Meropeneemi | |
---|---|
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | 3-[5-(dimetyylikarbamoyyli)pyrrolidin-2-yyli]sulfanyyli-6-(1-hydroksietyyli)-4-metyyli-7-okso-1-atsabisyklo[3.2.0]hept-2-eeni-2-karboksyylihappo |
Bruttokaava | C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
Moolimassa | 383,464 g/mol |
CAS | 119478-56-7 |
PubChem | 441130 |
huumepankki | DB00760 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
ATX | J01DH02 |
Farmakokinetiikka | |
Biosaatavissa | 100 % |
Plasman proteiineihin sitoutuminen | Noin 2 %. |
Puolikas elämä | 1 tunti |
Erittyminen | munuaiset |
Annostusmuodot | |
Jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi suonensisäistä antoa varten. | |
Antomenetelmät | |
Suonensisäisesti | |
Muut nimet | |
Aktimeeri, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropeen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopeneem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropeneemi, Meropeneeminatriumkarbonaatti, Meropeneemi Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem. | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Meropeneemi on synteettinen antibiootti karbapeneemien ryhmästä laskimoon annettavaksi.
Meropeneemin on osoitettu olevan tehokas yksinään tai yhdessä muiden mikrobilääkkeiden kanssa yhden tai useamman meropeneemille herkän patogeenin aiheuttamien infektioiden hoidossa lapsilla ja aikuisilla.
Meropeneemilla on bakterisidinen vaikutus, koska se vaikuttaa bakteerin soluseinän synteesiin. Helppo tunkeutuminen bakteerin soluseinän läpi, korkea stabiilisuus lähes kaikille beetalaktamaaseille ja merkittävä affiniteetti penisilliiniä sitoviin proteiineihin (PBP) määräävät meropeneemin voimakkaan bakterisidisen vaikutuksen monenlaisia aerobisia ja anaerobisia bakteereja vastaan. Bakterisidipitoisuudet ovat yleensä samat kuin MIC. Meropeneemi on stabiili herkkyystesteissä ja nämä testit voidaan tehdä tavallisilla rutiinimenetelmillä. In vitro -testit osoittavat, että meropeneemi toimii synergistisesti eri antibioottien kanssa. Meropeneemin on osoitettu in vitro ja in vivo olevan antibiootin jälkeinen vaikutus.
Meropeneemin in vitro antibakteerinen kirjo sisältää käytännössä kaikki kliinisesti merkitykselliset grampositiiviset ja gramnegatiiviset aerobiset ja anaerobiset mikro-organismit.
Lääke on aktiivinen aerobisia grampositiivisia bakteereja [1] , aerobisia gram-negatiivisia bakteereja [2] ja anaerobisia bakteereja [3] vastaan .
Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium ja metisilliiniresistentit stafylokokit ovat resistenttejä lääkkeelle .
Jo 30 minuutin sisällä lääkkeen kerta-annoksesta terveille vapaaehtoisille saa aikaan Cmax-arvon, joka on noin 11 µg/ml 250 mg:n annoksella, 23 µg/ml 500 mg:n annoksella ja 49 µg/ml 1 g:n annoksella Cmax:lla tai AUC:lla ei kuitenkaan ole absoluuttista farmakokineettistä suhteellista riippuvuutta annetusta annoksesta. Lisäksi plasman puhdistuman havaittiin pienenevän 287:stä 205 ml:aan/min annoksilla 250 mg - 2 g. Laskimonsisäinen bolusinjektio 5 minuutin aikana kerta-annoksella Meronem terveillä vapaaehtoisilla johtaa Cmax-arvoon noin 52 µg/ ml annoksella 500 mg ja 112 mcg/ml - annoksella 1 g. Plasman proteiineihin sitoutuminen on noin 2 %. Meropeneemi tunkeutuu hyvin useimpiin kudoksiin ja kehon nesteisiin, mukaan lukien bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta sairastavien potilaiden aivo-selkäydinnesteeseen ja saavuttaa pitoisuudet, jotka ylittävät useimpien bakteerien suppressoimiseen tarvittavat pitoisuudet. 6 tuntia 500 mg:n suonensisäisen annon jälkeen meropeneemin pitoisuus plasmassa laskee arvoon 1 mikrog/ml tai alle. Meropeneemin kumulaatiota ei tapahdu potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, toistuvilla annoksilla 8 tunnin välein.
Aineenvaihdunta ja erittyminenNoin 70 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana 12 tunnin kuluessa, minkä jälkeen virtsaan erittyminen on vähäistä. Virtsan meropeneemipitoisuudet yli 10 µg/ml säilyvät 5 tunnin ajan 500 mg:n annoksen jälkeen. Meropeneemin ei havaittu kerääntyvän plasmaan eikä virtsaan, kun annettiin 500 mg 8 tunnin välein tai 1 g 6 tunnin välein. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, T1/2 on noin 1 tunti.Ainoa meropeneemin metaboliitti on mikrobiologisesti inaktiivinen.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissaMeronemin farmakokineettiset parametrit lapsilla ovat samat kuin aikuisilla. Meropeneemin T1/2 alle 2-vuotiailla lapsilla on noin 1,5-2,3 tuntia, ja lineaarista farmakokinetiikkaa havaitaan annosalueella 10-40 mg/kg. Lääkkeen farmakokinetiikkaa koskevat tutkimukset potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ovat osoittaneet, että meropeneemin puhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Tällaisilla potilailla annosta on muutettava. Lääkkeen farmakokineettiset tutkimukset iäkkäillä potilailla osoittivat meropeneemin puhdistuman laskua, mikä korreloi ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman laskun kanssa. Maksasairauspotilailla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että maksasairaus ei vaikuta meropeneemin farmakokinetiikkaan.
Seuraavien yhden tai useamman herkän taudinaiheuttajan aiheuttamien vakavien infektioiden hoito lapsilla ja aikuisilla:
Aikuisille annostusohjelma ja hoidon kesto määräytyvät infektion tyypin ja vaikeusasteen sekä potilaan tilan mukaan. Seuraavat päivittäiset annokset ovat suositeltavia. Keuhkokuumeen, virtsatieinfektioiden, gynekologisten infektioiden (endometriitti ja lantion tulehdussairaudet), iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoidossa - 500 mg IV 8 tunnin välein Sairaalakeuhkokuumeen, vatsakalvontulehduksen, epäillyn bakteeri-infektion hoidossa potilailla, joilla on neutropenia sekä septikemia - 1 g IV 8 tunnin välein Aivokalvontulehduksen hoidossa - 2 g IV 8 tunnin välein Potilaiden, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja kreatiniinipuhdistuma alle 51 ml/min, annosta tulee pienentää seuraavasti.
Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) Annos perustuu annosyksikköön (500 mg tai 1 g tai 2 g) Antotiheys 50-26 yksi annosyksikkö 12 tunnin välein 25-10 puoli yksikköannosta 12 tunnin välein < 10 puoli yksikköannosta 24 tunnin väleinMeropeneemi eliminoituu hemodialyysillä, ja siksi, jos hoitoa tarvitaan, suositellaan, että annosyksikkö (riippuen infektion tyypistä ja vaikeusasteesta) annetaan hemodialyysitoimenpiteen lopussa tehokkaiden plasmapitoisuuksien palauttamiseksi. Kokemukset Meronemin käytöstä peritoneaalidialyysipotilailla ovat rajalliset. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa. Iäkkäillä potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta tai CC yli 50 ml/min, annosta ei tarvitse muuttaa. 3 kuukauden - 12-vuotiaille lapsille suositeltu annos suonensisäiseen antoon on 10-20 mg/kg 8 tunnin välein riippuen infektion tyypistä ja vakavuudesta, taudinaiheuttajan herkkyydestä ja potilaan tilasta. Yli 50 kg painavien lasten annoksia tulee käyttää kuten aikuisille. Aivokalvontulehduksen hoitoon suositeltu annos on 40 mg/kg 8 tunnin välein.
