LD50

LD 50 ( half lethal dose , myös DL 50 ( muusta kreikasta δόσις ja lat.  lētālis ), myös LD 50 englanniksi  lethal dose ) on aineen keskimääräinen annos , joka aiheuttaa puolet testiryhmän jäsenistä kuoleman. Yksi yleisimmin käytetyistä myrkyllisten ja kohtalaisen myrkyllisten aineiden vaaran indikaattoreista.

Ilmoitetaan yleensä aineen massayksikköinä testattavan kohteen massayksikköä kohti. Tutkittavan kohteen oletetaan olevan tyypillisessä tilassa, normaaleissa olosuhteissa ilman vastalääkkeitä ja muita erityisiä varotoimia ja raskauttavia tekijöitä.

Joskus on lyhenteitä LC 50 ( englanniksi  lethal koncentrācija , lethal koncentrācija ) tai LCt 50 ( englanniksi  lethal pitoisuus ja aika , tappava pitoisuus ja altistusaika ). Niitä käytetään yleensä myrkyllisille kaasuille, jotka osoittavat kaasun tappavan pitoisuuden ilmassa ja altistusajan.

Terminologia

LD 50 ilmaistaan ​​yleensä aineen massana koenäytteen massayksikköä kohti, tavallisesti milligrammoina ainetta painokiloa kohti, mutta joskus nanogrammoina (esimerkiksi botuliinille ), mikrogrammoina tai grammoina (soveltuu parasetamoli) painokiloa kohden myrkyllisistä aineista riippuen. Siten se mahdollistaa eri aineiden suhteellisen toksisuuden vertailun erikokoisille eläimille (vaikka myrkyllisyys ei aina riipu vain suhteesta ruumiinpainoon).

50 %:n kuolleisuuden valinta vertailuarvoksi mahdollistaa mahdollisten epäselvyyksien välttämisen ja koeolosuhteiden yksinkertaistamisen. Tämä tarkoittaa siis, että LD 50 ei ole tappava annos kaikille yksilöille: joidenkin kuoleman voi aiheuttaa paljon pienempi annos, kun taas toiset selviävät annoksella, joka on paljon suurempi kuin LD 50 .

Kuolettava annos riippuu usein antoreitistä; näin ollen useimmat aineet ovat vähemmän myrkyllisiä suun kautta annettuna kuin suonensisäisesti. Tässä suhteessa LD50 on usein osoitettu kehoon tapahtuvan antoreitin yhteydessä.

Suhteellisia arvoja LD 50/30 tai LD 50/60 käytetään annoksena, joka eliminoi puolet väestöstä vastaavasti 30 tai 60 päivässä (koskee säteilyä).

LCt 50  - vertailevat mittaukset, jotka osoittavat tappavan annoksen suhteen ruumiinpainoon, missä C on pitoisuus ja t on aika; ilmaistaan ​​yleensä mg min/m³. LCt 50  on annos, joka aiheuttaa vakavia jäännösvaurioita kuoleman sijaan. Tällaisia ​​mittauksia käytetään usein kemiallisten sodankäyntiaineiden tehokkuuden määrittämiseen. Ajatuksen keskittymisajasta esitti ensimmäisenä Fritz Haber , ja sitä kutsutaan joskus "Haberin laiksi", joka olettaa, että 1 minuutin altistuminen 100 mg:lle ainetta per 1 m² ihoa vastaa 10 mg:n vaikutusta. ainetta per 1 m² ihoa 10 minuutin ajan.

Jotkin kemikaalit, kuten syaanivety , tekevät ihmiskehossa nopeasti vaarattomiksi, eikä Haberin laki päde niihin. Tällaisissa tapauksissa tappava annos voidaan antaa yksinkertaisesti LC 50 :nä, jota seuraa altistuksen kesto. Kemiallisten tuotteiden käyttöturvallisuustiedotteessa käytetään usein tämän tyyppistä merkintää, vaikka ainetta sovellettaisiin Haberin lakiin.

