Rautavalmisteet

Rautavalmisteet  - ryhmä lääkkeitä, jotka sisältävät rautaraudan suoloja tai komplekseja sekä niiden yhdistelmiä muiden lääkkeiden kanssa. Käytetään pääasiassa raudanpuuteanemian hoitoon ja ehkäisyyn . Anatomisessa ja terapeuttisessa luokituksessa ne yhdistetään koodilla B03A.

Tähän ryhmään kuuluvien yhdistelmävalmisteiden tulee sisältää vähintään 30 mg pääasiallista vaikuttavaa ainetta alkuaineraudan suhteen, muuten niitä ei voida käyttää raudanpuutetilojen hoidossa ja ne luokitellaan vitamiineiksi tai yleisvoiminoksiksi .

Farmakologia

Rauta on osa sekä hemic- että ei-hemirakenteita [1] .

• Hemientsyymejä ovat: hemoglobiini , myoglobiini , sytokromit (mukaan lukien sytokromi P-450 ), peroksidaasit , katalaasi . Ne osallistuvat hapen kuljettamiseen tai vapaiden radikaalien reaktioiden aikana muodostuneiden peroksidien poistamiseen.
• Ei-heemejä, rautaa sisältäviä entsyymejä ovat: sukkinaattidehydrogenaasi, asetyyli-CoA-dehydrogenaasi, NADH-dehydrogenaasi ja muut. Nämä entsyymit osallistuvat hengitysketjuun, kreatiinifosfaatin ja ATP:n muodostukseen.

Kehon raudanpuute ei johda pelkästään punasolujen hemoglobiinipitoisuuden laskuun, vaan myös hengitysketjuentsyymien toiminnan vähenemiseen, kun lapsilla kehittyy aliravitsemus [1] .

Luokitus

Yleensä tämä lääkeluokka voidaan jakaa useisiin pääryhmiin: rauta- ja rautasuoloihin perustuvat valmisteet, erilaiset monimutkaiset rautayhdisteet ja yhdistelmäaineet. Rautasuoloista valmistettuja valmisteita määrätään vain suun kautta.

Rautasuolat

Ruoansulatuskanavan limakalvon solujen raudan imeytyminen suolayhdisteistä tapahtuu pääasiassa kaksiarvoisessa muodossa, koska enterosyyteissä oleva apoferritiini , joka estää liiallisen raudan pääsyn kehoon, voi sitoutua vain Fe 2+ -ioneihin [2] . Siksi erilaisiin rauta(II)-suoloihin (sulfaatti, fumaraatti, glukonaatti, sukkinaatti, glutamaatti, laktaatti jne.) perustuvilla valmisteilla on suurempi hyötyosuus ja ne ovat yleensä edullisempia kuin rauta(III)-suoloja sisältävät valmisteet. Lisäksi ne ovat halvimpia lääkkeitä verrattuna muihin rautavalmisteisiin [3] .

Näistä eduista huolimatta rautasuolavalmisteilla on myös merkittäviä haittoja, erityisesti suuria ruuansulatuskanavan sivuvaikutuksia (noin 23 %) käytettäessä suuria annoksia. Rauta(II)-suolojen hyötyosuus voi heikentyä, kun ne ovat vuorovaikutuksessa erilaisten elintarvikkeiden komponenttien ja muiden lääkkeiden (fytiinit, oksalaatit, tanniinit, antasidit jne.) kanssa, ja siksi niitä määrätään tyhjään mahaan, vaikka niillä onkin negatiivinen vaikutus suolen limakalvoon. on parannettu [4] . Näiden lääkkeiden yliannostus johtaa helposti akuuttiin myrkytykseen (Yhdysvalloissa vuosien 1986 ja 1996 välillä oli 100 000 ilmoitusta alle 6-vuotiaiden lasten myrkytyksistä rautasuoloilla), mikä myös rajoittaa jonkin verran niiden laajaa käyttöä lapsilla.

Venäjän hematologien suosittelema keskimääräinen päiväannos tämän ryhmän lääkkeille on enintään 200 mg alkuaineraudan suhteen riippumatta siitä, missä yhdisteessä se on. "V. I. Kulakovin mukaan nimetty synnytys- ja gynekologian tieteellinen keskus" raskaana oleville naisille, joilla on lievä IDA, suosittelevat alkuaineraudan käyttöä 100-120 mg päivässä [5] . IDA:n hoidossa WHO suosittelee 120 mg:n päivittäistä alkuainerautaa [6] . European Gastroenterologists Association suosittelee käyttämään enintään 100 mg alkuainerautaa päivässä, koska rautavalmisteiden imeytyminen ja tehokkuus eivät parane käytettäessä suurempia annoksia [7] .

