Malaria

Malaria

P. vivax -tartunnan saaneet punasolut
ICD-10 B 50 B 51 B 52 B 53 B 54
MKB-10-KM B54
ICD-9 084
MKB-9-KM 084 [1] ja 084.6 [1]
OMIM 248310
SairaudetDB 7728
Medline Plus 000621
sähköinen lääketiede med/1385  emerg/305 ped /1357
MeSH D008288
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Malaria ( italialainen  mala aria  - "huono ilma" [2] [3] , tunnettiin aiemmin nimellä "sokuume" [4] ) on ryhmä tarttuvia tartuntatauteja , jotka tarttuvat ihmisiin Anopheles -suvun naarashyttysten (" malaria " ) puremien kautta. hyttyset "), aiheuttavat Plasmodium -suvun loisprotistit , pääasiassa Plasmodium falciparum [5] .

Malariaan liittyy kuume , vilunväristykset , splenomegalia ( pernan suureneminen ), hepatomegalia (maksan suureneminen ) ja anemia . Sille on ominaista krooninen uusiutuva kulku.

XXI-luvun alussa ilmaantuvuus oli 350-500 miljoonaa tapausta vuodessa, joista 1,3-3 miljoonaa päättyi kuolemaan [6] . Kuolleisuuden odotettiin kaksinkertaistuvan seuraavien 20 vuoden aikana [7] . WHO: n arvioiden mukaan 124–283 miljoonaa malariaplasmodiatartuntaa tapahtuu vuosittain ja 367–755 000 kuolemantapausta taudista. Vuosina 2000–2013 maailmanlaajuiset malariakuolleisuusluvut laskivat 47 prosenttia ja WHO :n Afrikan alueella 54 prosenttia . [8] 85–90 % tartunnoista tapahtuu Saharan eteläpuolisessa Afrikassa [9] , ja suurin osa tartunnoista tapahtuu alle 5-vuotiailla lapsilla [10] .

Vuodelle 2019 olemassa olevan rokotteen tehokkuus malariaplasmodiumia vastaan ​​on alhainen (31-56 %). Uutta oletettavasti erittäin tehokasta ( 90 % tai enemmän) rokotetta testataan [11] [12] .

Joillakin väestöryhmillä riski saada malaria ja kehittyä taudin vakavampi muoto on suurempi. Nämä ovat imeväisiä, alle 5-vuotiaita lapsia ja raskaana olevia naisia. Lisäksi vaarassa ovat HIV/aids-potilaat, koskemattomat siirtolaiset, matkustajat ja liikkuvat väestöt. [13]

Historia

Malarian uskotaan olevan kotoisin Länsi-Afrikasta ( P. falciparum ) ja Keski-Afrikasta ( P. vivax ). Molekyyligeneettiset todisteet viittaavat siihen, että Plasmodiumin esiparasiittinen esi-isä oli vapaana elävä alkueläin , joka kykenee fotosynteesiin ja sopeutui elämään vedessä elävien selkärangattomien suolistossa . Se saattoi elää myös Diptera -lahkon ensimmäisten verta imevien hyönteisten toukissa , jotka ilmestyivät 150-200 miljoonaa vuotta sitten ja saivat nopeasti kyvyn saada kaksi isäntää. Vanhimmat löydetyt hyttysten fossiilit malarialoisten jäänteineen ovat 30 miljoonaa vuotta vanhoja. Ihmisen ilmaantumisen myötä kehittyi malarialoisia, jotka kykenivät vaihtamaan isäntiä ihmisten ja Anopheles -suvun hyttysten välillä .

Noin 2-3 miljoonaa vuotta sitten hominiinipopulaatiossa tapahtui mutaatio, joka estää yhden siaalihapon  - Neu5Gc :n - tuotannon , jota malarialoinen käyttää isäntäsoluun kiinnittymiseen. Todennäköisesti mutaation aiheuttama malariaresistenssin lisääntyminen vaikutti sen myöhempään kiinnittymiseen populaatioon huolimatta siitä, että samalla sen vaikutus voi olla hedelmällisyyden lasku . Oletettavasti tämä johti hedelmällisyysesteen syntymiseen mutaation kantajien ja muun väestön välille ja viime kädessä nyky-ihmisen esi-isimmän hominiinilinjan syntymiseen [14] [15] [16] .

On olemassa 145 tuhatta vuotta vanha arkeologinen löytö, jolla on diagnosoitu malaria - yhden Homo-lajin kallo, joka löydettiin Singan kaupungista lähellä Sennarin kaupunkia Sudanissa [17] .

Muiden arvioiden mukaan ihmiset ovat kärsineet malariasta ainakin 50 000 vuotta [18] . 60-40 tuhatta vuotta sitten kahdella plasmodialinjalla tartunnan saaneen gorillan kehossa tapahtui geneettisen materiaalin vaihto niiden välillä, minkä seurauksena loinen, joka sai tietyn rh5-geenin muunnelman, sai kyky tartuttaa ihmisiä [19] . Aika viimeiseen yhteiseen esi-isään (TMRCA) kaikille Afrikasta peräisin oleville malariaresistenttien FY*O-alleelin haplotyypeille on 42 ka (95 %:n luottamusväli: 34-49 ka), TMRCA FY*A ei-afrikkalaisten 57 000 vuotta sitten (95 %:n luottamusväli: 48 000–65 000 vuotta sitten). Nykyaikaisissa Saharan eteläpuolisissa populaatioissa FY*O-alleeli saavuttaa 86 %:n esiintymistiheyden. FY*B- ja FY*A-alleelit ovat yleisiä Euroopassa ja Aasiassa, mutta niitä on myös Afrikassa [20] [21] .

Ensimmäiset kronikkatodisteet malarian aiheuttamasta kuumeesta löytyivät Kiinasta . Ne ovat peräisin noin 2700 eKr. esim. Xia-dynastian aikana [22] .

Taudin syyn selvittäminen

Vuonna 1880 Algeriassa työskennellyt ranskalainen sotilaslääkäri Charles Louis Alphonse Laveran löysi elävän yksisoluisen organismin malariapotilaan veripalloista. Vuotta myöhemmin tiedemies julkaisi lääketieteellisessä lehdistössä artikkelin "Malarian loisluonne: kuvaus uudesta loisesta, joka löydettiin malariapotilaiden verestä". Tämä oli ensimmäinen kerta, kun alkueläimet tunnistettiin taudin aiheuttajaksi [23] . Tästä ja muista löydöistä hänelle myönnettiin 1907 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto . Loisen Plasmodium -suvun nimeä ehdottivat vuonna 1895 italialaiset tutkijat Ettore Marchiafava ja Angelo Celli ( italialainen Angelo Celli ) [24] . Vuonna 1894 parasitologi Patrick Manson ehdotti ensimmäisen kerran, että malaria voisi tarttua ihmisiin hyttysten välityksellä. Vuonna 1896 kuubalainen lääkäri Carlos Finlay , joka hoiti keltakuumepotilaita Havannassa , esitti saman hypoteesin. Intiassa työskennellyt englantilainen Sir Ronald Ross osoitti vuonna 1898 , että tietyt hyttyslajikkeet levittävät malariaa lintuihin , ja eristi loiset hyttysen sylkirauhasista. Hän onnistui myös löytämään loisia sairaiden ihmisten verellä ruokkivien hyttysten suolistosta, mutta ei pystynyt jäljittämään loisten siirtymistä hyttysistä ihmisiin. Giovanni Battista Grassi onnistui vuonna 1898 saamaan malariaa sairastavan henkilön kokeellisen tartunnan hyttysen pureman kautta (hän ​​teki kokeiluja vapaaehtoisilla, mukaan lukien itsellään). Hän myös osoitti, että vain Anopheles-hyttyset ovat malarian kantajia Italiassa, ja kehitti ja toteutti toimenpiteitä malarian ehkäisemiseksi. Kuitenkin vuonna 1902 vain Ronald Ross sai Nobelin lääketieteen palkinnon malarialoisen elinkaaren kuvauksesta. Finlayn ja Rossin saamat tiedot vahvistettiin vuonna 1900 Walter Reidin johtaman lääkärinlautakunnan toimesta . William Crawford Gorgas käytti tämän neuvoston suosituksia Panaman kanavan rakentamisen yhteydessä suoritetuissa virkistystoimissa .  

Voidaan erikseen sanoa, että malaria tarttuu myös veren välityksellä ihmisestä toiseen (yksi esimerkki on tarttuminen kohdussa olevaan lapseen).

Etsi lääkkeitä

Ensimmäinen tunnettu lääke malariaa vastaan ​​on kasvi Artemisia annua , lat.  Artemisia annua . Se tunnetaan Kiinassa nimellä Qinghao, ja se mainittiin ensimmäisen kerran tutkielmassa "52 reseptiä" (juttu Han-dynastian ajalta, kaksituhatta vuotta sitten, löydetty Mawangduin hautauksista ). Toinen resepti, jossa tätä kasvia käytetään nimenomaan malarian hoitoon, sisältyy 4. vuosisadan kiinalaisen tiedemiehen Ge Hongin työhön "Zhouhu Beiji Fang" (Hätähoidon reseptikirja, 340) [25] [26]

Vuonna 1596 kiinalainen lääkäri Li Shizhen käytti koiruohouutetta malarian oireiden kaltaisten sairauksien hoitoon [5] .

