T-solureseptori (TKR, eng. TCR ) on T-lymfosyyttien pintaproteiinikompleksi , joka on vastuussa prosessoitujen antigeenien tunnistamisesta, jotka liittyvät tärkeimmän histokompatibiliteettikompleksin (MHC, eng. MHC ) molekyyleihin antigeeniä esittelevien solujen pinnalla . TCR koostuu kahdesta solukalvoon ankkuroidusta alayksiköstä ja liittyy CD3 -monialayksikkökompleksiin . TCR:n vuorovaikutus MHC-molekyylien ja niihin liittyvän antigeenin kanssa johtaa T-lymfosyyttien aktivaatioon ja on avainkohta immuunivasteen laukaisemisessa.
TCR on heterodimeerinen proteiini, joka koostuu kahdesta alayksiköstä, α ja β tai y ja δ, jotka ovat läsnä solun pinnalla. Alayksiköt ankkuroituvat kalvoon ja liittyvät toisiinsa disulfidisidoksella .
Rakenteellisesti TCR-alayksiköt kuuluvat immunoglobuliinien superperheeseen . Jokainen alayksikkö muodostuu kahdesta domeenista , joilla on tyypillinen immunoglobuliinilaskos, transmembraaninen segmentti ja lyhyt sytoplasminen alue.
N-terminaaliset domeenit ovat vaihtelevia (V) ja ne ovat vastuussa tärkeimmän histokompatibiliteettikompleksin molekyylien esittämän antigeenin sitomisesta. Vaihteleva domeeni sisältää immunoglobuliineille ominaisen hypervariaabelin alueen ( CDR ). Näiden kohtien poikkeuksellisen monimuotoisuuden vuoksi eri T-solut pystyvät tunnistamaan laajimman valikoiman antigeenejä.
Toinen domeeni on vakio (C) ja sen rakenne on sama kaikille tämän tyyppisille alayksiköille tietyssä yksilössä (lukuun ottamatta somaattisia mutaatioita muiden proteiinien geenitasolla). C-domeenin ja transmembraanisen segmentin välisellä alueella on kysteiinitähde , jonka avulla kahden TCR-ketjun välille muodostuu disulfidisidos.
TCR - alayksiköt aggregoituvat CD3 - kalvopolypeptidikompleksin kanssa . CD3 muodostuu neljästä polypeptidityypistä - γ , δ , ε ja ζ . y-, 8- ja e-alayksiköitä koodaavat läheisesti liittyvät geenit ja niillä on samanlainen rakenne. Jokainen niistä muodostuu yhdestä vakiosta immunoglobuliinidomeenista, transmembraanisegmentistä ja pitkästä (jopa 40 aminohappotähdettä) sytoplasmisesta osasta. ζ - ketjussa on pieni solunulkoinen domeeni, transmembraaninen segmentti ja suuri sytoplasminen domeeni. Joskus kompleksi sisältää ζ-ketjun sijasta η-ketjun, saman geenin pidemmän tuotteen, joka on saatu vaihtoehtoisella silmukoitumisella .
Koska CD3-kompleksiproteiinien rakenne on muuttumaton (ei vaihtelevia alueita), ne eivät pysty määrittämään reseptorin spesifisyyttä antigeenille. Tunnistus on yksinomaan TCR:n toiminto, ja CD3 välittää signaalin soluun.
Jokaisen CD3-alayksikön transmembraaninen segmentti sisältää negatiivisesti varautuneen aminohappotähteen , kun taas TCR on positiivisesti varautunut. Sähköstaattisten vuorovaikutusten vuoksi ne yhdistyvät T-solureseptorin yhteiseksi toiminnalliseksi kompleksiksi. Stökiometristen tutkimusten ja kompleksin molekyylipainon mittausten perusteella sen todennäköisin koostumus on (αβ) 2 +γ+δ+ε 2 +ζ 2 .
αβ-ketjuista ja γδ-ketjuista koostuvat TCR:t ovat rakenteeltaan hyvin samanlaisia.
TCR-kompleksin päätehtävä on tunnistaa spesifinen sitoutunut antigeeni ja laukaista sopiva soluvaste. Signaalin välitysmekanismia, jolla T-solu saa aikaan tämän vasteen joutuessaan kosketuksiin ainutlaatuisen antigeeninsa kanssa, kutsutaan T-soluaktivaatioksi. T-soluaktivaatioprosessissa niin kutsutulla transmembraanisella signaloinnilla osallistuvat yleensä lipidikaksoiskerroksen alla sijaitsevat Src-perheen kinaasit , jotka suorittavat immunoreseptoreiden aktivaatioketjuissa olevien tyrosiinitähteiden reversiibelin fosforylaation - ITAM solunsisäisissä domeeneissa. CD3:sta ja ζ :stä [1] .
Seuraavat ovat mukana signaalin lähettämisessä TKR:stä:
Lck on Src-perheen kinaasi, joka liittyy CD4 :n solunsisäiseen domeeniin, joka fosforyloi ITAM:n CD3:ssa ja ζ:ssä;
FYN , Src-perheen kinaasi, joka fosforyloi ITAM:n CD3:ssa ja ζ:ssä;
CD45 on transmembraaniproteiini, jonka solunsisäinen domeeni toimii tyrosiinifosfataasina, joka aktivoi Src-perheen kinaaseja;
ZAP70 on SYK -perheen kinaasi, joka sitoutuu ITAM-sekvensseihin Lck- ja FYN-kinaasien tyrosiinifosforylaation jälkeen ja fosforyloi adapteriproteiinin LAT [2] [3] .