Rautasuoloista valmistettujen valmisteiden tärkeimmät edustajat ovat valmisteet, jotka perustuvat ferrosulfaattiheptahydraattiin FeSO 4 7H 2 O (alkuainerautapitoisuus - 20 painoprosenttia suolaa). Rautasulfaatti liukenee hyvin veteen, ja muiden vesiliukoisten suolojen tavoin sillä on suhteellisen korkea hyötyosuus. On huomattava, että rauta(II)sulfaatti hapettuu kosteassa ympäristössä vähitellen rauta(III)sulfaatiksi , mikä asettaa sen varastointia ja käyttöä koskevia rajoituksia (seä ei voi käyttää liuosten, siirappien tai muiden nestemäisten muotojen muodossa). Venäjällä on rekisteröity useita rautasulfaattia sisältävien lääkkeiden kauppanimiä.

Rautakloriditetrahydraattiin FeCl 2 4H 2 O (rautapitoisuus 28 %) perustuvat valmisteet , toisin kuin rautasulfaatti, eivät hapetu vesiliuoksissa, joten ne valmistetaan tippojen muodossa oraalista antoa varten. Tällaisia ​​lääkkeitä käytettäessä on pidettävä mielessä, että rautasuolojen liuokset voivat aiheuttaa hampaiden tummumista, jotka liittyvät liukenemattoman rautasulfidin laskeutumiseen niiden pinnalle, joka muodostuu Fe 2+ -ionien vuorovaikutuksessa rikkivedyn kanssa. voi olla suuontelossa (esimerkiksi hammaskarieksen yhteydessä).

Rautafumaraatti FeC 4 H 2 O 4 (alkuainerautapitoisuus 33 paino-% suolasta), toisin kuin aiemmat suolat, liukenee vähemmän veteen, mutta liukenee hyvin laimeaan happoliuoksiin, kuten mahanesteeseen. Siksi rautafumaraattiin perustuvat valmisteet ovat stabiilimpia, niillä ei ole tyypillistä raudan makua, ne eivät sitoudu proteiineihin ylemmän maha-suolikanavan alueella, mutta liukenevat samalla hyvin suoraan mahalaukussa eivätkä siksi ole huonompia kuin vesiliukoiset suolat biologisen hyötyosuuden kannalta. Rautafumaraatti on rekisteröity Venäjällä lääkkeeksi.

Ferrisuolat

Rautaraudan suoloista valmistetut valmisteet ovat perinteisesti vähemmän edullisia raudan (II) suoloihin verrattuna, koska kehon imeytymistä varten Fe 3+ -ionit täytyy ensin pelkistää Fe 2+ :ksi , mikä on syynä niiden alhaisempaan hyötyosuuteen. Lisäksi ohutsuolen yläosissa olevat rauta(III)suolat hydrolysoituvat helposti muodostaen huonosti liukenevia hydroksideja, mikä myös heikentää niiden sulavuutta.

Raudan monimutkaiset yhdisteet

Sovellus

Rautavalmisteet on tarkoitettu [1] :

• raudanpuutetilat (pääindikaatio);
• lehmänmaidon intoleranssi;
• lapset, joilla on ollut akuutteja tai pitkäaikaisia ​​infektiosairauksia.

Raudanpuute voi johtua [1] :

• riittämätön raudan saanti sikiön (sikiön ja sikiön sekä sikiön ja äidin verensiirron yhteydessä), lapsen tai aikuisen kehossa;
• imeytymishäiriö suoliston luumenista (imeytymishäiriö, suoliston tulehdusprosessit tetrasykliiniantibioottien ja muiden lääkkeiden käytön taustalla);
• akuutti massiivinen tai krooninen verenhukka (verenvuoto, helminttiset infektiot, nenäverenvuoto, nuorten kohdun verenvuoto, pitkittynyt hematuria, luovutussääntöjen rikkominen ja muut);
• lisääntynyt raudankulutus (intensiivisen kasvun aika, tartuntataudit ja muut).

Sivuvaikutukset

Kun rautavalmisteita otetaan suun kautta, voi esiintyä dyspeptisiä vaikutuksia ( pahoinvointia , oksentelua , ripulia ). Mitä suurempi niiden vakavuusaste on, sitä enemmän imeytymätöntä lääkettä jää suolen onteloon. Pahinta (matalin biologinen hyötyosuus) imeytyy maha-suolikanavasta raudan väheneminen (vain 0,5 %), juuri nämä lääkkeet johtavat useimmiten heikentyneeseen suolen toimintaan (ei pidä käyttää lapsilla) [1] .

Rautavalmisteiden käytölle tyypillisten sivuvaikutusten, nimittäin: närästys , suoliston ärsytys, limakalvojen ja hampaiden kiilteen värjäytymisen välttäminen mahdollistaa liposomaalisen raudan oton [8] [9] .

Aktivoimalla vapaiden radikaalien reaktioita rautavalmisteet voivat vahingoittaa solukalvoja (mukaan lukien lisätä punasolujen hemolyysin astetta ) [1] .

Rautavalmisteiden ruuansulatuskanavan ulkopuolisen annon jälkeen saattaa ilmetä ei-toivottuja vaikutuksia: veren vapaan raudan pitoisuuden lisääntymisen vuoksi pienten verisuonten - arteriolien ja laskimolaskimojen - sävyn heikkeneminen lisää niiden läpäisevyyttä. Tarkkaile kasvojen, kaulan ihon punoitusta, veren virtausta päähän, rintaan. Tässä tapauksessa lääkkeen jatkaminen on vasta-aiheista. Jos lääkkeen antamista ei lopeteta, tulevaisuudessa kehittyy sisäelinten ja kudosten hemosideroosi [1] .

Suun kautta otettavan rautavalmisteen yliannostuksen yhteydessä kehittyy veristä ripulia ja oksentelua. Minkä tahansa rautavalmisteen yliannostuksen yhteydessä perifeerinen verisuonivastus pienenee, nesteen ekstravasaatio lisääntyy ja kiertävän veren tilavuus pienenee. Tämän seurauksena verenpaine laskee , esiintyy takykardiaa [1] .

Katso myös

• Hemosideroosi
• Rautaproteiinisukkinylaatti

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Kliinisen farmakologian lastenlääkäri / Gusel V. A., Markova I. V. - 1st ed. - M .: Medicine, 1989. - S. 156-159. – 320 s. – 300 000 kappaletta.  — ISBN 5-225-01636-7 .
2. ↑ Biokemia. Oppikirja yliopistoille . - Toim. E.S. Severina. - Geotar-media, 2003. - S. 642. - 779 s. — ISBN 5-9231-0254-4 . Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 6. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 28. toukokuuta 2011. (määrätön) 
3. ↑ Nagpal J., Choudhury P. Rautavalmisteet  lastenhoidossa // Indian Pediatrics. - 2004. - T. 41 . - S. 807-815 .
4. ↑ Kazyukova T.V., Samsygina G.A., Levina A.A. Raudanpuute lapsilla: ongelmia ja ratkaisuja  // Consilium Medicum. - 2002. - V. 4 , nro 3 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. kesäkuuta 2013.
5. ↑ Serov V. N., Burlev E. N., Konovodova E. N. Ilmeisen raudanpuutteen hoito raskaana olevilla naisilla ja lapsipotilailla (metodologiset tekniikat). - M. , 2010. - S. 27 .
6. ↑ Anmelden . who.int . Haettu 8. kesäkuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2012. (määrätön)
7. ↑ [Gasche C et ai. {{{title}}}] // Inflamm Bowel Dis. - 2007. - T. 13 . - S. 1545-1553 .
8. ↑ Vyalov S.S. Liposomaalisen raudan teho ja turvallisuus anemian hoidossa mahalaukun tai suoliston resektion jälkeen / GMS-klinikka; N. E. Baumanin mukaan nimetty MSTU // Kliininen farmakologia ja hoito. - T. 25. - 2016. - Nro 4 - S. 42-46.
9. ↑ Polevitchenko E.V., lääketieteen tohtori, professori . Raudan liposomaalinen muoto pienten lasten raudanpuutteen ehkäisyssä / Pirogov Venäjän kansallinen lääketieteellinen tutkimusyliopisto, Venäjän federaation terveysministeriö, Moskova // Pediatric Practice. - 2015. - Maalis-huhtikuu. - s. 10-14.