Uuden maailman löytämisen myötä ilmestyi uusi lääke, cinchona-kuori , jota intiaanit ovat käyttäneet vuosisatojen ajan kuumetta alentavana aineena. Merkittävä espanjalainen luonnontieteilijä Bernabé Cobo , jesuiittalähetyssaarnaaja ja kirjailija, näytteli merkittävää roolia kiniinin  - jesuiittakuoren , kuten sitä alun perin kutsuttiin - historiassa antamalla sen ensimmäisen kuvauksen; vuonna 1632 hän toi hänet ensimmäisenä Eurooppaan. [27]

Sen nimi tulee ensimmäisestä tunnetusta eurooppalaisesta, jonka se paransi. Tämä potilas oli Chichonin kreivitär, Perun varakuninkaan vaimo . Hän sai tartunnan Lanavaran laaksossa Tyynenmeren rannikolla. Hänet parannettiin ottamalla cinchona-kuori jauheeksi. Itse kuoren toimitti varakuninkaalle Quiton maakunnan ( Ecuador ) lähellä sijaitsevan Lojan laakson (Loja) korregider Diego de Torres Vazquez, jolle sen alisteiset intiaanit - Uritusingin inkojen jälkeläiset - hankkivat. [28] , joka tiesi kuoren ominaisuuksista lääkkeenä (sairautta itse " jaksokuume " ketšua - intiaanien keskuudessa kutsuttiin Chucchuni chucchuhuanmi chucchum hapihuan chucchuymanchayani ; mitä tahansa lääkettä kutsuttiin - Hamppi , Diego Gonzalezin holguinin sanakirjan mukaan. , 1608 ). Kreivi itse trumpetoi vaimonsa parantumisen, ja Espanjaan palannut kreivitär jakoi kuoresta saatua jauhetta ystävilleen ja tuttavilleen, ja lääke tuli tunnetuksi " kreivitärjauheena ". Muutamaa vuotta myöhemmin Perussa toimivat jesuiitat toivat kuoren Roomaan, missä sitä käytettiin malarian lääkkeenä ja heidän ansiostaan ​​se tuli tunnetuksi kaikkialla Italiassa. [29]

Joten kardinaali Juan de Lugo sai paavi Innocentius X :n toimeksiannon keräämään tietoja parantavasta quinquina -kuoresta ( kiniini  - jesuiittakuori ). Sitten sitä tutki paavin hovin lääkäri Gabriel Fonseca, joka oli erittäin kiinnostunut jauheen ominaisuuksista. Tämän jälkeen kardinaali de Lugo käynnisti laajan kampanjan kiniinin käytön puolesta. [30] Tämän seurauksena lääke sai lempinimen " jesuiitta " tai " kardinaali " -jauhe, roomalaiset kutsuivat sitä jonkin aikaa " jauheeksi Lugoksi ".

1640-luvulla tämä lääke otettiin käyttöön Euroopassa, jossa se otettiin pian käyttöön [31] . Ranskalaiset kemistit Pierre Pelletier ja Joseph Cavantoux eristivät kuitenkin vaikuttavan aineen, kiniinin , kuoresta vasta vuonna 1820 . [32]

Vuonna 1709 italialainen lääkäri F. Torti (1658-1741) julkaisi tutkielman cinchona-kuoren käytöstä malariassa [33] .

1900-luvun alussa, ennen antibioottien keksimistä , harjoitettiin kuppapotilaiden tahallista infektiota malarialla . Malaria nosti ruumiinlämpöä (jopa 40-41 ° C), mikä esti merkittävästi kupan vaalean treponeman aiheuttajan lisääntymistä ja tappoi sen osittain. Tämän seurauksena, jos kuppa ei mennyt kokonaan ohi, se vähensi joka tapauksessa aktiivisuuttaan ja siirtyi piilevään vaiheeseen. Hallitsemalla kuumeen kulkua kiniinillä lääkärit yrittivät näin minimoida kupan kielteisiä vaikutuksia. Vaikka jotkut potilaat kuolivat, tätä pidettiin parempana kuin väistämätöntä kuolemaa syfiliittisen infektion vuoksi. [34]

Vuodesta 1965 vuoteen 1978 kiinalainen tutkija Tu Yuyu työskenteli Kiinan perinteisen lääketieteen akatemian arkiston kanssa tutkien muinaisia ​​tutkielmia, ja vuodesta 1969 hän on etsinyt malariaan parannuskeinoa sieltä. Vuoteen 1972 mennessä hänen ryhmänsä oli tutkinut ja testannut noin 2 000 vanhaa reseptiä. Testi osoitti Artemisia annua koiruohon keitteen tehokkuuden, josta tutkijat eristivät vaikuttavan aineen qinghaosu ("qinghaosta" - koiruoho ja "su" - pääaine, lännen farmakopeassa ainetta kutsuttiin artemisiniiniksi ), joka on seskviterpeeni. laktoni (terpeeniluokan orgaaninen aine). Artemisiniini tappaa protistit niiden kehityksen alkuvaiheessa. Myöhemmin Yuyu Tu:n ryhmä syntetisoi artemisiniinijohdannaisia, jotka ovat tehokkaampia Plasmodium-malariaa vastaan: dihydroartemisiniini (pelkistetty artemisiniini), artemether (rasvaliukoinen artemisiniinimetyyliesteri) ja artesunaatti (vesiliukoinen dihydroartemisiniinihemisukkinaatti). Vuonna 1979 saatiin päätökseen kliiniset tutkimukset, jotka vahvistivat lääkkeiden tehokkuuden ja turvallisuuden. Ne on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä, mikä säästää noin 2 miljoonaa henkeä vuosittain [5] [35] .

Vuonna 2006 Maailman terveysjärjestö suositteli arteminisiinimonoterapian vaiheittaista lopettamista ja yhdistelmälääkkeiden käyttöä malarian patogeenin arteminisiiniresistenttien varianttien syntymisen estämiseksi. Tällä hetkellä tehokkain hoito on yhdistelmälääkkeet, jotka yhdistävät artemisiniinin toisen malarialääkkeen kanssa [5] .

Artemisiniinin kehittämisestä Tu Youyoun ryhmä sai Lasker-palkinnon vuonna 2011 ja Nobel-palkinnon vuonna 2015 [5] .

Loisen uinuvan vaiheen löytö

Vaikka ihmisen verenkierrossa ja hyttysen kehossa tapahtuvat loisen elinkaaren vaiheet kuvattiin jo 1800-luvun lopulla ja 1900-luvun alussa, lepovaiheen olemassaolo havaittiin vasta 1980-luvulla. Tuli tunnetuksi. [36] [37] Tämän loisen muodon löytäminen selitti lopulta, kuinka malariasta toipuneet ihmiset sairastuivat uudelleen vuosia sen jälkeen, kun Plasmodium-solut olivat kadonneet verenkierrosta.

Alue

Malariahyttyset elävät lähes kaikilla ilmastovyöhykkeillä, lukuun ottamatta subarktisia , arktisia vyöhykkeitä ja aavikoita .

Jotta malariatartuntariski olisi kuitenkin malariahyttysten lisäksi, vaaditaan olosuhteet niiden nopealle lisääntymiselle ja malariaplasmodiumin leviämiselle. Tällaiset olosuhteet saavutetaan niillä alueilla, joilla ei ole alhaisia ​​​​lämpötiloja, on soita ja siellä on paljon sateita. Siksi malaria on yleisin päiväntasaajan ja subequatorial vyöhykkeillä ja suhteellisen laajalle levinnyt kostealla subtrooppisella vyöhykkeellä.

Venäjällä malariahyttyset elävät koko maan Euroopan alueella ja Länsi -Siperiassa polaarisia ja subpolaarisia leveysasteita lukuun ottamatta. Itä -Siperiassa talvet ovat liian ankaria, eivätkä hyttyset selviydy siellä.

Venäjällä ja Neuvostoliitossa

Hyttysten levittäjien, kuten Anopheles maculipennis , Anopheles messeae , Anopheles beklemishevi ja Anopheles claviger [38] , elinympäristö ulottuu varsin laajasti Venäjällä ja vangitsee lauhkeita leveysasteita lähes napapiirille asti. Tästä syystä malarian tartunta on mahdollista lähes koko Venäjän Euroopan osan alueella, jossa on hyttysten lisääntymiseen sopivia kosteikkoja, mutta rajoittuu lämpimään vuodenaikaan.

Kaukasuksen kosteiden subtrooppisten alueiden alueella (Sotši, Abhasia) malaria oli 1900 - luvun alussa suuri ongelma paikallisissa hyttysaltaissa ja -joissa S. Yuaina hin asti ja muu toiminta, joka lopulta johti hyttysten tuhoutumiseen sekä pesimäpaikat että malariahyttyset itse lomakeskuksen alueella [40] [41] .

Venäjällä ja Neuvostoliitossa 1950-luvun alkuun asti malarian ilmaantuvuus oli valtava, ei vain Kaukasiassa, Transkaukasiassa ja Keski-Aasiassa, vaan myös Euroopan osan keskivyöhykkeellä (Volgan alueella ja muilla alueilla). Tapausten absoluuttisen määrän huippu oli vuosina 1934-1935, jolloin rekisteröitiin yli 9 miljoonaa malariatapausta [42] .

Myöhemmin malaria oli käytännössä eliminoitu Neuvostoliitossa vuoteen 1960 mennessä, mutta yksittäisiä tapauksia (useita tusinoita vuodessa) esiintyi ja ne liittyivät hyttysten lentoon Amu Daryan ja Pyanjin läpi Afganistanin rajalla. Afganistanin sota johti malariatapausten määrän kasvuun Neuvostoliitossa - vuosina 1986-1990 kirjattiin 1314 tapausta (joista 136 tuotiin maahan). Tadžikistanin sisällissota johti malariaepidemiaan tässä tasavallassa: vuonna 1997 kirjattiin 29 794 tapausta. . Myöhemmin tilanne Tadžikistanissa normalisoitui, ja vuonna 2011 havaittiin vain 78 tapausta ja vuonna 2013 vain 14 tapausta (joista vain 3 oli paikallisia) [43] .

