Siirtotekijä

Siirtotekijä ( eng.  Transfer factor , transkriptio: siirtotekijä) - molekyylit , jotka vastaavat tiedon siirrosta kehon immuunisolujen välillä. Niitä tuottavat herkistyneet lymfosyytit tietyn antigeenin vaikutuksesta . Henry Sherwood Lawrence [1] löysi siirtokertoimen vuonna 1949 .

Siirtotekijän käyttöönoton myötä soluvälitteinen immuniteetti ( viivästynyt yliherkkyys ) vastaavalle antigeenille voidaan siirtää ehjälle vastaanottajalle.

Siirtotekijä kuuluu sytokiineihin , sillä on oletettavasti proteiiniluonne , sen pituus on jopa 44 aminohappoa , molekyylipaino on 3 500 - 10 000 daltonia .

Siirtotekijää voidaan käyttää adjuvanttihoitona useissa sairauksissa [2] .


Transfer factor on sarja amerikkalaisen 4Life Researchin valmistamia ravintolisiä , jotka valmistaja on sijoittanut terapeuttiseksi lääkkeeksi. Yhdysvalloissa tämän tuotemerkin käyttö huumeena on kielletty.

Yleinen kuvaus

Henry Lawrence havaitsi 1940-luvulla, että lymfosyyttilyofilisaatti kykeni siirtämään immuunivasteen tuberkuliinia vastaan ​​organismiin, joka ei ollut aiemmin tavannut tuberkuloosin aiheuttajaa [2] , ehdotti, että se sisälsi tuntematonta ainetta ja kutsui sitä "siirtotekijäksi". ( eng.  siirtokerroin ) . Myöhemmin tämä hypoteettinen aine tunnustettiin tärkeäksi osallistujaksi immuniteettimekanismissa [1] .

Lawrence havaitsi, että siirtotekijävalmisteiden sietämä immuunivaste kesti yli vuoden. Mahdollinen selitys tällaiselle pitkäaikaiselle vaikutukselle on kokeen aikana saatu immuniteetti [3] . Muissa kokeissa on myös osoitettu pitkäaikaista vaikutusta, mutta kasvutekijöiden liian monimutkaisen koostumuksen vuoksi tällainen tulos voi johtua ristireaktiosta muiden luonnossa kaikkialla esiintyvien antigeenien kanssa [3] .

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu tapauksista, joissa IgG-synteesi on lisääntynyt siirtotekijöiden vaikutuksesta. Kuvattua vaikutusta ei kuitenkaan ole vahvistettu lääketieteellisissä tai eläinlääketieteellisissä tutkimuksissa tällaisten raporttien vahvistamiseksi [3] .

Immuunivajauspotilailla tehdyissä kokeissa siirtotekijäaktiivisuutta omaavien lääkkeiden on todettu lisäävän epäspesifistä immuunireaktiivisuutta, mikä mahdollistaa niiden käytön joissakin kliinisissä tilanteissa, kun potilaan immuunijärjestelmä on vaurioitunut [3] .

Lääkkeillä, joilla on siirtotekijäaktiivisuutta, niiden vaikutus T-lymfosyytteihin vaihtelee suuresti [3] . Kokeiden tulokset in vivo ovat moniselitteisiä, niiden vaihteluväli on immuunivasteen tehostamisesta suppressioon [3] .

Lääkkeen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet siirtotekijän aktiivisuudella

Siirtotekijä kulkee 15 kD:n molekyylien suodattimien läpi, on stabiili miinus 20 ℃:ssa, inaktivoituu 56 ℃:ssa 30 minuutin ajan, on resistentti trypsiinille, DNaasille ja RNaasille ja inaktivoituu pronaasilla [4] .

Historia

Termin "siirtotekijä" (siirtotekijä) ehdotti Lawrence, joka ensimmäisen kerran vuonna 1948 totesi mahdollisuuden siirtää viivästynyt tyyppinen yliherkkyys tuberkuliinille ja streptokokki M-antigeenille näennäisesti terveillä ihmisillä käyttämällä herkistettyjen luovuttajan veren leukosyyttien lysaattia. näillä aineilla. On osoitettu, että tuberkuliinille herkistetyistä luovuttajista peräisin olevan lymfosyyttiuutteen dialysoitavissa oleva fraktio, kun sitä annetaan tuberkuliininegatiiviselle vastaanottajalle, muuttaa hänet tuberkuliinipositiiviseksi yksilöksi. Tällaisen yksilön lymfosyytit käyvät läpi blastotransformaation tuberkuliinin vaikutuksen alaisena , eli ne käyttäytyvät herkistyneinä.

Varhaisten tutkimusten tuloksena todettiin, että valmisteessa on polypeptidejä , polynukleotideja ja riboosia , joilla on siirtotekijäaktiivisuutta . Valmisteessa oleva RNA liittyy todennäköisesti peptideihin [3] .

Vuosina 1974-1976 valmisteista, joilla oli siirtotekijäaktiivisuutta, löydettiin hypoksantiinia , urasiilia , kemotaktisia tekijöitä, askorbaattia , serotoniinia , nikotiiniamidia ja Ia:n kaltaisia ​​molekyylejä [3] . (Hypoksantiinin immunologinen aktiivisuus ei ole ominaista. Askorbaatti ja serotoniini lisäävät solunsisäisen c-GMP:n tasoa. Nikotiiniamidi esti T-solujen reaktiivisuutta in vitro -testeissä. Ia-antigeenikompleksi osallistuu T-solutoimintojen käynnistämiseen [3] .)

