Propranololi

Propranololia tutkitaan mahdollisena PTSD:n hoitona. Propranololi häiritsee noradrenaliinin, neurotransmitterin, joka tehostaa muistin lujittamista, toimintaa. Yhdessä pienessä tutkimuksessa potilaat, joita hoidettiin propranololilla välittömästi vamman jälkeen, kokivat vähemmän stressiin liittyviä oireita ja vähemmän PTSD:tä kuin vertailuryhmät, jotka eivät saaneet lääkettä. Koska muistot ja niiden emotionaalinen sisältö palautetaan muutamassa tunnissa sen jälkeen, kun ne on palautettu/uudelleen koettu, propranololi voi myös vähentää jo muodostuneiden muistojen emotionaalista vaikutusta; Tästä syystä sitä tutkitaan myös tiettyjen fobioiden, kuten araknofobian, hammashoidon pelon ja sosiaalisen fobian hoidossa.

Propranololipohjaisten lääkkeiden käyttöön "muistin vaimentajana" liittyen on nostettu esiin eettisiä ja oikeudellisia kysymyksiä, mukaan lukien: muistojen muuttaminen tutkimuksen aikana, käyttäytymisvasteen muuttaminen menneisiin (vaikkakin traumaattisiin) kokemuksiin, näiden lääkkeiden säätely jne. Hall ja Carter kuitenkin väittävät, että monet tällaiset vastaväitteet "perustuvat villisti liioiteltuihin ja epärealistisiin skenaarioihin, joissa ei oteta huomioon propranololin rajalliset muistivaikutukset, aliarvioivat PTSD:n heikentäviä vaikutuksia siitä kärsiville eivätkä ymmärrä, missä määrin huumeita, kuten alkoholia, käytetään jo tähän tarkoitukseen .

Onkologian sovelluksen näkymät

Vuonna 2017 osana tieteellistä suuntausta tutkia muiden kuin syövän hoitoon kehitettyjen lääkkeiden kasvaimia estävää vaikutusta tehtiin tutkimus propranololin käytöstä angiosarkooman hoidossa . Tutkimus osoitti, että propranololin ja vinblastiinipohjaisen metronomisen hoidon yhdistelmä osoitti 100 %:n vasteen 7 potilaalla.[ tosiasian merkitys? ][ pieni näyte! ] , jolla on leikkauskelvoton angiosarkooma [2] [3] . Myöhemmin tätä tutkimusta on siteerattu toistuvasti lääketieteellisissä tieteellisissä artikkeleissa, ja sen tulokset herättävät suurta optimismia onkologien keskuudessa [4] [3] [5] . On myös tehty tutkimus propranololin käytöstä varhaisessa rintasyövässä 404 naisen otoksella, ja sillä on merkittäviä tuloksia kasvaimen polyferatiivisen aktiivisuuden vähentämisessä [6] .

Vasta-aiheet

Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on sinusbradykardia , epätäydellinen tai täydellinen atrioventrikulaarinen salpaus , vakava oikean ja vasemman kammion sydämen vajaatoiminta, keuhkoastma ja taipumus bronkiospasmiin, diabetes mellitus ja ketoasidoosi , raskaus ja ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt.

Sivuvaikutus

Anapriliinia käytettäessä sivuvaikutukset ovat mahdollisia pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin, bradykardian, yleisen heikkouden, huimauksen muodossa; joskus havaitaan allergisia reaktioita (ihon kutinaa), keuhkoputkien kouristuksia. Mahdollisia masennuksen ilmiöitä [1] .

Perifeeristen verisuonten b2-adrenergisten reseptorien salpauksen yhteydessä voi kehittyä Raynaudin oireyhtymä .

Lääkkeen pitkäaikaisen käytön yhteydessä on tarpeen seurata huolellisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa, potilaan yleistä tilaa. Keskivaikea bradykardia , joka ilmenee hoidon aikana, ei ole osoitus lääkkeen käytön lopettamisesta; vaikeassa bradykardiassa annosta pienennetään.

Yliannostus

Anapriliinin (ja muiden b-salpaajien) yliannostuksen ja jatkuvan bradykardian yhteydessä atropiiniliuosta (1-2 mg) ja b-adrenergistä stimulanttia - isadriinia (25 mg) tai orsiprenaliinia (0,5 mg) annetaan suonensisäisesti (hitaasti ).

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Anapriliinin verenpainetta alentava vaikutus voimistuu, kun sitä käytetään yhdessä hypotiatsidin, reserpiinin, apressiinin ja muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa.

