Senger, Frederick

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 3. elokuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 4 muokkausta .
Frederick Senger
Englanti  Frederick Sanger
Syntymäaika 13. elokuuta 1918( 13.8.1918 )
Syntymäpaikka Randcombe, Gloucestershire , Englanti
Kuolinpäivämäärä 19. marraskuuta 2013 (95-vuotias)( 19.11.2013 )
Kuoleman paikka Cambridge , District of Cambridge, Cambridgeshire , Englanti , Iso- Britannia
Maa  Iso-Britannia
Tieteellinen ala biokemia
Työpaikka Cambridgen yliopisto
Alma mater Cambridgen yliopisto
Akateeminen tutkinto filosofian tohtori [2] ( 1943 ), kunniatohtori [3] ( 1968 ), kunniatohtori [3] ( 1970 ) ja kunniatohtori [3] ( 1970 )
tieteellinen neuvonantaja Albert Neuberger [1]
Opiskelijat Rodney Porter , Elizabeth Blackburn
Palkinnot ja palkinnot

Nobel palkinto Nobel palkinto Nobelin kemian palkinto ( 1958 , 1980 )

UK Order of Merit ribbon.svg Iso-Britannia582.gif Brittiläisen imperiumin ritarikunnan komentaja
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Frederick Sanger ( eng.  Frederick Sanger ; 13. elokuuta 1918 , Rendcombe, Gloucestershire - 19. marraskuuta 2013 [4] [5] ) - englantilainen biokemisti , yksi viidestä ihmisestä, jotka saivat kaksi Nobel-palkintoa, historian ensimmäinen tiedemies, joka sai kaksi Nobelin kemian palkinnot vuonna 1958 ("proteiinien, erityisesti insuliinin rakenteiden määrittämisestä") ja 1980 ("nukleiinihappojen, erityisesti yhdistelmä-DNA:n biokemiallisten ominaisuuksien perustutkimuksesta") Walter Gilbertin ja Paul Bergin kanssa .

Elämäkerta

Frederick Sanger syntyi 13. elokuuta 1918 Rendcombessa (Gloucestershire, Englanti) Frederick Sangerille, yleislääkärille , ja Cicely Sangerille (syntynyt Creedson). [6] Hänen isänsä työskenteli anglikaanisena lääketieteellisenä lähetyssaarnaajana Kiinassa, mutta palasi Englantiin sairaan terveyden vuoksi, missä hän meni naimisiin Cicelyn kanssa 40-vuotiaana. Senger Jr. oli perheen toinen lapsi: veli Theodore oli vuotta häntä vanhempi ja sisar Mary viisi vuotta nuorempi. [7]

Noin viisivuotiaana Sanger muutti perheensä kanssa pieneen Tanworth-in-Ardenin (Warwickshire) asutukseen. Sanger-perhe oli varsin varakas, ja lapsia kutsuttiin kouluttamaan kasvatusnainen. Vuonna 1927 Frederick lähetettiin Downs Malvern Schooliin, kveekarien ylläpitämään valmistelevaan kouluun lähellä Malvernia, jossa myös hänen vanhempi veljensä Theodore opiskeli. Vuonna 1932 Sanger tuli vastaperustettuun Bryanstone Schooliin Dorsetissa. Opetusmenetelmä tässä koulussa oli Dalton Plan , ja vapaampi tapa osoittautui paljon edullisemmaksi Sangerille. Kaikista kouluaineista hän nosti esiin luonnontieteiden suunnan. Erinomaisena opiskelijana ja saatuaan ylioppilastodistuksensa vuoden etuajassa, Sanger vietti loppuvuotensa pääasiassa koulun laboratoriossa opettajansa Jeffrey Odishin ohjauksessa Cavendishin laboratoriosta. [7]

Vuonna 1936 F. Sanger astui St. John's Collegeen ( Cambridge ), johon hänen isänsä osallistui. Kesti kolme vuotta ennen kuin Sanger läpäisi Triposin I vaiheen . Tätä tarkoitusta varten hän opiskeli fysiikan, kemian, biokemian ja matematiikan kursseja, samalla kun hänellä oli vaikeuksia fysiikan ja matematiikan kanssa, koska monien muiden opiskelijoiden koulumatemaattinen valmistautuminen oli parempi. Toisena vuonna Sanger korvasi fysiikan fysiologialla. Vaiheessa II hän opiskeli biokemiaa ja sai ensimmäisen luokan kunnianosoituksella.

