Kaspaasi 3

Kaspaasi 3 ( englanniksi Caspase  3 , lyhenne CASP3 ) on proteolyyttinen entsyymi , yksi ihmisen kaspaaseista , ja se on vuorovaikutuksessa kaspaasi-8:n ja kaspaasi-9:n kanssa . Sitä koodaa samanniminen CASP3-geeni, joka sijaitsee neljännen kromosomin lyhyessä haarassa (p-arm) . CASP3-ortologeja on tunnistettu monista nisäkäslajeista, joista on saatavilla täydelliset genomitiedot. Ainutlaatuisia ortologeja esiintyy myös linnuissa, liskoissa, lissamfibioissa ja teleosteissa. Proteiinipolypeptidiketjun pituus on 277 aminohappotähdettä ja molekyylipaino on 31 608 Da [1] .

CASP3-proteiini on kysteiiniproteaasiperheen jäsen, joka pilkkoo proteiineja yksinomaan aspartaatin jälkeen [2] . Jaksottaisella kaspaasin aktivaatiolla on keskeinen rooli soluapoptoosin toteutusvaiheessa . Kaspaasit esiintyvät inaktiivisina proentsyymeinä, jotka läpikäyvät proteolyyttisen prosessoinnin konservoituneissa asparagiinitähteissä muodostaen kaksi alayksikköä, suuret ja pienet, jotka dimeroituvat muodostaen aktiivisen entsyymin. Dimerisoitunut proteiini pilkkoo ja aktivoi kaspaasit 6 ja 7; ja itse proteiinia modifioivat ja aktivoivat kaspaasit 8, 9 ja 10. Kaspaasi 3 on hallitseva kaspaasi, joka osallistuu prekursoriproteiinin amyloid-beeta 4A:n pilkkomiseen, mikä liittyy Alzheimerin taudissa esiintyvään hermosolujen kuolemaan [3] . Tämän geenin vaihtoehtoinen silmukointi johtaa kahteen transkriptimuunnelmaan, jotka koodaavat samaa proteiinia [4] .

Kaspaasilla 3 on monia tyypillisiä ominaisuuksia, jotka ovat yhteisiä kaikille tällä hetkellä tunnetuille kaspaaseille. Esimerkiksi sen aktiivinen kohta sisältää kysteiinitähteen (Cys-163) ja histidiinitähteen (His-121), jotka stabiloivat peptidisidoksen katkeamista proteiinimolekyylissä asparagiinihapon C-pään puolella, kun se on osa spesifistä 4 aminohapposekvenssiä [6] [7] . Tämä spesifisyys mahdollistaa kaspaasien olevan uskomattoman selektiivisiä, ja asparagiinihappo on 20 000-kertainen glutamiinihappoon verrattuna [8] . Kaspaasien keskeinen piirre solussa on, että ne ovat läsnä esiasteina (tsymogeeneinä), joita kutsutaan prokaspaaseiksi ja jotka ovat inaktiivisia, kunnes biokemialliset muutokset laukaisevat niiden aktivoitumisen. Jokaisella prokaspaasilla on N-terminaalinen suuri alayksikkö, jonka molekyylipaino on noin 20 kDa, jota seuraa pienempi alayksikkö, jonka massa on noin 10 kDa, nimeltään p20 ja p10, vastaavasti [9] .

Substraatin spesifisyys

Normaaleissa olosuhteissa kaspaasit tunnistavat tetrapeptidisekvenssit substraateillaan ja hydrolysoivat asparagiinihappotähteiden jälkeen sijaitsevat peptidisidokset. Kaspaasilla 3 ja kaspaasilla 7 on samanlainen substraattispesifisyys, ja ne tunnistavat Asp-xx-Asp-tetrapeptidimotiivin [10] . Aspartaatin (Asp) C-pää on ehdottoman välttämätöntä, kun taas joitakin muutoksia voidaan sallia kolmessa muussa asemassa [11] . Kaspaasisubstraattispesifisyyttä käytetään laajalti entsyymipohjaisissa inhibiittoreissa ja lääkekehityksessä [12] .

