| Cockaynen oireyhtymä | |
|---|---|
| ICD-10 | Q87.1 ( ILDS Q87.110 ) |
| MKB-10-KM | Q87.1 |
| ICD-9 | 759,8 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 216 400 |
| SairaudetDB | 2907 |
| sähköinen lääketiede | ped/424 |
| MeSH | D003057 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Cockaynen oireyhtymä ( CS ), jota kutsutaan myös Neill - Dingwallin oireyhtymäksi , on harvinainen autosomaalinen resessiivinen [2] neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista kasvun puute, hermoston heikentynyt kehitys ja epänormaali herkkyys auringonvalolle ( valoherkkyys ), silmäsairaudet ja ennenaikainen ikääntyminen [3] [4] . Epäterveellinen ulkonäkö ja neurologiset häiriöt ovat diagnoosikriteereitä, kun taas valoherkkyys, kuulon heikkeneminen ja epänormaalit silmät ovat muita hyvin yleisiä piirteitä [4] . Minkä tahansa tai kaikkien sisäelinten ongelmat ovat mahdollisia. Se liittyy ryhmään leukodystrofiaa (tila, jolle on ominaista valkoisen aineen hajoaminen ). Häiriö perustuu DNA:n korjausmekanismin puutteeseen [5] . Mielenkiintoista on, että toisin kuin muut DNA-korjausvirheet, CS-potilaat eivät ole alttiita syöville tai infektioille [6] . Cockaynen oireyhtymä on harvinainen, mutta se on tuhoisa sairaus, joka yleensä johtaa kuolemaan ensimmäisen tai toisen vuosikymmenen aikana. Cockaynen oireyhtymän spesifisten geenien mutaatio tunnetaan, mutta laajalle levinneitä vaikutuksia ja sen suhdetta DNA:n korjaukseen ei vielä tunneta hyvin [6] .
Oireyhtymä on nimetty englantilaisen lääkärin Edward Alfred Cockaynen ( eng. Edward Alfred Cockayne ) (1880-1956) mukaan, joka kuvaili sen ensimmäisen kerran vuonna 1936 ja uudelleen vuonna 1946 artikkelissa "Dwarfism with retinal atrofia and defness ( eng. Dwarfism with retinal atrofia and defness Verkkokalvon atrofia ja kuurous ) " [7] . Neil-Dingwallin oireyhtymä nimettiin Mary M. Dingwallin ja Catherine A. Neillin mukaan [ 7 ] . Nämä naiset kuvailivat tapausta kahdesta veljestä, joilla oli Cockaynen oireyhtymä, ja väittivät, että se oli sama sairaus kuin Edward Alfred Cockaynen kuvaili. Naiset selittivät artikkelissaan taudin oireita aivojen kalkkeutuman löydön yhteydessä. He myös vertasivat Cockaynen oireyhtymää nykyiseen Hutchinson-Gilfordin oireyhtymään (HGPS), jota kutsutaan Progeriaksi , johtuen ikääntymisen etenemisestä, joka on ominaista molemmille häiriöille [7] .
Tätä oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on tavallista pienempi pään koko ( mikrokefalia ), lyhytkasvuisuus ( kääpiö ), silmät ovat painuneet ja ulkonäkö on "vanhempi". Heillä on usein pitkät raajat, joissa on nivelten kontraktuureja (kyvyttömyys rentouttaa nivellihasta), kumara ( kyfoosi ) ja ne voivat olla hyvin laihoja ( kakeksia ) ihonalaisen rasvan häviämisen vuoksi. Niiden pieni leuka, suuret korvat ja terävä, ohut nenä näyttävät usein vanhemmalta [9] . Cockaynen oireyhtymää sairastavien henkilöiden iho on myös usein epänormaali. Hyperpigmentaatio, suonikohjut tai nodulaariset laskimot ( telangiektasia ) [9] ja vakava herkkyys auringonvalolle ovat yleisiä oireita jopa henkilöillä, joilla ei ole XP-CS:ää. Usein Cockaynen oireyhtymää sairastavat potilaat ovat lievästi herkkiä palovammolle ja rakkuloille. Potilaiden silmät voivat vaikuttaa monin eri tavoin, ja heidän poikkeavuutensa ovat yleisiä CS:ssä. Kaihi ja sarveiskalvon sameneminen ovat yleisiä oireita. Näköhermon elementtien menetys ja vaurioituminen voi hyvinkin aiheuttaa sen surkastumista [4] . Nystagmus tai tahattomat silmänliikkeet ja pupillit, jotka eivät laajene, osoittavat hallinnan menetystä ja tahatonta lihasten supistumista [9] . Suola- ja pippurikalvon pigmentaatio on myös ilmeinen oire. Diagnoosi määritetään erityisellä DNA-korjaustestillä , joka mittaa RNA: n korjausta UV-säteilylle altistumisen jälkeen.
Cockaynen oireyhtymä luokitellaan geneettisesti seuraavasti:
| Tyyppi | OMIM | Gene |
|---|---|---|
| A | 216 400 | ERCC8 |
| B | 133540 | ERCC6 |
| C | 216411 | tuntematon |
Mutaatiot ERCC6-geenissä (tunnetaan myös nimellä CSB -geeni ) tai ERCC8-geenissä (tunnetaan myös nimellä CSA-geeni) ovat Cockaynen oireyhtymän syy [8] . Näistä geeneistä peräisin olevat proteiinit osallistuvat DNA :n korjaukseen korjausmekanismin, erityisesti aktiivisten geenien DNA :n, transkriptionaalisen kytkennän kautta . DNA-vaurioita aiheuttavat auringonvalon, säteilyn tai kehon vapaiden radikaalien ultraviolettisäteily. Normaali solu voi korjata DNA-vaurion helposti ennen kuin se kerääntyy. Jos jokin ERCC6- tai ERCC8-geeni muuttuu (kuten Cockaynen oireyhtymässä), DNA-vaurio ei korjaannu. Kun vauriot kasaantuvat, tämä voi johtaa viallisiin soluihin tai solukuolemaan. Tämä solukuolema ja alemmuus todennäköisesti myötävaikuttavat Cockaynen oireyhtymän oireisiin, kuten ennenaikaiseen ikääntymiseen ja hermosolujen hypomyelinaatioon [8] .
Mutaatiot ERCC6- geenimutaatiossa muodostavat ~ 70 % tapauksista.
Kuvaustutkimukset osoittavat laajalle levinneen aivojen valkoisen aineen hermosolujen myeliinituppien puutteen ja yleisen aivokuoren surkastumisen [6] . Kalkkeutumia on löydetty myös putamenista , etuaivojen alueella, joka säätelee liikettä ja helpottaa joitakin oppimisen muotoja [9] , sekä aivokuoresta [7] . Lisäksi pikkuaivojen atrofia Cockaynen oireyhtymää sairastavilla potilailla voi myös johtaa lihasten hallinnan puutteeseen, erityisesti yleisesti havaittuun tahattomaan ja huonoon ryhtiin.
Tähän oireyhtymään ei ole pysyvää parannuskeinoa, vaikka potilaita voidaan hoitaa heidän erityisoireidensa mukaan. Cockaynen oireyhtymää sairastavien potilaiden ennuste on huono, ja kuolema tapahtuu pääsääntöisesti joka kahdeskymmenes. Hoito sisältää yleensä fysioterapiaa ja pieniä leikkauksia sairastuneisiin elimiin, kuten kaihien poisto [4] . Lisäksi on suositeltavaa levittää paksu kerros aurinkovoidetta ja käyttää suojavaatetusta Cockaynen oireyhtymää sairastaville potilaille, jotka ovat liian herkkiä UV-säteilylle [12] . Optimaalinen ravinto voi myös auttaa. Vanhemmille suositellaan geneettistä neuvontaa, sillä häiriön todennäköisyys on 25 % siirtyä tuleville lapsille, ja myös synnytystä edeltävää testausta suositellaan mahdollisuuksien mukaan [4] .