| Sunitinib | |
|---|---|
| Sunitinib | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | N- [2-(dietyyliamino)etyyli]-5-[( Z )-(5-fluori-1,2-dihydro-2-okso-3H-indol-3-ylideeni)metyyli]-2,4-dimetyyli- 1H - pyrroli-3-karboksamidi |
| Bruttokaava | C22H27FN4O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa |
398,474 g/mol; 532,561 g/mol ( malaatti ) |
| CAS | 341031-54-7 |
| PubChem | 5329102 |
| huumepankki | DB01268 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä |
Syöpälääkkeet - proteiinikinaasien estäjät |
| ATX | L01XE04 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | ei riipu ruoasta |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 95 % |
| Aineenvaihdunta | maksa |
| Puolikas elämä |
40-60 tuntia (sunitinibi); 80-110 tuntia (aineenvaihdunta) |
| Annostusmuodot | |
| gelatiinikapselit 12,5, 25 ja 50 mg | |
| Antomenetelmät | |
| oraalinen | |
| Muut nimet | |
| Sutent® | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Sunitinibi on syöpälääke , pienimolekyylinen erilaisten (yli 80) tyrosiinikinaasien estäjä, jotka osallistuvat kasvaimen kasvuprosesseihin, patologiseen angiogeneesiin ja etäpesäkkeiden muodostumiseen [1] [2] .
Sitä käytetään munuaissolukarsinooman , resistenttien maha-suolikanavan stroomakasvaimien ja vakavien haimasyövän hoitoon .
Sunitinibi hyväksyttiin käytettäväksi munuaissolukarsinooman ja maha-suolikanavan stroomakasvaimien hoidossa Yhdysvalloissa tammikuussa 2006 ( FDA :n hyväksymä ) [3] . Venäjällä se rekisteröitiin munuaissyöpäpotilaiden hoitoon elokuussa 2007 [4] ja vuonna 2012 se sisällytettiin elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon [5] .
Sunitinibi on lääkeyhtiö Pfizer, Inc :n kauppanimellä Sutent markkinoiman syöpälääkkeen perusta . (USA) ja tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Annosmuoto - gelatiinikapselit; sunitinibimalaatti toimii vaikuttavana aineena [ 6] .
Sunitinibin pääkohde on α- ja β- verihiutaleiden kasvutekijäreseptorit ( PDGFR ) [4] . Lisäksi se masentaa:
Sunitinibi annetaan suun kautta malaattigelatiinikapseleina ruoan kanssa tai ilman ruokaa [7] . Lääkkeen ottamisen jälkeen sunitinibin huippupitoisuus veriplasmassa saavutetaan noin 6-12 tunnin kuluttua annosta; ravinnon nauttiminen ei vaikuta sunitinibin biologiseen hyötyosuuteen . Sunitinibin ja sen päämetaboliitin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 10-14 päivän kuluttua lääkkeen käytön aloittamisesta. Sunitinibin ja sen metaboliitin suhde plasman proteiineihin on 95 % ja 90 % [8] .
Sunitinibin metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa - CYP3A4 - isoentsyymin välittämän hapettumisen seurauksena, mikä johtaa päämetaboliitin muodostumiseen (joka metaboloituu edelleen saman CYP3A4 - isoentsyymin vaikutuksesta ). Päämetaboliitin aktiivisuus on samanlainen kuin itse sunitinibin aktiivisuus. Plasmassa kiertävän aktiivisen metaboliitin osuus on 23-37 % pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta [9] .
Sunitinibin puoliintumisaika on 40-60 tuntia, ja sen aktiivinen päämetaboliitti on 80-110 tuntia. erittyy elimistöstä pääasiassa ulosteen mukana (60 %) [9] [7] .