Massiivinen tartuntojen tuonti IVY:n eteläisistä maista johti tapauksiin, joissa se levisi joillakin Venäjän alueilla, pääasiassa Moskovassa, Moskovan alueella; sekä suuret kaupungit (kolmen päivän malaria). Suurin osa tapauksista (jopa 500 vuodessa) johtuu sairaiden ja hoitamattomien siirtolaisten saapumisesta IVY:n Transkaukasian ja Aasian maista . Asiantuntijoiden mukaan Moskovassa ja alueella oli toukokuusta syyskuuhun noin 2 miljoonaa Azerbaidžanista ja Tadžikistanista tulevaa siirtolaista. Vuosina 2001 ja 2003 Tadžikistanin epidemian vuoksi suurin osa tartunnoista tuotiin tästä maasta [44] .

Tartunnan saaneiden hyttysten tuonti ajoneuvoihin Venäjän federaatiossa kirjattiin vain kerran: vuonna 1999 lähellä Sheremetjevon lentokenttää (4 ihmistä sai tartunnan) [44] . Rospotrebnadzorin mukaan vuonna 2018 malarian ilmaantuvuus Venäjän federaatiossa kasvoi 66,7 % edelliseen vuoteen verrattuna. Tapauksia raportoitiin yhteensä 148. Tällainen merkittävä lisäys maahantuotujen malariatapausten määrässä vuonna 2018 liittyy XXI World Cupin järjestämiseen kesä-heinäkuussa 2018 11 Venäjän federaation kaupungissa [45] [46] .

Vaikeudet tartunnan tunnistamisessa COVID-19-pandemian aikana

22. marraskuuta 2020, noin klo 20.50 Vologdassa , Daria Mukhina kuoli 15-vuotiaana palattuaan aiemmin Tansaniasta äitinsä kanssa 11. marraskuuta . Koronavirustesti oli negatiivinen. Jo iltapäivällä palattuaan Vologdaan tyttö tunsi olonsa huonoksi, hänen lämpötilansa nousi 42 asteeseen. Darian äiti soitti ambulanssin neljä kertaa. Ensimmäinen ambulanssiryhmä määräsi antiviraalista hoitoa, toinen teki oletetun diagnoosin: keuhkokuume ja gastroenteriitti . Koulutyttö vietiin Sovetski Prospektin monosairaalaan, joka oli Tšerepovetsin jälkeen suurin ja toinen Vologdan alueella avattu yksittäinen sairaala, joka oli erikoistunut koronavirusinfektiopotilaiden hoitoon [47] . Marraskuun 20. päivänä lääkärit muuttivat diagnoosin rotavirukseksi , mutta kieltäytyivät lähettämästä Dariaa hoitoon infektiosairaalaan ilman uutta COVID-19- testiä . Seuraavana päivänä hänet vietiin sairaalaan ilman testiä. Verikoe osoitti, että tyttö kuoli trooppiseen malariaan, jota lääkärit luulivat aluksi koronavirukseksi. Uutiset aiheuttivat suurta julkista kohua, ja liittovaltion tiedotusvälineet käsittelivät sitä. Pandemian aikainen tilanne osoitti, että taakka heikensi terveydenhuoltojärjestelmää, eivätkä lääkärit aina pystyneet tekemään oikeaa diagnoosia, kun potilaat saivat tartunnan oireiltaan koronaviruksen kaltaiseen infektioon [48] [49] [50] [51] . Myöhemmin Darian vanhemmat hakivat tutkintakomitealta pyynnön tarkistaa lääkäreiden toimet [52] .

Etiologia ja patogeneesi

Malarian aiheuttajia ovat Plasmodium - suvun alkueläimet . Neljä tämän suvun lajia ovat patogeenisiä ihmisille: P.vivax , P.ovale , P.malariae ja P.falciparum [53] . Viime vuosina viidennen lajin, Plasmodium knowlesi , on myös havaittu aiheuttavan malariaa ihmisillä Kaakkois-Aasiassa [54] [55] [56] . Ihminen saa tartunnan vereen tai imunestejärjestelmään, kun naaraspuolinen malariahyttynen, joka on yksi taudinaiheuttajan elinkaaren vaiheista, rokottaa (injektio) vereen tai imunestejärjestelmään , mikä tapahtuu verenimemisen aikana.

Lyhyen veressä olonsa jälkeen malariaplasmodiumin sporotsoiitit tunkeutuvat maksan hepatosyytteihin ja aiheuttavat siten taudin prekliinisen maksan (eksoerytrosyyttisen) vaiheen. Aseksuaalisessa lisääntymisprosessissa , jota kutsutaan skitsogonyksi, yhdestä entisestä sporotsoiitista, joka muuttuu skizontiksi maksasolussa, muodostuu lopulta 2 000 - 40 000 maksan merotsoiittia. Useimmissa tapauksissa nämä tytärmerotsoiitit palaavat vereen 1–6 viikon kuluttua. Joidenkin pohjoisafrikkalaisten P. vivax -kantojen aiheuttamissa infektioissa merotsoiittien ensisijainen vapautuminen maksasta vereen tapahtuu noin 10 kuukautta tartunnan jälkeen, mikä osuu samaan aikaan seuraavan vuoden lyhyen hyttysten lisääntymisen kanssa.

P. falciparumin ja P. malariaen aiheuttamissa infektioissa loisten maksan kehitysvaihe päättyy tähän. Muuntyyppisten malariaplasmodiumin aiheuttamissa infektioissa maksan "nukkuvat" vaiheet (ns. hypnotsoiitit) pysyvät ja jatkuvat pitkään maksassa, mikä voi aiheuttaa uusia taudin uusiutumista ja uusia loisten vapautumisjaksoja veri (parasitemia) kuukausia ja vuosia tartunnan jälkeen .

Erytrosyytti eli malarian kliininen vaihe alkaa verenkiertoon päässyt merotsoiittien kiinnittymisestä tiettyihin reseptoreihin erytrosyyttikalvon pinnalla . Nämä reseptorit, jotka toimivat infektion kohteina, näyttävät olevan erilaisia ​​malariaplasmodia-lajeissa.

Plasmodium, joka putoaa uhriin, stimuloi sitä erittämään aineita, jotka houkuttelevat hyttysiä. Tutkijat tulivat tähän johtopäätökseen, kun he suorittivat sarjan kokeita hiirillä. Malarialoiset muuttivat hiirten kehon hajua, ja tästä hajusta tuli erityisen "houkutteleva" loisten täyden kypsymisen aikana. [57]

Oireet ja diagnoosi

Malarian oireet ovat yleensä seuraavat: kuume , vilunväristykset, nivelkipu (nivelkipu), oksentelu , hemolyyttinen anemia , hemoglobinuria , kouristukset. Ihossa voi myös esiintyä pistelyä, erityisesti P. falciparum -malariassa . Myös splenomegalia (suurentunut perna), sietämätön päänsärky, aivoiskemia voidaan havaita . Malaria on tappava erityisesti lapsille ja raskaana oleville naisille.

Diagnoosi perustuu loisten havaitsemiseen verinäytteestä. Perinteisesti käytetään kahden tyyppistä sivelyä - ohutta ja paksua (tai niin kutsuttua " paksua pisaraa "). Ohut sively antaa sinun määrittää luotettavammin malariaplasmodiumin lajikkeen, koska loisen ulkonäkö (sen solujen muoto) säilyy paremmin tämäntyyppisellä tutkimuksella. Paksun sivelynäytteen avulla mikroskooppi näkee suuremman määrän verta, joten tämä menetelmä on herkempi, mutta Plasmodiumin ulkonäkö muuttuu, mikä vaikeuttaa Plasmodium-lajikkeiden erottamista toisistaan. Diagnoosin tekeminen mikroskooppisen tutkimuksen perusteella on usein vaikeaa, koska eri malariaplasmodiumlajien epäkypsiä trofosoiitteja on vaikea erottaa ja luotettavaan erotusdiagnoosiin tarvitaan yleensä useita eri kypsymisvaiheissa olevia plasmodioita.

Tällä hetkellä ovat myös pikadiagnostiset testit ( RDT, Rapid Diagnostic Tests ), joissa käytetään immunokemiallisia sarjoja (kallimpia, mutta antavat tulokset 5-15 minuutissa ja jotka eivät vaadi mikroskoopin käyttöä) ja PCR -testit (kallein, mutta luotettavin). käytetty [58]

Malarian tyypit (muodot)

Taudin oireet, kulku ja ennuste riippuvat osittain plasmodiumin tyypistä , joka on tämän sairausmuodon aiheuttaja.

  • Trooppisen malarian aiheuttaa Plasmodium falciparum  . Aiheuttaa vaarallisimman muodon, usein komplikaatioita ja korkea kuolleisuus. Sama muoto on yleisin (91 % kaikista malariatapauksista vuonna 2006).
  • Nelipäiväisen malarian aiheuttaja  on Plasmodium malariae . Kohtaukset ilmaantuvat yleensä 72 tunnin kuluessa.
  • Kolmipäiväisen malarian ja vastaavan soikean malarian aiheuttajat  ovat Plasmodium vivax ja Plasmodium ovale . Hyökkäyksiä esiintyy 40-48 tunnin välein.

Nämä malarian muodot eroavat toisistaan ​​myös itämisajan keston, plasmodioiden elinkaaren eri vaiheiden keston, oireiden ja kulun suhteen [59] .

