RITS ( englannin sanasta RNA-induced transkription vaimentaminen - transkription vaimentaminen , RNA :n indusoima ) on RNA-interferenssin muoto , jossa lyhyet RNA - molekyylit , kuten pieni häiritsevä RNA (siRNA), tukahduttavat kohdegeenin transkriptiota . Tähän liittyy usein translaation jälkeisiä histonin hännän modifikaatioita , nimittäin histoni H3 lysiini 9 :n (H3K9me) metylaatiota, mikä johtaa heterokromatiinin muodostumiseen kohdelokuksessa . Siten RITS osallistuu de novo heterokromatiinin muodostumiseen [1] . Proteiinikompleksia, joka sitoutuu siRNA:han ja on vuorovaikutuksessa histoni H3:n metyloidun lysiini 9 -tähteen kanssa, kutsutaan RITS-kompleksiksi. RITS on löydetty fissiohiivasta Schizosaccharomyces pombesta , ja sen on osoitettu osallistuvan heterokromatiinin muodostumisen aloittamiseen ja ylläpitämiseen pariutumistyypin lokuksessa sentromeerin muodostumiseen . S. pombe RITS -kompleksi sisältää kolme proteiinia: argonaute - ryhmän proteiini , joka sisältää piwi- domeenin ja on samanlainen kuin RNaasi H , Chp1-proteiini, joka sisältää kromodomaiinin , ja Tas3-proteiini, joka on vuorovaikutuksessa argonauttiproteiinien ja Chp1:n kanssa [2] [ 1] . Heterokromatiinin muodostumiseen tarvitaan ainakin argonautiproteiini ja RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi [3] . Näitä proteiineja koodaavien geenien häviäminen S. pombessa johtaa häiriöihin heterokromatiinin rakenteessa ja sentromeerien toiminnassa [4] , koska RITS -kompleksi sisältää sentromeeritoistoista luettua siRNA:ta [1] . Sentromeerin epänormaali toiminta puolestaan johtaa kromosomien segregaation rikkomiseen mitoosissa , nimittäin "jääneiden" kromosomien ilmestymiseen anafaasivaiheessa [5] .
RITS:n alkuperäinen sitoutuminen kohdelokukseen suorittaa siRNA, joka on osa kompleksia. RITS värvää sitten Clr-C-proteiinin, joka metyloi histonin H3-lysiinitähteen 9, ja RITS sitoutuu H3K9meen Chp1-proteiinin kautta, joka on osa RITS:ää ja sisältää kromodomeenin [6] [1] . Heterokromatiinin rakenteen ylläpitämisen RITS-komplekseilla on osoitettu olevan itseään ylläpitävä takaisinkytkentäsilmukka , jossa RITS-kompleksit sitoutuvat vakaasti H3K9me:hen ja laukaisevat mahdollisten tuloksena olevien mRNA :iden yhteistranskription häiriön , joita RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi sitten käyttää täydentämään komplementaaristen siRNA:iden pooli muodostamaan lisää komplekseja RITS [7] . Heterokromatiiniin kiinnittyneenä RITS-kompleksi osallistuu myös muiden RNA-interferenssikompleksien ja histonia modifioivien proteiinien houkuttelemiseen tiettyihin lokuksiin [8] . Heterokromatiinin muodostuminen, mutta ei ehkä ylläpito, riippuu RNase Diceristä , joka osallistuu komplementaaristen siRNA:iden muodostumiseen [9] .
Pariutumistyyppisten lokusten ja fissiohiivan sentromeerien havaintojen soveltuvuutta nisäkkäisiin ei vielä tunneta, ja jotkut tutkimukset osoittavat, että nisäkkään heterokromatiinin ylläpito on riippumaton RNA:n häiriöistä [10] . Tiedetään kuitenkin, että kasveilla ja eläimillä on samanlaiset järjestelmät pienten RNA:iden ohjaaman heterokromatiinin muodostukseen, joten on mahdollista, että edellä S. pombessa kuvattu heterokromatiinin muodostumismekanismi on konservatiivinen ja sovellettavissa nisäkkäisiin. Korkeammissa eukaryooteissa siRNA-välitteisellä heterokromatiinin hiljentämisellä on suurempi rooli ituradan soluissa kuin primaarisoluissa ja solulinjoissa , ja se on yksi monista geenin vaimentamisen mekanismeista, joten sitä on vaikea tutkia [6] .
RNA-häiriön roolia kasvien transkription vaimentamisessa on tutkittu riittävän yksityiskohtaisesti. Sitä välittää DNA-metylaatio RNA-riippuvaisen DNA-metylaatioreitin kautta . Tässä prosessissa, joka poikkeaa yllä kuvatusta, proteiiniin sitoutuneet argonautin siRNA:t tunnistavat syntyviä RNA-transkriptejä tai kohde- DNA :ta ja ohjaavat sen metylaatiota, mikä laukaisee hiljentymisen [11] .