Tuolloin hänen vanhempansa kuolivat syöpään: hänen isänsä 60-vuotiaana ja äitinsä 58-vuotiaana. Samaan aikaan Sangerin pääuskomukset muodostuivat kveekarikasvatuksen voimakkaan vaikutuksen ansiosta. Hän oli pasifisti ja Peace Pledge Unionin jäsen. Hän tapasi tulevan vaimonsa Margaret Joan Howen, joka opiskeli taloustiedettä Newnam Women's Collegessa. Vuoden 1939 sotilaskoulutuslain mukaan Sanger rekisteröitiin tilapäisesti aseistakieltäytyjäksi ja rekisteröitiin uudelleen vuoden 1939 National Service -lain (NSA) nojalla, ennen kuin tuomioistuin myönsi hänelle toistaiseksi voimassa olevan vapautuksen asepalveluksesta. Samaan aikaan hän koulutti sosiaaliavustustyötä Quaker-keskuksessa Devonissa ja toimi hetken ajan hoitajana. [7]

Lokakuussa 1940 Frederick Sanger aloitti väitöskirjatyönsä Norman Pearyn johdolla . Hänen tutkimuksensa aiheena oli menetelmien kehittäminen ruokaproteiinin saamiseksi kasveista. Pirin erottua osastolta hieman yli kuukautta myöhemmin Albert Neubergeristä tuli Sangerin esimiehenä [7] Samaan aikaan Sangerin tutkimuksen suunta vaihtui aminohapon lysiinin aineenvaihdunnan [8] [9] ja käytännönläheisemmän perunan typen ongelman tutkimukseksi. [10] Hänen väitöskirjansa otsikkona oli "Aminohappolysiinin aineenvaihdunta eläinorganismissa". Vuonna 1943 Sanger väitteli tohtoriksi . [7]

Tieteellinen toiminta

Insuliinin rakenteen määritys

Newberger muutti Lontoon National Institute for Medical Researchiin, mutta Sanger jäi Cambridgeen ja liittyi vuonna 1943 Charles Chibnallin, proteiinikemistin, ryhmään, joka oli hiljattain nimitetty professoriksi biokemian laitokselle. Chibnall oli aiemmin tehnyt työtä määrittääkseen naudan insuliinin aminohappokoostumuksen . [11] Hän ehdotti, että Sanger kiinnittäisi ensin huomiota proteiinin aminoryhmiin. Bootsilta saatavilla oleva insuliini oli yksi harvoista proteiineista, joita oli saatavilla puhdistetussa muodossa. Sitä ennen Sanger oli rahoittanut tutkimuksensa itse, mutta Chibnallin tieteellisessä ryhmässä hän sai tukea lääketieteelliseltä tutkimusneuvostolta, ja sitten vuosina 1944–1951 hänelle myönnettiin Bate Memorial Prize [6] [12] lääketieteellisestä perustutkimuksesta.

Sangerin ensimmäinen menestys oli kahden naudan insuliinipolypeptidiketjun, A (21 aminohappotähdettä ) ja B (30 aminohappotähdettä) täydellisen aminohapposekvenssin määrittäminen vuosina 1952 ja 1951. [13] [14] [15] [16] [17] Ennen tätä oli yleisesti hyväksyttyä, että proteiineilla on epäjärjestynyt rakenne. Tunnistamalla nämä sekvenssit Sanger osoitti, että proteiineilla on selvä kemiallinen koostumus.

Vahvistaakseen tämän tosiasian Sanger paransi jakokromatografiaa , jonka uranuurtaja olivat Richard Lawrence Millington Singh ja Archer John Porter Martin , määrittääkseen villaproteiinin aminohappokoostumuksen. Sanger käytti kemiallista reagenssia 1-fluori-2,4-dinitrobentseeni (tunnetaan nykyään myös nimellä Sangerin reagenssi, fluorinitrobentseeni, FDNB tai DNFB). Tämä aine saatiin Bernhard Charles Saundersin kemiallisten sodankäyntiaineiden tutkimuksen tuloksena Cambridgen yliopiston kemian tiedekunnassa. Käyttämällä Sangerin reagenssia oli mahdollista leimata N-terminaalinen aminoryhmä polypeptidiketjun toisessa päässä. Sanger jatkoi sitten osittain insuliinin hydrolysoimista lyhyiksi peptideiksi käyttämällä sekä suolahappoa että proteolyyttisiä entsyymejä , kuten trypsiiniä . Peptidien seos fraktioitiin suodatinpaperiarkilla käyttämällä kaksiulotteista elektroforeesia kahdessa keskenään kohtisuorassa suunnassa. Erilaiset insuliinin peptidifragmentit, jotka oli värjätty ninhydriinillä , siirtyivät eri paikkoihin paperilla, mikä loi selkeän kuvion, jota Sanger kutsuu "sormenjäljeiksi". N-terminaalinen peptidi määritettiin FDNB-tagista johtuvan keltaisen värin perusteella, minkä jälkeen dinitrofenyyliaminohappona kirjatun terminaalisen aminohappotähteen tyyppi määritettiin tyhjentävällä happohydrolyysillä. [kahdeksantoista]