Rakenne

Kaspaasi 3 (tunnetaan myös nimellä CPP32 /Yama/apopain) [13] [14] [15] muodostuu proentsyymistä (tsymogeeni), jonka molekyylipaino on 32 kDa ja joka on pilkottu kahteen alayksikköön, joiden molekyylipaino on 17 kDa. ja 12 kDa, vastaavasti. Kun prokaspaasi pilkkoutuu spesifisestä tähteestä, aktiivinen heterotetrameeri voi muodostua hydrofobisilla vuorovaikutuksilla, jolloin neljä antirinnakkaista beetalevyä p17:stä ja kaksi p12:sta yhdistyvät yhteen muodostaen heterodimeerin, joka vuorostaan ​​on vuorovaikutuksessa toisen heterodimeerin kanssa muodostaen täydellisen 12:n. -beetalevyn elementtirakenne, jota ympäröivät alfakierteet, jotka ovat ainutlaatuisia kaspaaseille [9] [16] . Kun heterodimeerit ovat kohdakkain toistensa kanssa päästä häntään -kuviossa, aktiivinen kohta sijaitsee molempien osallistuvien alayksiköiden tähteiden muodostaman molekyylin molemmissa päissä, vaikka tarvittavat Cys-163:n ja His-121:n aminohappotähteet sijaitsevat p17 (suuri) alayksikössä [16] .

Katalyysimekanismi

Kaspaasin 3 katalyyttinen kohta sisältää aminohappotähteen Cys-163 sulfohydryyliryhmän ja His-121:n imidatsolirenkaan. His-121-tähde stabiloi avainaspartaattitähteen karbonyyliryhmää, kun taas Cys-163 hyökkää ja lopulta katkaisee peptidisidoksen. Tähteet Cys-163 ja Gly-238 toimivat myös stabiloimalla substraatti-entsyymikompleksin tetraedristä siirtymätilaa vetysidoksen kautta [16] . Kaspaasi 3:n on havaittu in vitro suosivan DEVDG- (Asp-Glu-Val-Asp-Gly) -peptidisekvenssiä, jonka pilkkoutuminen tapahtuu toisen asparagiinihappotähteen karboksyylipäässä (D:n ja G:n välissä) [8] [16 ] [17] . Kaspaasi 3 on aktiivinen laajalla pH-alueella, joka on jonkin verran korkeampi (emäksisempi) kuin monet muut kaspaasiefektorit. Tämä laaja alue osoittaa, että kaspaasi 3 voi olla täysin aktiivinen normaaleissa ja apoptoottisissa olosuhteissa [18] .

Aktivointi

Kaspaasi 3 aktivoituu apoptoottisessa solussa sekä ulkoisten (kuolemaligandit) että sisäisten (mitokondrioiden) kautta [9] [19] . Kaspaasi 3:n tsymogeenin erottuva piirre on välttämätön säätely, koska jos sitä ei säädetä, kaspaasin aktiivisuus johtaa kaikkien solujen (sekä terveiden että patologisten) täydelliseen kuolemaan [20] . Effektorikaspaasina ( executor ) kaspaasi-3:n tsymogeenilla on vähän tai ei ollenkaan aktiivisuutta, ennen kuin initiaattorikaspaasi pilkkoo sen apoptoottisen signaloinnin jälkeen [21] . Yksi tällainen signalointitapahtuma on grantsyymi B: n vieminen soluihin sytotoksisten T-lymfosyyttien toimesta , mikä voi aktivoida initiaattorikaspaasin [22] [23] . Tämä ulkoinen aktivaatio laukaisee sitten apoptoottiselle reitille ominaisen kaspaasikaskadin, jossa kaspaasi 3:lla on hallitseva rooli [7] . Kaspaasin sisäisen aktivaation aikana mitokondrioista peräisin olevat sytokromi C -molekyylit toimivat yhdessä kaspaasin 9:n, apoptoosia aktivoivan tekijän 1:n (lyhenne APAF1 ) ja prokaspaasi 3:n vaatiman ATP :n kanssa [17] [23] [24] . Nämä molekyylit ovat riittäviä aktivoimaan kaspaasi 3 :n in vitro , mutta muita säätelyproteiineja tarvitaan in vivo [24] . Mangosteen- uutteen ( Garcinia mangostana ) on osoitettu estävän kaspaasi 3:n aktivaatiota ihmisen hermosoluissa, joita on käsitelty B-amyloidilla [25] .