Anapriliinin verenpainetta alentava vaikutus lisääntyy, kun samanaikaisesti käytetään sympatolyyttejä , monoamiinioksidaasin estäjiä , anestesia-aineita. Kun käytät ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä , glukokortikosteroideja ja estrogeenejä , sen vaikutus heikkenee. Anapriliini pidentää kumariinien antikoagulanttivaikutusta , hidastaa lidokaiinin erittymistä , pidentää ei- depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutusta ja hidastaa aminofylliinin erittymistä , mikä lisää sen pitoisuutta veressä.

On näyttöä anapriliinin käytöstä yhdistelmänä a-salpaajan fentolamiinin kanssa kohonneen verenpaineen hoitoon (kohtalainen ja vaikea muoto) .

Farmakodynamiikka

Heikentää sympaattisten impulssien vaikutusta sydämen b-adrenergisiin reseptoreihin , propranololi vähentää sydämen supistusten voimakkuutta ja tiheyttä , estää katekoliamiinien positiivisen krono- ja inotrooppisen vaikutuksen . Vähentää sydänlihaksen supistumiskykyä ja sydämen minuuttitilavuutta. Vähentää sydämen supistuksia, tehostaa tyrostaattisten aineiden toimintaa. Sydänlihaksen hapentarve vähenee.

Propranololin vaikutuksen alainen verenpaine laskee. Beeta-2-adrenoreseptorien salpauksen vuoksi keuhkoputkien sävy kasvaa. Sinustakykardian yhteydessä havaitaan yleensä rytmin normalisoitumista, mukaan lukien resistenssi sydämen glykosideille . Lääke edistää eteisvärinän takyarytmisen muodon siirtymistä bradyarytmiseen sekä taukojen ja sydämentykytysten häviämiseen.

Lääke tehostaa spontaaneja ja uterotonisista aiheutettuja kohdun supistuksia . Vähentää verenvuotoa synnytyksen aikana ja leikkauksen jälkeisenä aikana.

Vähentää silmänsisäistä painetta ja vähentää kammion eritystä .

Farmakokinetiikka

Se imeytyy nopeasti suun kautta otettuna ja erittyy suhteellisen nopeasti elimistöstä. Huippupitoisuus plasmassa havaitaan 1-1,5 tunnin kuluttua nauttimisesta. Lääke läpäisee istukan esteen.

Käyttöaiheet

• Sydämen iskemia
• Sydämen rytmihäiriöt
• Jotkut hypertension muodot
• Sinus ja kohtauksellinen takykardia
• Extrasystole
• Eteisvärinä ja lepatus
• Mitraaliläpän prolapsi

Silmänsisäisen paineen alentamiseksi avokulmaglaukoomassa anapriliinia käytetään silmätippojen muodossa.

Käytetään resistenssin kanssa muille lääkkeille, samanaikaisesti esiintyvien rytmihäiriöiden sekä verenpainetaudin yhteydessä.

Anapriliinia suositellaan käytettäväksi myös sympaattis-lisämunuaisen kriiseihin potilailla, joilla on dienkefaalinen oireyhtymä, sekä migreenikohtausten ehkäisyyn.

Lääkkeen tehokkuudesta on näyttöä myös munuaisten verenpainetaudissa.

Kohdun supistumiskyvyn heikkenemiseen liittyvien synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden ehkäisy.

Propranololia määrätään synnytykseen, jolla on ensisijainen heikkous.

Propranololia käytetään myös välttämättömän vapinan hoitoon. Lääke auttaa parantamaan potilaiden tilaa 50-80 prosentissa tapauksista. [7]

Käytetään myös vastasyntyneiden hemangioomien hoitoon [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] .

Antoreitti ja annokset

Määritä anapriliini sisälle (syömisajasta riippumatta). Yleensä aloitetaan aikuisilla annoksella 20 mg (0,02 g) 3-4 kertaa päivässä. [Saatavilla olevien tietojen mukaan lääkkeen ottaminen 3-4 kertaa päivässä antaa vakaamman vaikutuksen kuin vuorokausiannoksen jakaminen 2 annokseen.] Jos teho on riittämätön ja sietokyky on hyvä, annosta nostetaan asteittain 40-80 mg päivässä ( 3-4 päivän välein) kokonaisannokseen 320-480 mg päivässä (joissakin tapauksissa jopa 640 mg) ja samat annokset 3-4 annoksena.

Verenpainetaudissa anapriliinia määrätään pääasiassa taudin alkuvaiheessa. Lääke on tehokkain nuorilla potilailla (enintään 40-vuotiailla), joilla on hyperdynaaminen verenkierto ja lisääntynyt reniinipitoisuus.

Kun stimuloidaan synnytysaktiivisuutta - annoksella 20 mg 4-6 kertaa 30 minuutin välein (80-120 mg päivässä). Sikiön hypoksian tapauksessa annosta pienennetään. Synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi määrätään 20 mg 3 kertaa päivässä 3-5 päivän ajan.

