, jota tuolloin kutsuttiin BH-14:ksi, prekliiniset tutkimukset sekä kaikki uuden aineen etsintätyöt suoritettiin tunnetun venäläisen mikrobiologin ohjauksessa, joka on kirjoittanut lukuisia tieteellisiä artikkeleita ja mikrobiologian oppikirjoja, Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko, professori Juri Krivoshein, yhdessä k. x:n kanssa. n. Adolina Rudko [14] .
1980-luvun puoliväliin mennessä lääke oli jo läpäissyt prekliiniset kokeet ja oli valmis kliiniseen käyttöön ihmisillä. Lääkkeen testauksen aloittamista helpotti suuresti Moskovan olympialaiset . Tähän mennessä tutkimukset olivat osoittaneet, että BX-14 oli tehokas torjumaan sukupuoliteitse tarttuvia infektioita [15] . Silloinen terveysministeri Boris Petrovski hyväksyi henkilökohtaisesti luvan "pakottaa" lääkkeen kliinisiä tutkimuksia juuri ennen olympialaisia . Myöhemmin lääkkeestä tehtiin täyden mittakaavan lisätutkimuksia koko maassa [16] .
Kliinisen kuvan muutos vuonna 1982 tiettyjen mikrobien aiheuttamien sairauksien hoidossa laajensi lääkkeen "käyttölinjaa": miramistiinia käytettiin ENT-elinten patologisten tilojen paikalliseen hoitoon [17] [18] , herpesin hoito [19] erityyppisiä, samoin kuin poltto- , synnytys- ja gynekologia .
Uuden vaiheen alku lääkkeen olemassaolossa oli 1991 - lääkkeen virallisen rekisteröinnin aika. Aluksi lääkettä valmistetaan nimellä "Infacept", joka myöhemmin korvattiin nykyaikaisella versiolla - Miramistin.
On huomattava, että lääkkeen vaikutusta tutkittiin useissa Venäjän tutkimuslaitoksissa , joista yksi on Virologian instituutti. D. I. Ivanovsky RAMS, Moskovan lääketieteellinen akatemia. I. M. Sechenov , Research Institute of Sp. N. V. Sklifosovsky ja muut, jotka antoivat positiivisen arvion Miramistinin tehokkuudesta HSV :tä , sukupuolitauteja [20] ja HIV :tä vastaan [21] . Terveysministeriön farmakologiselle komitealle toimitettujen saatujen tutkimusmateriaalien perusteella saatiin lupa Miramistinin (0,01 % liuos) kliinisten kokeiden suorittamiseen paikallisena aineena sukupuolitautien yksilölliseen ehkäisyyn ihmisillä. Samaan aikaan viidessä johtavassa dermatovenerologisessa keskuksessa suoritettiin testejä, jotka osoittivat lääkkeen ennaltaehkäisevän tehon optimaalisen tason. Siksi Miramistinin yksilöllinen käyttö sukupuolitautien ehkäisyyn ja hoitoon sallittiin terveysministeriön määräyksellä nro 139 31. toukokuuta 1991. Ensimmäinen erä lääkettä otettiin tuotantoon jo vuonna 1993 Venäjän presidentin hallinnon lääketieteellisen keskuksen apteekin pohjalta .
Vuosina 1994-1999 suoritettiin monipuolisia miramistiinitutkimuksia eri aloilla: otolaryngologia , synnytys- ja gynekologia , polttotieteen [22] , gastroenterologia [23] . Voidaan esimerkiksi todeta, että sivuonteloiden tulehdusprosessit muodostavat vaikuttavan osan kaikista ENT-sairauksista (lähes 36 %). Tästä syystä tehtiin tutkimus lääkkeen aktiivisuudesta eri muodoissa poskiontelotulehduksissa ( etmoidiitti , poskiontelotulehdus ), mikä vahvisti 0,01-prosenttisen miramistiiniliuoksen käytön positiivisen vaikutuksen verrattuna perinteisiin antiseptisiin aineisiin. Krimin valtion lääketieteellisen yliopiston ja Kurskin valtion lääketieteellisen yliopiston osastoista tuli kliinisten tutkimusten paikka , minkä jälkeen tutkimusten tulokset esiteltiin kaupungin tieteellisessä ja käytännön seminaarissa nimetyssä hätälääketieteen tutkimuslaitoksessa. N. V. Sklifosovsky [24] [25] .
