| Morfiini | |
|---|---|
| Morphinum | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (5alfa,6alfa)-7,8-didehydro-4,5-epoksi-17-metyylimorfinaani-3,6-dioli (myös hydrokloridina tai sulfaattina) [1] |
| Bruttokaava | C17H19NO3 _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-27-2 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Narkoottiset opioidikipulääkkeet [2] |
| ATX | N02AA01 |
| ICD-10 | I 20,0 , R 50 , R 52,0 , R 52,1 , T 14 , Z100,0 [2] |
| Annostusmuodot | |
| injektioneste , liuos 10 mg/ml , aine-jauhe, tabletit 10 mg; tabletit 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg - pitkittynyt vaikutus, päällystetty ("MCT continus") [1] | |
| Muut nimet | |
| "Morfilong", morfiinihydrokloridi, "MST continus" [1] | |
Morfiini ( lat. Morphinum , lat. Morphine , vanhentunut - morfiini ) on lääke, jolla on kipua lievittävä (opioidi) vaikutus [2] .
Lääketieteessä käytetään morfiinijohdannaisia, erityisesti hydrokloridia (injektioon) ja sulfaattia (oraalilääkkeenä). Morfiini pystyy tehokkaasti tukahduttamaan voimakkaan fyysisen kivun ja psykogeenisen kivun tunteen. Sillä on myös rauhoittava vaikutus, se tukahduttaa yskärefleksin.
Sana morfiini tulee kreikkalaisen mytologian unien jumalan nimestä Morpheus . Morpheus oli Hypnoksen , unen jumalan, poika .
Vapautusmuoto: 0,01 g:n tabletit; 1 % liuos 1 ml:n ampulleissa ja ruiskuputkissa.
Morfiinia määrätään ihon alle (yleensä 1 ml 1-prosenttista liuosta aikuisille), suun kautta (0,01-0,02 g jauheina tai tippoina). Yli 2-vuotiaille lapsille määrätään iästä riippuen 0,001-0,005 g per vastaanotto. Morfiinia ei määrätä alle 2-vuotiaille lapsille.
| sisällä | ihonalaisesti | Suonensisäisesti | epiduraali | intratekaalinen |
| 1 mg/kg | 0,50 mg/kg | 0,3 mg/kg | 0,1 - 0,05 mg/kg | 0,02 - 0,005 mg/kg |
Morfiinia käytettäessä pahoinvointi, oksentelu, hengityslama ja muut sivuvaikutukset, jotka liittyvät sen vaikutuksen erityispiirteisiin kehon eri elimiin ja järjestelmiin, ovat mahdollisia (katso aiemmin). Sivuvaikutusten vähentämiseksi atropiinia , metasiinia tai muita antikolinergisiä lääkkeitä määrätään usein yhdessä morfiinin kanssa.
Suuremmat annokset aikuisille (ihon sisälle ja alle): kerta-annoksena 0,02 g, päivittäin 0,05 g.
Viime vuosina potilaiden akuutin ja kroonisen kivun yhteydessä morfiinia (ja muita opiaatteja) on määrätty epiduraalisesti. Syötä (tämän antotavan edellyttämien varotoimenpiteiden mukaisesti) 0,2-0,3-0,5 ml 1-prosenttista morfiiniliuosta 10 ml:ssa isotonista natriumkloridiliuosta. Vaikutus näkyy 10 - 15 minuutissa; 1-2 tunnin kuluttua havaitaan voimakas analgeettinen vaikutus, joka kestää 8-12 tuntia tai kauemmin.
On olemassa tietoa epiduraalisen analgesian käytöstä morfiinilla potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Aluksi annettiin 4 mg morfiinia 8 ml:ssa isotonista natriumkloridiliuosta, sitten 2,5 mg morfiinia 8 ml:ssa isotonista liuosta 7 päivän ajan. Kliinisen kuvan paraneminen ja nekroosivyöhykkeen rajoittuminen havaittiin.