Toistamalla tätä menettelyä Sanger määritti sekvenssit peptideistä, jotka oli saatu käyttämällä erilaisia ​​alkuvaiheen osittaisia ​​hydrolyysimenetelmiä. Lyhyemmistä peptidiketjuista oli mahdollista rakentaa insuliinin täydellinen rakenne. Lopuksi, koska ketjut A ja B ovat fysiologisesti inaktiivisia ilman kolmea disulfidisidosta (kaksi ketjujen välistä ja yksi ketjun sisäinen ketju A - ketjussa), Sanger ym. määrittelivät niiden sijainnin vuonna 1955 ja loivat molekyylikaavan insuliinille C337N65O75S6 . [19] [20] Sangerin pääjohtopäätös oli, että insuliiniproteiinin kahdella polypeptidiketjulla on spesifiset aminohapposekvenssit, ja siksi millä tahansa proteiinilla on ainutlaatuinen sekvenssi. Tästä saavutuksesta Sanger sai ensimmäisen kemian Nobelin vuonna 1958. [21] [22] Löytö oli ratkaiseva Crickin myöhemmin esittämälle hypoteesille, jonka mukaan proteiinien aminohapposekvenssejä koodaa DNA:n (tai RNA:n) geneettisen materiaalin emässekvenssi. [23] Nämä työt loivat perustan insuliinin ja muiden hormonien synteettiselle tuotannolle. [24]

RNA:n rakenteen määritys

Vuodesta 1951 lähtien Sanger oli Medical Research Councilin ulkopuolisen henkilöstön jäsen, [6] ja molekyylibiologian laboratorion avaamisen myötä vuonna 1962 hän muutti Cambridgen biokemian tiedekuntaan johtamaan proteiinikemian laitosta. [7]

Ennen muuttoaan Sanger alkoi tutkia mahdollisuutta sekvensoida RNA - molekyylejä ja kehittää menetelmiä spesifisten nukleaasien toiminnan tuottamien ribonukleotidien erottamiseksi . Tämän työn hän suoritti yrittääkseen parantaa insuliinitutkimuksen aikana kehitettyjä sekvensointimenetelmiä. [24]

Suurin ongelma oli puhdistetun RNA-fragmentin eristäminen sekvensointia varten. Työn aikana vuonna 1964 Sanger löysi yhdessä Kjeld Makerin kanssa formyylimetioniini - tRNA :n, joka käynnistää proteiinisynteesin bakteereissa. [25] Sanger kuitenkin menetti johtoaseman tRNA-molekyylin sekvenssin tulkinnassa Cornellin yliopiston Robert Hollyn johtamalle tieteelliselle ryhmälle , joka määritti alaniini-tRNA:n 77 ribonukleotidin sekvenssin Saccharomyces cerevisiaesta vuonna 1965. [26] Klo. samaan aikaan F. Sanger ehdotti rakennetutkimuksiin tarkoitetun RNA:n ja DNA :n leimaamista fosforin radioaktiivisella isotoopilla 32 P , mikä mahdollisti työn suorittamisen erittäin pienellä materiaalimäärällä - 10 -6 g  nukleotidia. [27] [28]

DNA:n rakenteen määrittäminen

DNA-sekvensoinnin tavoitteena, joka vaati täysin erilaista lähestymistapaa, Sanger harkitsi erilaisia ​​tapoja käyttää E. colin DNA-polymeraasi I: tä yksijuosteisen DNA:n monistamiseen. [29] Vuonna 1975 hän julkaisi Alan Coulsonin kanssa DNA-polymeraasia ja radioleimattuja nukleotideja käyttävän sekvensointitekniikan , jota hän kutsui plus- ja miinustekniikaksi. [30] [31] Tekniikka sisälsi kaksi toisiinsa läheisesti liittyvää menetelmää, jotka syntetisoivat lyhyitä oligonukleotideja , joissa oli leimoja 3'-päissä. Nämä DNA-fragmentit fraktioitiin sitten polyakryyliamidigeelielektroforeesilla ja visualisoitiin autoradiografialla . Tekniikka mahdollisti jopa 80 nukleotidin pituisten DNA-fragmenttien sekvensoinnin kerrallaan, mikä osoitti merkittävää edistystä aikaisempiin tutkimuksiin verrattuna, mutta oli silti melko työläs. Sangerin tutkimusryhmä on kuitenkin sekvensoinut suurimman osan φX174 - bakteriofagin yksijuosteisen DNA:n 5 386 nukleotidista . [32] Se oli ensimmäinen täysin sekvensoitu DNA- genomi . Yllätyksekseen Sanger ja kollegat havaitsivat, että joidenkin geenien koodaavat alueet olivat päällekkäisiä toistensa kanssa. [33]

