| Holt-Oraman oireyhtymä | |
|---|---|
| ICD-10 | Q 87.2 |
| MKB-10-KM | Q87.2 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 142900 |
| SairaudetDB | 5988 |
| sähköinen lääketiede | med/2940 ped/1021 |
| MeSH | C535326 ja C535326 |
| Synonyymit | sydän-käsi oireyhtymä |
Holt-Oramin oireyhtymä , Heart and Hand -oireyhtymä on perinnöllinen geneettinen sairaus , joka vaikuttaa yläraajojen ja sydämen kehitykseen. TBX5 -geenin viasta johtuen . Esiintymistiheys on 1:100 000, 60 % tapauksista on perheitä, miehet ja naiset ovat yhtä alttiita oireyhtymälle [2] [3] [4] [5] [6] .
Syndrooma on nimetty Mary Holtin ja Samuel Oramin mukaan vuonna 1960 [7] .
50–95 %:lla potilaista, joilla on Holt-Oraman oireyhtymä, on synnynnäisiä sydänvikoja, pieniä poikkeavuuksia ja yläraajojen vaurioita [4] .
Yläraajojen viatYläraajojen viat ovat erilaisia ja voivat sisältää seuraavat:
Luurangan poikkeavuuksia voi olla yhdessä tai kahdessa yläraajassa. Jos molemmat yläraajat ovat viallisia, ne voivat olla samat tai erilaiset kummallakin puolella. Kun luuston poikkeavuudet eivät ole samat molemmilla puolilla, vasen puoli on yleensä enemmän vaurioitunut kuin oikea [5] [8] .
SydänvikojaUsein sydänvikoja esiintyy erillisessä muodossa, ilman yhdistelmiä keskenään. Yleisimmät sydänvauriot ovat:
Sydänvikojen lisäksi 40 %:lla potilaista on synnynnäisiä tai hankittuja sydämen rytmihäiriöitä . Potilailla voi esiintyä sinusbradykardiaa ja oikeanpuoleisen haaran tukoksia [3] .
Holt-Oraman oireyhtymä johtuu viallisista mutaatioista TBX5-geenissä, jolla on selkärankaisilla tärkeä rooli sydämen ja yläraajojen muodostumisessa ja kehityksessä ennen syntymää [3] [5] .
Yli 70 mutaatiota geenissä riittää aiheuttamaan Holt-Oraman oireyhtymän. Suuri osa näistä mutaatioista häiritsee TBox5- proteiinin tuotantoa , kun taas loput muuttavat yhtä proteiinin tuottamiseen käytetyistä aminohapoista . Tämä proteiini säätelee muiden geenien ilmentymistä sitoutumalla tiettyihin DNA :n alueisiin . Aminohappojen muutos häiritsee geenin toimintaa eikä anna sen sitoutua kunnolla DNA:han [9] .
Holt-Oraman oireyhtymä voidaan diagnosoida seuraavien oireiden perusteella:
Luustohäiriöt voivat olla hienovaraisia ja merkityksettömiä - tällaisissa tapauksissa luut tarkistetaan röntgenkuvauksella . Jos merkit eivät riitä diagnoosiin, henkilölle voidaan tehdä geneettinen geenimutaatioiden testaus [6] .
Synnynnäisiä sydänvikoja hoidetaan farmakologisesti, esimerkiksi käytetään rytmihäiriölääkkeitä . Vakavissa tapauksissa leikkaus voi olla tarpeen. Myös sydämentahdistimen istuttaminen voi olla tarpeen vaikeassa sydänkatkoksen yhteydessä [6] .
Käsien luiden vakavien poikkeavuuksien hoito on mahdollista vain kirurgisesti, esimerkiksi proteesien asentaminen . Pienille puutteille määrätään erityistä fysioterapiaa ja toimintaterapiaa [6] .