Anapriliinin injektoitava muoto on kehitetty - 0,25-prosenttinen liuos 1 ml:n ampulleissa (2,5 mg ampullissa). Käytetään suonensisäisesti sydämen rytmihäiriöiden ja anginakohtausten lievitykseen. Yleensä annetaan ensin 1 mg, jonka jälkeen annosta nostetaan vaikutuksesta ja siedettävyydestä riippuen 5-10 mg:aan. Sisään hitaasti.

Erityiset ohjeet ja rajoitukset käyttöön

Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoito tulee suorittaa verensokerin hallinnassa.

Ei ole toivottavaa määrätä propanololia spastiseen koliittiin.

Potilailla, joilla on feokromosytooma, α-adrenolyyttejä tulee käyttää etukäteen ja samanaikaisesti propranololin kanssa (ks . Tropafen ).

Anapriliinin (ja muiden b-salpaajien) käytön lopettaminen sepelvaltimotaudissa tulee tehdä asteittain. Lääkkeen äkillinen lopettaminen on mahdollista anginaalisen oireyhtymän ja sydänlihaksen iskemian ilmiöiden pahenemisen, rasituksen sietokyvyn heikkenemisen, keuhkoputken kouristussuorituksen sekä veren reologisten ominaisuuksien muutokset (erytrosyyttien aggregaatiokyvyn lisääntyminen) ja muut sivuvaikutukset. .

Pitkäaikainen käyttö potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, on yhdistettävä sydämen glykosidien määräämiseen.

Historia

Brittitutkija James W. Black kehitti propranololin 1960-luvulla. Vuonna 1988 hänelle myönnettiin lääketieteen Nobel-palkinto tästä löydöstä. Propranololin inspiraationa olivat varhaiset β-adrenergiset antagonistit diklooriisoprenaliini ja pronetaloli. Keskeinen ero, joka havaittiin oleellisesti kaikista myöhemmistä beetasalpaajista, oli oksimetyleeniryhmän (-O-CH2-) sisällyttäminen pronetalolin aryyli- ja etanoliamiiniosien väliin, mikä lisäsi merkittävästi yhdisteen aktiivisuutta. Se näytti myös eliminoivan pronetalolin eläinmalleissa havaitun karsinogeenisuuden.

Uusia, kardioselektiivisempiä beetasalpaajia (kuten bisoprololia, nebivololia, karvedilolia tai metoprololia) käytetään nyt verenpainetaudin hoitoon.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Kansainvälisen sinfonia- ja oopperamuusikoiden konferenssin vuonna 1987 tekemässä tutkimuksessa osoitettiin, että 27 % kyselyyn osallistuneista myönsi käyttäneensä beetasalpaajia, kuten propranololia, musiikkiesityksissä. Noin 10-16 %:lla esiintyjistä lavasärmäyksen astetta pidetään patologisena. Muusikot, näyttelijät ja julkiset puhujat käyttävät propranololia sen kykyyn hoitaa sympaattisen hermoston aiheuttamia ahdistuneisuusoireita. Sitä on käytetty myös suorituskykyä parantavana lääkkeenä urheilulajeissa, joissa vaaditaan suurta tarkkuutta, mukaan lukien jousiammunta, ammunta, golf ja snooker. Vuoden 2008 kesäolympialaisissa 50 metrin pistoolin hopeamitalisti ja 10 metrin ilmapistoolin pronssimitalisti Kim Jong-soo antoi positiivisen propranololin, ja häneltä riistettiin mitalit.