Sunitinibi on tarkoitettu [10] :
Seuraavassa on luettelo (epätäydellinen) tärkeimmistä sunitibin käytön yhteydessä tunnistetuista haittatapahtumista [12] . Niiden luonteesta ja vakavuudesta riippuen hoitava lääkäri päättää: jatkaa hoitoa tällä lääkkeellä käyttämällä standardiannosta tai pienennettyä annosta (ja tarvittaessa paikallista oireenmukaista hoitoa); lääkkeen ottamisen keskeyttämisestä 7 tai useammaksi päiväksi; sunitinibihoidon lopettaminen.
| Lista sivuvaikutuksista |
|---|
| Luettelossa maininta kaikista näistä ei-toivotuista sivuvaikutuksista on liitetty: merkintä "hyvin usein" - jos vaikutuksen esiintymistiheys on yli 10 %; merkitty "usein" - jos se on välillä 1 - 10%; merkitty "harvoin" - jos se on välillä 0,1 - 1%. |
|
Pääasiallinen vasta-aihe on yliherkkyys sunitinibille. Raskaana olevat naiset eivät saa käyttää lääkettä, koska lääke on mahdollisesti vaarallinen sikiölle, sillä on teratogeeninen vaikutus ja alkiotoksisuus (eläinkokeissa paljastettiin sunitinibin kyky aiheuttaa epämuodostumia ). Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta lapsille ja imettäville äideille ei ole varmistettu. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla on verenpainetauti , ihosairaus, verenvuoto, sydänsairaus, munuaisten tai maksan vajaatoiminta [9] .
On suositeltavaa välttää lääkkeen samanaikaista antamista mahdollisten CYP3A4 - isoentsyymin estäjien ( ketokonatsoli , ritonaviiri , itrakonatsoli , erytromysiini , klaritromysiini , greippimehu) kanssa, jotka voivat lisätä sunitinibin pitoisuutta veriplasmassa . jos tämä ei ole mahdollista, vuorokausiannosta voidaan joutua pienentämään. On myös suositeltavaa välttää samanaikaista käyttöä CYP3A4 - isoentsyymin mahdollisten indusoijien ( rifampisiini , deksametasoni , fenytoiini , karbamatsepiini , fenobarbitaali , mäkikuisma ) kanssa, jotka voivat alentaa sunitinibin pitoisuutta veriplasmassa . jos tämä ei ole mahdollista, vuorokausiannoksen asteittainen nostaminen voi olla tarpeen sen siedettävyyden huolellisella seurannalla [13] .
Sunitinibistä on tullut sorafenibin ohella yksi lupaavimmista kohdistetuista hoidoista munuaissyöpään . Tämän aineen tehoa tutkittiin erityisesti kahdessa vaiheen II tutkimuksessa, vastaavasti 63 ja 105 potilaalla, joilla oli metastaattinen munuaissyöpä ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet positiivista vaikutusta sytokiinihoidosta . Osittaisten regressioiden esiintymistiheys näissä tutkimuksissa oli 40-43 %, stabiloituminen yli 3 kuukauden ajan - 22-27 %. Vaiheen III tutkimukset ovat osoittaneet, että sunitinibi johti pidempään taudista vapaaseen eloonjäämiseen kuin interferoni-alfa [14] .
Sunitinibin toksisuutta pidetään kohtalaisena; samaan aikaan kysymys myrkyllisten ilmentymien ehkäisystä ja tehokkaasta hoidosta tämän aineen hoidon aikana on erittäin akuutti, koska (toisin kuin rutiinihoito sytostaattisilla lääkkeillä , joka suoritetaan rajoitetun ajan) sunitinibillä (ja muilla). tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) on jatkuvaa ja pitkäaikaista ja kestää joskus useita vuosia. Näissä olosuhteissa on erittäin tärkeää, että lääkäri tietää sunitinibin sivuvaikutukset, kuinka niitä voidaan ehkäistä ja hoitaa, miten muuttaa lääkkeen annosta ja hoito-ohjelmaa, mikä minimoi kohdennetun hoidon pakkokatsauksen tarpeen (täynnä taudin nopea eteneminen) [15] .