Morfiinihydrokloridin lisäksi käytetään myös morfiinisulfaattia:
| MAJATALO | Morfiini sulfaatti | Morfiinihydrokloridi |
| IUPAC | 7,8-didehydro-4,5a-epoksi-17-metyylimorfinaani-3,6a-diolisulfaattipentahydraatti | 7,8-didehydro-4,5a-epoksi-17-metyylimorfinaani-3,6a-diolihydrokloriditrihydraatti |
| Bruttokaava | C34H40N2O10S , 5H2O _ _ _ _ _ _ _ _ | C17H20ClNO3 , 3H20 _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 6211-15-0 | 52-26-6 |
| Moolimassa | 759 g/mol | 375,8 g/mol |
| Ulkomuoto | Valkoinen, kiteinen jauhe | Valkoinen, kiteinen jauhe tai värittömiä neuloja |
| Liukoisuus | Liukenee veteen, liukenee hyvin heikosti etanoliin, käytännöllisesti katsoen liukenematon tolueeniin | Liukenee veteen, liukenee hyvin heikosti etanoliin, käytännöllisesti katsoen liukenematon tolueeniin |
Lähde: Euroopan farmakopea ( Pharmacopée européenne 5.5 ), EDQM, 12/2005; The Merck index', 13. painos
Morfiinia määrätään useammin lihakseen, suonensisäisesti, ihonalaisesti. Ehkä oraalinen, rektaalinen, intratekaalinen tai epiduraalinen anto. Morfiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti sekä suun kautta otettuna että ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti annettuna (pitkävaikutteisen liuoksen lihakseen annettaessa lääkkeen imeytyminen on hidasta). Noin 20–40 % morfiinista sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin . Tunkeutuu istukan esteen läpi (voi aiheuttaa sikiön hengityskeskuksen lamaantumista), määritetään rintamaidossa. Jakaantumistilavuus on suuri – 3-4 l/kg terveellä aikuisella [3] .
10 mg:n im-annoksella vaikutus kehittyy 10–30 minuutin kuluttua, saavuttaa maksiminsa 30–60 minuutin kuluttua ja kestää noin 3–4 h. [ :2054] veri-aivoesteen läpi (mikä selittää pitkän vaikutuksen keston). [4] :205
Suun kautta otettuna vaikutus kehittyy 20-30 minuutin kuluttua ja kestää noin 4-5 tuntia (pidennetyssä muodossa 8-12 tuntia). Kuitenkin vain 10-30 % lääkkeestä pääsee systeemiseen verenkiertoon johtuen ensimmäisen maksan läpikulun voimakkaasta vaikutuksesta, mikä vaatii suuria annoksia riittävän kivunlievityksen saavuttamiseksi. [4] :205 Pitkäaikaisten muotojen nauttimisen jälkeen vaikutus alkaa nopeammin kuin lihakseen annettaessa, maksimivaikutus on 60-120 minuutin kuluttua. Morfiinin pitkittynyt muoto injektioliuoksessa annetaan vain in / m ja tarjoaa nopean ja pitkäaikaisen lääkkeen virtauksen vereen pistoskohdasta. Sillä ei ole paikallista ärsyttävää vaikutusta. Vaikutusaika on 22-24 tuntia Tavalliseen morfiiniliuokseen verrattuna pitkittyneiden muotojen kipua lievittävä vaikutus kehittyy hieman myöhemmin, mutta kestää pidempään ja aiheuttaa vähemmän euforiaa, hengityslamaa ja ruoansulatuskanavan motiliteettia. Morfiinin suun kautta ja pitkävaikutteisia muotoja käytetään usein pitkäaikaiseen kivun hoitoon syöpäpotilailla.
Vaikutus kehittyy 10-30 minuuttia s/c:n jälkeen, 15-60 minuuttia epiduraalisen tai intratekaalisen annon jälkeen, 20-60 minuuttia peräsuolen annon jälkeen. Epiduraalisen tai intratekaalisen antamisen yhteydessä yhden annoksen vaikutus kestää jopa 24 tuntia.
TCmax - 20 minuuttia (in / johdannossa), 30-60 minuuttia (in / m injektio), 50-90 minuuttia (s / c injektio), 1-2 tuntia (nieleminen).