Esto

Yksi tapa estää kaspaasia on käyttää IAP-proteiiniperhettä (apoptoosin estäjä), johon kuuluvat c-IAP1, c-IAP2, XIAP ja ML-IAP [16] . XIAP sitoo ja inhiboi kaspaasi 9 -initiaattoria, joka on suoraan osallisena kaspaasi 3:n katkaisijan aktivoinnissa [24] . Kaspaasikaskadin aikana kaspaasi 3 kuitenkin estää XIAP:n aktiivisuutta pilkkomalla kaspaasin 9 tietyssä kohdassa, mikä estää kykyä sitoa XIAP:tä ja siten estää kaspaasi 9:n aktiivisuutta [26] .

Biologiset toiminnot

Kaspaasi 3:n on todettu olevan välttämätön aivojen normaalille kehitykselle sekä sen tyypillinen rooli apoptoosin prosessorissa , jossa se on vastuussa kromatiinin kondensaatiosta ja DNA :n fragmentaatiosta [17] . P17 (pienten) kaspaasi 3 -alayksiköiden kohonneet tasot verenkierrossa ovat merkki äskettäisestä sydäninfarktista [27] . Nyt on osoitettu, että kaspaasi 3:lla voi olla rooli alkion ja hematopoieettisten kantasolujen erilaistumisessa [28] .

Vuorovaikutus muiden proteiinien kanssa

Kaspaasi 3:n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa seuraavien proteiinien kanssa:

• CASP8 [29] [30]
• NMT2 [31]
• CFLAR [32] [33]
• DCC [34]
• GroEL [35] [36]
• HCLS1 [37] [38]
• Survivin [39] [40]
• TRAF3 [41] [42]
• XIAP [43] [44] [45] [46] [47] [48]
• NFE2L2 [49]