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
2. ↑ Pasquier E, André N, Street J, Chougule A, Rekhi B, Ghosh J jne. Pitkälle edenneen angiosarkooman tehokas hoito propranololin ja vinblastiinipohjaisen metronomisen kemoterapian synergistisellä yhdistelmällä: penkki sänkyyn -tutkimus. EBioMedicine 2016. 6:87-95. - https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30065-2/fulltext
3. ↑ 1 2 Zhukov N.V. Propranololi angiosarkoomissa. Kun harmittaa, etten arvannut itse... - https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/02/20-1/ Arkistoitu 21. kesäkuuta 2021 Wayback Machinelle
4. ↑ Chow W, Amaya CN, Rains S, Chow M, Dickerson EB, Bryan BA. Ihon angiosarkooman kasvun hidastuminen propranololivälitteisellä β-salpauksella. JAMA Dermatol. 2015; 151(11): 1226-1229. doi:10.1001/jamadermatol.2015.2554
5. ↑ Banavali S, Pasquier E, Andre N. Kohdennettu hoito propranololin ja metronomisen kemoterapian yhdistelmällä: jatkuva täydellinen vaste uusiutuvaan metastaattiseen angiosarkoomaan. Ecancer medical science 2015. 9: 499. - https://ecancer.org/en/journal/article/499-targeted-therapy-with-propranolol-and-metronomic-chemotherapy-combination-sustained-complete-response-of- a-relapsing-metastatic-angiosarcoma Arkistoitu 17. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa
6. ↑ Montoya A, Amaya CN, Belmont A, Diab N, Trevino R, Villanueva G et ai. Ei-selektiivisten beetasalpaajien käyttö liittyy kasvaimen lisääntymisindeksien vähenemiseen alkuvaiheen rintasyövässä. Oncotarget 2016. - https://www.researchgate.net/publication/311945613_Use_of_non-selective_b-blockers_is_associated_with_decreased_tumor_proliferative_indices_in_early_stage_breast_cancer , arkistoitu the Way202 Machine215
7. ↑ Cari Nierenberg. Uudet ohjeet välttämättömän vapinan hoitoon . WebMD (2011). Haettu 9. huhtikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 12. huhtikuuta 2015. (määrätön)
8. ↑ Hunzeker C., Geronemus R. Silmäluomen pinnallisten infantiilien hemangioomien hoito käyttämällä 595 nm  :n pulssivärilaseria  // Dermatol . Surg. : päiväkirja. - 2010. - Vol. 36 , ei. 5 . - s. 590-597 . - doi : 10.1111/j.1524-4725.2010.01511.x . — PMID 20384759 .
9. ↑ Drolet BA , Frommelt PC , Chamlin SL , Haggstrom A. , Bauman NM , Chiu YE , Chun RH , Garzon MC , Holland KE , Liberman L. , MacLellan-Tobert S. , Mancini AJ , Metry D. , Seefeldt KB M. , Sidbury R. , Ward KM , Blei F. , Baselga E. , Cassidy L. , Darrow DH , Joachim S. , Kwon E.-KM , Martin K. , Perkins J. , Siegel DH , Boucek RJ , Frieden IJ Propranololin aloittaminen ja käyttö infantiiliin hemangioomaan: Konsensuskonferenssin raportti  // PEDIATRIA. - 2012. - 24. joulukuuta ( nide 131 , nro 1 ). - S. 128-140 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2012-1691 .
10. ↑ Shayan YR, Prendiville JS, Goldman RD Propranololin käyttö hemangioomien  (neopr.) hoidossa  // Kanadalainen perhelääkäri. - 2011. - T. 57 , nro 3 . - S. 302-303 . — PMID 21402965 .
11. ↑ Hogeling M. , Adams S. , Wargon O. Propranololin satunnaiskontrolloitu kokeilu infantiileille hemangioomille  // PEDIATRIC. - 2011. - 25. heinäkuuta ( nide 128 , nro 2 ). - S. e259-e266 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2010-0029 .
12. ↑ Zvulunov Alex , McCuaig Catherine , Frieden Ilona J. , Mancini Anthony J. , Puttgen Kate B. , Dohil Magdalene , Fischer Gayle , Powell Julie , Cohen Bernard , Amitai Dan Ben. Oraalinen propranololihoito infantiilille hemangioomille leviämisvaiheen jälkeen: monikeskustutkimus  // Pediatric Dermatology. - 2011. - maaliskuu ( osa 28 , nro 2 ). - S. 94-98 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2010.01379.x .
13. ↑ Schiestl Clemens , Neuhaus Kathrin , Zoller Silke , Subotic Ulrike , Forster-Kuebler Ishilde , Michels Rike , Balmer Christian , Weibel Lisa. Propranololin teho ja turvallisuus lasten hemangioomien ensilinjan hoitona  // European Journal of Pediatrics. - 2010. - 9. lokakuuta ( nide 170 , nro 4 ). - S. 493-501 . — ISSN 0340-6199 . - doi : 10.1007/s00431-010-1324-2 .
14. ↑ Schupp Christine J. , Kleber Johann-Baptist , Günther Patrick , Holland-Cunz Stefan. Propranololihoito 55 lapsella, joilla on infantiili hemangiooma: annostus, kesto, haittavaikutukset ja lopputulos  // Pediatric Dermatology. - 2011. - 13. lokakuuta ( nide 28 , nro 6 ). - S. 640-644 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2011.01569.x .
15. ↑ Holmes WJM , Mishra A. , Gorst C. , Liew SH Propranololi ensilinjan hoitona nopeasti lisääntyville infantiileille hemangioomille  // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. - 2011. - huhtikuu ( osa 64 , nro 4 ). - S. 445-451 . — ISSN 1748-6815 . - doi : 10.1016/j.bjps.2010.07.009 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	NDL : 00576203