Taulukko 1. Malarian differentiaalidiagnostiset kriteerit etiologian mukaan

Kliiniset oireet Malarian tyypit
Kolmen päivän Vivax-malaria Kolmen päivän soikea malaria Neljä päivää Trooppinen
Mallimaat (endeemiset). Turkki, Irak, Syyria, Azerbaidžan trooppisen Afrikan maat , Uusi-Guinea, Filippiinit, Indokiina, Afganistan. trooppisen Afrikan maissa, Kaakkois-Aasiassa, Lähi- ja Lähi-idässä trooppisen Afrikan, Kaakkois-Aasian ja Etelä-Amerikan maat (minimilämpötila loisten kehittymiselle hyttysen kehossa on +18°C)
Itämisaika 10-14 päivää (lyhyt itämisaika) tai 7-36 kuukautta. (pitkä inkubaatio) 3-6 viikkoa 8-16 päivää
prodromaalinen ajanjakso on harvoin harvoin on
Kuume: Vakavuus 40-41ºС 38-39ºС 39-40ºС 38-39ºС
Kuume: kohtauksen alkaminen Aamu Ilta Keskipäivä Iltapäivällä
Kuume: Kesto 6-10 tuntia 6-10 tuntia 13 tuntia 3-7 päivää
Kuumeen luonne ajoittainen ajoittainen ajoittainen lähettävä, epäsäännöllinen, pysyvä
Kuume: Apyreksian jakso 1 päivä 1 päivä 2 päivää Ei
Päihtymys ilmaistaan lievä lievä ilmaistaan
Maksan ja pernan suureneminen 1 viikon lopussa 1 viikon lopussa 2 viikon kuluttua 2-3 päivää sairaus
Anemia 2. viikosta alkaen 2. viikosta alkaen Heikosti ilmaistu Ilmaistaan ​​vakavana
hypoglykemia Heikosti ilmaistu ei ilmaistu ei ilmaistu Usein. Ilmaistu
Neuropsykiatriset häiriöt Lievä tai kohtalainen kohtauksen aikana Ilmenee heikosti kohtauksen aikana Ilmenee heikosti kohtauksen aikana Usein. Lausutaan koomaan asti
Sairauden kesto ilman hoitoa 1,5-3 vuotta 1,5-3 vuotta 3-50 vuotta vanha Jopa 1 vuosi
Komplikaatiot harvoin harvoin on on
Varhaisen toistumisen mahdollisuus on on on on
Myöhäisen toistumisen mahdollisuus on on Ei Ei
Havaitseminen ääreisverestä kaikki loisten vaiheet kaikki loisten vaiheet kaikki loisten vaiheet useammin - nuoret: trofosoiitti, renkaat ja puolikuun gametosyytit. Aikuiset trofosoiitit ja skizontit ovat epäsuotuisa ennuste. Vain renkaiden tunnistaminen - varhainen ajanjakso, gametosyytit - taudin kesto on yli 10 päivää.

Antimalariaimmuniteetti

Immuunivaste malariainfektiota vastaan ​​kehittyy hitaasti. Sille on ominaista alhainen tehokkuus ja se ei käytännössä suojaa uudelleentartunnalta. Hankittu immuniteetti kehittyy useiden malariatapausten jälkeen useiden vuosien aikana. Tämä immuniteetti on spesifinen sairauden vaiheelle, lajille ja jopa tietylle Plasmodium - malariakannalle. Mutta kliiniset ilmenemismuodot ja oireet vähenevät spesifisen malariavastaisen immuniteetin kehittyessä.

Mahdollisia selityksiä tälle heikolle immuunivasteelle ovat Plasmodium-malarian esiintyminen soluissa suurimman osan sen elinkaaresta, yleinen immuunijärjestelmän suppressio, antigeenien läsnäolo, joita T-solut eivät tunnista , B-solujen lisääntymisen estyminen , merkittävä polymorfismi Plasmodium malaria ja nopea muutos mahdollisissa antigeeneissä sen pinnalla.

Ihmisillä on mutaatio, joka aiheuttaa sirppisoluanemiaa , mikä edistää tämän mutaation kantajien selviytymistä malariaplasmodiumin infektoituessa: jos toinen alleelista tuottaa normaalia hemoglobiinia ja toinen epänormaalia hemoglobiini S:tä, tällainen mutaation kantaja selviää todennäköisemmin trooppisen malariatartunnan saamisesta, eikä samaan aikaan tasangolla normaalissa hapen osapaineessa kärsi anemiasta. Mutta henkilö, jolla ei ole sirppisoluanemiaa, kuolee todennäköisemmin malariakohtauksen aikana. Tämä vaikutti tällaisen mutaation säilymiseen trooppiselle malarialle endeemisillä alueilla. Viime vuosina on kuitenkin löydetty malariaplasmodiumin mutaatio, joka mahdollistaa sen tunkeutumisen sirppimuotoisiin punasoluihin, minkä seurauksena sirppisoluanemian kantaja on puolustuskyvytön tällaisen mutatoituneen plasmodiumin tunkeutumista vastaan ​​[17] .

Katso Katso myös : Duffy - antigeenijärjestelmä  _

Hoito

Kiniini on edelleen yleisimmin käytetty lääke malarian hoidossa . Se korvattiin jonkin aikaa klorokiinilla , mutta on nyt saavuttanut uudelleen suosion. Syynä tähän oli Plasmodium falciparumin esiintyminen Aasiassa ja sitten leviäminen Afrikkaan ja muualle maailmaan klorokiiniresistentin mutaation kanssa.

On myös useita muita aineita, joita käytetään malarian hoitoon ja joskus ehkäisemiseen. Monia niistä voidaan käyttää molempiin tarkoituksiin. Niiden käyttö riippuu pääasiassa loisten vastustuskyvystä niille alueella, jossa yhtä tai toista lääkettä käytetään.

Yhdistelmälääkkeet artemesiniinin kanssa ovat tällä hetkellä tehokkaimpia [60] . WHO:n päätöslauselma WHA60.18 (toukokuu 2007) vaatii näiden lääkkeiden käyttöä, mutta Venäjällä niitä ei ole vielä rekisteröity eikä niitä käytetä.

Välttämättömät malarialääkkeet
huume Englanti otsikko Ennaltaehkäisy Hoito Huomautuksia
Artemeter / lumefantriini Artemeter/lumefantriini - + kaupallinen nimi Coartem (joissain maissa - Riamet)
Artesunaatti / amodiakiini Artesunaatti/modiakiini + -
Atovakvon / proguaniili Atovakoni/proguaniili + + kaupallinen nimi Malarone (joissain maissa - Malanil)
Kiniini Kiniini - +
Klorokiini Klorokiini + + resistenssin ilmaantumisen jälkeen käyttö on rajoitettua

kaupallinen nimi Delagil

Kotrifatsidi Kotrifatsidi + +
Doksisykliini Doksisykliini + +
Meflokiini Meflokiini + + kaupallinen nimi Lariam
Proguaniili Proguaniili - + kaupallinen nimi Savarin
Primakhin Primaquine + -
Sulfadoksiini / pyrimetamiini Sulfadoksiini/pyrimetamiini + + kaupallinen nimi Fansidar

Artemisia annua (Artemisia annua) -kasvin uutteet , jotka sisältävät ainetta artemisiniinia ja sen synteettisiä analogeja, ovat erittäin tehokkaita, mutta niiden valmistus on kallista. Tällä hetkellä (2006) tutkitaan kliinisiä vaikutuksia ja mahdollisuuksia tuottaa uusia artemisiniiniin perustuvia lääkkeitä. [61] Toinen ranskalaisten ja eteläafrikkalaisten tutkijoiden ryhmän tekemä työ on kehittänyt ryhmän uusia lääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä G25 ja TE3 ja joita on testattu menestyksekkäästi kädellisillä . [62] [63]

Vaikka malarialääkkeitä on markkinoilla, tauti uhkaa ihmisiä, jotka asuvat endeemisillä alueilla, joilla ei ole riittävästi saatavilla tehokkaita lääkkeitä. Lääkärit ilman rajoja -järjestön mukaan malariatartunnan saaneen henkilön hoito maksaa joissakin Afrikan maissa vain 0,25–2,40 dollaria. [64]

Kokeellinen tarkoittaa

Vuodesta 2015 lähtien uuden malarialääkkeen, DSM265:n, kokeet ovat olleet käynnissä. Lääke kehitettiin Texasin yliopiston Northwestern Medical Centerissä yhteistyössä Monashin yliopiston farmakologian instituutin , Washingtonin yliopiston ja Medicines for Malaria Venture (MMV) -säätiön kanssa. Lääke estää nukleotidien esiasteiden synteesiä , jotka ovat välttämättömiä DNA :n ja RNA :n jatkosynteesiä varten malariaplasmodiumin kehossa. Tämän seurauksena lääke pystyy vaikuttamaan malarian aiheuttajaan sekä veressä että ihmisen maksassa. Tämä on ensimmäinen malarialääke, joka on suunniteltu kerta-annokseen. Myös tätä lääkettä voidaan käyttää ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä. [65]

Vuodesta 2017 alkaen uutta (kliinisissä kokeissa) PfSPZ-rokotteita voidaan käyttää malarian hoitoon yhdessä klorokiinin kanssa , joka estää plasmodioiden vapautumisen maksasta vereen [66] .

Ennaltaehkäisy

Taudin leviämisen ehkäisyssä tai malarian endeemisillä alueilla suojautumiseen käytettyjä menetelmiä ovat ennaltaehkäisevät lääkkeet, hyttysten tuhoaminen ja hyttysten puremista ehkäisevät tuotteet.

