Keftriaksoni

Keftriaksoni (6R-6alfa, 7beta(Z)-7-2-amino-4-tiatsolyyli(metoksi-imino)asetyyliamino-8-okso-3-(1,2,5,6-tetrahydro-2-metyyli-5,6) -diokso-1,2,4-triatsin-3-yyli)tiometyyli-5-tia-1-atsabisyklo-4.2.0 okt-2-eeni-2 - karboksyylihappo (dinatriumsuolana)) on laajakirjoinen kefalosporiiniantibiootti Toiminnot.

Farmakologinen vaikutus

Kefalosporiiniantibiootti III sukupolven laaja kirjo parenteraaliseen antamiseen . Bakterisidinen aktiivisuus johtuu bakteerisolun seinämän synteesin tukahduttamisesta (katkaisee mureiinin synteesin ). Se on resistentti useimpien gramnegatiivisten ja grampositiivisten mikro-organismien beetalaktamaasien toiminnalle . Aktiivinen seuraavia mikro-organismeja vastaan: grampositiiviset aerobit - Staphylococcus aureus (mukaan lukien penisillinaasia tuottavat kannat ), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans ; gramnegatiiviset aerobit: Acinetobacter calcoaceticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae (mukaan lukien penisillinaasia muodostavat kannat), Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella spp. (mukaan lukien Klebsiella pneumoniae ), Moraxella catarrhalis , (mukaan lukien penisilliiniä tuottavat kannat), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (mukaan lukien penisillinaasia muodostavat kannat), Neisseria meningitidis , Proteus mirabilis , Proteus Serrastiaris (mukaan lukien Serratia marcescens ); tietyt Pseudomonas aeruginosa -kannat ovat myös herkkiä; anaerobit: Bacteroides fragilis , Clostridium spp. (paitsi Clostridium difficile ), Peptostreptococcus spp . Sillä on in vitro aktiivisuutta useimpia seuraavien mikro-organismien kantoja vastaan, vaikka tämän kliinistä merkitystä ei tunneta: Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Providencia spp., Providencia rettgeri , Salmonella spp., (mukaan lukien Salmonella typhi ), Shigella spp . Streptococcus agalactiae , Bacteroides bivius , Bacteroides melaninogenicus . Metisilliiniresistentit stafylokokit ovat myös resistenttejä kefalosporiineille, mukaan lukien keftriaksoni, ja monet D-ryhmän streptokokkien ja enterokokkien kannat , mukaan lukien Enterococcus faecalis , ovat myös resistenttejä keftriaksonille.

Farmakokinetiikka

Biologinen hyötyosuus  - 100%, TCmax lihaksensisäisen injektion jälkeen - 2-3 tuntia, suonensisäisen annon jälkeen - infuusion lopussa . Cmax lihaksensisäisen injektion jälkeen annoksilla 0,5 ja 1 g - 38 ja 76 mikrog / ml. Cmax annettuna laskimonsisäisesti annoksilla 0,5, 1 ja 2 g - 82, 151 ja 257 mcg / ml, vastaavasti. Aikuisilla 2–24 tuntia annoksen 50 mg/kg annon jälkeen aivo-selkäydinnesteen pitoisuus on monta kertaa suurempi kuin yleisimpien aivokalvontulehduksen patogeenien MIC . Se tunkeutuu hyvin aivo-selkäydinnesteeseen aivokalvon tulehduksen aikana. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa  - 83-96%. Jakautumistilavuus on 0,12-0,14 l/kg (5,78-13,5 l), lapsilla - 0,3 l/kg, plasmapuhdistuma - 0,58-1,45 l/h, munuaisten kautta - 0,32-0,73 l/h. T ½ lihaksensisäisen injektion jälkeen - 5,8-8,7 tuntia, laskimonsisäisen annon jälkeen annoksella 50-75 mg / kg lapsille, joilla on aivokalvontulehdus - 4,3-4,6 tuntia; hemodialyysipotilailla ( CC 0-5 ml / min) - 14,7 tuntia, CC 5-15 ml / min - 15,7 tuntia, 16-30 ml / min - 11,4 tuntia, 31 - 60 ml / min - 12,4 tuntia. Erittyy muuttumattomana - 33-67% munuaisten kautta; 40-50% - sapen mukana suolistoon, jossa inaktivoituminen tapahtuu. Vastasyntyneillä noin 70 % lääkkeestä erittyy munuaisten kautta. Hemodialyysi on tehoton.

Käyttöaiheet

Herkkien mikro-organismien aiheuttamat bakteeri-infektiot: vatsaelinten infektiot ( peritoniitti , maha-suolikanavan tulehdukselliset sairaudet , sappitiehyet , mukaan lukien kolangiitti , sappirakon empyeema ), ylempien ja alempien hengitysteiden sairaudet (mukaan lukien keuhkokuume , keuhkojen absessessi , keuhkoputkentulehdus , luiden, nivelten, ihon ja pehmytkudosten infektiot, urogenitaalinen vyöhyke (mukaan lukien tippuri , pyelonefriitti ), bakteeriperäinen aivokalvontulehdus ja endokardiitti , sepsis , tulehtuneet haavat ja palovammat , Lymen tauti (borrelioosi) , lavantauti , salmonelloosi ja salmonelloosi. Leikkauksen jälkeisten infektioiden ehkäisy. Tartuntataudit immuunipuutteellisilla henkilöillä.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys (mukaan lukien muille kefalosporiineille, penisilliineille , karbapeneemeille ).

Varoitus

Hyperbilirubinemia vastasyntyneillä, keskosilla, munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta , haavainen paksusuolitulehdus , antibakteeristen lääkkeiden käyttöön liittyvä enteriitti tai paksusuolentulehdus , raskaus , imetys .

Annosteluohjelma

Laskimoon, lihakseen. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset - 1-2 g 1 kerran päivässä tai 0,5-1 g 12 tunnin välein, vuorokausiannos ei saa ylittää 4 g. Vastasyntyneille (enintään 2 viikkoa) - 20-50 mg / kg / päivä Imeväisille ja alle 12-vuotiaille lapsille vuorokausiannos on 20-80 mg / kg. Lapsille, jotka painavat 50 kg tai enemmän, käytetään aikuisten annoksia. Yli 50 mg/kg:n annos tulee antaa suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana. Kurssin kesto riippuu taudin luonteesta ja vakavuudesta. Gonorrhean kanssa - lihakseen kerran, 250 mg. Postoperatiivisten komplikaatioiden ehkäisyyn - kerran, 1-2 g (riippuen tartuntariskistä) 30-90 minuuttia ennen leikkauksen alkua. Paksusuolen ja peräsuolen leikkauksissa suositellaan 5-nitroimidatsolien ryhmän lääkkeen lisäannosta . Imeväisten ja pikkulasten bakteeriperäiseen aivokalvontulehdukseen - 100 mg / kg (mutta enintään 4 g) kerran päivässä. Hoidon kesto riippuu taudinaiheuttajasta ja voi vaihdella 4 päivästä Neisseria meningitidis -bakteerin osalta 10-14 päivää herkille Enterobacteriaceae-kannoille. Lapset, joilla on iho- ja pehmytkudosinfektioita - vuorokausiannoksella 50-75 mg / kg 1 kerran päivässä tai 25-37,5 mg / kg 12 tunnin välein, enintään 2 g / vrk. Vaikeissa muun lokalisoinnin infektioissa - 25-37,5 mg / kg 12 tunnin välein, enintään 2 g / vrk. Välikorvantulehduksessa -  lihakseen, kerran, 50 mg / kg, enintään 1 g Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosta on muutettava vain, kun CC on alle 10 ml / min. Tässä tapauksessa vuorokausiannos ei saa ylittää 2 g.

Säännöt liuosten valmistukseen ja antamiseen

Vain vasta valmistettuja liuoksia saa käyttää. Lihaksensisäisen injektion aiheuttaman vakavan kivun vuoksi 0,25 tai 0,5 g lääkettä liuotetaan 2 ml:aan ja 1 g 3,5 ml:aan 1-prosenttista lidokaiiniliuosta . Joskus lidokaiinin kanssa käytetään injektionesteisiin käytettävää vettä tai suolaliuosta . On suositeltavaa pistää enintään 1 g pakaraan. Laskimonsisäistä injektiota varten 0,25 tai 0,5 g liuotetaan 5 ml:aan ja 1 g 10 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä. Anna suonensisäisesti hitaasti (2-4 minuuttia). Suonensisäistä infuusiota varten liuotetaan 2 g 40 ml:aan liuosta, joka ei sisällä Ca 2+ :a ( 0,9 % NaCl-liuos , 5-10 % dekstroosiliuos , 5 % levuloosiliuos ). 50 mg/kg:n tai suuremmat annokset tulee antaa suonensisäisenä tiputuksena 30 minuutin aikana.

Sivuvaikutukset

Allergiset reaktiot

Kuume , eosinofilia , ihottuma, urtikaria , kutina, erythema multiforme exudative , turvotus , anafylaktinen sokki , seerumitauti , vilunväristykset.