Morfiini metaboloituu reagoimalla glukuronihapon kanssa maksassa. Tällöin muodostuu pääasiassa morfiini-3-glukuronideja (M3G) ja morfiini-6-glukuronideja (M6G). Noin 60 % morfiinista muuttuu M3G:ksi, 6-10 % M6G:ksi, ja M6G on tehokkaampi ja pidempivaikutteinen opioidi kuin morfiini itse [5] . Morfiinin maksapuhdistuma on korkea (maksan uuttosuhde 0,7), joten sen eliminaatio voi viivästyä maksavaurioissa, joihin liittyy maksan verenkierron hidastuminen [6] [7] . Maksakirroosipotilailla morfiinin puhdistuma ei kuitenkaan muutu keuhkoissa ja maha-suolikanavassa tapahtuvan maksanulkoisen metabolian vuoksi. Erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta virtsan mukana (85%): noin 9-12% - 24 tunnin sisällä muuttumattomana, 80% - glukuronidien ja sulfaattien muodossa - konjugaatteja , joiden koostumus on tuntematon; loput (7-10%) - sapen kanssa [1] . Morfiinin puoliintumisaika on noin 1,7-3,3 tuntia. [8] :360
Vastasyntyneet ovat herkempiä morfiinin vaikutuksille, koska heillä on alikehittynyt glukuronidaatiomekanismi maksassa. Vanhuksilla jakautumistilavuus on noin 2 kertaa pienempi kuin nuorilla, joten lääkkeen pitoisuus plasmassa on paljon korkeampi normaaliannoksella. Munuaisten vajaatoiminnassa herkkyys morfiinille lisääntyy, mikä johtuu todennäköisesti M6G:n kertymisestä.
Morfiini on opioidihuumauskipulääkkeiden ryhmän pääjäsen . Opioidireseptoriagonisti (mu-, kappa-, delta-). Se estää kipuimpulssien siirtymistä keskushermostoon, vähentää kivun emotionaalista arviointia, aiheuttaa euforiaa (parantaa mielialaa, aiheuttaa psykologisen mukavuuden tunteen, omahyväisyyden ja valoisia tulevaisuudennäkymiä todellisesta tilasta riippumatta), mikä edistää huumeriippuvuuden muodostuminen (psyykkinen ja fyysinen).
Morfiinia ei käytetä morfiiniemäksen muodossa, vaan liukoisempien kompleksien - "suolojen" muodossa, pääasiassa kloorivetymorfiinin muodossa. Sillä on voimakas kipua lievittävä vaikutus, se on tehokkain niin kutsuttuja reseptoreja vastaan. hidas kipu . Vähentää kipukeskusten kiihottumista ja sillä on myös anti-shokkivaikutus vammojen sattuessa.
Suurina annoksina sillä on voimakas hypnoottinen vaikutus, joka on selvempi kipuun liittyvissä unihäiriöissä. Se estää ehdollisia refleksejä, vähentää yskäkeskuksen kiihtyneisyyttä, aiheuttaa silmän motorisen hermon (mioosi) ja n.vagus (bradykardia) keskuksen kiihtymistä. Lisää sisäelinten (mukaan lukien keuhkoputket, aiheuttaen bronkospasmia) sileiden lihasten sävyä, aiheuttaa sappiteiden ja Oddin sulkijalihasten kouristuksia , lisää virtsarakon sulkijalihasten sävyä, heikentää suolen motiliteettia (joka johtaa ummetuksen kehittymiseen), lisää mahalaukun motiliteettia, nopeuttaa sen tyhjenemistä (edistää maha- ja pohjukaissuolihaavan parempaa havaitsemista , Oddin sulkijalihaksen kouristukset luovat suotuisat olosuhteet sappirakon röntgentutkimukselle).
Supraspinaalinen analgesia, euforia, fyysinen riippuvuus, hengityslama, n.vagus-keskusten viritys liittyvät vaikutukseen mu-reseptoreihin. Kappa-reseptorien stimulaatio aiheuttaa selkärangan kivunlievitystä sekä sedaatiota, mioosia. Delta-reseptorien viritys aiheuttaa kipua.
Morfiini estää ehdollisia refleksejä, alentaa keskushermoston summauskykyä, tehostaa huumausaineiden, hypnoottisten ja paikallispuudutteiden vaikutusta. Se vähentää yskäkeskuksen kiihottumista.
Morfiini aiheuttaa myös emättimen hermojen keskustan kiihtymistä ja bradykardian ilmaantumista. Silmämotoristen hermojen neuronien aktivoitumisen seurauksena morfiinin vaikutuksen alaisena, ihmisillä ilmenee mioosia. Nämä vaikutukset poistetaan atropiinilla tai muilla antikolinergisilla lääkkeillä.
