5-HT2B-reseptori

5-HT2B- reseptori on proteiini , joka kuuluu yhteen 5-HT2- reseptorialaperheen serotoniinireseptorin alatyypeistä . Ihmisillä tätä reseptoriproteiinia koodaa HTR2B - geeni . [1] [2] 5-HT 2B -alatyypin reseptorit kuuluvat metabotrooppisten G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien perheeseen ja toimivat välittäjäaineen serotoniinin (5-hydroksitryptamiini, 5-HT) sitojana.

Toiminto

5-HT2 - alaperheen reseptorit (joihin kuuluvat 5- HT2B - reseptori) välittävät monia serotoniinin keskus- ja perifeerisiä fysiologisia vaikutuksia ihmisissä ja eläimissä . Erityisesti 5-HT 2B -reseptorin aktivoitumisen kardiovaskulaarisia vaikutuksia ovat verisuonten supistuminen ja verihiutaleiden muodon muutokset , ja keskeisiä vaikutuksia ovat hermosolujen herkistyminen kosketusärsykkeille ja joidenkin hallusinogeenien , erityisesti substituoitujen amfetamiinien , vaikutusten välittäminen .

5-HT 2B -alatyypin reseptorit osallistuvat:

• Keskushermosto : presynaptinen esto, käyttäytymisvaikutukset [3]
• Verisuonet : keuhkojen vasokonstriktio [4]
• Sydän : 5-HT 2B -alatyypin reseptorit säätelevät sydänlihaksen rakennetta ja toimintaa, mitä osoittaa sydämen epänormaali kehitys hiirillä , joilta puuttuvat toimivat 5-HT 2B -reseptorit. [5] 5-HT 2B -reseptorin alatyypin stimulaatio voi myös johtaa sydämen läppäfibroblastien epänormaaliin, patologiseen lisääntymiseen, [6] mikä 5-HT 2B :n kroonisen hyperstimulaation kanssa voi johtaa vakavaan läppäsairauteen (läppäsairaus) ja sydämeen . epäonnistuminen . Lisäksi viime aikoina on osoitettu, että 5-HT 2B -alatyypin reseptorit yli-ilmentyvät sydämen vajaatoiminnasta kärsivien ihmisten sydämessä ja että 5-HT 2B -reseptoriantagonistit pystyvät suojaamaan sydäntä β-:n aiheuttamalta patologiselta sydämen liikakasvulta . adrenergiset agonistit, vasopressiini tai angiotensiini II lihakset koehiirillä. [7] [8] [9]
• SERT: 5-HT 2B -alatyypin reseptorit palauttavat serotoniinin vapautumisen vaikuttamalla serotoniinin kuljettajaproteiinin toimintaan ja ovat tärkeitä sekä plasman serotoniinipitoisuuksien normaalille fysiologiselle säätelylle [ 10 ] että serotoniinin aiheuttaman epänormaalin vapautumisen rajoittamiselle. sellaisia ​​aineita kuin MDMA . [11] On kuitenkin mielenkiintoista, että 5-HT 2B -alatyypin reseptorien aktivaatiolla näyttää olevan suojaava rooli serotoniinioireyhtymän kehittymiseltä, joka voi ilmetä solunulkoisen serotoniinin jyrkän nousun yhteydessä [12] huolimatta sen moduloivasta roolista. serotoniinin vapautuminen.