Muistiinpanot

1. ↑ UniProt  ,  P42574 . Haettu 14. lokakuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2017.  (määrätön)
2. ↑ Alnemri ES, Livingston DJ, Nicholson DW, Salvesen G., Thornberry NA, Wong WW, Yuan J. Ihmisen ICE/CED-3-proteaasinimikkeistö   // Cell . - Cell Press , 1996. - lokakuu ( osa 87 , nro 2 ). - s. 171 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81334-3 . — PMID 8861900 .
3. ↑ Gervais FG, Xu D., Robertson GS, Vaillancourt JP, Zhu Y., Huang J., LeBlanc A., Smith D., Rigby M., Shearman MS, Clarke EE, Zheng H., Van Der Ploeg LH, Ruffolo SC, Thornberry NA, Xanthoudakis S., Zamboni RJ, Roy S., Nicholson DW Kaspaasien osallistuminen Alzheimerin amyloidi-beeta-prekursoriproteiinin proteolyyttiseen pilkkomiseen ja amyloidogeeniseen A-beetapeptidin muodostukseen  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1999. - huhtikuu ( osa 97 , nro 3 ). - s. 395-406 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80748-5 . — PMID 10319819 .
4. ↑ Entrez-geeni: CASP3-kaspaasi 3, apoptoosiin liittyvä kysteiinipeptidaasi . (määrätön)
5. ↑ Harrington HA, Ho KL, Ghosh S., Tung KC Kaspaasin aktivaation modulaarisen mallin rakentaminen ja analyysi apoptoosissa  //  Theoretical Biology & Medical Modeling : Journal. - 2008. - Voi. 5 , ei. 1 . - s. 26 . - doi : 10.1186/1742-4682-5-26 . — PMID 19077196 .
6. ↑ Wyllie A.H. Apoptosis  : yleiskatsaus  // British Medical Bulletin : päiväkirja. - 1997. - Voi. 53 , no. 3 . - s. 451-465 . - doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011623 . — PMID 9374030 .
7. ↑ 1 2 Perry DK, Smyth MJ, Stennicke HR, Salvesen GS, Duriez P., Poirier GG, Hannun YA Sinkki on voimakas apoptoottisen proteaasin, kaspaasi-3:n, estäjä. Uusi kohde sinkille apoptoosin estämisessä  (englanniksi)  // The Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 1997. - Heinäkuu ( nide 272 , nro 30 ). - P. 18530-18533 . doi : 10.1074 / jbc.272.30.18530 . — PMID 9228015 .
8. ↑ 1 2 Stennicke HR, Renatus M., Meldal M., Salvesen GS Sisäisesti sammutetut fluoresoivat peptidisubstraatit paljastavat ihmisen kaspaasien 1, 3, 6, 7 ja 8  alasivustopreferenssit //  The Biochemical Journal : päiväkirja. - 2000. - syyskuu ( osa 350 , nro 2 ) . - s. 563-568 . - doi : 10.1042/0264-6021:3500563 . — PMID 10947972 .
9. ↑ 1 2 3 Salvesen GS -kaspaasit: laatikoiden avaaminen ja nuolien tulkitseminen  // Cell Death and Differentiation  : Journal  . - 2002. - tammikuu ( osa 9 , nro 1 ) . - s. 3-5 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400963 . — PMID 11803369 .
10. ↑ Agniswamy J., Fang B., Weber IT Rakenteellisella ja kineettisellä analyysillä paljastettu teloittajakaspaasi-7:n S2-S4-spesifisyystaskujen plastisuus  //  The FEBS Journal : päiväkirja. - 2007. - syyskuu ( osa 274 , nro 18 ). - P. 4752-4765 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05994.x . — PMID 17697120 .
11. ↑ Fang B., Boross PI, Tozser J., Weber IT Kaspaasi-3:n rakenteellinen ja kineettinen analyysi paljastaa s5:n sitoutumiskohdan roolin substraatin tunnistamisessa  //  Journal of Molecular Biology : päiväkirja. - 2006. - Heinäkuu ( osa 360 , nro 3 ) - s. 654-666 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.041 . — PMID 16781734 .