Se voi stimuloida kemoreseptoreita oksentelukeskuksen laukaisuvyöhykkeellä ja aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua, joka liittyy kemoreseptorin laukaisuvyöhykkeiden kiihtymiseen ytimessä . Morfiini painaa oksennuskeskusta , joten toistuvat morfiiniannokset ja morfiinin jälkeen annetut oksennuslääkkeet eivät aiheuta oksentelua.
Vähentää maha-suolikanavan eritysaktiivisuutta, perusaineenvaihduntaa ja kehon lämpötilaa.
Morfiinin vaikutuksesta sisäelinten sileiden lihasten sävy kasvaa. Ruoansulatuskanavan sulkijalihasten sävy kohoaa , mahalaukun antrumin lihasten, ohutsuolen ja paksusuolen lihasten sävy lisääntyy, peristaltiikka heikkenee, ruokamassojen liikkuminen hidastuu, mikä johtaa ummetuksen kehittyminen. Sappiteiden ja Oddin sulkijalihaksen lihaksissa on kouristuksia. Virtsarakon sulkijalihasten sävy kasvaa. Keuhkoputkien lihasten sävy voi kohota keuhkoputken kouristuksen kehittyessä.
Morfiinin vaikutuksesta maha-suolikanavan eritystoiminta estyy. Antidiureettisen hormonin vapautumisen stimuloinnin yhteydessä virtsaamisen väheneminen on mahdollista.
Morfiinin toiminnalle on ominaista hengityskeskuksen esto. Pienet annokset vähentävät ja lisäävät hengitysliikkeiden syvyyttä; suuret annokset vähentävät entisestään hengityssyvyyttä ja vähentävät keuhkojen ventilaatiota. Myrkylliset annokset aiheuttavat jaksoittaisen Cheyne-Stokes- tyyppisen hengityksen ilmaantumisen ja sitä seuraavan hengityksen pysähtymisen.
Morfiini aiheuttaa voimakasta euforiaa, ja sen toistuvassa käytössä kehittyy nopeasti tuskallinen riippuvuus (morfinismi). Tämä huumeriippuvuuden ja hengityslaman mahdollisuus ovat morfiinin suuria haittoja, mikä rajoittaa joissakin tapauksissa sen voimakkaiden kipua lievittävien ominaisuuksien käyttöä.
Morfiinia käytetään kipulääkkeenä vammoihin ja erilaisiin sairauksiin, joihin liittyy voimakasta kipua ( pahanlaatuiset kasvaimet , sydäninfarkti jne.), valmisteltaessa leikkausta ja leikkauksen jälkeisenä aikana, kun unettomuus liittyy voimakkaaseen kipuun, joskus voimakkaaseen yskään, vaikeaan puuteluun akuutin sydämen vajaatoiminnan aiheuttama hengitys.
Morfiinia ei yleensä käytetä synnytyksen nukutukseen, koska se läpäisee istukan ja voi aiheuttaa hengityslamaa vastasyntyneellä.
Morfiinia käytetään joskus radiologisessa käytännössä mahalaukun, pohjukaissuolen ja sappirakon tutkimuksessa. Morfiinin lisääminen lisää mahalaukun lihasten kiinteyttä, lisää sen peristaltiikkaa, nopeuttaa sen tyhjenemistä ja aiheuttaa pohjukaissuolen venymistä varjoaineella. Tämä auttaa tunnistamaan mahahaavat ja kasvaimet, pohjukaissuolihaavat. Morfiinin aiheuttama Oddi-lihaksen sulkijalihaksen supistuminen luo suotuisat olosuhteet sappirakon röntgentutkimukselle (katso myös Aceclidine , Metoclopramide ).
Vaikea kipuoireyhtymä (trauma, pahanlaatuiset kasvaimet, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, leikkauksen jälkeinen jakso), lisälääkkeenä yleis- tai paikallispuudutukseen (mukaan lukien esilääkitys), spinaalipuudutus synnytyksen aikana, yskä (jos ei-huumeita ja muita huumeita yskänlääkkeitä käytetään tehoton LS), keuhkoödeema akuutin LV-vajauksen taustalla (lisähoitona), mahalaukun ja pohjukaissuolen röntgentutkimus, sappirakko.
Yliherkkyys, hengityskeskuksen lama (mukaan lukien alkoholi- tai huumemyrkytysten taustalla) ja keskushermosto, paralyyttinen ileus.