Muistiinpanot

1. ↑ Entrez-geeni: HTR 2B 5-hydroksitryptamiini (serotoniini) reseptori 2B . (määrätön)
2. ↑ Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Ihmisen 5-HT 2B -serotoniinireseptorin kloonaus ja toiminnallinen karakterisointi  // FEBS Lett  . : päiväkirja. - 1994. - maaliskuu ( osa 342 , nro 1 ) . - s. 85-90 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . — PMID 8143856 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. helmikuuta 2019.
3. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay JM, Maroteaux L. Serotoniinin 5-HT 2B -reseptoreita tarvitaan 3,4-metyleenidioksimetamfetamiinin aiheuttamaan liikaliikenteeseen ja 5-HT:n vapautumiseen vivo ja in vitro  (englanniksi)  // J. Neurosci. : päiväkirja. - 2008. - Maaliskuu ( osa 28 , nro 11 ). - P. 2933-2940 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 . — PMID 18337424 .
4. ↑ Launay JM, Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil CG, Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Serotoniinin 5-funktio hydroksitryptamiini 2B -reseptori keuhkoverenpainetaudissa  (englanniksi)  // Nat. Med.  : päiväkirja. - 2002. - lokakuu ( osa 8 , nro 10 ). - s. 1129-1135 . - doi : 10.1038/nm764 . — PMID 12244304 .
5. ↑ Nebigil CG, Hickel P., Messaddeq N., Vonesch JL, Douchet MP, Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay JM, Maroteaux L. Serotoniinin 5-HT ablaatio (2B) reseptorit hiirissä johtavat epänormaaliin sydämen rakenteeseen ja  toimintaan //  Verenkierto : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - Kesäkuu ( nide 103 , nro 24 ). - P. 2973-2979 . - doi : 10.1161/01.cir.103.24.2973 . — PMID 11413089 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. kesäkuuta 2011.
6. ↑ Elangbam CS, Job LE, Zadrozny LM, Barton JC, Yoon LW, Gates LD, Slocum N. 5-hydroksitryptamiinin (5HT) aiheuttama läppäpatia: koostumuksen muutokset liittyvät 5HT2B-reseptorin ja 5HT-kuljettajan transkription muutoksiin Sprague-Dawley-rotissa  (englanti)  // Exp. Toxicol. Pathol. : päiväkirja. - 2008. - elokuu ( osa 60 , nro 4-5 ). - s. 253-262 . - doi : 10.1016/j.etp.2008.03.005 . — PMID 18511249 .
7. ↑ Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil CG, Launay JM, Maroteaux L., Monassier L. Serotoniinin 5-HT2B-reseptorin osallistuminen sympaattiseen stimulaatioon liittyvään sydämen hypertrofiaan: interleukiinien hallinta 6, interleukiini-1beta ja tuumorinekroositekijä-alfa sytokiinien tuotanto  kammiofibroblastien toimesta //  Verenkierto : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - elokuu ( nide 110 , nro 8 ). - s. 969-974 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57 . — PMID 15302781 .
8. ↑ Monassier L., Laplante MA, Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Serotoniinin 5-HT(2B)-reseptorin salpaus estää reaktiivisten happilajien aiheuttaman sydämen hypertrofian hiirillä  //  Hypertension : Journal. - 2008. - elokuu ( osa 52 , nro 2 ) - s. 301-307 . doi : 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.107.105551 . — PMID 18591460 .
9. ↑ Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall BC, Launay JM, Maroteaux L. Serotoniini- ja angiotensiinireseptorit sydämen fibroblasteissa yhteissäätelevät Adrenergisestä riippuvainen sydämen hypertrofia  (englanniksi)  // Circ. Res. : päiväkirja. - 2008. - marraskuu ( osa 104 , nro 1 ) - s. 113-123 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.108.180976 . — PMID 19023134 .
10. ↑ Callebert J., Esteve JM, Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay JM, Maroteaux L. Todisteita plasman serotoniinitasojen säätelystä 5-hydroksitryptamiini(2B)-reseptoreiden avulla hiirissä  (englanniksi)  // J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 2006. - Toukokuu ( nide 317 , nro 2 ). - s. 724-731 . doi : 10.1124 / jpet.105.098269 . — PMID 16461587 .
11. ↑ Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay JM, Maroteaux L. Serotoniinin 5-HT2B-reseptoreita tarvitaan 3,4-metyleenidioksimetamfetamiinin aiheuttamaan liikaliikenteeseen ja 5-HT:n vapautumiseen in vivo ja in vitro  (englanniksi)  // J. Neurosci. : päiväkirja. - 2008. - Maaliskuu ( osa 28 , nro 11 ). - P. 2933-2940 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008 . — PMID 18337424 .
12. ↑ Diaz SL, Maroteaux L. 5-HT(2B ) -reseptorien vaikutus serotoniinioireyhtymään   // Neuropharmacology : Journal. - 2011. - tammikuu ( osa 61 , nro 3 ) - s. 495-502 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.01.025 . — PMID 21277875 .

Linkit

• 5 -HT2B . IUPHAR-tietokanta reseptoreista ja ionikanavista . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto. (määrätön)