Patogeeneille on myös mitta - keskimääräinen tarttuva annos. ID 50  on niiden organismien lukumäärä yksilöä kohti, jotka tarvitaan infektoimaan 50 % näytteistä (esim. 1200 organismia henkilöä kohti, suun kautta). Mikro-organismien todellisen lukumäärän laskemisen monimutkaisuuden vuoksi ID voidaan ilmaista biologisen analyysin avulla. Biologisissa aseissa tarttuva annos on tartuntaannosten lukumäärä minuutissa kuutiometriä kohden (esim. ICt=100 ID 50  × 1 min / 1 m³).

Rajoitukset

Toksisuuden mittana LD 50 on jokseenkin epäluotettava, ja tulokset voivat vaihdella merkittävästi johtuen tekijöistä, kuten geneettisistä eroista testatuissa eläinlajeissa ja antoreitissä.

Lajien välisistä suurista lajieroista johtuen se, mikä on suhteellisen turvallista rotille, voi hyvinkin olla erittäin myrkyllistä ihmisille (vrt. parasetamolin toksisuus ) ja päinvastoin (ihmiselle vaaraton suklaa on myrkyllistä monille eläimille). Kun testataan myrkyllisten olentojen, kuten käärmeiden, myrkkyä, LD 50 -tulokset voivat olla harhaanjohtavia hiirten, rottien ja ihmisten välisten fysiologisten erojen vuoksi. Monet myrkylliset käärmeet ovat sopeutuneet hiiriin, ja niiden myrkkyä voidaan mukauttaa erityisesti hiirten tuhoamiseen, kun taas mangustit voivat olla poikkeuksellisen vastustuskykyisiä myrkytyksille.

Esimerkkejä

Aine Eläin, antotapa LD 50 , g/kg Lähde
Vesi Rotta, suun kautta >90 [yksi]
sakkaroosia Rotta, suun kautta 29.7 [2]
Natriumglutamaatti Rotta, suun kautta 16.6 [3]
C- vitamiini (L -askorbiinihappo ) Rotta, suun kautta 11.9 [neljä]
syanuurihappo Rotta, suun kautta 7.7 [5]
Kadmiumsulfidi Rotta, suun kautta 7.08 [6]
etanoli Rotta, suun kautta 7.06 [7]
Natrium - isopropyylimetyylifosfonaatti (IMPA, Sariinin metaboliitti ) Rotta, suun kautta 6.86 [kahdeksan]
Melamiini Rotta, suun kautta 6 [5]
Melamiinisyanuraatti Rotta, suun kautta 4.1 [5]
Natriummolybdaatti Rotta, suun kautta neljä [9]
Suola Rotta, suun kautta 3 [kymmenen]
Parasetamoli (asetaminofeeni) Rotta, suun kautta 1,944 [yksitoista]
Tetrahydrokannabinoli (THC) Rotta, suun kautta 1,270 [12]
metallinen arseeni Rotta, suun kautta 0,763 [13]
Alkyylibentsyylidimetyyliammoniumkloridi Rotta, suun kautta 0,3045 [neljätoista]
Kumariini ( kiinalaisesta kanelista ja muista kasveista) Rotta, suun kautta 0,293 [viisitoista]
Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) Rotta, suun kautta 0.2 [16]
Kofeiini Rotta, suun kautta 0,192 [17]
Arseeni(III)sulfidi Rotta, suun kautta 0,185 [kahdeksantoista]
natriumnitriitti Rotta, suun kautta 0,18 [19]
bisoprololi Hiiri, suullinen 0.1 [kaksikymmentä]
Koboltti(II)kloridi Rotta, suun kautta 0,08 [21]
kadmiumoksidi Rotta, suun kautta 0,072 [22]
natriumfluoridi Rotta, suun kautta 0,052 [23]
Nikotiini Rotta, suun kautta
Hiiri, suun kautta 		0,05
0,0033 		[24]
[25]
Pentaborane mies, suullinen <0,05 [26]
kapsaisiini Hiiri, suullinen 0,0472 [27]
Elohopea(II)kloridi Rotta, transdermaalisesti 0,041 [28]
d-lysergihappodietyyliamidi (LSD) Rotta, suonensisäisesti 0,0165 [29]
Arseeni(III)oksidi Rotta, suun kautta 0,014 [kolmekymmentä]
metallinen arseeni Rotta, ip 0,013 [31]
natriumsyanidi Rotta, suun kautta 0,0064 [32]
Syaanivetyhappo (syaanivety) Hiiri, suullinen 0,0035
Valkoinen fosfori Rotta, suun kautta 0,00303 [33]
endrin Mies, aerosoli, hengitys 0,002
Strykniini mies, suullinen 0,001 [34]
Cantharidin mies, suullinen 0,0005
Aflatoksiini B1 Rotta, suun kautta 0,00048 [35]
Brasilialaisen sotilaan hämähäkinmyrkky Rotta, ihonalainen 0,000134 [36]
a-amanitiini mies, suullinen 0,0001 [37]
Taipan McCoyn myrkky Rotta, ihonalainen 0,000025 [38]
Ricin Rotta, ihonalainen
Rotta, suun kautta 		0,000022
0,02 		[39]
2,3,7,8-tetraklooridibentsodioksiini Rotta, suun kautta 0,00002 [40]
Sarin Hiiri, ihonalainen injektio 0,0000172 [41]
VX Ihmiselle, suun kautta, hengitettynä, ihonalaisesti 0,0000023 [42]
Batrakotoksiini ( tikkosammakon myrkystä ) Mies, ihonalainen injektio 0,000002 [43]
Saksitoksiini mies, suullinen 0,0000002
Maitotoksiini Hiiri, rektaalisesti 0,00000013 [44]
Polonium Mies, sisäänhengitys 0,00000001 [45]
Botuliinitoksiini (Botox) Mies, oraalinen, injektio, hengitettynä 0,000000001 [46]
Protactinium Mies, suun kautta, hengitettynä 0,000000000015