Epiduraali- ja spinaalipuudutuksessa - veren hyytymishäiriö (mukaan lukien antikoagulanttihoidon taustalla), infektiot (infektioriski keskushermostoon).
Tuntemattoman etiologian vatsakipu , astmakohtaus, keuhkoahtaumatauti, rytmihäiriöt, kouristukset, lääkeriippuvuus (mukaan lukien historia), alkoholismi, itsemurhataipumus, emotionaalinen labilisuus, sappikivitauti, maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet, virtsatietulehdus, aivovamma, kallonsisäinen verenpaine, maksa tai munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, vaikea tulehduksellinen suolistosairaus, eturauhasen liikakasvu, virtsaputken ahtaumat, halvaussulku, epileptinen oireyhtymä, sappitieleikkauksen jälkeiset sairaudet, keuhkosydämen vajaatoiminta kroonisten keuhkosairauden taustalla, raskaus, imetys, samanaikainen MAO-hoito estäjät.
Potilaiden yleinen vakava tila, vanhuus, lasten ikä [1] .
Lääkäri valitsee annokset sisällä kipuoireyhtymän vaikeusasteen ja yksilöllisen herkkyyden mukaan. Kerta-annos 10-20 mg (tavallisille muodoille) ja 100 mg (pitkittyneille muodoille), suurin päiväannos (vastaavasti) - 50 ja 200 mg, lapsille - 0,2-0,8 mg / kg.
60 mg:n nieleminen kerran tai 20-30 mg:n nieleminen useiden annosten taustalla vastaa 10 mg:aa lihakseen annettuna.
Postoperatiiviseen kipuun (12 tuntia leikkauksen jälkeen) - 20 mg 12 tunnin välein (enintään 70 kg painaville potilaille), 30 mg 12 tunnin välein (yli 70 kg painaville potilaille).
Kun otetaan pitkäaikaisvaikutteisia tabletteja ja kapseleita, kerta-annos on 10-100 mg, antotiheys on 2 kertaa päivässä (jos nieleminen on mahdotonta, kapselin sisältö voidaan sekoittaa pehmeän ruoan kanssa). Pahanlaatuisten sairauksien taustalla olevaan kipuun - depot-tabletit nopeudella 0,2-0,8 mg / kg 12 tunnin välein.
Rakeet suspension valmistamista varten - lisää pussin sisältö 10 ml:aan (suspension valmistamiseksi 20, 30 ja 60 mg:n pussin sisällöstä), 20 ml:aan (100 mg:n annospussilla) tai 30 ml (200 mg:n pussille) vettä, sekoita huolellisesti ja juo välittömästi saatu suspensio (jos lasiin jää rakeita, lisää pieni määrä vettä, sekoita ja juo) 12 tunnin välein.
Ihonalainen anto aikuisille - 10 mg (kerta-annos), lihakseen tai laskimoon - 10 mg kukin (suurin päiväannos on 50 mg).
Jos potilaalla on akuuttia ja kroonista kipua, lääke voidaan antaa epiduraalisesti: 2-5 mg useissa ml:ssa 0,9 % NaCl-liuosta tai epiduraalipuudutukseen sopivaa paikallispuudutetta.
Pitkävaikutteinen injektioneste - in / m. Potilaille, joilla on vuodelepo, kerta-annos on 40 mg (8 ml) 70 kg:aa kohti, aktiivisen motorisen hoito-ohjelman omaaville potilaille - 30 mg 70 kg:aa kohti. Lääkkeen analgeettisen vaikutuksen kesto ilmoitetuilla annoksilla on 22-24 tuntia.
Peräpuikot - peräsuolen kautta, suoliston puhdistuksen jälkeen. Aikuisille aloitusannos on 30 mg 12 tunnin välein.