Lisälukemista varten

• Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A. et ai. Serotoniinireseptorin signaalitransduktion mekanismien moninaisuus  (englanniksi)  // Pharmacol. Siellä.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 92 , no. 2-3 . - s. 179-212 . - doi : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3 . — PMID 11916537 .
• Bonhaus DW, Bach C., DeSouza A., et ai. Ihmisen 5-hydroksitryptamiini2B (5-HT2B) -reseptorigeenituotteiden farmakologia ja jakautuminen: vertailu 5-HT2A- ja 5-HT2C-reseptoreihin   // Br . J Pharmacol. : päiväkirja. - 1995. - Voi. 115 , nro. 4 . - s. 622-628 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x . — PMID 7582481 .
• Choi DS, Birraux G., Launay JM, Maroteaux L. Ihmisen serotoniinin 5-HT2B-reseptori: farmakologinen yhteys 5-HT2- ja 5-HT1D-reseptorien välillä  // FEBS Lett  . : päiväkirja. - 1994. - Voi. 352 , no. 3 . - s. 393-399 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)00968-6 . — PMID 7926008 .
• Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M. Ihmisen 5-hydroksitryptamiini2B-reseptorin molekyylikloonaus, toiminnallinen ilmentyminen ja mRNA-kudosjakauma   // Mol . Pharmacol. : päiväkirja. - 1994. - Voi. 46 , nro. 2 . - s. 227-234 . — PMID 8078486 .
• Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Ihmisen 5-HT2B-serotoniinireseptorin kloonaus ja toiminnallinen karakterisointi  // FEBS Lett  . : päiväkirja. - 1994. - Voi. 342 , nro. 1 . - s. 85-90 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)80590-3 . — PMID 8143856 .
• Launay JM, Birraux G., Bondoux D., et ai. Ras:n osallistuminen serotoniinin 5-HT2B-reseptorin signaalitransduktioon  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1996. - Voi. 271 , nro. 6 . - s. 3141-3147 . doi : 10.1074 / jbc.271.6.3141 . — PMID 8621713 .
• Le Coniat M., Choi DS, Maroteaux L., et ai. 5 - HT2B-reseptorin geeni kartoitetaan 2q36.3-2q37.1:een  // Genomics  . - Academic Press , 1996. - Voi. 32 , ei. 1 . - s. 172-173 . - doi : 10.1006/geno.1996.0101 . — PMID 8786115 .
• Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J., Hanna GL, et ai. Ihmisen 5-HT(2B)-reseptorigeenin mutaatioseulonta varhaisessa vaiheessa alkavassa pakko-oireisessa häiriössä   // Mol . solu. Anturit : päiväkirja. - 2000. - Voi. 14 , ei. 1 . - s. 47-52 . - doi : 10.1006/mcpr.1999.0281 . — PMID 10722792 .
• Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J. et ai. PDZ-riippuvainen typpioksidisyntaasien aktivaatio serotoniini 2B -reseptorilla  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 275 , nro. 13 . - P. 9324-9331 . doi : 10.1074 / jbc.275.13.9324 . — PMID 10734074 .
• Becamel C., Figge A., Poliak S., et ai. Serotoniinin 5-hydroksitryptamiinityypin 2C reseptorien vuorovaikutus moni-PDZ-domeeniproteiinin MUPP1 PDZ10:n kanssa   // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 276 , nro. 16 . - P. 12974-12982 . - doi : 10.1074/jbc.M008089200 . — PMID 11150294 .
• Manivet P., Schneider B., Smith JC, et ai. Ihmisen ja hiiren 5-HT2B-reseptorien serotoniinin sitoutumiskohta: molekyylimallinnus ja kohdennettu mutageneesi  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 19 . - P. 17170-17178 . - doi : 10.1074/jbc.M200195200 . — PMID 11859080 .
• Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, et ai. 5-HT2B-reseptorit näyttelevät avainroolia 5-HT:n kiihottavien vaikutusten välittämisessä ihmisen paksusuolessa in vitro   // Br . J Pharmacol. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 135 , nro. 5 . - s. 1144-1151 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704571 . — PMID 11877320 .
• Mammalian Gene Collection (MGC) -ohjelmaryhmä. Yli 15 000 täyspitkän ihmisen ja hiiren cDNA-sekvenssin luominen ja ensimmäinen analyysi  // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - 11. joulukuuta ( nide 99 , nro 26 ). - S. 16899-16903 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 .
• Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et ai. NF-kappaB- ja MAPK- signalointireittejä aktivoivien ihmisen geenien laajamittainen tunnistaminen ja karakterisointi  //  Onkogeeni : päiväkirja. - 2003. - Voi. 22 , ei. 21 . - P. 3307-3318 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . — PMID 12761501 .
• Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B. et ai. Ihossa ilmentyvien serotoninergisten ja melatonergisten järjestelmien toiminnallinen aktiivisuus  //  J. Cell. fysiol. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 196 , nro. 1 . - s. 144-153 . - doi : 10.1002/jcp.10287 . — PMID 12767050 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA, et ai. NIH:n täyspitkän cDNA-projektin tila, laatu ja laajennus: Nisäkäsgeenikokoelma (MGC  )  // Genome Res. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 14 , ei. 10B . - s. 2121-2127 . - doi : 10.1101/gr.2596504 . — PMID 15489334 .
• Lin Z., Walther D., Yu XY, et ai. Ihmisen serotoniinireseptori 2B: koodaavan alueen polymorfismit ja yhteys laittomien huumeiden väärinkäyttöön  (englanniksi)  // Farmakogenetiikka: lehti. - 2005. - Voi. 14 , ei. 12 . - s. 805-811 . - doi : 10.1097/00008571-200412000-00003 . — PMID 15608559 .
• Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et ai. Ihmisen kromosomien 2 ja 4 DNA-sekvenssien luominen ja merkitseminen  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 2005. - Voi. 434 , no. 7034 . - s. 724-731 . - doi : 10.1038/luonto03466 . — PMID 15815621 .