Meronem tulee antaa IV-bolusinjektiona vähintään 5 minuutin aikana tai IV-infuusiona 15–30 minuutin aikana. Laskimonsisäistä bolusinjektiota varten Meronem tulee laimentaa steriilillä injektionesteisiin käytettävällä vedellä (5 ml per 250 mg meropeneemi), jotta liuospitoisuus on 50 mg/ml. Laskimonsisäistä infuusiota varten Meronem tulee laimentaa steriilillä injektionesteellä tai yhteensopivalla infuusionesteellä ja laimentaa sitten edelleen (50-200 ml:aan asti) yhteensopivalla infuusionesteellä. Meronem on yhteensopiva seuraavien infuusionesteiden kanssa: 0,9 % natriumkloridi IV-infuusiota varten; 5 % tai 10 % glukoosia IV-infuusiota varten; 5 % glukoosia IV-infuusiota varten 0,02 % natriumbikarbonaatilla; 0,9 % natriumkloridi ja 5 % glukoosi IV-infuusiota varten; 5 % glukoosia ja 0,225 % natriumkloridia suonensisäistä infuusiota varten; 5 % glukoosia ja 0,15 % kaliumkloridia IV-infuusiota varten; mannitoli 2,5 % tai 10 % IV-infuusiota varten. Meronemia ei saa sekoittaa muita lääkkeitä sisältävien liuosten kanssa. Ravista laimennettua liuosta ennen käyttöä. Kaikki injektiopullot ovat kertakäyttöisiä. Meronemia laimentaessa tulee noudattaa tavallisia aseptisia sääntöjä.
Yleisimmät sivuvaikutukset ovat: ripuli (4,8 %), pahoinvointi ja oksentelu (3,6 %), tulehdus pistoskohdassa (2,4 %), päänsärky (2,3 %), ihottuma (1,9 %) ja tromboflebiitti (0,9 %) . 4] . Monet näistä sivuvaikutuksista on havaittu hoidettaessa vakavasti sairaita henkilöitä, jotka jo käyttävät monia lääkkeitä, mukaan lukien vankomysiini [5] [6] . Yksi tutkimus osoitti, että itiöitä muodostavaan anaerobiseen mikrobiin Clostridium difficile liittyvä pseudomembranoottinen koliitti esiintyi 3,6 %:lla meropeneemilla hoidetuista potilaista [7] . Meropeneemilla on myös pienempi todennäköisyys saada kohtauksia imipeneemiin verrattuna . Vaikeasta hypokalemiasta on raportoitu useita [8] [9] .
Yliherkkyys lääkkeelle.
Raskaus ja imetysMeronemin kliinistä turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet haitallisia vaikutuksia kehittyvälle sikiölle. Meronemia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei mahdollinen hyöty oikeuta sikiölle mahdollisesti aiheutuvaa riskiä. Kaikissa tapauksissa lääkettä on käytettävä lääkärin suorassa valvonnassa. Meropeneemi löytyy eläinten rintamaidosta hyvin pieninä pitoisuuksina. Meronemia ei tule käyttää imetyksen aikana, ellei mahdollinen hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski lapselle.
Vaikka yliherkkyysreaktioita on raportoitu harvoin, Meronemia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys karbapeneemeille, penisilliineille tai muille beetalaktaamiantibiooteille. Meronemin käyttöä maksasairautta sairastavilla potilailla tulee seurata huolellisesti transaminaasi- ja bilirubiinitasojen suhteen. Kuten muissakin antibiooteissa, ei-herkät mikro-organismit voivat olla vallitsevia, ja siksi jokaisen potilaan jatkuva seuranta on tarpeen. Käyttöä metisilliiniresistentin staphylococcus aureuksen aiheuttamissa infektioissa ei suositella. Pseudomembranoottista koliittia esiintyy käytännössä kaikkien antibioottien yhteydessä, ja sen voimakkuus voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen. Siksi antibiootteja tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maha-suolikanavan vaivoja, erityisesti potilailla, joilla on paksusuolentulehdus. On tärkeää pitää mielessä "pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen" diagnoosi, jos antibioottia käytettäessä ilmenee ripulia. Vaikka tutkimukset ovat osoittaneet, että Clostridium difficilen tuottama toksiini on yksi tärkeimmistä antibiootteihin liittyvän paksusuolentulehduksen syistä, muita syitä on otettava huomioon. Kuten muidenkin antibioottien kohdalla, säännöllistä herkkyystestiä suositellaan, kun meropeneemia käytetään monoterapiana kriittisesti sairailla potilailla, joilla on tunnettu tai epäilty Pseudomonas aeruginosa -alahengitystieinfektio. Meronemin antoa samanaikaisesti mahdollisesti munuaistoksisten lääkkeiden kanssa tulee harkita varoen.
Pediatrian käyttöMeronemin tehoa ja siedettävyyttä alle 3 kuukauden ikäisillä lapsilla ei ole varmistettu, joten lääkettä ei suositella käytettäväksi alle 3 kuukauden ikäisille lapsille. Kokemus lääkkeen käytöstä lapsipotilailla potilailla, joilla on neutropenia tai primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, on riittämätön. Meronemin käytöstä lapsilla, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta, on vähän kokemusta.
Tahaton yliannostus on mahdollista hoidon aikana, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Hoito: Suorita oireenmukaista hoitoa. Normaalisti lääke eliminoituu nopeasti munuaisten kautta. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, hemodialyysi poistaa tehokkaasti meropeneemin ja sen metaboliitit.
Probenesidi kilpailee meropeneemin kanssa aktiivisesta tubuluserityksestä ja estää siten meropeneemin erittymistä munuaisten kautta, mikä lisää sen puoliintumisaikaa ja pitoisuuksia plasmassa. Koska Meronemin teho ja vaikutuksen kesto ilman probenesidiä ovat riittävät, probenesidin ja Meronemin yhteiskäyttöä ei suositella. Meronemin mahdollista vaikutusta muiden lääkkeiden metaboliaan ja proteiineihin sitoutumiseen ei ole tutkittu. Kun otetaan huomioon meropeneemin vähäinen sitoutuminen plasman proteiineihin (noin 2 %), voidaan kuitenkin olettaa, että yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei pitäisi olla. Meronemia annettiin muiden lääkkeiden käytön aikana, eikä haitallisia farmakologisia yhteisvaikutuksia havaittu. Mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista ei kuitenkaan ole olemassa erityisiä tietoja.
Lääke tulee säilyttää lämpötilassa, joka ei ylitä 30 ° C. On suositeltavaa käyttää vasta valmistettua Meronem-liuosta suonensisäisiin injektioihin ja infuusioihin, mutta laimennettu Meronem säilyttää tyydyttävän tehonsa, kun sitä säilytetään huoneenlämmössä (enintään 25 °C) tai jääkaapissa (4 °C) tiettyinä ajanjaksoina. ilmoitettu taulukossa.
Liuotin Stabiili liuos 15-25 °C:ssa Stabiili liuos 4 °C:ssa injektionesteisiin käytettävä vesi 8 tuntia 48 tuntia 0,9 % natriumkloridiliuos 8 h 48 h 5 % glukoosiliuos 3 tuntia 14 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,225 % natriumkloridiliuoksella 3 tuntia 14 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,9 % natriumkloridiliuoksella 3 tuntia 14 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,15 % kaliumkloridiliuoksella 3 tuntia 14 tuntia 2,5 % tai 10 % mannitoliliuos IV-infuusioihin 3 tuntia 14 tuntia 10 % glukoosiliuos 2 tuntia 8 tuntia 5 % glukoosiliuos 0,02 % liuoksella natriumbikarbonaatti suonensisäiseen injektioon 2 tuntia 8 tuntiaMeronem-liuosta ei saa jäädyttää.
Beetalaktaamiantibakteeriset aineet , muut ( J01D ) | |
---|---|
Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit |
|
Toisen sukupolven kefalosporiinit |
|
Kolmannen sukupolven kefalosporiinit |
|
neljännen sukupolven kefalosporiinit | |
5. sukupolven kefalosporiinit | |
Monobaktaamit | Aztreonaami |
Karbapeneemit |
|
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta) Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu: 6.11.2008. |