YliannostusAkuutin ja kroonisen yliannostuksen oireet: kylmä nihkeä hiki, sekavuus, huimaus, uneliaisuus, alentunut verenpaine, hermostuneisuus, väsymys, mioosi, bradykardia, vaikea heikkous, hidas hengenahdistus, hypotermia, ahdistuneisuus, suun kuivuminen, psykoosi, kallonsisäinen verenpaine ( aivoverisuonionnettomuuteen asti), hallusinaatiot, lihasjäykkyys, kouristukset, vaikeissa tapauksissa - tajunnan menetys, hengityspysähdys, kooma ja kuoleman mahdollisuus
Hoito: mahahuuhtelu, hengityksen palauttaminen ja sydämen toiminnan ja verenpaineen ylläpitäminen; spesifisen opioidikipulääkkeiden antagonistin - naloksonin - suonensisäinen anto 0,2-0,4 mg:n kerta-annoksena toistuvasti 2-3 minuutin kuluttua, kunnes kokonaisannos on 10 mg; naloksonin aloitusannos lapsille on 0,01 mg/kg [1] .
Ruoansulatuskanavasta: useammin - pahoinvointi ja oksentelu (useammin hoidon alussa), ummetus ; harvemmin - suun kuivuminen, anoreksia , sapen kouristukset, kolestaasi (pääsappitiehyessä), gastralgia , vatsakrampit; harvoin - maksatoksisuus (tumma virtsa, vaaleat ulosteet, kovakalvon ja ihon ikterus), vaikeissa tulehduksellisissa suolistosairaudissa - suoliston atonia, halvaantunut ileus, toksinen megakooloni (ummetus, ilmavaivat , pahoinvointi, vatsakrampit, oksentelu).
CCC:n puolelta: useammin - verenpaineen lasku, takykardia ; harvemmin - bradykardia ; esiintymistiheys tuntematon - kohonnut verenpaine.
Hengityselimistöstä: useammin - hengityskeskuksen lama; harvemmin - bronkospasmi , atelektaasi .
Hermosto: useammin - huimaus, pyörtyminen, uneliaisuus, äärimmäinen väsymys, yleinen heikkous; harvemmin - päänsärky, vapina, tahaton lihasten nykiminen, lihasliikkeiden koordinaatiohäiriöt, parestesia, hermostuneisuus, masennus, sekavuus (hallusinaatiot, depersonalisaatio), lisääntynyt kallonsisäinen paine myöhemmän aivoverisuonionnettomuuden todennäköisyydellä, unettomuus; harvoin - levoton uni, keskushermoston lama, suurten annosten taustalla - lihasten jäykkyys (erityisesti hengitysteiden), lapsilla - paradoksaalinen jännitys, ahdistus; esiintymistiheys tuntematon - kouristukset, painajaiset, rauhoittavat tai piristävät vaikutukset (etenkin iäkkäillä potilailla), delirium, keskittymiskyvyn heikkeneminen.
Urogenitaalijärjestelmästä: harvemmin - vähentynyt diureesi, virtsanjohtimien kouristukset (vaikeudet ja kipu virtsatessa, tiheä virtsaamistarve), vähentynyt libido, vähentynyt teho; esiintymistiheys on tuntematon - virtsarakon sulkijalihaksen kouristukset, virtsan ulosvirtauksen häiriöt tai tämän tilan paheneminen eturauhasen liikakasvun ja virtsaputken ahtauman kanssa.
Allergiset reaktiot: useammin - hengityksen vinkuminen, kasvojen punoitus, kasvojen ihottuma; harvemmin - ihottuma, urtikaria, kutina, kasvojen turvotus, henkitorven turvotus, kurkunpään kouristus, vilunväristykset.
Paikalliset reaktiot: hyperemia, turvotus, polttaminen pistoskohdassa
Muut: useammin - lisääntynyt hikoilu, dysfonia; harvemmin - visuaalisen havainnon selkeys (mukaan lukien diplopia), mioosi, nystagmus, kuvitteellinen hyvinvoinnin tunne, epämukavuuden tunne; esiintymistiheys tuntematon - korvien soiminen, huumeriippuvuus, toleranssi, "vieroitusoireyhtymä" (lihaskipu, ripuli, takykardia, mydriaasi, hypertermia, nuha, aivastelu, hikoilu, haukottelu, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, hermostuneisuus, väsymys, ärtyneisyys, vapina , mahalaukun kouristukset, pupillien laajentuminen, yleinen heikkous, hypoksia, lihasten supistukset, päänsärky, kohonnut verenpaine ja muut autonomiset oireet) [1] .
Morfiini on riippuvuutta aiheuttava opioidilääke . Morfiiniriippuvuudelle on ominaista kehon herkkyyden voimakas heikkeneminen, mikä vaatii yhä suurempia annoksia, jotka voivat vähitellen ylittää terveen ihmisen tappavan annoksen.
Tehostaa unilääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden, paikallispuudutuslääkkeiden, yleisanestesialääkkeiden ja anksiolyyttien vaikutusta.
Etanoli, lihasrelaksaanit ja keskushermostoa lamaavat lääkkeet lisäävät depriming-vaikutusta ja hengityslamaa.
Buprenorfiini (mukaan lukien aiempi hoito) vähentää muiden opioidianalgeettien vaikutusta; Mu-opioidireseptorien agonistien suurten annosten käytön taustalla se vähentää hengityslamaa, ja mu- tai kappa-opioidireseptorien agonistien pienten annosten käytön taustalla se lisääntyy; nopeuttaa "vieroitusoireyhtymän" oireiden ilmaantumista, kun mu-opioidireseptoriagonistien käyttö lopetetaan huumeriippuvuuden taustalla, ja niiden äkillinen peruuntuminen vähentää osittain näiden oireiden vakavuutta.
Barbituraattien, erityisesti fenobarbitaalin, systemaattisella käytöllä on mahdollista, että huumausaineiden kipulääkkeiden analgeettinen vaikutus heikkenee, stimuloi ristitoleranssin kehittymistä.
Varovaisuutta tulee noudattaa samanaikaisesti MAO-estäjien kanssa mahdollisen ylikiihtymisen tai eston vuoksi hyper- tai hypotensiivisten kriisien ilmaantumisen yhteydessä (alkuvaiheessa annosta tulee pienentää 1/4:aan suositellusta annoksesta interaktion vaikutuksen arvioimiseksi).
Käytettäessä samanaikaisesti beetasalpaajien kanssa on mahdollista lisätä keskushermoston estävää vaikutusta, dopamiinilla - morfiinin kipua lievittävän vaikutuksen väheneminen, simetidiinillä - lisääntynyt hengityslama, muiden opioidianalgeettien kanssa - keskushermoston lamaa. hermosto, hengitys, verenpaineen alentaminen.
Klooripromatsiini tehostaa morfiinin mioottista, rauhoittavaa ja kipua lievittävää vaikutusta.
Fenotiatsiinin ja barbituraattien johdannaiset lisäävät verenpainetta alentavaa vaikutusta ja lisäävät hengityslaman riskiä.
Naloksoni vähentää opioidianalgeettien vaikutusta sekä niiden aiheuttamaa hengitys- ja keskushermoston lamaa; suuria annoksia saatetaan tarvita butorfanolin, nalbufiinin ja pentatsosiinin vaikutusten kumoamiseksi, sillä ne on määrätty eliminoimaan muiden opioidien ei-toivotut vaikutukset; voi nopeuttaa " vieroitusoireyhtymän " oireiden ilmaantumista huumeriippuvuuden taustalla.
Naltreksoni nopeuttaa "vieroitusoireyhtymän" oireiden ilmaantumista lääkeriippuvuuden taustalla (oireet voivat ilmaantua jo 5 minuuttia lääkkeen annon jälkeen, kestää 48 tuntia, niille on ominaista pysyvyys ja vaikeus niiden eliminoinnissa); vähentää opioidianalgeettien (kipulääke, ripulilääkkeen, yskänlääkkeen) vaikutusta; ei vaikuta histamiinireaktion aiheuttamiin oireisiin.
Narorfiini poistaa morfiinin aiheuttaman hengityslaman.
Vahvistaa verenpainetta alentavien lääkkeiden (mukaan lukien ganglionsalpaajat, diureetit) hypotensiivistä vaikutusta.
Estää kilpailukykyisesti tsidovudiinin metaboliaa maksassa ja vähentää sen puhdistumaa (niiden keskinäisen myrkytyksen riski kasvaa).
Antikolinergiset lääkkeet, ripulia ehkäisevät lääkkeet (mukaan lukien loperamidi) lisäävät ummetuksen riskiä aina suolistotukkoon, virtsaumpion ja keskushermoston lamaan asti.
Vähentää metoklopramidin vaikutusta [1] .
Älä käytä tilanteissa, joissa voi esiintyä paralyyttinen ileus. Jos paralyyttinen ileus on vaarassa, morfiinin käyttö on lopetettava välittömästi.