12. ↑ Weber IT, Fang B., Agniswamy J. Kaspaasit: solukuoleman hallintaan tarkoitettujen lääkkeiden rakenneohjattu suunnittelu  // Mini Reviews in Medicinal  Chemistry : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 8 , nro 11 ). - s. 1154-1162 . doi : 10.2174 / 138955708785909899 . — PMID 18855730 .
13. ↑ Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES CPP32, uusi ihmisen apoptoottinen proteiini, jolla on homologiaa Caenorhabditis elegansin solukuolemaproteiinin Ced-3:n ja nisäkkään interleukiini-1-beeta-konvertoivan entsyymin  kanssa // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1994. - joulukuu ( nide 269 , nro 49 ). - P. 30761-30764 . — PMID 7983002 .
14. ↑ Tewari M., Quan LT, O'Rourke K., Desnoyers S., Zeng Z., Beidler DR, Poirier GG, Salvesen GS, Dixit VM Yama/CPP32 beta, CED-3:n nisäkäshomologi, on CrmA- inhiboitava proteaasi, joka pilkkoo kuolemansubstraattipoly(ADP-riboosi)polymeraasin  //  Cell :  Journal. - Cell Press , 1995. - Kesäkuu ( osa 81 , nro 5 ). - s. 801-809 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90541-3 . — PMID 7774019 .
15. ↑ Nicholson DW, Ali A., Thornberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M., Gareau Y., Griffin PR, Labelle M., Lazebnik YA Nisäkkään apoptoosille välttämättömän ICE/CED-3-proteaasin tunnistaminen ja esto  ( englanti)  // Luonto: päiväkirja. - 1995. - heinäkuu ( nide 376 , nro 6535 ). - s. 37-43 . - doi : 10.1038/376037a0 . — PMID 7596430 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 Lavrik IN, Golks A., Krammer PH Kaspaasit: solukuoleman farmakologinen manipulointi  // The  Journal of Clinical Investigation : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 115 , nro 10 ). - P. 2665-2672 . - doi : 10.1172/JCI26252 . — PMID 16200200 .
17. ↑ 1 2 3 Porter AG, Jänicke RU Kaspaasi-3:n nousevat roolit apoptoosissa  (englanniksi)  // Cell Death and Differentiation  : Journal. - 1999. - Helmikuu ( osa 6 , nro 2 ) . - s. 99-104 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400476 . — PMID 10200555 .
18. ↑ Stennicke HR, Salvesen GS Kaspaasien-3, -6, -7 ja -8 biokemialliset ominaisuudet  // The  Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 1997. - lokakuu ( nide 272 , nro 41 ). - P. 25719-25723 . doi : 10.1074 / jbc.272.41.25719 . — PMID 9325297 .
19. ↑ Ghavami S., Hashemi M., Ande SR, Yeganeh B., Xiao W., Eshraghi M., Bus CJ, Kadkhoda K., Wiechec E., Halayko AJ, Los M. Apoptoosi ja syöpä: mutaatiot kaspaasigeenien sisällä  ( englanti)  // Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 2009. - elokuu ( osa 46 , nro 8 ) - s. 497-510 . - doi : 10.1136/jmg.2009.066944 . — PMID 19505876 .
20. ↑ Boatright KM, Salvesen GS Kaspaasin aktivointimekanismit  // Nykyinen  mielipide solubiologiassa. - Elsevier , 2003. - Joulukuu ( nide 15 , nro 6 ). - s. 725-731 . - doi : 10.1016/j.ceb.2003.10.009 . — PMID 14644197 .
21. ↑ Walters J., Pop C., Scott FL, Drag M., Swartz P., Mattos C., Salvesen GS, Clark AC Konstitutiivisesti aktiivinen ja inhiboimaton kaspaasi-3-tsymogeeni indusoi tehokkaasti apoptoosia  //  The Biochemical Journal : päiväkirja. - 2009. - Joulukuu ( osa 424 , nro 3 ) - s. 335-345 . - doi : 10.1042/BJ20090825 . — PMID 19788411 .
22. ↑ Gallaher BW, Hille R., Raile K., Kiess W. Apoptosis : elä tai kuole – kovaa työtä joka tapauksessa! (neopr.)  // Hormoni- ja aineenvaihduntatutkimus. - 2001. - syyskuu ( osa 33 , nro 9 ). - S. 511-519 . - doi : 10.1055/s-2001-17213 . — PMID 11561209 .
23. ↑ 1 2 Katunuma N., Matsui A., Le QT, Utsumi K., Salvesen G., Ohashi A. Lysoapoptaasien välittämä uusi prokaspaasi-3:a aktivoiva kaskadi ja sen biologiset merkitykset apoptoosissa  (englanniksi)  // Advances in Enzyme Regulation: päiväkirja. - 2001. - Voi. 41 , no. 1 . - s. 237-250 . - doi : 10.1016/S0065-2571(00)00018-2 . — PMID 11384748 .
24. ↑ 1 2 3 Li P., Nijhawan D., Wang X. Apoptoosin  mitokondriaalinen aktivaatio  // Cell . - Cell Press , 2004. - tammikuu ( osa 116 , nro 2 Suppl ). - P. S57-9, 2 p S59:n jälkeen . - doi : 10.1016/S0092-8674(04)00031-5 . — PMID 15055583 .
25. ↑ Moongkarndi P., Srisawat C., Saetun P., Jantaravinid J., Peerapittayamongkol C., Soi-ampornkul R., Junnu S., Sinchaikul S., Chen ST, Charoensilp P., Thongboonkerd V., Neungton N. Protective mangosteenuutteen vaikutus beeta-amyloidin aiheuttamaa sytotoksisuutta, oksidatiivista stressiä ja muuttunutta proteomia vastaan ​​SK-N-SH-soluissa  //  Journal of Proteome Research : päiväkirja. - 2010. - toukokuu ( osa 9 , nro 5 ). - s. 2076-2086 . - doi : 10.1021/pr100049v . — PMID 20232907 .
26. ↑ Denault JB, Eckelman BP, Shin H., Pop C., Salvesen GS Caspase 3 attenuates XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) -välitteistä kaspaasin 9 inhibitiota  //  The Biochemical Journal : päiväkirja. - 2007. - Heinäkuu ( osa 405 , nro 1 ) - s. 11-9 . - doi : 10.1042/BJ20070288 . — PMID 17437405 .
27. ↑ Agosto M., Azrin M., Singh K., Jaffe AS, Liang BT Seerumin kaspaasi-3:n p17-fragmentti on kohonnut potilailla, joilla on ST-segmentin nousu sydäninfarkti: uusi havainto  //  Journal of the American College of Cardiology : päiväkirja. - 2011. - tammikuu ( osa 57 , nro 2 ) - s. 220-221 . - doi : 10.1016/j.jacc.2010.08.628 . — PMID 21211695 .
28. ↑ Abdul-Ghani M., Megeney LA Sopimustappajan kuntoutus  : kaspaasi-3 ohjaa kantasolujen erilaistumista  // Cell Stem Cell : päiväkirja. - 2008. - Kesäkuu ( osa 2 , nro 6 ). - s. 515-516 . - doi : 10.1016/j.stem.2008.05.013 . — PMID 18522841 .
29. ↑ Guo Y., Srinivasula SM, Druilhe A., Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES Kaspaasi-2 indusoi apoptoosia vapauttamalla proapoptoottisia proteiineja mitokondrioista  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2002. - huhtikuu ( nide 277 , nro 16 ). - P. 13430-13437 . - doi : 10.1074/jbc.M108029200 . — PMID 11832478 .
30. ↑ Srinivasula SM, Ahmad M., Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES Fas-apoptoottisen reitin molekyylijärjestys: Fas/APO-1-proteaasi Mch5 on CrmA:ta estävä proteaasi, joka aktivoi useita Ced-3/ ICE:n kaltaiset kysteiiniproteaasit  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1996. - joulukuu ( osa 93 , nro 25 ). - P. 14486-14491 . - doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . — PMID 8962078 .
31. ↑ Selvakumar, P.; Sharma, R.K. Kalpaiinin ja kaspaasijärjestelmän rooli N-myristoyylitransferaasin säätelyssä ihmisen paksusuolensyövässä (katsaus). (englanti)  // Int J Mol Med : päiväkirja. - 2007. - Toukokuu ( osa 19 , nro 5 ). - s. 823-827 . - doi : 10.3892/ijmm.19.5.823 . — PMID 17390089 .
32. ↑ Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV Casper on FADD- ja kaspaaseihin liittyvä apoptoosin indusoija  //  Immunity : Journal. - Cell Press , 1997. - Kesäkuu ( osa 6 , nro 6 ). - s. 751-763 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80450-1 . — PMID 9208847 .
33. ↑ Han DK, Chaudhary PM, Wright ME, Friedman C., Trask BJ, Riedel RT, Baskin DG, Schwartz SM, Hood L. MRIT, uusi kuoleman vaikuttajadomeenia sisältävä proteiini, on vuorovaikutuksessa kaspaasien ja BclXL:n kanssa ja käynnistää solukuoleman  (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1997. - lokakuu ( osa 94 , nro 21 ). - P. 11333-11338 . - doi : 10.1073/pnas.94.21.11333 . — PMID 9326610 .
34. ↑ Forcet C., Ye X., Granger L., Corset V., Shin H., Bredesen DE, Mehlen P.  Riippuvuusreseptori DCC (poistettu kolorektaalisyövästä) määrittelee vaihtoehtoisen mekanismin kaspaasin aktivaatiolle  // Proceedings of the National Amerikan yhdysvaltojen tiedeakatemia  : aikakauslehti. - 2001. - maaliskuu ( nide 98 , nro 6 ). - P. 3416-3421 . - doi : 10.1073/pnas.051378298 . — PMID 11248093 .
35. ↑ Samali A., Cai J., Zhivotovsky B., Jones DP, Orrenius S. Pro-kaspaasi-3:n, Hsp60:n ja Hsp10:n esiapoptoottisen kompleksin läsnäolo jurkat-solujen mitokondriaalisessa fraktiossa  (eng.)  // The EMBO-lehti : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( osa 18 , nro 8 ). - s. 2040-2048 . - doi : 10.1093/emboj/18.8.2040 . — PMID 10205158 .
36. ↑ Xanthoudakis S., Roy S., Rasper D., Hennessey T., Aubin Y., Cassady R., Tawa P., Ruel R., Rosen A., Nicholson DW Hsp60 nopeuttaa pro-kaspaasi-3:n kypsymistä ylävirran aktivaattoriproteaasit apoptoosin aikana  //  The EMBO Journal : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( osa 18 , nro 8 ). - P. 2049-2056 . - doi : 10.1093/emboj/18.8.2049 . — PMID 10205159 .
37. ↑ Ruzzene M., Penzo D., Pinna LA Proteiinikinaasi CK2:n estäjä 4,5,6,7-tetrabromibentsotriatsoli (TBB) indusoi apoptoosia ja kaspaasista riippuvaa hematopoieettisen linjan soluspesifisen proteiinin 1 (HS1) hajoamista Jurkat-soluissa  (englanniksi ) ) .)  // The Biochemical Journal : päiväkirja. - 2002. - Toukokuu ( nide 364 , nro Pt 1 ). - s. 41-7 . - doi : 10.1042/bj3640041 . — PMID 11988074 .
38. ↑ Chen YR, Kori R., John B., Tan TH Aktiinia sitovien ja SH3-domeenia sisältävien proteiinien kortaktiinin, HS1:n ja HIP-55:n kaspaasivälitteinen pilkkominen apoptoosin aikana  //  Biokemialliset ja biofysikaaliset tutkimukset : päiväkirja. - 2001. - marraskuu ( nide 288 , nro 4 ). - s. 981-989 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.5862 . — PMID 11689006 .
39. ↑ Tamm I., Wang Y., Sausville E., Scudiero DA, Vigna N., Oltersdorf T., Reed JC IAP-perheen proteiini surviviini estää Fas:n (CD95), Baxin, kaspaasien ja syöpälääkkeiden indusoimaa kaspaasiaktiivisuutta ja apoptoosia  (englanniksi)  // Syöpätutkimus : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 1998. – Joulukuu ( osa 58 , nro 23 ). - P. 5315-5320 . — PMID 9850056 .
40. ↑ Shin S., Sung BJ, Cho YS, Kim HJ, Ha NC, Hwang JI, Chung CW, Jung YK, Oh BH Anti-apoptoottinen proteiini ihmisen surviviini on kaspaasi-3:n ja  -7 :n suora estäjä  // Biokemia: päiväkirja. - 2001. - tammikuu ( osa 40 , nro 4 ) . - s. 1117-1123 . - doi : 10.1021/bi001603q . — PMID 11170436 .
41. ↑ Lee ZH, Lee SE, Kwack K., Yeo W., Lee TH, Bae SS, Suh PG, Kim HH TRAF3:n kaspaasivälitteinen pilkkominen FasL-stimuloiduissa Jurkat-T-soluissa  //  Journal of Leukocyte Biology : päiväkirja. - 2001. - maaliskuu ( osa 69 , nro 3 ) . - s. 490-496 . — PMID 11261798 .
42. ↑ Leo E., Deveraux QL, Buchholtz C., Welsh K., Matsuzawa S., Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC TRAF1 on kaspaasien substraatti, joka aktivoituu tuumorinekroositekijäreseptorin alfa-indusoidun   apoptoosin aikana / The Journal of Biological Kemia  : lehti. - 2001. - maaliskuu ( nide 276 , nro 11 ). - P. 8087-8093 . - doi : 10.1074/jbc.M009450200 . — PMID 11098060 .
43. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Takahashi R. X-kytketyn apoptoosiproteiinin inhibiittorin ubikvitiini-proteiiniligaasiaktiivisuus edistää kaspaasi-3:n proteasomaalista hajoamista ja tehostaa sen apoptoottista vaikutusta Fas-indusoidussa solukuolemassa   // Proceedings of the Yhdysvaltain kansallinen tiedeakatemia  : aikakauslehti. - 2001. - heinäkuu ( osa 98 , nro 15 ). - P. 8662-8667 . - doi : 10.1073/pnas.161506698 . — PMID 11447297 .
44. ↑ Silke J., Hawkins CJ, Ekert PG, Chew J., Day CL, Pakusch M., Verhagen AM, Vaux DL XIAP:n apoptoottinen aktiivisuus säilyy, kun sekä kaspaasi 3:n että kaspaasi 9:n kanssa vuorovaikuttavat kohdat mutaatiot  (englanniksi)  // The Journal of Cell Biology : päiväkirja. - 2002. - huhtikuu ( osa 157 , nro 1 ) . - s. 115-124 . - doi : 10.1083/jcb.200108085 . — PMID 11927604 .
45. ↑ Riedl SJ, Renatus M., Schwarzenbacher R., Zhou Q., Sun C., Fesik SW, Liddington RC, Salvesen GS Rakenneperusta XIAP:n kaspaasi-3:n inhibitiolle  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2001. - maaliskuu ( nide 104 , nro 5 ). - s. 791-800 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00274-4 . — PMID 11257232 .
46. ↑ Roy N., Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC c-IAP-1- ja c-IAP-2-proteiinit ovat suoria tiettyjen kaspaasien estäjiä  //  The EMBO Journal : päiväkirja. - 1997. - Joulukuu ( osa 16 , nro 23 ). - P. 6914-6925 . - doi : 10.1093/emboj/16.23.6914 . — PMID 9384571 .
47. ↑ Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC X-kytketty IAP on solukuoleman proteaasien suora estäjä  //  Nature : Journal. - 1997. - heinäkuu ( nide 388 , nro 6639 ). - s. 300-304 . - doi : 10.1038/40901 . — PMID 9230442 .
48. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Nakata K., Reed JC, Takahashi R. X-kytketty apoptoosiproteiinin inhibiittori (XIAP) estää kaspaasi-3:a ja -7:ää erillisissä tiloissa  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2001. - heinäkuu ( nide 276 , nro 29 ). - P. 27058-27063 . - doi : 10.1074/jbc.M102415200 . — PMID 11359776 .
49. ↑ Ohtsubo T., Kamada S., Mikami T., Murakami H., Tsujimoto Y. NRF2:n, transkriptiotekijöiden NF-E2-perheen jäsenen, tunnistaminen kaspaasi-3:n kaltaisten  proteaasien substraattina.)  // Solujen kuolema ja erilaistuminen  : päiväkirja. - 1999. - syyskuu ( osa 6 , nro 9 ). - s. 865-872 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400566 . — PMID 10510468 .

Katso myös

• Kaspaasi
• apoptoosi