Vuonna 1977 Sanger ja kollegat esittelivät menetelmän DNA:n primäärirakenteen tulkitsemiseksi , joka tunnetaan myös nimellä " Sanger-menetelmä ", joka perustuu erittäin radioaktiivisen komplementaarisen DNA-sekvenssin entsymaattiseen synteesiin kiinnostavassa yksijuosteisessa DNA:ssa templaattina. [31] [34] Suuri läpimurto saavutettiin, koska menetelmä mahdollisti pitkien DNA-sekvenssien nopean ja tarkan sekvensoinnin. Tämä löytö ansaitsi Sangerille toisen kemian Nobelin vuonna 1980, jonka hän jakoi Walter Gilbertin ja Paul Bergin kanssa . [35] Sanger ja hänen kollegansa käyttivät uutta menetelmää ihmisen mitokondrion DNA:n (16 569 emäsparia) [36] ja bakteriofagin λ (48 502 emäsparia) sekvensointiin. [37] Sangerin menetelmää käytettiin lopulta sekvensoimaan koko ihmisen genomi. [38]

Pedagoginen toiminta

F. Sangerin uran aikana hänen alaisuudessaan työskenteli yli kymmenen jatko-opiskelijaa, joista kaksi palkittiin myös Nobel-palkinnolla. Hänen ensimmäinen jatko-opiskelijansa oli Rodney Porter , joka liittyi tutkimusryhmään vuonna 1947. [33] Myöhemmin, vuonna 1972, Porter jakoi fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon Gerald Edelmanin kanssa työstään vasta- aineiden kemiallisen rakenteen parissa . [39] Elizabeth Blackburn jatkoi tutkijakoulua ja työskenteli Sangerin laboratoriossa vuosina 1971–1974. [ 33 [40]] telomeerien ja telomeraasin aiheuttama terminaalinen alireplikaatio . [41]

Viimeiset elämänvuodet

Vuonna 1983, 65-vuotiaana, Sanger jäi eläkkeelle ja palasi kotiinsa Sopham Bulbackiin (Cambridgeshire). Tiedemies halusi viettää aikansa työskennellen talonsa puutarhassa. [33]

Vuonna 1992 hän allekirjoitti manifestin " Varoitus maailman tiedemiehistä ihmiskunnalle " [42] .

Vuonna 1992 Wellcome Trust ja Medical Research Council perustivat hänen mukaansa nimetyn Sanger Centerin (nykyinen Sanger Institute). Instituutti sijaitsee Wellcome Trust Genome -kampuksella lähellä Hinkstonia, vain muutaman kilometrin päässä Sangerin kodista. Hän suostui nimeämään keskuksen hänen mukaansa perustajajohtaja John Sulstonin kysyessä, mutta varoitti: "On parempi olla hyvä . "

Sanger sanoi, ettei hän löytänyt todisteita Jumalan olemassaolosta, joten hänestä tuli agnostikko [44] . Times -sanomalehdessä vuonna 2000 julkaistussa haastattelussa Sanger sanoi: ”Isäni oli sitoutunut kveekari ja minut kasvatettiin kveekeriksi, ja totuus on heille erittäin tärkeä. Olen siirtynyt pois näistä uskomuksista - on selvää, että joku etsii totuutta, mutta tämä vaatii todisteita. Vaikka haluaisin uskoa Jumalaan, se olisi hyvin vaikeaa. Minun pitäisi nähdä todisteet." [45] .

Hän hylkäsi tarjouksen ryhtyä ritariksi, koska hän ei halunnut tulla kohdelluksi "herraksi": "Knighthood tekee sinusta erilaisen, eikö niin, enkä halua olla erilainen." Vuonna 1986 hänet valittiin ansiomerkkiin, jossa voi olla vain 24 elävää jäsentä [46] [44] [45] .

Vuonna 2007 British Biochemical Society sai Wellcome Trustilta apurahan luetteloimaan ja säilyttämään 35 laboratoriolehteä, joihin Sanger tallensi tutkimuksensa vuosina 1944–1983. [47] .