Potilailla, joille tehdään sydän- tai muu vakava kipuleikkaus, morfiinin käyttö tulee lopettaa 24 tuntia ennen leikkausta. Jos hoito on myöhemmin aiheellista, annostusohjelma valitaan ottaen huomioon leikkauksen vakavuus.
Aiheuttaa toleranssia ja riippuvuutta ( morfinismia ) lääkkeestä.
Jos pahoinvointia ja oksentelua esiintyy, voidaan käyttää yhdistelmää fenotiatsiinin kanssa.
Morfiinilääkkeiden suolistoon kohdistuvien sivuvaikutusten vähentämiseksi tulee käyttää laksatiiveja.
Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta, ja vältettävä etanolin käyttöä.
Muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden (antihistamiinit, unilääkkeet, psykotrooppiset lääkkeet, muut kipulääkkeet) samanaikainen käyttö on sallittua vain lääkärin luvalla ja valvonnassa.
On syytä muistaa, että alle 2-vuotiaat lapset ovat herkempiä opioidianalgeettien vaikutuksille ja he voivat kokea paradoksaalisia reaktioita. Lasten annoksia pitkittyneiden lekformien hoitoon ei ole vahvistettu.
Raskauden ja imetyksen aikana käyttö on sallittua vain terveydellisistä syistä (hengityslama ja lääkeriippuvuuden kehittyminen sikiöllä ja vastasyntyneellä ovat mahdollisia).
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä morfiinia iäkkäillä potilailla (morfiinin aineenvaihdunta ja erittyminen hidastuvat; morfiinipitoisuus veriplasmassa on korkeampi).
Intratekaalisella annolla 1 mg:aan asti synnytyksen aikana on vain vähän vaikutusta ensimmäisessä vaiheessa, mutta se voi pidentää toista vaihetta. [yksi]
Bernissä Sveitsissä tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa oli mukana 39 suonensisäistä huumeidenkäyttäjää, morfiini osoitti enemmän sivuvaikutuksia kuin heroiini yhtäläisinä annoksina, kun sitä käytettiin vieroituslääkkeenä [9] .
Toistuvalla s / c-sovelluksella lääkeriippuvuus (morfinismi) kehittyy nopeasti; Kun terapeuttinen annos otetaan säännöllisesti, riippuvuus muodostuu hieman hitaammin (2-14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta). "Vieroitusoireyhtymä" voi ilmaantua useita tunteja pitkän hoitojakson lopettamisen jälkeen ja saavuttaa maksiminsa 36-72 tunnin kuluttua [1]
Morfiiniriippuvuus - morfinismi - ilmestyi pian sen jälkeen, kun menetelmä morfiinin antamiseksi ihonalaisella injektiolla keksittiin.
1900-luvun alussa monista lääkäreistä tuli morfiiniriippuvaisia. Lääketieteellisessä ympäristössä vallitsi mielipide, että lääkäri, joka ymmärsi morfinismin haitallisuuden, kykeni tarvittaessa soveltamaan itsenäisesti morfiinia itselleen välttäen tietoisuuden aiheuttaman riippuvuuden. Käytäntö on osoittanut, että tämä mielipide oli virheellinen.
Joten Mihail Bulgakov oli jonkin aikaa morfiiniriippuvainen, mutta hän parantui täysin huumeriippuvuudesta ensimmäisen vaimonsa T. N. Lappan epäitsekkään avun ansiosta . Myöhemmin hän kirjoitti tarinan "Morphine" , joka on suurelta osin omaelämäkerrallinen.
Ennen heroiinin synteesiä morfiini oli eniten käytetty huumausaine kipulääke maailmassa.
Tappava annos morfiinia joillekin antoreiteille
| Eläinlajit | Käyttötapa | DL 50 mg/kg |
| Rotat | sisällä | 170 |
| suonensisäisesti | 46 | |
| Hiiret | sisällä | 670 |
| suonensisäisesti | 200 | |
| koirat | sisällä | 316 |
Morfiinilla myrkytettäessä käytetään sen antagonisteja - nalorfiinia ja naloksonia . Kilpailun reseptoreista johtuen nalorfiini vähentää morfiinin kaikkien vaikutusten ilmenemismuotoja - euforiaa, pahoinvointia, huimausta ja palauttaa normaalin hengityksen.
Varastointi: lista A. Huumausaineiden säilytyssääntöjen mukaisesti valolta suojatussa paikassa.