1990-lukua leimasi uusi vaihe Miramistinin "edistämisessä" niin tärkeällä alalla kuin synnytys- ja gynekologia [26] . Tutkimusten tuloksena paljastettiin lääkkeen korkea antimikrobinen aktiivisuus suhteessa anaerobiseen kasvistoon , mikä auttoi potilaiden nopeaa kliinistä toipumista. Samaan aikaan professori S. V. Smirnov, professorit L. P. Loginov ja M. V. Shakhlamov puhuivat lupaavista menetelmistä käyttää terapeuttista ainetta polttologiassa tieteellisissä töissään. Ensiapulääketieteen tutkimuslaitoksen pohjalta. N. V. Sklifosovsky suoritettiin Miramistinin avulla eriasteisten palovammojen ja vaurioalueiden märkimisen estäminen varhaisessa vaiheessa vamman jälkeen. Lääkkeen käytön jälkeen useimmilla potilailla, joilla oli 1-2 asteen palovammoja , oli mahdollista saavuttaa parantuminen ensisijaisella tarkoituksella viikon (7/9 päivän) kuluessa palovamman saamisesta. Miramistiinin käyttö mahdollisti iholäppien märkivän fuusioitumisen estämisen, parantaa potilaiden yleistä tilaa ja vähentää myrkytyksen astetta [25] .
Miramistinin tuotanto erotettiin itsenäiseksi suunnaksi vuonna 1995 . Tähän mennessä useat venäläiset yritykset, joiden tuotanto noudattaa kansainvälisiä GMP-standardeja , ovat hankkineet lupia lääkkeen tuotantoon .
Miramistiini sisältää kvaternääristä ammoniumkationia , jonka antiseptinen vaikutus on hyvin tutkittu [27] [28] . Miramistiinilla on antimikrobinen vaikutus, paikallisesti käytettynä se ei imeydy limakalvojen ja ihon läpi. Lääke on aktiivinen sairaalakantoja vastaan , mukaan lukien ne, jotka ovat resistenttejä antibiooteille. Miramistiinilla on kationisen pesuaineen ominaisuuksia ja se on vuorovaikutuksessa mikro-organismien kalvojen lipidikerroksen kanssa , mikä aiheuttaa niiden tuhoutumisen ja lisää läpäisevyyttä, mikä lopulta indusoi sytolyysiä . Lääkkeellä on voimakas bakterisidinen vaikutus aerobisiin ja anaerobisiin bakteereihin, grampositiivisiin (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis, Bacillus anthracoides) ja gramnegatiivisiin organismeihin (Neisseria spp., anaerobiset spp. , Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Vibrio spp.), sekä monokulttuureina että yhdistysten muodossa ( Pseudomonas aeruginosa ja Staphylococcus aureus , Escherichia ja Staphylococcus aureus), mukaan lukien sairaalakannat, joilla on monilääkeresistentti [23] .
Miramistiinilla on antifungaalinen vaikutus Aspergillus- ja Penicillium-suvun askomykeeteihin, hiivaan ( Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata jne.) ja hiivan kaltaisiin sieniin (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporalasse jne.). .) , dermatofyytit (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum). ja mikrobiyhdistykset, mukaan lukien sieni-mikrofloora, joka on vastustuskykyinen kemoterapeuttisille lääkkeille.
On myös huomattava, että miramistiinilla on antiviraalinen vaikutus, se on aktiivinen monimutkaisia viruksia vastaan ( herpesvirukset , ihmisen immuunikatovirus jne.) ja vaikuttaa sukupuoliteitse tarttuviin taudinaiheuttajiin (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae) . 29] .
Lääke parantaa immuunisolujen toiminnallista aktiivisuutta , stimuloi paikallista (epäspesifistä) immuniteettia , nopeuttaa haavan paranemisprosessia ja vähentää samalla patogeenisten mikro -organismien vastustuskykyä antibioottihoidolle. Stimuloi suojareaktioita käyttökohdassa fagosyyttien absorptio- ja ruoansulatustoimintojen aktivoinnin vuoksi , tehostaa monosyytti-makrofagijärjestelmän toimintaa. Sillä on selvä hyperosmolaarinen aktiivisuus, minkä seurauksena se pysäyttää haavan ja perifokaalisen tulehduksen, imee märkivän eritteen , mikä edistää kuivan ruven muodostumista. Ei vahingoita granulaatiota ja eläviä ihosoluja, ei estä marginaalista epitelisaatiota .
Sillä ei ole paikallista ärsyttävää vaikutusta eikä allergiaa aiheuttavia ominaisuuksia.
Osaston johtajan, MD, professori Avanesov A. M. [31] ja Kalantarov G. K.:n immunologisen tutkimuksen [30] tuloksena potilaiden ryhmässä, joilla oli CHCG -diagnoosi, paljastui, että miramistiini auttaa palauttamaan tärkeimmät parametrit. paikallisesta immuniteetista ja suuontelon solu- ja humoraalisten puolustusmekanismien välisistä suhteista.
Kirurgia , traumatologia : märkimisen ehkäisy ja märkivien haavojen hoito. Tuki- ja liikuntaelimistön märkivien tulehdusprosessien hoito.
Combustiologia : II ja IIIA asteen pinta- ja syvien palovammojen hoito, palovammojen valmistelu dermatoplastiaa varten.
Ihotauti : pyoderman ja dermatomykoosin, ihon ja limakalvojen kandidiaasin, jalkojen mykoosien hoito ja ehkäisy.
Otorinolaryngologia : akuutin ja kroonisen korvatulehduksen , poskiontelotulehduksen , nielurisatulehduksen, kurkunpäätulehduksen kompleksinen hoito .
Hammaslääketiede : suuontelon tarttuvien ja tulehdussairauksien hoito ja ehkäisy: stomatiitti, ientulehdus, parodontiitti, parodontiitti. Irrotettavien hammasproteesien hygieeninen hoito.
Synnytys ja gynekologia: synnytyksen jälkeisten vammojen, perineaali- ja emätinhaavojen, synnytyksen jälkeisten infektioiden, tulehdussairauksien (vulvovaginiitti, endometriitti) märkimien ehkäisy ja hoito.
Urologia : spesifisen ja epäspesifisen akuutin ja kroonisen virtsaputkentulehduksen ja uretroprostatiitin (klamydia, trichomoniasis, gonorrhea) monimutkainen hoito.
Venereologia : sukupuolitautien ( kupa , tippuri , klamydia , trikomoniaasi , sukuelinten herpes , sukupuolielinten kandidiaasi jne.) yksilöllinen ehkäisy.
Pulmonologia : mahdollinen miramistiinin intratrakeaalinen anto keuhkoputkentulehduksen ja bronkopneumonian hoitoon [32] , märkiviä tuhoavien keuhkosairauksien paikalliseen hoitoon [33] ; miramistiinia voidaan käyttää endobronkiaalisesti ja intrakavernoosisesti yhdessä tuberkuloosilääkkeiden kanssa potilaille, joilla on tuhoisaa keuhkotuberkuloosia, jonka aiheuttavat mycobacterium tuberculosis -kannat, joilla on monilääkeresistentti [34] .
Yksilöllinen intoleranssi lääkkeelle.
Koska lääkkeellä ei käytännössä ole resorptiota , Miramistinia saa käyttää raskauden tai imetyksen aikana.
Joissakin tapauksissa lyhytaikainen polttava tunne on mahdollista, joka häviää itsestään 15-20 sekunnin kuluttua eikä vaadi lääkkeen lopettamista. Yliherkkyys miramistiinille voi aiheuttaa paikallista ihoärsytystä: kutinaa, hyperemiaa, polttavaa tunnetta, kuivaa ihoa.
Miramistin sisältää kvaternaarisen ammoniumkationin, jonka antiseptinen vaikutus on hyvin tutkittu [27] . [28] . Lääkkeen riittämättömästä näyttöpohjasta on kuitenkin mielipiteitä, jotka perustuvat erityisesti miramistiinia koskevien tutkimusten puuttumiseen kaksoissokkoutetulla, satunnaistetulla, lumekontrolloidulla menetelmällä. Terveysministeriö on suorittanut ja rekisteröinyt valtion rekisteriin vain yhden lääkkeen kliinisen tutkimuksen. Se koskee miramistiinin käytön turvallisuutta emättimen peräpuikkoina (niin sanotut peräpuikot - annosmuoto, joka on kiinteä ulkoisessa ympäristössä ja sulaa kehon lämpötilassa). Tutkimusta ei satunnaistettu tai sokkoutettu, mikä tarkoittaa, että lääkärit tiesivät, kenelle mitäkin lääkettä annettiin, ja saattoivat vahingossa tai tarkoituksella vaikuttaa lopputulokseen [35] .
Miramistiinin rakenteellinen analogi on okomistiini (silmätipat, vaikuttava aine on bentsyylidimetyyli[3-(myristoyyliamino)propyyli]ammoniumkloridimonohydraatti), toiminnallisia analogeja ovat oktenisept (oktenidiinidihydrokloridi ja fenoksietanoli) ja klooriheksidiini [36] .
Miramistiini on klooriheksidiiniin verrattuna hellävaraisempi lääke, ja sitä käytetään laajemmin, myös imeväisillä [36] .