Myöhemmin todettiin, että siirtotekijäaktiivisuutta omaavat valmisteet eivät sisällä albumiinia eivätkä myöskään immunoglobuliinifragmentteja [3] .

Rakenne

Siirtotekijän rakenne on edelleen tuntematon, herkkyys tietyille proteolyyttisille entsyymeille (katso Hydrolaasit ) ja RNaasille, joka pilkkoo kaksijuosteista RNA:ta), osoittaa sen nukleoproteiiniluonteen. Siirtotekijät eivät liity siirtoantigeeneihin, ne ovat dialysoitavia, resistenttejä lyofilisaatiolle ja haiman RNaasille. On perusteltua ajatella, että siirtotekijä on kaksijuosteinen RNA-molekyyli, joka on resistentti RNaasin vaikutukselle. Tämän avulla voimme päätellä, että siirtotekijä on informaatiomolekyyli tai derepressori. Siirtotekijän käyttöönoton jälkeen viivästynyt yliherkkyys voi kestää ihmisillä useita kuukausia tai vuosia, eläimillä useita viikkoja tai kuukausia.

Siirtotekijäaktiivisuutta sisältävät valmisteet sisältävät polypeptidejä, RNA:ta ja muita polynukleotideja, hypoksantiinia, urasiilia, kemotaktisia tekijöitä, natriumaskorbaattia, serotoniinia, nikotiiniamidia, Ia:n kaltaisia ​​molekyylejä. On edelleen epäselvää, mitkä lääkkeen komponentit vaikuttavat T-lymfosyyteihin. Koska lääke on resistentti RNaasille, ei ole näyttöä siitä, että RNA:n läsnäolo lääkkeessä olisi välttämätön, jotta sen aktiivisuus siirtotekijänä ilmenisi [3] .

Tuotanto

1980-luvun lopulle asti siirtotekijöiden tuotanto oli mahdollista vain ihmisverestä. Tämä menettely oli liian kallis siirtotekijöiden tuotannon aloittamiseksi teollisessa mittakaavassa. Vuonna 1989 patentoitiin menetelmä siirtotekijöiden valmistamiseksi lehmän ternimaiosta ja kananmunankeltuaisista ultramembraanisuodatuksella.

BAA "Siirtotekijä"

Ravintolisien markkinoilla on "Transfer factor" ( eng.  Transfer factor ) -tuotemerkin tuotteita, jotka on valmistanut amerikkalainen yritys 4Life ja jotka valmistaja on sijoittanut lääketieteelliseksi lääkkeeksi. Näillä ravintolisillä ei ole vahvistusta niiden turvallisuudesta keholle eikä näyttöä niiden kliinisestä tehokkuudesta [5] Vuodesta 1989 lähtien FDA on varoittanut kuluttajia, että nämä ovat ravintolisiä, eikä suosittele niiden käyttöä lääkkeinä [6] ] [7] . Tämän tuotemerkin tuotteita jaetaan monitasoisen markkinoinnin menetelmillä [8] . Vuonna 2004 4Life- verkkosivustolla tämä lääke sijoitettiin aineenvaihdunta- ja hormonaalisten häiriöiden hoitoon. Huomattuaan tämän FDA varoitti yritystä olemaan myymättä tuotteitaan Yhdysvalloissa vaarallisesti testattuina eikä lääkkeinä [6] [9] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Al-Askari, S. Henry Sherwood Lawrence // Biografiset muistelmat  : [ eng. ]  / National Academy of Sciences . – Washington, DC: The National Acedemies Press, 2009. – Voi. 90. - ISBN 978-0-309-12148-4 . - doi : 10.17226/12562 .
  2. ↑ 1 2 Sánchez-González et ai., 2011 , Resumen (  [Englanti] Abstract).
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Kuzmin et al., 2009 .
  4. ↑ Kuzmin et ai., 2009 , s. 69-74.
  5. ↑ Olshanskaya Ya. Ansaitse rahaa lapsille  : [ arch. 4. joulukuuta 2020 ] / Yana Olshanskaya // Numero yksi: kaasu. - 2014 - 17. joulukuuta.
  6. ↑ 1 2 Siirtotekijä on toinen ihmeravintolisä  // Elämä hepatiitin kanssa. - 2009 - 24. helmikuuta.
  7. ↑ Mats A. N. "Siirtotekijä" on liukoisen T-solun antigeeniä sitovan proteiinin "protomeerin" N-terminaalinen osa / Alexander Naumovich Mats // Allergology and Immunology: Journal. - 2005. - Ongelma. 6, nro 2. — s. 140–143. — ISSN 1562-3637 .
  8. ↑ Siirtotekijä: toinen MLM-huijaus  : [ fin. ]  // Malesian lääketieteelliset resurssit. - 2012. - 16. lokakuuta.
  9. ↑ Walker SJ : n varoituskirje 4Life Researchille  : Ref. ei. CL-04-HFS-810-108 : [ englanti ] ]  : [ arch. 12. marraskuuta 2020 ] / Susan J. Walker (MD, johtaja PHS FDA) ; Terveydenhuollon elintarvike- ja lääkevirasto. - 2004 - 1. marraskuuta. — [Kopio asiakirjasta osoitteessa quackwatch.org].

Kirjallisuus

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat