Prostaglandiinit

Prostaglandiinit (Pg) ovat ryhmä fysiologisesti aktiivisia lipidiaineita , jotka muodostuvat elimistössä entsymaattisesti joistakin välttämättömistä rasvahapoista ja sisältävät 20-jäsenisen hiiliketjun. Prostaglandiinit ovat välittäjiä, joilla on selvä fysiologinen vaikutus. Ne ovat prostaanihapon johdannaisia . Prostaglandiinit yhdessä tromboksaanien ja prostasykliinin kanssa muodostavat prostanoidien alaluokan, jotka puolestaan ​​kuuluvat eikosanoidien luokkaan [1] . Prostaglandiinit eivät ole kivun välittäjiä. Ne kuitenkin lisäävät nosiseptiivisten reseptorien herkkyyttä (herkistävät ne) kivunvälittäjille, joita ovat histamiini ja bradykiniini . Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet , jotka estävät syklo- oksigenaasientsyymin (COX) toimintaa, vähentävät prostaglandiinien tuotantoa, estäen tulehdusprosessin kehittymistä tai vähentävät kipua.

Historia

Ruotsalainen fysiologi Ulf von Euler eristi prostaglandiinin ensimmäisen kerran vuonna 1935 siemennesteestä , joten termi "prostaglandiini" tulee eturauhasen latinankielisestä nimestä ( lat. glandula prostatica ) [2] . Myöhemmin kävi ilmi, että prostaglandiinit syntetisoituvat monissa kudoksissa ja elimissä. Vuonna 1971 John Wayne havaitsi, että aspiriini on prostaglandiinin synteesin estäjä . Hän ja ruotsalaiset biokemistit Sune Bergström ja Bengt Samuelson saivat prostaglandiinien tutkimuksesta vuonna 1982 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon [3] .  

Biokemia

Biosynteesi

Prostaglandiinit löytyvät lähes kaikista kudoksista ja elimistä. Ne ovat autokriinisiä ja parakriinisiä lipidivälittäjiä, jotka vaikuttavat verihiutaleisiin , endoteeliin , kohtuun , syöttösoluihin ja muihin soluihin ja elimiin. Prostaglandiinit syntetisoidaan välttämättömistä rasvahapoista (EFA) [4] .

Rasvahappo NLC tyyppi Tyyppi
Gamma linoleenihappo (GLA) DGLA :n kautta ω-6 Tyyppi 1
Arakidonihappo (AA) ω-6 Tyyppi 2
Eikosapentaeenihappo (EPA) ω-3 Tyyppi 3

Välituote muodostuu fosfolipaasi A2 :n vaikutuksesta , joka sitten muuttuu joko syklo- oksigenaasi- tai lipoksigenaasireitin kautta. Syklo-oksigenaasireitti syntetisoi tromboksaaneja , prostasykliiniä ja prostaglandiinit D, E ja F. Lipoksigenaasireitti, joka on aktiivinen leukosyyteissä ja makrofageissa , tuottaa leukotrieenejä .

Eritys solusta

Aikaisemmin uskottiin, että synteesin jälkeen prostaglandiinit poistuvat solusta passiivisen diffuusion vuoksi, koska niillä on merkittävää lipofiilisyyttä . Myöhemmin kuitenkin löydettiin prostaglandiinin kuljettajaproteiini (PGT, SLCO2A1) välittävän prostaglandiinien soluunottoa . Eritystä suorittavat muut proteiinit: ATP:tä sitovan kasetin kuljettajaperheen monilääkeresistenssiproteiini 4 (MRP4, ABCC4) ja mahdollisesti muut kantajat, joita ei vielä tunneta.

Syklo-oksigenaasit

Prostaglandiinien synteesi suoritetaan kahdessa vaiheessa: hapetus syklo-oksigenaasin vaikutuksesta ja lopullinen prostaglandiinisyntaasi. Syklo-oksigenaaseja on kahta tyyppiä: COX-1 ja COX-2. Uskotaan, että COX-1 määrittää prostaglandiinien perustason, ja COX-2 laukaisee prostaglandiinien synteesin, kun sitä stimuloidaan (esimerkiksi tulehduksen aikana ).

Prostaglandiini E-syntaasi

Prostaglandiini E2 : ta (PGE2 ) tuottaa prostaglandiini E -syntaasi prostaglandiini H2:sta ( PGH2 ) . Useita prostaglandiini E-syntaaseja löydettiin. Uskotaan, että mikrosomaalinen prostaglandiini E-syntaasi-1 on PGE2:ta syntetisoivan entsyymin avainmuoto .

Toiminnot

Erityyppisten prostaglandiinien prostasykliinin, prostaglandiini E 2 :n (dinoprostoni) ja prostaglandiinin F 2a vertailu .

Tyyppi Reseptori Toiminto
Prostasykliini IP
Prostaglandiini E2 ep 1
ep2_ _
ep3_ _
EPO
Prostaglandiini F 2α FP
  • kohdun supistuminen
  • bronkokonstriktio

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Eikosanoidit // Peter Curtis-Prior (Toimittaja) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 sivua // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler USA. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
  3. ↑ Fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Haettu 23. toukokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 27. toukokuuta 2016.
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Arkistoitu 14. syyskuuta 2007 Wayback Machinen URL-osoitteessa 23.10.2005.
  5. ↑ 1 2 Rang, HP Pharmacology  (määrittämätön) . – 5. - Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical research, 2001, 107:603 Arkistoitu 20. helmikuuta 2013 Wayback Machinessa
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Arkistoitu 6. marraskuuta 2009 Wayback Machinessa
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat