Meropeneemi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 7. huhtikuuta 2013 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 20 muokkausta .
Meropeneemi
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 3-[5-(dimetyylikarbamoyyli)pyrrolidin-2-yyli]sulfanyyli-6-(1-hydroksietyyli)-4-metyyli-7-okso-1-atsabisyklo[3.2.0]hept-2-eeni-2-karboksyylihappo
Bruttokaava C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 383,464 g/mol
CAS
PubChem
huumepankki
Yhdiste
Luokitus
ATX
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 100 %
Plasman proteiineihin sitoutuminen Noin 2 %.
Puolikas elämä 1 tunti
Erittyminen munuaiset
Annostusmuodot
Jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi suonensisäistä antoa varten.
Antomenetelmät
Suonensisäisesti
Muut nimet
Aktimeeri, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropeen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopeneem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropeneemi, Meropeneeminatriumkarbonaatti, Meropeneemi Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Meropeneemi  on synteettinen antibiootti karbapeneemien ryhmästä laskimoon annettavaksi.

Farmakologinen vaikutus

Meropeneemin on osoitettu olevan tehokas yksinään tai yhdessä muiden mikrobilääkkeiden kanssa yhden tai useamman meropeneemille herkän patogeenin aiheuttamien infektioiden hoidossa lapsilla ja aikuisilla.

Meropeneemilla on bakterisidinen vaikutus, koska se vaikuttaa bakteerin soluseinän synteesiin. Helppo tunkeutuminen bakteerin soluseinän läpi, korkea stabiilisuus lähes kaikille beetalaktamaaseille ja merkittävä affiniteetti penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBP) määräävät meropeneemin voimakkaan bakterisidisen vaikutuksen monenlaisia ​​aerobisia ja anaerobisia bakteereja vastaan. Bakterisidipitoisuudet ovat yleensä samat kuin MIC. Meropeneemi on stabiili herkkyystesteissä ja nämä testit voidaan tehdä tavallisilla rutiinimenetelmillä. In vitro -testit osoittavat, että meropeneemi toimii synergistisesti eri antibioottien kanssa. Meropeneemin on osoitettu in vitro ja in vivo olevan antibiootin jälkeinen vaikutus.

Meropeneemin in vitro antibakteerinen kirjo sisältää käytännössä kaikki kliinisesti merkitykselliset grampositiiviset ja gramnegatiiviset aerobiset ja anaerobiset mikro-organismit.

Lääke on aktiivinen aerobisia grampositiivisia bakteereja [1] , aerobisia gram-negatiivisia bakteereja [2] ja anaerobisia bakteereja [3] vastaan .

Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium ja metisilliiniresistentit stafylokokit ovat resistenttejä lääkkeelle .

Farmakokinetiikka

Jakelu

Jo 30 minuutin sisällä lääkkeen kerta-annoksesta terveille vapaaehtoisille saa aikaan Cmax-arvon, joka on noin 11 µg/ml 250 mg:n annoksella, 23 µg/ml 500 mg:n annoksella ja 49 µg/ml 1 g:n annoksella Cmax:lla tai AUC:lla ei kuitenkaan ole absoluuttista farmakokineettistä suhteellista riippuvuutta annetusta annoksesta. Lisäksi plasman puhdistuman havaittiin pienenevän 287:stä 205 ml:aan/min annoksilla 250 mg - 2 g. Laskimonsisäinen bolusinjektio 5 minuutin aikana kerta-annoksella Meronem terveillä vapaaehtoisilla johtaa Cmax-arvoon noin 52 µg/ ml annoksella 500 mg ja 112 mcg/ml - annoksella 1 g. Plasman proteiineihin sitoutuminen on noin 2 %. Meropeneemi tunkeutuu hyvin useimpiin kudoksiin ja kehon nesteisiin, mukaan lukien bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta sairastavien potilaiden aivo-selkäydinnesteeseen ja saavuttaa pitoisuudet, jotka ylittävät useimpien bakteerien suppressoimiseen tarvittavat pitoisuudet. 6 tuntia 500 mg:n suonensisäisen annon jälkeen meropeneemin pitoisuus plasmassa laskee arvoon 1 mikrog/ml tai alle. Meropeneemin kumulaatiota ei tapahdu potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, toistuvilla annoksilla 8 tunnin välein.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Noin 70 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana 12 tunnin kuluessa, minkä jälkeen virtsaan erittyminen on vähäistä. Virtsan meropeneemipitoisuudet yli 10 µg/ml säilyvät 5 tunnin ajan 500 mg:n annoksen jälkeen. Meropeneemin ei havaittu kerääntyvän plasmaan eikä virtsaan, kun annettiin 500 mg 8 tunnin välein tai 1 g 6 tunnin välein. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, T1/2 on noin 1 tunti.Ainoa meropeneemin metaboliitti on mikrobiologisesti inaktiivinen.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Meronemin farmakokineettiset parametrit lapsilla ovat samat kuin aikuisilla. Meropeneemin T1/2 alle 2-vuotiailla lapsilla on noin 1,5-2,3 tuntia, ja lineaarista farmakokinetiikkaa havaitaan annosalueella 10-40 mg/kg. Lääkkeen farmakokinetiikkaa koskevat tutkimukset potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ovat osoittaneet, että meropeneemin puhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Tällaisilla potilailla annosta on muutettava. Lääkkeen farmakokineettiset tutkimukset iäkkäillä potilailla osoittivat meropeneemin puhdistuman laskua, mikä korreloi ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman laskun kanssa. Maksasairauspotilailla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että maksasairaus ei vaikuta meropeneemin farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

Seuraavien yhden tai useamman herkän taudinaiheuttajan aiheuttamien vakavien infektioiden hoito lapsilla ja aikuisilla:

Annosteluohjelma

Aikuisille annostusohjelma ja hoidon kesto määräytyvät infektion tyypin ja vaikeusasteen sekä potilaan tilan mukaan. Seuraavat päivittäiset annokset ovat suositeltavia. Keuhkokuumeen, virtsatieinfektioiden, gynekologisten infektioiden (endometriitti ja lantion tulehdussairaudet), iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoidossa - 500 mg IV 8 tunnin välein Sairaalakeuhkokuumeen, vatsakalvontulehduksen, epäillyn bakteeri-infektion hoidossa potilailla, joilla on neutropenia sekä septikemia - 1 g IV 8 tunnin välein Aivokalvontulehduksen hoidossa - 2 g IV 8 tunnin välein Potilaiden, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja kreatiniinipuhdistuma alle 51 ml/min, annosta tulee pienentää seuraavasti.

Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) Annos perustuu annosyksikköön (500 mg tai 1 g tai 2 g) Antotiheys 50-26 yksi annosyksikkö 12 tunnin välein 25-10 puoli yksikköannosta 12 tunnin välein < 10 puoli yksikköannosta 24 tunnin välein

Meropeneemi eliminoituu hemodialyysillä, ja siksi, jos hoitoa tarvitaan, suositellaan, että annosyksikkö (riippuen infektion tyypistä ja vaikeusasteesta) annetaan hemodialyysitoimenpiteen lopussa tehokkaiden plasmapitoisuuksien palauttamiseksi. Kokemukset Meronemin käytöstä peritoneaalidialyysipotilailla ovat rajalliset. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa. Iäkkäillä potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta tai CC yli 50 ml/min, annosta ei tarvitse muuttaa. 3 kuukauden - 12-vuotiaille lapsille suositeltu annos suonensisäiseen antoon on 10-20 mg/kg 8 tunnin välein riippuen infektion tyypistä ja vakavuudesta, taudinaiheuttajan herkkyydestä ja potilaan tilasta. Yli 50 kg painavien lasten annoksia tulee käyttää kuten aikuisille. Aivokalvontulehduksen hoitoon suositeltu annos on 40 mg/kg 8 tunnin välein.

Ratkaisun valmistelun ja käyttöönoton säännöt

Meronem tulee antaa IV-bolusinjektiona vähintään 5 minuutin aikana tai IV-infuusiona 15–30 minuutin aikana. Laskimonsisäistä bolusinjektiota varten Meronem tulee laimentaa steriilillä injektionesteisiin käytettävällä vedellä (5 ml per 250 mg meropeneemi), jotta liuospitoisuus on 50 mg/ml. Laskimonsisäistä infuusiota varten Meronem tulee laimentaa steriilillä injektionesteellä tai yhteensopivalla infuusionesteellä ja laimentaa sitten edelleen (50-200 ml:aan asti) yhteensopivalla infuusionesteellä. Meronem on yhteensopiva seuraavien infuusionesteiden kanssa: 0,9 % natriumkloridi IV-infuusiota varten; 5 % tai 10 % glukoosia IV-infuusiota varten; 5 % glukoosia IV-infuusiota varten 0,02 % natriumbikarbonaatilla; 0,9 % natriumkloridi ja 5 % glukoosi IV-infuusiota varten; 5 % glukoosia ja 0,225 % natriumkloridia suonensisäistä infuusiota varten; 5 % glukoosia ja 0,15 % kaliumkloridia IV-infuusiota varten; mannitoli 2,5 % tai 10 % IV-infuusiota varten. Meronemia ei saa sekoittaa muita lääkkeitä sisältävien liuosten kanssa. Ravista laimennettua liuosta ennen käyttöä. Kaikki injektiopullot ovat kertakäyttöisiä. Meronemia laimentaessa tulee noudattaa tavallisia aseptisia sääntöjä.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat: ripuli (4,8 %), pahoinvointi ja oksentelu (3,6 %), tulehdus pistoskohdassa (2,4 %), päänsärky (2,3 %), ihottuma (1,9 %) ja tromboflebiitti (0,9 %) . 4] . Monet näistä sivuvaikutuksista on havaittu hoidettaessa vakavasti sairaita henkilöitä, jotka jo käyttävät monia lääkkeitä, mukaan lukien vankomysiini [5] [6] . Yksi tutkimus osoitti, että itiöitä muodostavaan anaerobiseen mikrobiin Clostridium difficile liittyvä pseudomembranoottinen koliitti esiintyi 3,6 %:lla meropeneemilla hoidetuista potilaista [7] . Meropeneemilla on myös pienempi todennäköisyys saada kohtauksia imipeneemiin verrattuna . Vaikeasta hypokalemiasta on raportoitu useita [8] [9] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys lääkkeelle.

Raskaus ja imetys

Meronemin kliinistä turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet haitallisia vaikutuksia kehittyvälle sikiölle. Meronemia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei mahdollinen hyöty oikeuta sikiölle mahdollisesti aiheutuvaa riskiä. Kaikissa tapauksissa lääkettä on käytettävä lääkärin suorassa valvonnassa. Meropeneemi löytyy eläinten rintamaidosta hyvin pieninä pitoisuuksina. Meronemia ei tule käyttää imetyksen aikana, ellei mahdollinen hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski lapselle.

Erikoisohjeet

Vaikka yliherkkyysreaktioita on raportoitu harvoin, Meronemia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys karbapeneemeille, penisilliineille tai muille beetalaktaamiantibiooteille. Meronemin käyttöä maksasairautta sairastavilla potilailla tulee seurata huolellisesti transaminaasi- ja bilirubiinitasojen suhteen. Kuten muissakin antibiooteissa, ei-herkät mikro-organismit voivat olla vallitsevia, ja siksi jokaisen potilaan jatkuva seuranta on tarpeen. Käyttöä metisilliiniresistentin staphylococcus aureuksen aiheuttamissa infektioissa ei suositella. Pseudomembranoottista koliittia esiintyy käytännössä kaikkien antibioottien yhteydessä, ja sen voimakkuus voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen. Siksi antibiootteja tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maha-suolikanavan vaivoja, erityisesti potilailla, joilla on paksusuolentulehdus. On tärkeää pitää mielessä "pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen" diagnoosi, jos antibioottia käytettäessä ilmenee ripulia. Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet, että Clostridium difficilen tuottama toksiini on yksi tärkeimmistä antibiootteihin liittyvän paksusuolentulehduksen syistä, muita syitä on otettava huomioon. Kuten muidenkin antibioottien kohdalla, säännöllistä herkkyystestiä suositellaan, kun meropeneemia käytetään monoterapiana kriittisesti sairailla potilailla, joilla on tunnettu tai epäilty Pseudomonas aeruginosa -alahengitystieinfektio. Meronemin antoa samanaikaisesti mahdollisesti munuaistoksisten lääkkeiden kanssa tulee harkita varoen.

