| Vinorelbiini | |
|---|---|
| Vinorelbiini | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 3',4'-didehydro-4'-deoksi-8'-norvinkaleukoblastiini (1:2 tartraattina) |
| Bruttokaava | C45H54N4O8 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 778,932 g/mol |
| CAS | 71486-22-1 |
| PubChem | 60780 |
| huumepankki | ARD00101 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L01CA04 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 43 ± 14 % (suun kautta) [1] |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 79-91 % |
| Aineenvaihdunta | Maksa ( CYP3A4 ) |
| Puolikas elämä | 27,7 - 43,6 tuntia |
| Erittyminen | Ulosteiden (46 %) ja munuaisten (18 %) kanssa |
| Annostusmuodot | |
| infuusiokonsentraatti liuosta varten | |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäisesti , suun kautta | |
| Muut nimet | |
| Velbin, Vinelbin, Vinkarelbin, Vinorelbiini medak, Vinorelbina bitartraatti, Maverex, Navelbin | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Vinorelbiini on vinka - alkaloidien ryhmään kuuluva sytostaattinen lääke , joka eroaa samankaltaisista alkaloideista katarantiinijäämän rakenteellisen muutoksen ansiosta . Käytetään syövän kemoterapiaan , mukaan lukien rintasyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä .
Vinorelbiini sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Molekyylitasolla vinorelbiini vaikuttaa tubuliinin dynaamiseen tasapainoon solun mikrotubuluslaitteistossa . Vinorelbiini estää tubuliinin polymeroitumista sitoutumalla pääasiassa mitoottisiin mikrotubuluksiin , ja suurempina pitoisuuksina se vaikuttaa myös aksonien mikrotubuluksiin . Tubuliinin kiertymisen induktio vinorelbiinin vaikutuksesta on vähemmän voimakasta kuin vinkristiiniä käytettäessä .
Lääke estää solumitoosin G2-M-metafaasivaiheessa aiheuttaen solukuoleman interfaasin tai myöhemmän mitoosin
aikana .
Kun lääkettä on annettu suonensisäisesti annoksina, jotka ovat enintään 45 mg / m 2 kehon pinta-alaa, vinorelbiinin farmakokinetiikka on lineaarinen.
Laskimonsisäisen boluksen tai infuusion jälkeen lääkkeen kinetiikka on kolmivaiheinen eksponentiaalinen prosessi, joka huipentuu pitkään loppuvaiheeseen. Keskimääräinen T ½ terminaalivaiheessa on 40 tuntia. Vinorelbiinin puhdistuma on korkea ja lähellä verenvirtausnopeutta maksassa , keskimäärin 0,72 l/h/kg (0,32-1,26 l/h/kg) suurella Vd :llä (keskiarvo 21,2 l/kg tasapainotilan saavuttamisen jälkeen), mikä osoittaa vinorelbiinin laajaa jakautumista kudoksiin.
Se imeytyy suurelta osin keuhkoihin , missä se saavuttaa 300 kertaa korkeamman pitoisuuden kuin seerumissa . Ei löydy keskushermostosta . Sitoutuminen plasman proteiineihin on merkityksetön - 13,5%, sitoutuu suuria määriä verisoluihin , erityisesti verihiutaleisiin (noin 78%).
Se biotransformoituu maksassa sytokromi P450 :n CYP3A4 - isoentsyymin vaikutuksesta . Kaikki metaboliitit on tunnistettu ja ne ovat inaktiivisia, lukuun ottamatta 4-0-deasetyylivinorelbiiniä, joka on tärkein plasmametaboliitti . Sulfo- ja glukuronikonjugaatteja ei havaittu.
Alle 20 % annoksesta erittyy munuaisten kautta pääosin muuttumattomana ja metaboliittien muodossa. Suurin osa lääkkeestä erittyy sappeen .
Vinorelbiinin farmakokineettiset parametrit eivät riipu potilaiden iästä eivätkä muutu kohtalaisen tai vaikean maksan vajaatoiminnan yhteydessä .
Vinorelbiiniä annetaan vain suonensisäisesti.
Monoterapiaa käytettäessä lääkkeen keskimääräinen suositeltu annos on 25-30 mg / m 2 kehon pintaa kerran viikossa.
Vinorelbiini on suositeltavaa antaa 6-10 minuutin kuluessa laimentamisesta 20-50 ml :lla suolaliuosta tai 5 % glukoosiliuosta . Lääkkeen käyttöönoton jälkeen laskimo on pestävä perusteellisesti suolaliuoksella (vähintään 250 ml).
Polykemoterapiaa suoritettaessa vinorelbiinin annos ja antotiheys riippuvat syövän vastaisen hoidon erityisohjelmasta. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden lääkkeen annosta tulee pienentää 33 % (maksimiannos on 20 mg/m 2 ). Ennen kuin aloitat laskimonsisäisen annon, varmista, että neula on suonen ontelossa. Jos lääkettä joutuu laskimoa ympäröiviin kudoksiin, lopeta infuusio ja ruiskuta loput annoksesta toiseen laskimoon.
Alla luetellut sivuvaikutukset olivat yleisempiä kuin yksittäisissä tapauksissa. Seuraavia kriteerejä haittatapahtumien esiintymistiheyden arvioimiseksi käytettiin: termiä "hyvin usein" käytetään, jos haittatapahtumia esiintyy yli 10 %:lla potilaista; käsite "usein" - 1-10%, käsite "joskus" - 0,01-1%, käsite "harvoin" - 0,01-0,001% potilaista; erittäin harvinainen - alle 0,001%.
Vinorelbiini on vasta-aiheinen raskauden aikana.
Tarvittaessa lääkkeen käytöstä imetyksen aikana tulee päättää imetyksen lopettamisesta.
Vinorelbiinin käyttöönotto tulee suorittaa kemoterapiaan perehtyneen lääkärin valvonnassa. Jos infektion oireita ilmaantuu, on kiireellisesti suoritettava potilastutkimus. Vinorelbiiniä tulee määrätä varoen potilaille , joilla on ollut sepelvaltimotauti . Vältä lääkkeen vahingossa joutumista silmiin . Jos näin tapahtuu, silmä on huuhdeltava välittömästi ja perusteellisesti. Vinorelbiiniä ei käytetä samanaikaisesti röntgenhoidon kanssa , etenkään maksan alueella.
Hoito lääkkeellä suoritetaan tiukassa hematologisessa valvonnassa, jossa määritetään leukosyyttien , granulosyyttien ja hemoglobiinin määrä ennen jokaista seuraavaa vinorelbiiniinjektiota. Kun neutrofiilien määrä laskee alle 1500 / μl ja / tai verihiutaleet alle 75 000 / μl, seuraavan lääkkeen antoa lykätään, kunnes neutrofiilien määrä on normalisoitunut ja potilasta seurataan huolellisesti.
Oireet: luuytimen hypoplasia , joissakin tapauksissa infektion kehittyminen, kuume ja halvaussulku.
Hoito: tarvittaessa oireenmukainen hoito, verensiirto , laajakirjoiset
antibiootit .
Kun vinorelbiiniä käytetään samanaikaisesti muiden luuytimen toimintaa lamaavien lääkkeiden kanssa (antoreitistä riippumatta), on mahdollista lisätä myelosuppressioon liittyviä sivuvaikutuksia . Käytettäessä yhdessä sisplatiinin kanssa sivuvaikutusten, erityisesti granulosytopenian, esiintymistiheys on mahdollista. Lääkkeen samanaikainen käyttö sytokromi P450-isoentsyymien indusoijien ja estäjien kanssa voi johtaa vinorelbiinin farmakokinetiikkaan.