Vuoteen 2015 mennessä malariarokotetta ei ollut kaupallisesti saatavilla , vaikka sitä oli tutkittu aktiivisesti yli 20 vuoden ajan. Vain muutamia ehdokkaita testataan [67] .

Vuodelle 2019 on olemassa malariarokote, jonka tehokkuus on 31-56 % [11] . Biokon saarella vuonna 2020 käynnistyy laajamittaisten kliinisten tutkimusten ohjelma, jossa käytetään rokotetta säteilyheikennetystä Plasmodiumista. Tällä saarella 15 vuodessa vuoteen 2019 mennessä perinteiset keinot, kuten hyttysverkot ja hyönteismyrkkyjen ruiskuttaminen sisätiloihin, onnistuivat vähentämään malariapotilaiden määrää 45 prosentista vain 12,5 prosenttiin. Muilla alueilla tulokset ovat vielä huonompia [12] .

Ghanassa aloitettiin 30. huhtikuuta 2019 väestön pilottiimmunisointi RTS,S -rokotteella [68] .

Ennaltaehkäisevät lääkkeet

Useita malarian hoitoon käytettäviä lääkkeitä voidaan käyttää myös ehkäisyyn. Yleensä näitä lääkkeitä otetaan päivittäin tai viikoittain pienemmällä annoksella kuin hoidossa. Ennaltaehkäiseviä lääkkeitä käyttävät yleensä ihmiset, jotka vierailevat alueilla, joilla on riski saada malaria, ja paikallisväestö käyttää niitä harvoin niiden korkeiden kustannusten ja sivuvaikutusten vuoksi. On tärkeää muistaa, että ennaltaehkäisevää lääkettä, johon on kehittynyt malaria, ei voida käyttää myöhemmin sen hoitoon. Malariaan valittua lääkettä (artemisiniinin yhdistelmälääkkeitä) ei käytetä ennaltaehkäisevänä lääkkeenä.

1600-luvun alusta lähtien kiniiniä on käytetty ehkäisyyn. 1900-luvulla synteesi tehokkaammista vaihtoehtoisista aineista ( kinakriini (Acriquin), klorokiini, primakiini ) vähensi kiniinin käyttöä. Klorokiiniresistentin Plasmodium falciparum -kannan ilmaantuessa kiniini on tullut takaisin hoitona, mutta ei ehkäisevänä aineena .

Nykyaikaisia ​​ehkäisylääkkeitä ovat meflokiini (Lariam), doksisykliini ja atovakoni-proguaniilihydrokloridi (bigumal, Malarone). Lääkkeen valinta riippuu yleensä alueen loisten vastustuskyvystä ja sivuvaikutuksista. Ennaltaehkäisevä vaikutus ei ala heti, joten ennaltaehkäisevien lääkkeiden käyttö tulee aloittaa 1-2 viikkoa ennen vaara-alueelle saapumista ja jatkaa ottamista 1-4 viikkoa paluun jälkeen.

Kuumiin maihin matkustavien kansalaisten ennaltaehkäisylääkkeen valintaa suositellaan vain trooppisilla malariavyöhykkeillä riippuen siitä, mihin matkaa suunnitellaan. Meflokiini, klorokiini proguaniilin kanssa ja doksisykliini eivät tarjoa suojaa malariaa vastaan. Meflokiinin ja doksisykliinin kesto on rajoitettu (4 ja 1 kuukausi, vastaavasti) [44] .

Hyttysten tappaminen

Pyrkimykset torjua malariaa tappamalla hyttysiä ovat onnistuneet joillakin alueilla. Malaria oli aikoinaan yleinen Yhdysvalloissa ja Etelä-Euroopassa . Soiden kuivatuksen ja sanitaation parantamisen sekä tartunnan saaneiden ihmisten valvonnan ja hoidon jälkeen nämä alueet tulivat turvallisiksi. Esimerkiksi vuonna 2002 Yhdysvalloissa todettiin 1 059 malariatapausta, joista 8 kuoli. Toisaalta malariaa ei ole hävitetty monilta osilta maailmaa, etenkään kehitysmaista - ongelma on yleisin Afrikassa.

Ympärivuotisessa lämpimässä ilmastossa hyttysten tuhoaminen voitaisiin suorittaa yhdistetyillä biologisilla menetelmillä. Erityisesti Neuvostoliitossa saavutettiin merkittävä menestys taistelussa malariahyttysen munia ja toukkia vastaan ​​Sotšissa ja Abhasiassa kasvattamalla ja vapauttamalla aktiivinen hyttysen toukka paikallisiin vesistöihin ja jokiin sekä kuivaamalla suot kastelun avulla. työt sekä istuttamalla eukalyptusta ja plataania [41] [39] .

DDT on osoittautunut tehokkaaksi kemikaaliksi hyttysiä vastaan . Se kehitettiin toisen maailmansodan aikana ensimmäisenä modernina hyönteismyrkkynä . Sitä käytettiin ensin malarian torjumiseen ja levisi myöhemmin maatalouteen . Ajan myötä tuholaistorjunta hyttysten hävittämisen sijaan on tullut hallitsemaan DDT:n käyttöä erityisesti kehitysmaissa . 1960-luvulla todisteet sen väärinkäytön kielteisistä vaikutuksista lisääntyivät, mikä johti lopulta DDT:n kieltämiseen monissa maissa 1970-luvulla. Siihen asti sen laaja käyttö oli jo johtanut DDT-resistenttien hyttyspopulaatioiden syntymiseen monilla alueilla. Mutta nyt on mahdollisuus DDT:n mahdolliseen palauttamiseen. WHO suosittelee tänään DDT:n käyttöä malariaan endeemisillä alueilla. Tämän lisäksi ehdotetaan käytettäväksi vaihtoehtoisia hyönteismyrkkyjä alueilla, joilla hyttyset ovat resistenttejä DDT:lle resistenssin kehittymisen hallitsemiseksi [69] .

Testataan hyttysiä estävää laseria , joka tappaa hyttysiä kohdistetulla optisella säteellä.

Hyttysverkot ja karkotteet

Hyttysverkot auttavat pitämään ihmiset poissa hyttysistä ja vähentävät siten merkittävästi infektioita ja malarian leviämistä. Verkot eivät ole täydellinen este, joten niitä käytetään usein yhdessä hyönteisten torjunta-aineen kanssa, joka ruiskutetaan tappamaan hyttyset ennen kuin ne pääsevät verkon läpi. Siksi hyönteismyrkkyillä kyllästetyt verkot ovat paljon tehokkaampia. [7]

Myös suljetut vaatteet ja karkotteet ovat tehokkaita henkilökohtaisen suojan vuoksi . Karkotteet jaetaan kahteen luokkaan: luonnolliset ja synteettiset. Tavalliset luonnolliset karkotteet ovat tiettyjen kasvien eteerisiä öljyjä.

Esimerkkejä synteettisistä karkotteista:

  • Dietyylitoluamidi
  • IR3535  - etyylibutyyliasetyyliaminopropionaatti
  • Ikaridiini  - hydroksietyyli -isobutyylipiperidiinikarboksylaatti

Siirtogeeniset hyttyset

Cell-lehden johtavan kirjailijan Leslie Voshallin Howard Hughes Medical Institutesta ja Rockefellerin yliopiston neurogenetiikan ja käyttäytymislaboratorion johtajan mukaan: "Tiedeyhteisöltä loppuu ideat tavoista torjua tauteja leviäviä hyönteisiä, ja tämä on aivan uusi tapa ajatella tähän suuntaan. Hyönteismyrkyt epäonnistuvat resistenssin takia, meillä ei ole tapaa valmistaa parempia karkotteita, eikä useimpiin hyttysten levittämiin tauteihin ole vielä olemassa rokotteita, jotka toimisivat riittävän hyvin, jotta niistä olisi merkittävää hyötyä." Painopiste (hyönteisvektoreiden torjunnassa) on kiinnitettävä geenitekniikan menetelmiin [70]

Useita muunnelmia hyttysen genomin mahdollisista geneettisistä modifikaatioista tarkastellaan. Yksi mahdollinen hyttystentorjuntamenetelmä on steriilien hyttysten kasvatus. Merkittävää edistystä on nyt saavutettu malarialle vastustuskykyisten siirtogeenisten tai geneettisesti muunnettujen hyttysten hankinnassa. Vuonna 2002 kaksi tutkijaryhmää oli jo ilmoittanut tällaisten hyttysten ensimmäisten linjojen kehittämisestä. [71] [72]

Vuonna 2007 PNAS-lehdessä julkaistiin artikkeli "Transgeenisillä malariaresistenteillä hyttysillä on kuntoetu ruokkiessaan Plasmodiumin saastuttamaa verta". Ryhmä asiantuntijoita Baltimoren Johns Hopkinsin yliopiston malariatutkimuslaitoksen molekyylibiologian ja immunologian osastolta suoritti kokeita, jotka osoittivat, kuinka siirtogeeniset malariahyttyset voivat kilpailla tavallisten malariahyttysten kanssa. Tutkijat käyttivät hyväkseen aikaisempaa tietoa siitä, että siirtogeenisistä malariahyttysistä voitiin tehdä parempia kuntoja: ne olivat elinkelpoisempia, kun niille syötettiin malariatartunnan saaneiden hiirten verta. Niinpä perustettiin kokeita, joissa verrattiin, kuinka yhdessä istutettujen siirtogeenisten ja luonnonvaraisten hyttysten suhde muuttuu sukupolvesta toiseen. Ja ruokki niitä malariatartunnan saaneiden hiirten verellä. Yhdeksän sukupolven jälkeen siirtogeenisiä hyttysiä oli noin 70 % kokonaismäärästä, ja tulevaisuudessa tämä suhde pysyi suunnilleen vakiona. Jos jossain vaiheessa hyttyset siirtyivät infektoitumattomaan hiiren vereen, siirtogeenit pitivät silti johtoasemaa, vaikkakaan ei niin ilmeistä - noin 60 prosentin tasolla. [73]

Vuonna 2019 Science julkaisi artikkelin "Transgeeninen Metarhizium tappaa nopeasti hyttysiä Burkina Fason malariaendeemisellä alueella". Rakennettiin entomopatogeenisen sienen Metarhizium pingshaense kanta, joka vapauttaa hyönteismyrkkyä malariahyttysen hemolymfiin. Puolikenttäolosuhteissa suoritettu koe osoitti, että siirtogeenisen M. pingshaensen käyttö vähentää hyttyspopulaatiota yli 90 % [74]

Rokotteen kehittäminen

Erilaisia ​​malariarokotteita kehitetään ja kliinisiä tutkimuksia tehdään [67] [75] .