Poison Scale

Yksinkertainen laskelma - log LD 50 kg/kg antaa arvot myrkkyasteikolle [47] .


LD 50 -arvojen määrittäminen

LD 50 (yhdessä LD 10 , LD 16 , LD 84 jne. kanssa) määritetään seuraavalla menetelmällä:

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Käyttöturvallisuustiedote Vesi MSDS (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 2. syyskuuta 2012. 
  2. ↑ Sakkaroosin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2011. 
  3. ↑ Walker R., Lupien JR Natriumglutamaatin turvallisuusarviointi  //  Journal of Nutrition : päiväkirja. - 2000. - huhtikuu ( osa 130 , nro 4S Suppl ). - P. 1049S-52S . — PMID 10736380 .
  4. ↑ Askorbiinihapon turvallisuustiedot (MSDS) . Oxfordin yliopisto (9. lokakuuta 2005). Haettu: 21. helmikuuta 2007.
  5. ↑ 123 A.A. _ _ Babayan, AVAleksandryan, "Melamiinisyanuraatin, melamiinin ja syanuurihapon toksikologiset ominaisuudet", Zhurnal Eksperimental'noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)
  6. ↑ Tarkennettu haku - Alfa Aesar - A Johnson Matthey Company (linkki ei saatavilla) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 24. heinäkuuta 2015. 
  7. ↑ Etyylialkoholin turvallisuustiedot (MSDS).
  8. ↑ Mecler, Francis J. DIMP:n ja DCBP:n nisäkästoksikologinen arviointi (vaihe 3 - IMPA  ) . - loppuraportti. - Litton Bionetics, Inc., 1981. . - "Koemateriaalin, IMPA:n, suun LD50-arvot olivat 7650 ja 6070 mg/kg urosrotilla ja naarasrotilla, vastaavasti."
  9. ↑ Natriummolybdaatin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. tammikuuta 2011. 
  10. ↑ Natriumkloridin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2007. 
  11. ↑ Turvallisuustiedot (MSDS) 4-asetamidofenolille
  12. ↑ THC:n LD50-arvot fischer-rotilla
  13. ↑ [1]  (downlink)
  14. ↑ Frank T. Sanders: Alkyylidimetyylibentsyyliammoniumkloridin (ADBAC) uudelleenrekisteröintikelpoisuuspäätös 114. Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston ennaltaehkäisy-, torjunta-aineiden ja myrkyllisten aineiden toimisto (elokuu 2006). Haettu: 31. maaliskuuta 2009.
  15. ↑ Kumariinimateriaalien käyttöturvallisuustiedote (MSDS) Arkistoitu 27. syyskuuta 2011.
  16. ↑ Asetyylisalisyylihapon turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei saatavilla) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 16. heinäkuuta 2011. 
  17. ↑ Kofeiinin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei saatavilla) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 16. lokakuuta 2007. 
  18. ↑ KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE - Käytetty metallikatalysaattori . Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2011.
  19. ↑ Natriumnitriitin turvallisuustiedot (MSDS)  (linkki ei ole käytettävissä)
  20. ↑ DrugBank-tiedot bisoprololille
  21. ↑ Koboltti(II)kloridin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei saatavilla) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2011. 
  22. ↑ Kadmiumoksidin turvallisuustiedot (MSDS).
