Beetaagonistit ( beeta -agonistit, beeta-agonistit, β-agonistit, β-agonistit) ovat biologisia tai synteettisiä aineita, jotka stimuloivat β-adrenergisiä reseptoreja ja joilla on merkittävä vaikutus kehon perustoimintoihin. Riippuen kyvystä sitoutua eri β-reseptoreiden alatyyppeihin, β1- ja p2 - agonisteja eristetään.
Adrenoreseptorit kehossa on jaettu 4 alatyyppiin: α 1 , α 2 , β 1 ja β 2 ja ne ovat kolmen kehossa syntetisoidun biologisesti aktiivisen aineen kohteena: adrenaliini , norepinefriini ja dopamiini . Jokainen näistä molekyyleistä vaikuttaa erilaisiin adrenergisten reseptorien alatyyppeihin. Adrenaliini on universaali agonisti. Se stimuloi kaikkia 4 adrenergisten reseptoreiden alatyyppiä. Norepinefriini - vain 3 - α 1 , α 2 ja β 1 . Dopamiini - vain 1 - β 1 -adrenergiset reseptorit. Niiden lisäksi se stimuloi myös omia dopaminergisiä reseptoreitaan .
β-adrenergiset reseptorit ovat cAMP - riippuvaisia reseptoreita. Kun ne sitoutuvat β-agonistiin, adenylaattisyklaasi aktivoituu G-proteiinin (GTP:tä sitovan proteiinin) kautta , joka muuttaa ATP :n sykliseksi AMP :ksi (cAMP). Tämä sisältää monia fysiologisia vaikutuksia.
β-adrenergisiä reseptoreita löytyy monista sisäelimistä. Niiden stimulaatio johtaa muutokseen sekä yksittäisten elinten ja järjestelmien että koko kehon homeostaasissa.
β 1 -adrenergiset reseptorit sijaitsevatsydämessä,rasvakudoksessajuxtaglomerulaarisen laitteenreniiniä erittävissä soluissa. Kun he ovat innoissaan, sydämen supistukset lisääntyvät ja lisääntyvät,eteiskammioiden johtuminenja sydänlihaksen automatismi lisääntyy. Rasvakudoksessatriglyseridienlipolyysiä , mikä johtaa vapaidenrasvahappojenveressä. Munuaisissa reniininsynteesija sen erittyminen vereen lisääntyy, mikä johtaaangiotensiiniII:n tuotantoon, verisuonten sävyn ja verenpaineen nousuun.
β2 - adrenergisiä reseptoreita löytyy keuhkoputkista , luurankolihaksista , kohdusta , sydämestä, verisuonista, keskushermostosta ja muista elimistä. Niiden stimulaatio johtaa keuhkoputkien laajenemiseen ja keuhkoputkien avoimuuden paranemiseen, luurankolihasten glykogenolyysiin ja lihasten supistumisvoiman lisääntymiseen (ja suurilla annoksilla vapinaan ), glykogenolyysiin maksassa ja veren glukoosipitoisuuden nousuun , kohdun sävyn heikkeneminen, mikä lisää raskauden kestoa . Sydämessä β 2 -adrenergisten reseptorien viritys johtaa supistuksen lisääntymiseen ja takykardiaan. Tämä havaitaan hyvin usein, kun hengitetään β2 - agonisteja mitattuna aerosolien muodossa astmakohtauksen lievittämiseksi keuhkoastmassa . Verisuonissa β 2 -adrenergiset reseptorit ovat vastuussa sävyn rentouttamisesta ja verenpaineen alentamisesta. Kun β2 - adrenergisiä reseptoreita stimuloidaan keskushermostossa, esiintyy kiihtymistä ja vapinaa.
β3 - adrenergiset reseptorit
Epäselektiiviset β1, β2-agonistit: isoprenaliinia ja orsiprenaliinia käytettiin keuhkoastman, sairas poskiontelooireyhtymän ja sydämen johtumishäiriöiden hoitoon. Nyt niitä ei käytännössä käytetä lukuisten sivuvaikutusten (verisuonten romahtaminen, rytmihäiriöt , hyperglykemia , keskushermoston viritys , vapina ) ja koska selektiivisiä β1- ja β2-agonisteja on ilmestynyt.
Näitä ovat dopamiini ja dobutamiini .
Ne on jaettu 2 ryhmään:
Lyhytvaikutteiset : fenoteroli , salbutamoli , terbutaliini , heksoprenaliini ja klenbuteroli .
Pitkävaikutteinen : salmeteroli , formoteroli , indakateroli .
Välipaikka beeta-adrenergisten agonistien ja beetasalpaajien välillä on niin sanotuilla osittaisilla β-adrenergisten reseptoreiden agonisteilla (beetasalpaajat, joilla on sisäinen sympatomimeettinen vaikutus), joiden todellinen aktiivisuusarvo on välillä 1 ( agonistiaktiivisuus ) ja 0 ( antagonistiaktiivisuus ). ). Niillä on heikko stimuloiva vaikutus β-adrenergisiin reseptoreihin, monta kertaa vähemmän kuin tavanomaisilla agonisteilla. Niitä määrätään iskeemisiin sydänsairauksiin tai rytmihäiriöihin yhdessä obstruktiivisten keuhkosairauksien kanssa, koska β-adrenergisten reseptorien osittaisilla agonisteilla on vähemmän kykyä aiheuttaa bronkospasmia .
Ei-selektiivisiä beetasalpaajia, joilla on luontainen sympatomimeettinen vaikutus, ovat oksprenololi , pindololi ja alprenololi .
Kardioselektiivisiä β1-salpaajia ovat talinololi , asebutololi ja seliprololi .
Ei-selektiivisiä β1-, β2-agonisteja isoprenaliinia ja orsiprenaliinia käytetään lyhyenä aikana eteiskammioiden johtumisen parantamiseen ja rytmin lisäämiseen bradykardiassa .
β1-agonisteilla : dopamiinilla ja dobutamiinilla on positiivinen inotrooppinen vaikutus . Niitä käytetään rajoitetusti, ja niitä määrätään lyhytaikaisesti sydäninfarktiin liittyvän akuutin sydämen vajaatoiminnan , sydänlihastulehduksen , yhteydessä . Joskus niitä käytetään kroonisen sydämen vajaatoiminnan pahenemiseen, johon liittyy dekompensoitunut sydänsairaus ja sepelvaltimotauti . Tämän lääkeryhmän pitkäaikainen käyttö lisää kuolleisuutta.
Lyhytvaikutteisia β2-adrenomimeetteja , kuten fenoterolia, salbutamolia ja terbutaliinia, käytetään annosaerosolien muodossa astmakohtauksen lievittämiseen keuhkoastmassa , kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) ja muissa bronkoobstruktiivisissa oireyhtymissä . Suonensisäistä fenoterolia ja terbutaliinia käytetään vähentämään synnytysaktiivisuutta ja keskenmenon uhkaa .
Pitkävaikutteiset β2-adrenergiset agonistit : salmeterolia käytetään ennaltaehkäisyyn ja formoterolia sekä bronkospasmin ehkäisyyn että lievitykseen keuhkoastmassa ja keuhkoahtaumatautissa annosaerosolien muodossa. Ne yhdistetään usein samaan aerosoliin inhaloitavien glukokortikosteroidien kanssa astman ja keuhkoahtaumataudin hoitoon.
Inhaloitavia beeta-agonisteja käytettäessä takykardia ja vapina ovat yleisimpiä . Joskus - hyperglykemia, keskushermoston kiihtyminen, kohonnut verenpaine . Parenteraalisessa käytössä kaikki nämä ilmiöt ovat selvempiä.
Vuoden 2006 meta-analyysissä havaittiin, että pitkävaikutteiset beeta-agonistit (erityisesti salmeteroli) lisäävät astmaan liittyviä kuolemia. Absoluuttinen kuolemanriski on alhainen: yksi 1000 potilaasta käyttövuotta kohden, mutta koska salmeteroli oli yksi eniten määrätyistä lääkkeistä maailmassa, sen käyttö pelkästään Yhdysvalloissa johti 4000-5000 astmaan liittyvään lisäkuolemaan vuodessa. [1] .
Vuonna 2010 FDA antoi varoituksia astman oireiden vakavien pahenemisvaiheiden riskistä, jotka johtavat sairaalahoitoon ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen käytettäessä pitkävaikutteisia beeta-adrenergisia agonisteja [1] .
Sille on ominaista verenpaineen lasku, rytmihäiriöt, ejektiofraktion lasku , sekavuus jne. Hoito on beetasalpaajien , rytmihäiriölääkkeiden jne. käyttö.
β2-adrenergisten agonistien käyttö terveillä ihmisillä lisää tilapäisesti vastustuskykyä fyysiselle aktiivisuudelle, koska ne "pitävät" keuhkoputket laajentuneessa tilassa ja edistävät "toisen tuulen" varhaista avautumista. Tätä käyttivät usein ammattiurheilijat, erityisesti pyöräilijät [2] . On huomattava, että lyhyellä aikavälillä β2-agonistit lisäävät rasituksen sietokykyä. Niiden hallitsematon käyttö, kuten mikä tahansa doping, voi kuitenkin aiheuttaa korjaamatonta haittaa terveydelle. β2-adrenomimeetteihin kehittyy riippuvuus (jos haluat pitää keuhkoputket auki, sinun on jatkuvasti lisättävä annosta). Annoksen suurentaminen johtaa rytmihäiriöihin ja sydämenpysähdyksen riskiin.