Heinäkuussa 2015 Euroopan lääkevirasto antoi myönteisen lausunnon Mosquirix-rokotteesta Plasmodium falciparumia vastaan, joka tunnetaan myös nimellä " RTS,S/AS01 " , jonka brittiläinen lääkeyhtiö GlaxoSmithKline [76] on kehittänyt ja testattu yli 15 000 lapsella. Rokotteen tehokkuus oli noin 30-40 % neljän annon jälkeen (0, 1, 2 ja 20 kuukauden kohdalla) [77] . Euroopan viraston julkaiseminen helpottaa hyväksynnän saamista käyttöä varten Afrikan maissa. Maailman terveysjärjestö tutkii, kuinka turvallista taudille alttiimpien lasten on käyttää rokotetta. [76] [78] , rokotteen odotetaan tulevan käyttöön valituissa osavaltioissa vuonna 2017 [79] . Rokote todennäköisesti täydentää monia malarian torjuntatoimia [77] .

Vuodesta 2003 lähtien PfSPZ-rokote (lyhennetty sanasta Plasmodium  falciparum sporozoites ) on kehitetty malariaplasmodiumin heikennetyistä elävistä sporotsoiteista. Pienellä määrällä vapaaehtoisia tehtyjen kokeiden ensimmäisessä vaiheessa tämä rokote osoitti 90-prosenttista tehokkuutta, ja yhdessä klorokiinin kanssa  - 100-prosenttinen, tulokset julkaistiin vuonna 2017 [66] [80] . Vuonna 2020 tämän rokotteen kliinisissä tutkimuksissa osallistuu useita tuhansia Biokon saaren ( Guineanlahti ) asukkaita, joiden väestöstä 12,5 % kärsii malariasta [11] .

Merkitys

Malaria on aina ollut ja on edelleen yksi vaarallisimmista ihmisten taudeista. Kuuluisia malariaan mahdollisesti kuolleita henkilöitä ovat: Aleksanteri Suuri , Alarik ( Visgoottien kuningas ), Tšingis-kaani , Pyhä Augustinus , vähintään 5 roomalaista paavia, italialainen runoilija Dante , Pyhän Rooman keisari Kaarle V , Kristoffer Kolumbus , Oliver Cromwell , Michelangelo Merisi Caravaggio , Lord Byron ja monet muut [81] .

Vuodesta 2019 lähtien malaria on yleisin kuolinsyy tropiikissa [17] .

Tietoa malariasta
  • Vuonna 2006 malaria oli yleistä yli 100 maassa, joissa asui yli 40 % maailman väestöstä [82] . Vuodelle 2011 - 106 maata ja yli puolet maailman väestöstä [83] .
  • WHO: n tietojen mukaan vuonna 2017 todettiin 219 miljoonaa malariatapausta [84] , vuonna 2013 - 197 laboratoriossa vahvistettua tapausta. 2000-luvun alussa tämä määrä kasvoi vuosittain 16 %, tapausten määrä kasvoi vuosina 2000–2005 ja laski vuosina 2005–2010 [85] .
  • Suurin osa tapauksista kirjataan Afrikassa, muita joukkotautipesäkkeitä ovat Intia , Brasilia , Sri Lanka , Vietnam ja Kolumbia .
  • Malaria on viidenneksi yleisin kuolinsyy vuosittain tartuntataudeista. WHO:n mukaan malaria on tärkein trooppinen tauti.
  • Jopa miljoona ihmistä kuolee vuosittain malariaan (781 000 vuonna 2009 ja 655 000 vuonna 2010).
    Vuonna 2017 malariaan kuoli 435 000 ihmistä. [84]
  • Vuosina 2008–2009 yksi malariakuolema on aiheuttanut 2 200 dollaria hoidossa ja tutkimuksessa maailmanlaajuisesti. Vertailun vuoksi yksi HIV/aids-kuolema on 6 800 dollaria. .
  • Joka vuosi noin 30 000 vaarallisilla alueilla vierailevaa ihmistä sairastuu malariaan.