  23. ↑ Natriumfluoridin käyttöturvallisuustiedote
  24. ↑ Nikotiinin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 15. lokakuuta 2007. 
  25. ↑ IPCS INCHEM
  26. ↑ Pentaboran kemikaali- ja turvallisuustiedot
  27. ↑ Kapsaisiinin käyttöturvallisuustiedote (PDF)  (linkkiä ei ole saatavilla) . sciencelab.com (2007). Käyttöpäivä: 13. heinäkuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007.
  28. ↑ Tarkennettu haku
  29. ↑ Erowid LSD (Acid) Vault : Kuolemat/kuolemat
  30. ↑ Turvallisuustiedot (MSDS) arseenitrioksidille (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2010. 
  31. ↑ Metalliarseenin turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 14. tammikuuta 2011. 
  32. ↑ Turvallisuustiedot (MSDS) natriumsyanidia varten (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 13. tammikuuta 2009. 
  33. ↑ Heksakloorietaani . Haettu: 3.1.2014.
  34. ↑ INCHEM: Kemikaaliturvallisuustiedot hallitustenvälisiltä järjestöiltä: Strykniini .
  35. ↑ Aflatoksiini B1:n turvallisuustiedot (MSDS) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 23. huhtikuuta 2012. 
  36. ↑ Myrkylliset eläimet ja niiden myrkyt , voi. III, toim. Wolfgang Bücherl ja Eleanor Buckley
  37. ↑ [2] .
  38. ↑ LD50 erilaisille käärmeille
  39. ↑ Risiini (Ricinus communis -lajista) ei-toivottuina aineina eläinrehuissa
  40. ↑ Yhdysvaltain kansallisen toksikologian ohjelman akuuttia toksisuutta koskevat tutkimukset dioksiinille (2,3,7,8-TCDD) (linkki ei ole käytettävissä) . Haettu 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 12. syyskuuta 2014. 
  41. ↑ Histokemiallinen osoitus kalsiumin kertymisestä lihaskuituihin kokeellisen organofosfaattimyrkytyksen jälkeen (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2016. 
  42. ↑ Organofosfaattikemiallisten sodankäyntiaineiden GA, GB ja VX myrkyllisyys: vaikutukset yleiseen suojeluun (linkki ei ole käytettävissä) . Käyttöpäivä: 14. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2008. 
  43. ↑ Lyhyt katsaus luonnollisiin ei-proteiinineurotoksiineihin
  44. ↑ Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Jotkut kemialliset ominaisuudet maitotoksiinista, oletetun kalsiumkanavan agonistista, joka on eristetty MarineDinoflagellatesta  //  J. Biochem. : päiväkirja. - 1988. - Voi. 104 , no. 2 . - s. 184-187 . — PMID 3182760 .
  45. ↑ Aihe 2 Myrkylliset kemikaalit ja myrkylliset vaikutukset Arkistoitu alkuperäisestä 29. syyskuuta 2007.
  46. ↑ Fleming, Diane O.; Hunt, Debra Long. Biologinen turvallisuus: periaatteet ja  käytännöt . -Washington, DC: ASM Press, 2000. - s  . 267 . — ISBN 1-55581-180-9 .
  47. ↑ Kirjailija: Karsten Strey Die Gifte-Skala . Chemie julkaisussa Unserer Zeit, 2019, s. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
  48. ↑ Ohjeet uusien farmakologisten aineiden kokeelliselle (prekliiniselle) tutkimukselle. Ed. R. U. Khabrieva. 2. painos — M.: Lääketiede, 2005. — 832 s. — ISBN 5-225-04219-8