Pediatrian käyttö

Meronemin tehoa ja siedettävyyttä alle 3 kuukauden ikäisillä lapsilla ei ole varmistettu, joten lääkettä ei suositella käytettäväksi alle 3 kuukauden ikäisille lapsille. Kokemus lääkkeen käytöstä lapsipotilailla potilailla, joilla on neutropenia tai primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, on riittämätön. Meronemin käytöstä lapsilla, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta, on vähän kokemusta.

Yliannostus

Tahaton yliannostus on mahdollista hoidon aikana, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Hoito: Suorita oireenmukaista hoitoa. Normaalisti lääke eliminoituu nopeasti munuaisten kautta. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, hemodialyysi poistaa tehokkaasti meropeneemin ja sen metaboliitit.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Probenesidi kilpailee meropeneemin kanssa aktiivisesta tubuluserityksestä ja estää siten meropeneemin erittymistä munuaisten kautta, mikä lisää sen puoliintumisaikaa ja pitoisuuksia plasmassa. Koska Meronemin teho ja vaikutuksen kesto ilman probenesidiä ovat riittävät, probenesidin ja Meronemin yhteiskäyttöä ei suositella. Meronemin mahdollista vaikutusta muiden lääkkeiden metaboliaan ja proteiineihin sitoutumiseen ei ole tutkittu. Kun otetaan huomioon meropeneemin vähäinen sitoutuminen plasman proteiineihin (noin 2 %), voidaan kuitenkin olettaa, että yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei pitäisi olla. Meronemia annettiin muiden lääkkeiden käytön aikana, eikä haitallisia farmakologisia yhteisvaikutuksia havaittu. Mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista ei kuitenkaan ole olemassa erityisiä tietoja.

Säilytysehdot

Lääke tulee säilyttää lämpötilassa, joka ei ylitä 30 ° C. On suositeltavaa käyttää vasta valmistettua Meronem-liuosta suonensisäisiin injektioihin ja infuusioihin, mutta laimennettu Meronem säilyttää tyydyttävän tehonsa, kun sitä säilytetään huoneenlämmössä (enintään 25 °C) tai jääkaapissa (4 °C) tiettyinä ajanjaksoina. ilmoitettu taulukossa.

Liuotin Stabiili liuos 15-25 °C:ssa Stabiili liuos 4 °C:ssa injektionesteisiin käytettävä vesi 8 tuntia 48 tuntia 0,9 % natriumkloridiliuos 8 h 48 h 5 % glukoosiliuos 3 tuntia 14 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,225 % natriumkloridiliuoksella 3 tuntia 14 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,9 % natriumkloridiliuoksella 3 tuntia 14 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,15 % kaliumkloridiliuoksella 3 tuntia 14 tuntia 2,5 % tai 10 % mannitoliliuos IV-infuusioihin 3 tuntia 14 tuntia 10 % glukoosiliuos 2 tuntia 8 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,02 % liuoksella natriumbikarbonaatti suonensisäiseen injektioon 2 tuntia 8 tuntia

Meronem-liuosta ei saa jäädyttää.

Muistiinpanot

  1. : Bacillus spp . . spp Lactobacillus, monocytogenesListeria , aviumEnterococcus, liquifaciensEnterococcus, diphtheriaeCorynebacterium, , Staphylococcus cohnii , Staphylococcus xylosus , Staphylococcus warneri , Staphylococcus hominis , Staphylococcus simulans , Staphylococcus intermedius , Staphylococcus sciuri , Staphylococcus lugdenensis , Streptococcus pneumoniae ( чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus equi , Streptococcus bovis , Streptococcus mitis , Streptococcus mitior , Streptococcus milleri , Streptococcus sanguis , Streptococcus viridans , Streptococcus salivarius , Streptococcus morbillorum , group G streptococci, group F, Rhodococcus equi .
  2. Achromobacter xylosoxidans , Acinetobacter anitratus , Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter baumannii , Aeromonas hydrophila , Aeromonas sorbria , Aeromonas caviae , Alcaligenes faecalis , Bordetella bronchiseptica , Brucella melitensis , Campylobacter coli , Campylobacter jejuni , Citrobacter freundii , Citrobacter diversus , Citrobacter koseri , Citrobacter amalonaticus , Enterobacter Aerogenes , Enterobacter Agglomerans , Enterobacter Cloacae , Enterobacter Sakazakii , Escherichia coli , Escherichia Hermannii , Gardnerella vaginalis , Haemophilus Influenzae (mukaan lukien kannat, jotka tuottavat beeta-lactamaasi- ja ampicillin-resisten- hautaydilus - haylainfilus - haylainfilus -hautaydilus-lacyra-haylainarra- lacyay -lacylainzae -levy-hautaja- lacyyli - lataialaista , (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat, jotka ovat resistenttejä penisilliinille ja spektinomysiinille), Hafnia alvei , Klebsiella pneumoniae , Klebsiella aerogenes , Klebsiella ozaenae , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis , Morgane lla morgannii , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Proteus penneri , Providencia rettgeri , Providencia stuartii , Providencia alcalifaciens , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas putida , Pseudomonas alcaligenes , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas fluorescens , Pseudomonas stutzeri , Pseudomonas pseudomallei , Pseudomonas acidovorans , Salmonella spp., mukaan lukien Salmonella enteritidis , Salmonella typhi , Serratia marcescens , Serratia liquefaciens , Serratia rubidaea , Shigella sonnei , Shigella flexneri , Shigella boydii , Shigella dysenteriae , Vibrio emio .
  3. Actinomyces odontolyticus , Actinomyces meyeri , Bacteroides spp. (в частности, Bacteroides fragilis , Bacteroides vulgatus , Bacteroides variabilis , Bacteroides pneumosintes , Bacteroides coagulans , Bacteroides uniformis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides eggerthii , Bacteroides capsillosis , Prevotella buccalis , Prevotella corporis , Bacteroides gracilis ), Prevotella spp. (erityisesti Prevotella melaninogenica , Prevotella intermedia , Prevotella bivia , Prevotella splanchnicus , Prevotella oralis , Prevotella disiens , Prevotella rumenicola , Prevotella ureolyticus , Prevotella oris , Prevotella buccae , Prevotellaromphyonasi , ) , (в частности, Porphyromonas asaccharolyticus ), Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia , Clostridium perfringens , Clostridium bifermentans , Clostridium ramosum , Clostridium sporogenes , Clostridium cadaveris , Clostridium sordellii , Clostridium butyricum , Clostridium clostridiiformis , Clostridium innocuum , Clostridium subterminale , Clostridium tertium , Eubacterium lentum , Eubacterium aerofaciens , Fusobacterium mortiferum , Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum , Fusobacterium varium , Mobiluncus curtisii , Mobiluncus mulieris , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus micros , Peptostreptococcus saccharolyticus , Peptococcus saccharolyticus , Peptococcus asaccharolyticus , Peptostreptococcus magnus , Peptostreptococcus prevotii , Propionibacterium acnes , Propionibacterium avidium , Propionibacterium granulosum .
  4. ↑ Mosby 's Drug Consult 2006  . - 16. - Mosby, Inc., 2006.
  5. Erden, M; Gulcan, E; Bilen, A; Bilen, Y; Uyanik, A; Keles, M. Pancytopenýa ja Sepsýs johtuen Meropenemista: Tapausraportti  //  Tropical Journal of Pharmaceutical Research : Journal. - 2013. - 7. maaliskuuta ( nide 12 , nro 1 ). - doi : 10.4314/tjpr.v12i1.21 .
  6. Meropeneemin sivuvaikutusten katsaus - eHealthMe.com . Käyttöpäivä: 21. helmikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2013.
  7. Yeung, EYH; Gore JG; Auersperg EV Retrospektiivinen analyysi Clostridium Difficileen liittyvän ripulin esiintyvyydestä meropeneemin ja piperasilliini-tatsobaktaamin kanssa  (englanniksi)  // International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health : aikakauslehti. - 2012. - Vol. 4 , ei. 8 . - s. 1567-1576 . Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2015.
  8. Margolin, L. Meropeneemin aiheuttaman lihasheikkouden aiheuttama heikentynyt kuntoutus  //  Clinical drug research : Journal. - 2004. - Voi. 24 , nro. 1 . - s. 61-2 . - doi : 10.2165/00044011-200424010-00008 . — PMID 17516692 .
  9. Bharti, R; Gombar, S; Khanna, A.K. Meropeneemi tehohoidossa - vieroituksen epäonnistumisen takana olevien totuuksien paljastaminen  //  Journal of Anesthesiology Clinical Pharmacology : Journal. - 2010. - Vol. 26 , nro. 1 . - s. 99-101 .