Paikalliset reaktiot

Laskimonsisäisellä antamisella - flebiitti , arkuus laskimon varrella; lihaksensisäinen injektio - arkuus pistoskohdassa. Hermosto: päänsärky, huimaus. Virtsateistä : oliguria . _ Ruoansulatusjärjestelmästä: pahoinvointi , oksentelu , makuaistin häiriöt, ilmavaivat , stomatiitti , glossiitti , ripuli , pseudomembranoottinen enterokoliitti ; sappirakon pseudokolelitiaasi ("liete" -oireyhtymä), kandidiaasi ja muut superinfektiot.

Hematopoieettisten elinten puolelta

Anemia , leukopenia , leitoosi , lymfopenia , neutropenia , granulosytopenia , trombosytopenia , trombosytoosi , basofilia ; nenäverenvuoto, hemolyyttinen anemia.

Laboratorioindikaattorit

Protrombiiniajan nousu (väheneminen) , hematuria , "maksan" transaminaasien ja alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemia , hyperkreatinemia , lisääntynyt ureapitoisuus , glykosuria .

Erikoisohjeet

Hemodialyysipotilailla , joilla on samanaikaisesti vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta , plasman lääkepitoisuudet on määritettävä säännöllisesti . Pitkäaikaisessa hoidossa on tarpeen seurata säännöllisesti ääreisveren kuvaa, maksan ja munuaisten toiminnallisen tilan indikaattoreita. Harvinaisissa tapauksissa sappirakon ultraääni osoittaa sähkökatkoksia, jotka häviävät hoidon lopettamisen jälkeen. Vaikka tähän ilmiöön liittyy kipua oikeassa hypokondriumissa, on suositeltavaa jatkaa antibiootin määräämistä ja oireenmukaista hoitoa. Hoidon aikana etanolin käyttö on vasta-aiheista  - disulfiraamin kaltaiset vaikutukset ovat mahdollisia ( kasvojen punoitus , kouristukset vatsassa ja mahassa , pahoinvointi , oksentelu , päänsärky , verenpaineen lasku , takykardia , hengenahdistus ). Juuri valmistetut keftriaksoniliuokset ovat fysikaalisesti ja kemiallisesti stabiileja 6 tuntia huoneenlämpötilassa. Raskauden aikana käytä vain, jos äidille suunniteltu hyöty on suurempi kuin riski sikiölle. Tarvittaessa lääkkeen antamisen imetyksen aikana tulee lopettaa imetys. Iäkkäät ja heikkokuntoiset potilaat saattavat vaatia K- vitamiinin määräämistä .

Vuorovaikutus

Keftriaksoni ja aminoglykosidit ovat synergistisiä monia gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Yhteensopimaton etanolin kanssa. Tulehduskipulääkkeet ja muut verihiutaleiden aggregaation estäjät lisäävät verenvuodon mahdollisuutta. Käytettäessä samanaikaisesti "silmukka" -diureettien ja muiden nefrotoksisten lääkkeiden kanssa munuaistoksisen vaikutuksen kehittymisen riski kasvaa. Farmaseuttisesti yhteensopimaton muita antibiootteja sisältävien liuosten kanssa. Butadionin
vaikutuksen alaisena sekä yhdessä etakrynihapon tai furosemidin kanssa lääkkeen nefrotoksinen vaikutus lisääntyy. K-vitamiinia tuottavan kasviston mahdollisen eston vuoksi K- vitamiiniantagonistien antikoagulanttivaikutus voimistuu ja K-vitamiinille voi tulla lisätarve. Yhdessä käytettynä probenisidi pidentää antibiootin puoliintumisaikaa, mikä johtaa antibiootin pitoisuuden suhteellinen nousu veren seerumissa. Hyluronidaasivalmisteet lisäävät antibiootin histohemaattisten esteiden läpäisevyyttä . Käyttö yhdessä penisilliinien kanssa johtaa vaikutuksen voimistumiseen. Kuitenkin monet patogeenikannat: E. coli , Proteus , sinivihreä basilli osoittavat vastustuskykyä. Yhdistelmä karbenisilliinin , piperasilliinin , aminoglykosidien , atstreonaamin , imipeneemin ja polymyksiinin kanssa on tehokas enterobakteereja ja sinivihreitä mätäbasilleja vastaan . Aktiivisuus anaerobeja vastaan ​​lisääntyy, kun sitä käytetään yhdessä metronidatsolin kanssa .

Kirjallisuus

• Chuev, P. N. Kefalosporiinien kliininen farmakologia / P. N. Chuev, V. I. Kresyun, O. Yu. Katashinsky. - Odessa: Chernomorie, 1997. - S. 108-111. - 135 s. - UDC  615.03 .