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Tautien ontologiatietokanta  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Lysenko, A. Ya. Malaria  // Big Medical Encyclopedia  : 30 osassa  / A. Ya. Lysenko, N. V. Astafieva, V. P. Bisyarina ... [ jne. ] . - 3. painos - M  .: Neuvostoliiton tietosanakirja , 1980. - T. 13: Lenin ja terveydenhuolto - Medinal. — 552 s. — 150 500 kappaletta.
  3. ↑ Ignatiev V. E. Malaria // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : 86 osassa (82 osaa ja 4 lisäosaa). - Pietari. , 1890-1907.
  4. ↑ Finkelstein L. O. Suokuume // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : 86 nidettä (82 osaa ja 4 lisäosaa). - Pietari. , 1890-1907.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Kuznetsov, 2015 .
  6. ↑ Campbell, Neil A. et ai. "Biology" Seitsemäs painos. Menlo Park, CA: Addison Wesley Longman, Inc. 2005
  7. ↑ 1 2 Hull, Kevin. (2006) Malaria: Fever Wars. PBS Documentary (linkki ei saatavilla) . Haettu 19. lokakuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 11. helmikuuta 2009. 
  8. ↑ Malaria  // Uutiskirje N°94 / WHO Media Center. - WHO , 2015. - huhtikuu.
  9. ↑ Scott, PL Infectious Disease Epidemiology periaatteet: EPI 220: [ eng. ]  : [ arch. 20. helmikuuta 2006 ]. - UCLA:n epidemiologian laitos, 2004. - 7. : Malaria.
  10. ↑ Greenwood, BM Malaria : [ eng. ]  / BM Greenwood, K. Bojang, CJ Whitty … [ et al. ] // Lansetti. - 2005. - Voi. 365. - P. 1487−1498. — PMID 15850634 .
  11. ↑ 1 2 3 Rusakova, 2019 .
  12. ↑ 12 Butler , 2019 .
  13. ↑ Malaria . www.who.int . Haettu 20. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 31. toukokuuta 2019.
  14. ↑ Naisen immuniteetin seksuaalinen valinta isän antigeenejä vastaan ​​voi korjata alleelien menetys Arkistoitu 2. kesäkuuta 2018 Wayback Machinessa , 2011
  15. ↑ Kun muinaista fossiilista DNA:ta ei ole saatavilla, muinaiset glykaanit voivat auttaa jäljittämään ihmisen evoluutiota . Arkistoitu 14. syyskuuta 2017 Wayback Machinessa , 11. syyskuuta 2017
  16. ↑ Sokerimolekyylin tekemä seksuaalinen valinta auttoi määrittämään ihmisen alkuperää Arkistoitu 31. lokakuuta 2018 Wayback Machinessa 10. lokakuuta 2011
  17. ↑ 1 2 3 Drobyshevsky, Stanislav Vladimirovich . Homo scapiens - jotka söivät esi-isämme YouTubessa klo 36.31 alkaen - Arche Center, 2019 (8. kesäkuuta )
  18. ↑ Joy D, Feng X, Mu J, Furuya T, Chotivanich K, Krettli A, Ho M, Wang A, White N, Suh E, Beerli P, Su X . Plasmodium falciparumin varhainen alkuperä ja viimeaikainen leviäminen. // Tiede - 2003-300 (5617) - 318-21
  19. ↑ Esivanhempien RH5-invaasion ligandin ylösnousemus tarjoaa molekulaarisen selityksen P. falciparum -malarian alkuperälle ihmisissä Arkistoitu 25. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa , 2019
  20. ↑ DARC-lokuksen (Duffy) populaatiogeneettinen analyysi paljastaa sopeutumisen ihmisten malariaresistenssiin liittyvään seisomavaihteluun. Arkistoitu 29. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa , 10. maaliskuuta 2017
  21. ↑ Kuinka afrikkalaisista tuli vastustuskykyisiä malarialle Arkistoitu 12. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa , 31.3.2017
  22. ↑ Cox F (2002). "Ihmisen parasitologian historia". Clin Microbiol Rev 15(4): 595-612.
  23. ↑ Alphonse Laveranin elämäkerta Arkistoitu 23. kesäkuuta 2012 Wayback Machine Nobel -säätiöön. Käytetty 25. lokakuuta 2006
  24. ↑ Ettore Marchiafava Arkistoitu 28. maaliskuuta 2019 Wayback Machinessa osoitteessa http://www.whonamedit.com/ Arkistoitu 9. maaliskuuta 2012 Wayback Machinessa Käytetty 6. marraskuuta 2006
  25. ↑ Artjom Kosmarski. Mutta loiset - ei koskaan! . Japanilainen golfmaila Mao Zedong ja kirjakäärö haudasta tuotiin Nobel 2015 -palkintoon . Lenta.ru (5. lokakuuta 2015) . Haettu 18. huhtikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. huhtikuuta 2019.
  26. ↑ Kleschenko, E. Kiinalaisen viisaan resepti. — In: Winners of Parasites // Kemia ja elämä . - 2015. - Nro 11.
  27. ↑ Cobo, Bernabé. Historia 5. Capitulo XII  // Historia del Nuevo Mundo: [ espanja. ]  : [ arch. 11. heinäkuuta 2012 ]. - Sevilla, 1883.
  28. ↑ Peru. Kokan historia, inkojen "jumallinen kasvi"; johdantoselosteella inkoista ja tämän päivän Andien intiaaneista (1901)
  29. ↑ Rolando Neri Vela. El Descubrimiento de la Quinina  (espanja)  (linkki ei saatavilla) (12. elokuuta 1992). Haettu 19. huhtikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 26. lokakuuta 2008.
  30. ↑ Upeita tarinoita aikojen syvyyksistä "Blogiarkisto" Catholic Medicine . Haettu 4. elokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 19. elokuuta 2009.
  31. ↑ Kaufman T, Rúveda E (2005). "Kiniinin etsintä: ne, jotka voittivat taistelut ja ne, jotka voittivat sodan." Angew Chem Int Ed Engl 44(6): 854-85.
  32. ↑ Kyle R, Shampe M (1974). "Kiniinin löytäjät". JAMA 229(4):462.
  33. ↑ Merkittäviä ja merkkipäiviä lääketieteen ja terveydenhuollon historiassa vuonna 2019  : kalenteri / Rep. hunaja. raamattu-inform. keskus ; koonnut D. K. Shvetsova, T. V. Shosheva, I. V. Blokhin. - Kazan: Lääketiede, 2018. - Numero. 26. - 138 s. - 100 kappaletta.  - BBK  5g _ — UDC  61(091)(059.3)"2019" . - ISBN 978-5-7645-0652-4 .
  34. ↑ Raju T (2006). " Hot brains: manipuloimalla kehon lämpöä aivojen pelastamiseksi Arkistoitu 5. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa ." Pediatrics 117(2): e320-1. PMID 16452338 . doi:10.1542 / peds.2005-1934 
  35. ↑ Kleschenko, 2015 .
  36. ↑ Krotoski W, Collins W, Bray R, Garnham P, Cogswell F, Gwadz R, Killick-Kendrick R, Wolf R, Sinden R, Koontz L, Stanfill P (1982). "Hypnotsoiittien osoittaminen sporotsoiittien välittämässä Plasmodium vivax -infektiossa .". Am J Trop Med Hyg 31(6): 1291-3. PMID 6816080 .
  37. ↑ Meis J, Verhave J, Jap P, Sinden R, Meuwissen J (1983). "Malarialoiset - maksan varhaisen muodon löytäminen." Nature 302 (5907): 424-6. PMID 6339945 .
  38. ↑ Vivax-malarian uudelleenistuttaminen lauhkealla vyöhykkeellä (Moskovan alue, Venäjä): maantieteellinen tutkimus | Malaria Journal | kokoteksti . Haettu 18. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 29. marraskuuta 2020.
  39. ↑ 1 2 Nikolaev, 1933 , s. 6: "Joissakin maissa, kuten Italiassa... eukalyptuspuiden viljelyn ansiosta suoalueilla, ... kuume on kadonnut ...".
  40. ↑ Malaria kosteikoissa Arkistoitu 14. syyskuuta 2010 Wayback Machine / Edem Caucasus -verkkosivustolla, Sotši
  41. ↑ 1 2 Rukhadze, 1929 , s. 52–53.
  42. ↑ Moniosainen mikrobiologian opas (pääsemätön linkki) . Haettu 4. joulukuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 19. marraskuuta 2015. 
  43. ↑ Sharipov A. A., Narzuloeva M. F., Saiburkhonov D. Joitakin malarian rajat ylittävän leviämisen piirteitä Tadžikistanin tasavallassa eliminaatiota edeltävänä aikana // TIPPMK:n tieteellinen ja käytännöllinen lehti. - 2015. - nro 1. - S. 74 - 75
  44. ↑ 1 2 3 Baranova, A. M. Malaria  : Paluu neljäkymmentä vuotta selvitystilan jälkeen // Terveyslääkäri. - M .  : Kustantaja "Panorama": "Medizdat", 2008. - Nro 1 (tammikuu). - S. 11-16. — ISSN 2074-8841 .
  45. ↑ 1.3. Tartunta- ja loisairastavuuden analyysi // Valtioraportti "Väestön terveys- ja epidemiologisen hyvinvoinnin tilasta Venäjän federaatiossa vuonna 2018" . — M.  : Rospotrebnadzor, 2019. — S. 163. — 254 s. - 300 kappaletta.  - ISBN 978-5-7508-1681-1.
  46. ↑ Popova A. Yu, Ezhlova E. B, Demina Yu. V, Pakskina N. D, Skudareva O. N. Näyttöön perustuvan mallin parantaminen sanitaarisen ja epidemiologisen hyvinvoinnin varmistamisessa joukkotapahtumien aikana Venäjän MM-kisojen esimerkkinä vuonna 2018  // Erityisen vaarallisten infektioiden ongelmat. - 2019. - Ongelma. 1 . - s. 6-16 . — ISSN 0370-1069 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. kesäkuuta 2021.
  47. ↑ Ivan Chukhnin. Vologdan kaupunginsairaala nro 1 on muuttumassa suurimmaksi yksittäiseksi sairaalaksi . vologda.kp.ru (19. joulukuuta 2020). Haettu 9. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2021.
  48. ↑ Venäläiset turistit toivat Tansaniasta kotimaahansa tappavan taudin - malarian. Uutiset. Ensimmäinen kanava . Haettu 9. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2021.
  49. ↑ Vologdalainen nainen syyttää lääkäreitä siitä, että he kieltäytyivät antamasta ensiapua malariaan kuolevalle tyttärelleen . newsvo.ru - Vologdan alueen uutisia . Haettu 9. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2021.
  50. ↑ Vologdalainen nainen menetti tyttärensä Afrikka-matkan jälkeen  (Venäjä)  ? . "Punainen pohjoinen" . Haettu 9. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2021.
  51. ↑ Hyttynen puri nuorta venäläistä naista Tansaniassa. 15-vuotias Dasha kuoli Vologdassa malariaan . Viikon argumentit . Haettu 9. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. tammikuuta 2021.
  52. ↑ Malariaan kuolleen vologdalaisen koulutytön vanhemmat kääntyivät Isoon-Britanniaan . RIA Novosti (20201204T1605). Haettu 9. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 10. joulukuuta 2020.
  53. ↑ Mueller I., Zimmerman PA, Reeder JC Plasmodium malariae ja Plasmodium ovale – " ilkeämmät " malarialoiset  //  Trends : päiväkirja. - 2007. - Kesäkuu ( osa 23 , nro 6 ). - s. 278-283 . - doi : 10.1016/j.pt.2007.04.009 . — PMID 17459775 .
  54. ↑ Jongwutiwes, S. Luonnollisesti hankittu Plasmodium knowlesi malaria ihmisellä, Thaimaa : [ eng. ]  / S. Jongwutiwes, C. Putaporntip, T. Iwasaki … [ et ai. ] // Uudet tartuntataudit. – 2004. — Voi. 10, ei. 12 (joulukuu). — P. 2211-2213. - doi : 10.3201/eid1012.040293 . — PMID 15663864 . — PMC 3323387 .
  55. ↑ GeneDB Plasmodium knowlesi (linkki ei saatavilla) . Haettu 23. elokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 5. lokakuuta 2009. 
  56. ↑ Singh B., Kim Sung L., Matusop A. et ai. Suuri osa luonnollisesti hankituista Plasmodium knowlesi -infektioista ihmisillä  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2004. - Maaliskuu ( nide 363 , nro 9414 ). - s. 1017-1024 . - doi : 10.1016/S0140-6736(04)15836-4 . — PMID 15051281 .
  57. ↑ Malarian aiheuttaja tekee ihmisen hajusta houkuttelevaksi hyttysten silmissä. Arkistoitu kopio 7. heinäkuuta 2014 Wayback Machinessa // Lenta.ru, 2014-07-02; Mukautettu malarian aiheuttamista muutoksista isännän hajuissa, mikä lisää hyttysten vetovoimaa Arkistoitu 29. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa // PNAS, 29. heinäkuuta 2014, voi. 111 nro. 30 11079-11084 doi: 10.1073/pnas.1405617111
  58. ↑ Malaria Diagnosis (Yhdysvallat) Arkistoitu 9. joulukuuta 2017 Wayback Machinessa // CDC 
  59. ↑ Malaria Arkistoitu 31. toukokuuta 2009 Wayback Machinessa / Journal of Infectology and Parasitology -sivustolla (ISSN 1609-9877)
  60. ↑ Malaria Arkistoitu 5. heinäkuuta 2011 Wayback Machinessa / WHO :ssa
  61. ↑ " Varoitus malarialääkkeiden vastustuskyvystä Arkistoitu 31. elokuuta 2007 Wayback Machinessa ", BBC News, 2005-06-06
  62. ↑ Malarialääke tarjoaa uutta toivoa Arkistoitu 5. helmikuuta 2007 Wayback Machinessa . BBC News, 15.2.2002.
  63. ↑ Salom-Roig, X. et ai . (2005) Kaksoismolekyylit uusina malarialääkkeinä Arkistoitu 14. kesäkuuta 2007 Wayback Machinessa . Kombinatorinen kemia ja korkean suorituskyvyn seulonta 8:49-62.
  64. ↑ Medicins Sans Frontieres, " Mitä maksaa ja kuka maksaa?"  (downlink)  (downlink alkaen 21.5.2013 [3452 päivää] - historia ,  kopioi ) "  (downlink)
  65. ↑ Ehdotettu uusi malarialääke Arkistoitu 23. heinäkuuta 2015 Wayback Machinessa / 17. heinäkuuta 2015; Pitkäkestoinen dihydroorotaattidehydrogenaasin estäjä (DSM265) malarian ehkäisyyn ja hoitoon Arkistoitu 18. heinäkuuta 2015, Wayback Machine / Science Translational Medicine Vol 7, Issue 296, 15. heinäkuuta  2015
  66. ↑ 12 Mordmüller et al., 2017 .
  67. ↑ 1 2 Malariarokotteen kehittäminen  (englanniksi)  (linkki ei ole käytettävissä) . WHO (24. huhtikuuta 2015). Arkistoitu alkuperäisestä 24. huhtikuuta 2015.
  68. ↑ Malariarokotteen pilotti käynnistettiin  Ghanassa . WHO-Afrikka (2. toukokuuta 2019). Haettu 2. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 2. toukokuuta 2019.
  69. ↑ WHO:n usein kysytyt kysymykset DDT : n käytöstä taudinvektorien torjuntaan Arkistoitu  21. helmikuuta 2007 Wayback  Machinessa
  70. ↑ Laura B. Duvall, Lavoisier Ramos-Espiritu, Kyrollos E. Barsoum, J. Fraser Glickman, Leslie B. Vosshall. Pienimolekyyliset Ae-agonistit. aegypti Neuropeptide Y Receptor Block Mosquito Biting  (englanniksi)  // Cell. - 2019-02. — Voi. 176 , iss. 4 . — P. 687–701.e5 . - doi : 10.1016/j.cell.2018.12.004 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. tammikuuta 2022.
  71. ↑ Imperial College, Lontoo, " Tutkijat luovat ensimmäisen siirtogeenisen malariahyttysen Arkistoitu 26. syyskuuta 2006 Wayback Machinessa ", 22.6.2000 .
  72. ↑ Jacobs-Lorena et al, " Tutkijat muuttavat geneettisesti hyttysiä heikentääkseen malarian leviämistä Arkistoitu 23. huhtikuuta 2006 Wayback Machinessa ", Case-Western, 2002.
  73. ↑ M.T. Marrelli, C. Li, J.L. Rasgon, M. Jacobs-Lorena. Siirtogeenisillä malarialle vastustuskykyisillä hyttysillä on kuntoetu, kun ne syövät Plasmodiumin saastuttamaa verta  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. - 27-03-2007. — Voi. 104 , iss. 13 . - P. 5580-5583 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0609809104 .
  74. ↑ Brian Lovett, Etienne Bilgo, Souro Abel Millogo, Abel Kader Ouattarra, Issiaka Sare. Siirtogeeninen Metarhizium tappaa nopeasti hyttysiä Burkina Fason malaria-endeemisellä alueella   // Tiede . – 31.5.2019. — Voi. 364 , iss. 6443 . — s. 894–897 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.aaw8737 .
  75. ↑ Malariarokotteen, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1:n kimeerinen proteiini, joka on formuloitu Montanide ISA 720:ssa terveissä aikuisissa, turvallisuus ja immunogeenisyys Arkistoitu 8. syyskuuta 2011 Wayback Machinessa / PLOS one, 2008, DOI: 13.7pone.10. .0001952
  76. ↑ 12 EMA . Ensimmäinen malariarokote saa myönteisen tieteellisen lausunnon EMA:lta . EMA (24. heinäkuuta 2015). Haettu 13. heinäkuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2018.
  77. ↑ 1 2 Malariarokotteita koskevia kysymyksiä ja vastauksia Arkistoitu 14. elokuuta 2015 the Wayback Machine / WHO, heinäkuu  2015
  78. ↑ Malariarokote saa "vihreää valoa" Arkistoitu 21. joulukuuta 2016 Wayback Machinessa / BBC 24. heinäkuuta 2015 
  79. ↑ RTS,S-malariarokotteen kansanterveysvaikutusten ja kustannustehokkuuden arviointi Arkistoitu 6. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa , Imperial College London
  80. ↑ Saksan infektiotutkimuskeskus. Uusi malariarokote, joka on tehokas kliinisissä kokeissa .  Tutkijat saavuttavat jopa 100 prosentin suojan käyttämällä täysin elinkelpoisia malarialoisia . ScienceDaily (17. helmikuuta 2017) . Haettu 18. huhtikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. huhtikuuta 2019.
  81. ↑ Daniel, M. Kuolemankantajien salaiset polut  = Daniel, Milano. Tajne stezky smrtonošů, 1985 / Käännös. Tsekistä. V. A. Egorova; toim. B. L. Cherkassky. - M .  : Edistyminen, 1990. - ISBN 5-01-002041-6 .
  82. ↑ Dr. BS Kakkilaya. Mikä on malaria? (linkki ei saatavilla) . Malariasivusto (14. huhtikuuta 2006). Haettu 26. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 17. maaliskuuta 2007. 
  83. ↑ Prudêncio, Miguel Tietoja malariasta . Curriculum vitae . Miguel Prudencio. Haettu 26. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2020.
  84. ↑ 1 2 Malaria . Keskeiset tosiasiat . Maailman terveysjärjestö (27. maaliskuuta 2019) . Haettu 26. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 31. toukokuuta 2019.
  85. ↑ Maailman malariaraportti 2014  : [ eng. ] . - Geneve : WHO, 2014. - P. xiii. - xiii + 227 s. - ISBN 978-92-4-156483-0 .
    Maailman malariaraportti 2014  : Yhteenveto. – Maailman terveysjärjestö, 2015.