Sanger kuoli unissaan Addenbrooksin sairaalassa Cambridgessa 19. marraskuuta 2013 [48] [49]

Palkinnot ja palkinnot

Vuodesta 2022 lähtien Sanger on yksi kahdesta tiedemiehestä, joille on myönnetty Nobelin kemian palkinto kahdesti (yhdessä Barry Sharplessin kanssa ), ja yksi viidestä kahdesti Nobel-palkinnon voittajasta yhdessä Marie Curien kanssa ( fysiikka , 1903 ja kemia , 1911). , Linus Pauling (kemia, 1954 ja rauhanpalkinto , 1962), John Bardeen (kahdesti fysiikka, 1956 ja 1972) ja Sharpless (2001 ja 2022) [50] .

Muisti

Vuonna 1992 Wellcome Trust ja British Medical Research Council perustivat Sanger Research Centerin (nykyinen Sanger Institute ) , joka nimettiin tutkijan mukaan. [52] Instituutti sijaitsee lähellä Hinkstonia, Cambridgeshiressä , vain muutaman kilometrin päässä Sangerin kodista. Senger avasi sen henkilökohtaisesti 4. lokakuuta 1993, ja sen palveluksessa oli alle 50 henkilöä, ja sillä on edelleen ollut johtava rooli ihmisen genomin ja muiden organismien tutkimuksessa. Tällä hetkellä instituutissa on yli 900 työntekijää ja se on yksi maailman suurimmista genomin tutkimuskeskuksista.

Perhe

Vuonna 1940 Sanger meni naimisiin Margaret Joan Howen kanssa. Perheeseen syntyi kolme lasta - Robin (s. 1943), Peter (s. 1946) ja Sally Joan (s. 1960). [6] Tiedemiehen mukaan hänen vaimonsa "auttoi häntä hänen työssään enemmän kuin kukaan muu säilyttäen rauhallisen ja onnellisen perheen tulisijan." [48]

Uskonnolliset uskomukset

Sangerin isä kääntyi kveekarilaisuuteen pian hänen molempien poikiensa syntymän jälkeen ja kasvatti lapset tässä uskossa, vaikka Sangerin äiti ei ollut kveekari. [7]

Sanger sanoi, ettei löytänyt todisteita Jumalan olemassaolosta, joten hänestä tuli agnostikko. [53] Vuonna 2000 The Times -lehden haastattelussa hän sanoi: "Isäni oli sitoutunut kveekari ja minut kasvatettiin kveekeriksi, ja totuus on heille erittäin tärkeä. Olen luopunut tästä uskosta. Ilmeisesti hän etsii totuutta, mutta hän vaatii myös vahvistusta totuudesta. Vaikka haluaisin uskoa Jumalaan, se olisi minulle hyvin vaikeaa. Tarvitsen vahvistuksen sen olemassaolosta." [54]

Mielenkiintoisia faktoja

Muistiinpanot

  1. ↑ Allen AK, Muir HM Albert Neuberger. 15. huhtikuuta 1908 – 14. elokuuta 1996 // Kuninkaallisen seuran jäsenten elämäkertaiset muistelmat, 2001, v. 47, s. 369-382. doi : 10.1098/rsbm.2001.0021 Arkistoitu 2. kesäkuuta 2018 Wayback Machinessa . JSTOR 770373 Arkistoitu 19. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . PMID 15124648 .
  2. ↑ Frederick Sanger - Elämäkerta
  3. ↑ 1 2 3 Frederik Sanger CBE CH OM, Kuninkaallisen seuran elämäkerralliset muistelmat
  4. ↑ Seitsemän päivää: 22.-28.11.2013 Arkistoitu 1. tammikuuta 2014 Wayback Machinessa 
  5. ↑ "Frederick Sanger, 95, kahdesti Nobel-palkittu ja genetiikan pioneeri, kuolee" Arkistoitu 7. marraskuuta 2017 Wayback Machinessa . New York Times, marraskuu 20, 2013.
  6. ↑ 1 2 3 4 "The Nobel Prize in Chemistry 1980: Frederick Sanger - omaelämäkerta" Arkistoitu 5. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . nobelprize.org.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 "Sangerin varhainen elämä: kehdosta laboratorioon" Arkistoitu 20. joulukuuta 2016 Wayback Machinessa . Polku DNA-sekvensointiin: Fred Sangerin elämä ja työ. Mikä on biotekniikka.
  8. ↑ Sanger F. Aminohapon lysiinin aineenvaihdunta eläimen kehossa Arkistoitu 17. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa (PhD thesis). Cambridgen yliopisto, 17. huhtikuuta 1944. V.1.
  9. ↑ Neuberger A., ​​​​Sanger F. Lysiinin metabolia // Biochemical Journal, 1944, v. 38(1), s. 119-125. PMC 1258037 Arkistoitu 20. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa , PMID 16747737 Arkistoitu 16. huhtikuuta 2020 Wayback Machinessa
  10. ↑ Neuberger A., ​​​​Sanger F. Perunan typpi // Biochemical Journal, 1942, v. 36(7-9), s. 662-671. PMC 1266851 Arkistoitu 6. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa , PMID 16747571
  11. ↑ Chibnall AC Bakerian -luento: Aminohappoanalyysi ja proteiinien rakenne // Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 1942, v. 131 (863), s. 136-160. Bibcode : 1942RSPSB.131..136C . doi : 10.1098/rspb.1942.0021 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . Insuliinia käsittelevä osio alkaa sivulta 153.
  12. ↑ Beit apurahat
  13. ↑ Sanger F., Tuppy H. Aminohapposekvenssi insuliinin fenyylialanyyliketjussa. 1. Alempien peptidien tunnistaminen osittaisista hydrolysaateista // Biochemical Journal, 1951, v. 49(4), s. 463-481. doi : 10.1042/bj0490463 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa , PMC 1197535 Arkistoitu 6. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa , PMID 14886310 Arkistoitu 20. lokakuuta 2017 Wayback Machinessa .
  14. ↑ Sanger F., Tuppy H. Aminohapposekvenssi insuliinin fenyylialanyyliketjussa. 2. Entsymisistä hydrolysaateista peräisin olevien peptidien tutkimus // Biochemical Journal, 1951, v. 49(4), s. 481-490. doi : 10.1042/bj0490481 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa , PMC 1197536 Arkistoitu 9. huhtikuuta 2022 Wayback Machinessa , PMID 14886311 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa
  15. ↑ Sanger F., Thompson EOP Aminohapposekvenssi insuliinin glysyyliketjussa. 1. Alempien peptidien tunnistaminen osittaisista hydrolysaateista // Biochemical Journal, 1953, v. 53(3), s. 353-366. doi : 10.1042/bj0530353 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa , PMC 1198157 Arkistoitu 3. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa , PMID 13032078 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa
  16. ↑ Sanger F., Thompson EOP Aminohapposekvenssi insuliinin glysyyliketjussa. 2. Entsymisistä hydrolysaateista peräisin olevien peptidien tutkimus // Biochemical Journal, 1953, v. 53(3), s. 366-374. doi : 10.1042/bj0530366 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa , PMC 1198158 , PMID 13032079 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  17. ↑ Sanger F. Chemistry of Insuliini: insuliinin rakenteen määrittäminen avaa tien elämänprosessien parempaan ymmärtämiseen // Tiede, 1959, v. 129 (3359), s. 1340-1344. Bibcode : 1959Sci …129.1340G Arkistoitu 29. lokakuuta 2017 at the Wayback Machine , doi : 10.1126 /science.129.3359.1340 Arkistoitu 7. kesäkuuta 2017 at the Wayback Machine , PMID 9 5 6 6 9 658 10 13 658
  18. ↑ "Sequencing proteins: Insulin" Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . Polku DNA-sekvensointiin: Fred Sangerin elämä ja työ. Mikä on biotekniikka.
  19. ↑ Ryle AP, Sanger F., Smith LF, Kitai R. Insuliinin disulfidisidokset // Biochemical Journal, 1955, v. 60(4), s. 541-556. PMC 1216151 Arkistoitu 7. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa , PMID 13249947 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  20. ↑ Stretton A.O. Ensimmäinen jakso. Fred Sanger ja insuliini // Genetics, 2002, v. 162(2), s. 527-532. PMC 1462286 . PMID 12399368 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  21. ↑ "Kemian Nobel-palkinto 1958: Frederick Sanger" Arkistoitu 20. heinäkuuta 2017 Wayback Machinessa . nobelprize.org.
  22. ↑ Sanger F. (1958), Nobel-luento: Insuliinin kemia Arkistoitu 8. toukokuuta 2016 Wayback Machinessa (PDF), Nobelprize.org
  23. ↑ Crick FH On protein synthesis Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa // Symposia of the Society for Experimental Biology. V. 12, s. 138-163. PMID 13580867 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  24. ↑ 1 2 "The Polku nukleiinihappojen sekvensointiin" Arkistoitu 21. kesäkuuta 2017 Wayback Machinessa . Polku DNA-sekvensointiin: Fred Sangerin elämä ja työ. Mikä on biotekniikka.
  25. ↑ Marker K., Sanger F. N-formyylimetionyyli-S-RNA // Journal of Molecular Biology, 1964, v. 8 (6), s. 835-840. doi : 10.1016/S0022-2836(64)80164-9 Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa , PMID 14187409 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  26. ↑ Holley RW, Apgar J., Everett GA, Madison JT, Marquisee M., Merrill SH, Penswick JR, Zamir A. Ribonukleiinihapon rakenne // Science, 1965, v. 147 (3664), s. 1462-1465. Bibcode : 1965Sci…147.1462H Arkistoitu 23. syyskuuta 2017 Wayback Machinessa . doi : 10.1126/science.147.3664.1462 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . PMID 14263761 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  27. ↑ Brownlee GG, Sanger F., Barrell BG Escherichia colista peräisin olevan 5S-ribosomaalisen RNA:n nukleotidisekvenssi // Nature, 1967, v. 215 (5102), s. 735-736. Bibcode : 1967Natur.215..735B , doi : 10.1038/215735a0 Arkistoitu 6. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa , PMID 4862513 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  28. ↑ Brownlee GG, Sanger F., Barrell BG 5S ribosomaalisen ribonukleiinihapon sekvenssi // Journal of Molecular Biology, 1968, v. 34(3), s. 379-412. doi : 10.1016/0022-2836(68)90168-X , PMID 4938553 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  29. ↑ Sanger F., Donelson JE, Coulson AR, Kössel H., Fischer D. Synteettisellä oligonukleotidilla pohjustetun DNA-polymeraasi I:n käyttö nukleotidisekvenssin määrittämiseen faagi f1 DNA:ssa // Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 1973, v. 70(4), s. 1209-1213. Bibcode : 1973PNAS…70.1209S , doi : 10.1073/pnas.70.4.1209 Arkistoitu 4. tammikuuta 2018 Wayback Machinessa , PMC 433459 Arkistoitu 7. toukokuuta 2021 at the Wayback Machine 4 Archved9 6 , 7 7 PM ID
  30. ↑ Sanger F., Coulson AR Nopea menetelmä DNA:n sekvenssien määrittämiseksi pohjustetulla synteesillä DNA-polymeraasin kanssa // Journal of Molecular Biology, 1975, v. 94(3), s. 441-448. doi : 10.1016/0022-2836(75)90213-2 Arkistoitu 6. marraskuuta 2018 Wayback Machinessa , PMID 1100841 Arkistoitu 10. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  31. ↑ 1 2 Sanger F. (1980). "Nobel-luento: Nukleotidisekvenssien määrittäminen DNA:ssa" Arkistoitu 29. kesäkuuta 2016 Wayback Machinessa (PDF). nobelprize.org.
  32. ↑ Sanger F., Air GM, Barrell BG, Brown NL, Coulson AR, Fiddes CA, Hutchinson CA, Slocombe PM, Smith M. Bakteriofagin φX174 DNA:n nukleotidisekvenssi // Nature, 1977, v. 265 (5596), s. 687-695. Bibcode : 1977Natur.265..687S Arkistoitu 14. heinäkuuta 2017 at the Wayback Machine , doi : 10.1038/265687a0 Arkistoitu 20. heinäkuuta 2017 at the Wayback Machine , PMID 870828 lokakuuta the Wayback20116 Machine
  33. ↑ 1 2 3 4 5 Brownlee GG Frederick Sanger CBE MVA OM. 13. elokuuta 1918 - 19. marraskuuta 2013 // Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society, 2015, v. 61, s. 437-466. doi : 10.1098/rsbm.2015.0013 Arkistoitu 9. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  34. ↑ Sanger F., Nicklen S., Coulson AR DNA-sekvensointi ketjun päättävien estäjien kanssa // Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 1977, v. 74 (12), s. 5463-5467. Bibcode : 1977PNAS…74.5463S Arkistoitu 2. huhtikuuta 2017 Wayback Machinessa , doi : 10.1073 /pnas.74.12.5463 Arkistoitu 4. elokuuta 2013 Wayback Machinessa , PMC 431765 huhtikuu PMID arkistoitu kopio17 Wayback19 2017 huhtikuu 201765 Wayback8 . 2, 2017 Wayback Machinessa .
  35. ↑ "Kemian Nobel-palkinto 1980: Paul Berg, Walter Gilbert, Frederick Sanger" Arkistoitu 26. heinäkuuta 2017 Wayback Machinessa . nobelprize.org.
  36. ↑ Anderson S., Bankier AT, Barrell BG, De Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J., Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F., Schreier PH, Smith AJ, Staden R., Young IG Järjestys ja organisaatio ihmisen mitokondriogenomista // Nature, 1981, v. 290 (5806), s. 457-465. Bibcode : 1981Natur.290..457A Arkistoitu 7. syyskuuta 2017 at the Wayback Machine , doi : 10.1038/290457a0 Arkistoitu 22. heinäkuuta 2017 at the Wayback Machine , PMID 7219534 lokakuuta the Wayback2 16 Machine
  37. ↑ Sanger F., Coulson AR, Hong GF, Hill DF, Petersen GB Bakteriofagin λ DNA:n nukleotidisekvenssi // Journal of Molecular Biology, 1982, v. 162(4), s. 729-773. doi : 10.1016/0022-2836(82)90546-0 , PMID 6221115 Arkistoitu 11. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  38. ↑ Walker J. Frederick Sanger (1918-2013) Kaksinkertainen Nobel-palkittu genomiikan pioneeri // Luonto, v. 505 (7481), s. 27. Bibcode : 2014Natur.505…27W . doi : 10.1038/505027a . PMID 24380948 Arkistoitu 12. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .
  39. ↑ "Fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto 1972" Arkistoitu 10. lokakuuta 2012 Wayback Machinessa . nobelprize.org.
  40. ↑ Blackburn EH -sekvenssitutkimukset bakteriofagin ØX174 DNA:sta transkription avulla Arkistoitu 5. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa (PhD-työ). Cambridgen yliopisto, 1974.
  41. ↑ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009" Arkistoitu 16. lokakuuta 2012 Wayback Machinessa . nobelprize.org.
  42. ↑ Maailman tutkijoiden varoitus ihmiskunnalle  (englanniksi)  (linkki ei saatavilla) . Haettu 16. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. huhtikuuta 2019.
  43. ↑ Frederick Sanger . Wellcome Trust Sanger Institute. Haettu 12. lokakuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2011.
  44. ↑ 1 2 Hargittai, István (huhtikuu 1999). Haastattelu: Frederick Sanger. Kemiallinen tiedustelu . New York: Springer-Verlag. 4 (2): 6-11.. Tämä haastattelu, joka tapahtui 16. syyskuuta 1997, julkaistiin uudelleen Hargittaissa, István. Luku 5: Frederick Sanger // Rehellinen tiede II: keskusteluja kuuluisien biolääketieteen tutkijoiden kanssa. - Imperial College Press, 2002. - S. 73-83. - ISBN 978-1-86094-288-4 .
  45. ↑ 1 2 Ahuja, Anjana Kaksinkertainen Nobel-palkittu, joka aloitti elämänkirjan 40 (12. tammikuuta 2000). Haettu 18. lokakuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 11. joulukuuta 2008.
  46. ↑ Frederick Sanger, OM  (20. marraskuuta 2013). Arkistoitu alkuperäisestä 12. tammikuuta 2022. Haettu 2. helmikuuta 2022.
  47. ↑ Bhattachjee, Yudhijit, toim. (2007). Newsmakers: Elämä tieteessä . tiede . 317 (5840): 879. doi : 10.1126 /tiede.317.5840.879e . S2CID  220092058 .
  48. ↑ 1 2 "Frederick Sanger, OM" Arkistoitu 15. marraskuuta 2016 Wayback Machinessa . The Telegraph.
  49. ↑ "Frederick Sanger: Nobel-palkinnon voittaja kuolee 95-vuotiaana" Arkistoitu 12. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . BBC.co.uk. 20. marraskuuta 2013.
  50. ↑ "Nobel-palkinnon tosiasiat" arkistoitu 26. joulukuuta 2018 Wayback Machinessa . nobelprize.org.
  51. ↑ ABRF . Haettu 11. lokakuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2016.
  52. ↑ "Frederick Sanger" Arkistoitu 7. huhtikuuta 2011. . Wellcome Trust Sanger Institute.
  53. ↑ Hargittai I. (huhtikuu 1999). Haastattelu: Frederick Sanger. Kemiallinen tiedustelu. New York: Springer-Verlag. 4(2):6-11. Lontoo: Imperial College Press. s. 73-83. ISBN 1-86094-288-1 .
  54. ↑ Ahuja A. "Kaksois-Nobel-palkittu, joka aloitti elämänkirjan". The Times, Lontoo, 12. tammikuuta 2000, s. 40.
  55. ↑ "Frederick Sanger: vaatimaton brittiläinen biokemisti, jonka keskeiset ja kauaskantoiset löydöt tekivät hänestä yhden kaksinkertaisen Nobel-palkinnon saajien joukosta". Ajat. Lontoo. 21. marraskuuta 2013.s. 63.
  56. ↑ Frederick Sangerin saavutuksia ei voi yliarvioida . Arkistoitu 12. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . Keskustelu, 21.11.2013.
  57. ↑ Bhattachjee Y. Newsmakers: A Life in Science  (linkki ei saatavilla) // Tiede, 2007, v. 317, s. 879. doi : 10.1126/science.317.5840.879e Arkistoitu 12. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa .

Kirjallisuus

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Temaattiset sivustot
Sanakirjat ja tietosanakirjat
Sukututkimus ja nekropolis