Kirjallisuus

  • Tareev, E. M. Malarian klinikka. - 2. painos - M  .: Medgiz , 1946. - 288 s.
  • Moshkovsky, Sh. D. Malarian epidemiologian päämallit. - M .  : Kustantaja Acad. hunaja. Neuvostoliiton tieteet, 1950. - 324 s.
  • Lysenko, A. Ya. Malaria: parasitologia, epidemiologia, ehkäisy ja immuniteetti: keskus. ei parane. lääkärit: luento / A. Ya. Lysenko, A. E. Belyaev. - M  .: TSOLIUV, 1981. - 42 s.
  • Paul de Kruy. Ch. 10. Ross vs. Grassi. Malaria // Bakteerien metsästäjät  = Paul de Cruif. Mikrobien metsästäjät. Houghton Mifflin Harcout Publishing Company, 1996. / Per. englannista. O. Kolesnikova. - AST Publishers, 2017. - 480 s. - (Yksinoikeus klassikko). — ISBN 978-5-17-105544-8 .
  • Tokarevich, K. N. Vakava sairaus // Menneiden epidemioiden jälkeen / K. N. Tokarevich, T. I. Grekova. - L .  : Lenizdat, 1986.
  • Mikhel, D.V. Sairaus ja maailmanhistoria  : oppikirja. ratkaisu nastalle. ja aspir.. - Saratov: Tieteellinen kirja, 2009. - 196 s. - ISBN 978-5-903357-18-5 .
  • Mordmuller, Benjamin. Steriili suoja ihmisen malariaa vastaan ​​kemoheikennetyllä PfSPZ-rokotteella / Benjamin Mordmüller, Güzin Surat, Heimo Lagler … [ ja muut ] // Luonto. - 2017. - Vol. 542 (15. helmikuuta). - doi : 10.1038/luonto21060 .
  • Roestenberg, Meta. Sporozoite Inokulationin suojaus malariahaastetta vastaan ​​/ Meta Roestenberg, Matthew McCall, Joost Hopman … [ ja muut ] // New Englang Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 361 (30. heinäkuuta). - s. 468-477. - doi : 10.1056/NEJMoa0805832 . — PMID 19641203 .
    Tutkimus suojaavan immuunivasteen induktion tutkimiseksi malarialle . ClinicalTrials.gov (16. elokuuta 2007). — NCT00442377.
  • Luke, Thomas C. Perusteet ja suunnitelmat replikoitumattoman, metabolisesti aktiivisen, säteilyä heikentyneen Plasmodium falciparum -sporotsoiittirokotteen kehittämiseksi / Thomas C. Luke, Stephen L. Hoffman // Journal of Experimental Biology. - 2003. - Voi. 206. doi : 10.1242/jeb.00644 .
  • Butler, Declan. Lupaava malariarokote testataan ensimmäisessä suuressa kenttäkokeessa  : Rokote voi antaa jopa 100 % suojan, ja sitä testataan 2 100 ihmisellä Länsi-Afrikan Biokon saarella. // luonto . - 2019 - 16. huhtikuuta. - doi : 10.1038/d41586-019-01232-4 .
  • Rukhadze, N.P. Materiaalit malarian tutkimuksesta Abhasiassa  / Nar. com. terveitä S. S. R. Abhasia. - Sukhum: Abhasian kansantalouden korkein neuvosto, 1929. - 68 s. -500 kappaletta .
  • Nikolaev, V. F. Eukalyptuspuiden käyttö ja viljely . - Sukhum: ABGIZ, 1933. - S. 6. - 20 s. - 1000 kappaletta.

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat