Polysytemia

Polysytemia (tunnetaan myös nimellä polysytemia , polyglobulia ja erytrosytoosi ) on sairaustila, jossa hematokriitti ( punasolujen tilavuusprosentti ) ja /tai hemoglobiinipitoisuus ääreisveressä ovat kohonneet.

Se voi johtua punasolujen määrän lisääntymisestä [1] ("absoluuttinen polysytemia") tai plasman tilavuuden vähenemisestä ("suhteellinen polysytemia") [2] . Polysytemiaa kutsutaan joskus erytrosytoosiksi , mutta termit eivät ole synonyymejä, koska polysytemia kuvaa mitä tahansa punasolumassan lisääntymistä (riippumatta siitä, liittyykö erytrosytoosiin tai ei), kun taas erytrosytoosi on punasolujen määrän dokumentoitu lisääntyminen.

Polysytemian (kuten hyperviskositeetti tai tromboosi) hätähoito on flebotomia (veren poistaminen verenkierrosta). Perimmäisestä syystä riippuen flebotomiaa voidaan käyttää myös säännöllisesti hematokriitin alentamiseksi. Myelosuppressiivisia lääkkeitä, kuten hydroksiureaa , käytetään joskus polysytemian pitkäaikaisessa hoidossa [3] .

Absoluuttinen polysytemia

Punasolujen ylituotanto voi johtua primaarisesta luuytimessä tapahtuvasta prosessista (kutsutaan myeloproliferatiiviseen oireyhtymään ), se voi olla reaktio kroonisesti alhaisiin happipitoisuuksiin tai harvemmin pahanlaatuisuuteen . Vaihtoehtoisesti ylimääräiset punasolut ovat saattaneet tulla toisesta prosessista, kuten liiallisesta verensiirrosta (vahingossa tai tarkoituksella dopingina ) tai raskauden aikana vastaanottajakaksosessa, jolla on ollut kaksosten verensiirto-oireyhtymä . 

Primaarinen polysytemia

Primaariset polysytemiat johtuvat punasolujen esiasteen tekijöistä. Polycythemia vera (PCV), polycythemia vera (PRV) tai erythremia tapahtuu, kun punasoluja muodostuu liikaa luuytimessä esiintyvän poikkeavuuden seurauksena . Usein muodostuu myös ylimääräisiä valkosoluja ja verihiutaleita . PCV luokitellaan myeloproliferatiiviseksi häiriöksi . Oireita ovat päänsärky ja huimaus , ja fyysisen tutkimuksen löydöksiin kuuluu pernan ja/tai maksan epänormaali suureneminen . Joissakin tapauksissa sairastuneilla voi olla muita sairauksia, kuten korkea verenpaine tai veritulppa . Muutos akuutiksi leukemiaksi on harvinaista. Flebotomia on hoidon peruspilari. Polysytemian tunnusmerkki on kohonnut hematokriitti, kun Hct > 55 % havaitaan 83 %:ssa tapauksista. Somaattinen (ei-perinnöllinen) mutaatio (V617F) JAK2 -geenissä , joka esiintyy myös muissa myeloproliferatiivisissa sairauksissa, löytyy 95 %:ssa tapauksista.

Primaarinen familiaalinen polysytemia, joka tunnetaan myös nimellä primaarinen familiaalinen ja synnynnäinen polysytemia (PSVP), esiintyy hyvänlaatuisena perinnöllisenä sairautena, toisin kuin hankittuun PCV:hen liittyvät myeloproliferatiiviset muutokset. Monissa perheissä PFCP johtuu autosomaalisesta hallitsevasta mutaatiosta erytropoietiinireseptorin EPOR-geenissä [4] . PSVP voi lisätä veren happikapasiteettia jopa 50 %; hiihtäjä Eero Mäntyurannalla oli PSVP, jonka katsotaan antaneen hänelle suuren edun kestävyyskilpailuissa [5] .

Toissijainen polysytemia

Toissijainen polysytemia johtuu joko luonnollisesta tai keinotekoisesta erytropoietiinituotannon lisääntymisestä , mikä johtuu punasolujen tuotannon lisääntymisestä. Sekundaarisessa polysytemiassa punasoluja voi olla 6-8 miljoonaa ja joskus 9 miljoonaa veren kuutiomillimetriä kohden. Toissijainen polysytemia paranee, kun taustalla oleva syy on hoidettu. 

Sekundaarista polysytemiaa, jossa erytropoietiinin tuotanto lisääntyy vastaavasti, kutsutaan fysiologiseksi polysytemiaksi.

Tilat, jotka voivat johtaa fysiologisesti hyväksyttävään polysytemiaan, ovat:

• Pituuteen liittyvä. Tämä fysiologinen polysytemia on normaali sopeutuminen elämään korkealla (katso korkeussairaus ). Monet urheilijat harjoittelevat korkealla hyödyntääkseen tätä vaikutusta, jota voidaan pitää veridopingin laillisena muotona. Jotkut ihmiset uskovat, että primaarista polysytemiaa sairastavilla urheilijoilla voi olla kilpailuetua suuremman kestävyyden ansiosta . Tämä on kuitenkin vielä todistettava tämän sairauden monitahoisten komplikaatioiden vuoksi. 
• Hypoksinen sairaus, joka liittyy syanoottiseen sydänsairauteen, esimerkiksi kun veren happitasot ovat huomattavasti alentuneet, voi johtua myös hypoksisesta keuhkosairaudesta, kuten COPD :stä, ja kroonisesta obstruktiivisesta uniapneasta .
• Iatrogeeninen  - sekundaarinen polysytemia voi johtua suoraan flebotomiasta (verenvuoto) keräämään verta, punasolujen pitoisuutta ja palauttamaan ne kehoon. 
• Geneettinen. Toissijaiseen polysytemiaan liittyy myös perinnöllisiä syitä, jotka liittyvät hemoglobiinin heikentyneeseen hapen vapautumiseen. Tämä koskee potilaita, joilla on erityinen hemoglobiinimuoto, joka tunnetaan nimellä Hb Chesapeake ja jolla on korkeampi affiniteetti happea kohtaan kuin normaalilla aikuisen hemoglobiinilla. Tämä vähentää hapen toimitusta munuaisiin, mikä lisää erytropoietiinin tuotantoa ja aiheuttaa polysytemiaa. Kempseyn hemoglobiini antaa myös samanlaisen kliinisen kuvan. Nämä olosuhteet ovat suhteellisen harvinaisia. 

Tilat, joissa sekundaarinen polysytemia ei johdu fysiologisesta sopeutumisesta ja tapahtuu kehon tarpeista riippumatta, ovat: 

• Kasvaimet - munuaissolusyöpä tai maksakasvaimet , Hippel-Lindaun tauti ja endokriiniset sairaudet, mukaan lukien feokromosytooma ja lisämunuaisen adenooma , johon liittyy Cushingin oireyhtymä .
• Ihmiset, joiden testosteronitasot ovat korkeat anabolisten steroidien käytön vuoksi, mukaan lukien steroideja väärinkäyttävät urheilijat tai ihmiset, jotka saavat testosteronikorvaushoitoa hypogonadismiin tai transsukupuolisten hormonikorvaushoitoon , voivat kehittää sekundaarista polysytemiaa.
• Veridoping. Sekundaarisen polysytemian voivat aiheuttaa kestävyysurheilijat, jotka käyttävät erytropoietiinia stimuloivia lääkkeitä, siirtävät verta ja tekevät muita toimenpiteitä punasolumassan lisäämiseksi lisätäkseen kykyään kuljettaa happea [6] .

Muuttunut hapen havaitseminen

Perinnöllisten mutaatioiden kolmessa geenissä, jotka johtavat hypoksian aiheuttamien tekijöiden lisääntyneeseen stabiilisuuteen, mikä johtaa lisääntyneeseen erytropoietiinin tuotantoon, on osoitettu aiheuttavan erytrosytoosia: 

• Chuvashin erytrosytoosi  on autosomaalinen resessiivinen erytrosytoosin muoto, joka on endeeminen Tšuvashin tasavallassa Venäjällä. Chuvashin erytrosytoosi liittyy von Hippel-Lindau ( VHL ) -geenin C598T-mutaation homotsygoottisuuteen, mikä on välttämätöntä hypoksian aiheuttamien tekijöiden tuhoamiseksi hapen läsnä ollessa [7] . Chuvashin erytrosytoosia sairastavia potilasryhmiä löydettiin myös muista populaatioista, esimerkiksi Italian Ischian saarelta , joka sijaitsee Napolinlahdella [8] .
• PHD2-erytrosytoosi: Heterotsygoottisuus PHD2 -geenin funktionaalisten mutaatioiden vuoksi liittyy autosomaaliseen dominanttiin erytrosytoosiin ja hypoksian aiheuttamien tekijöiden lisääntyneeseen aktiivisuuteen [9] [10] .
• HIF2α erytrosytoosi: HIF2α :n toiminnan vahvistumismutaatiot liittyvät autosomaaliseen dominanttiin erytrosytoosiin [11] ja keuhkoverenpaineeseen [12] .

Suhteellinen polysytemia

Suhteellinen polysytemia - veren punasolujen tason selvä nousu; pääsyy on kuitenkin veren plasmapitoisuuden lasku ( hypovolemia , vrt. nestehukka ). Suhteellinen polysytemia johtuu usein nestehukasta kehosta , kuten palovammoista, kuivumisesta ja stressistä. Erityinen suhteellisen polysytemiatyyppi on Gaisbeckin oireyhtymä. Tässä oireyhtymässä, jota esiintyy ensisijaisesti lihavilla miehillä , verenpainetauti aiheuttaa plasman tilavuuden pienenemisen, mikä johtaa (muiden muutosten ohella) punasolujen määrän suhteelliseen lisääntymiseen [13] .

Oireet

Lääkärit sanovat, että potilaat saattavat kokea havaittavia PV -oireita vasta pitkälle edenneissä vaiheissa. Vaikka nämä oireet ovat epämääräisiä, ne voivat auttaa potilaita saamaan apua etenemisen alkuvuosina. 

• Voimakas päänsärky
• Huimaus, väsymys ja väsymys
• Epätavallinen verenvuoto, nenäverenvuoto
• Kipu
• Kutina
• Tunnottomuus tai pistely kehon eri osissa [14]

Merkittäviä ihmisiä

Polysytemia liittyy lisääntyneeseen suorituskykyyn kestävyysurheilussa , koska veri pystyy varastoimaan enemmän happea. Se voi myös liittyä tupakoinnin aiheuttamiin vaurioihin.

• Eero Mänturanta , suomalainen hiihtäjä.
• Bob Newhart , yhdysvaltalainen koomikko [15]

Katso myös

• Sytopenia , verisolujen määrän väheneminen
• Kapillaarivuotooireyhtymä , toinen hemokonsentraation syy

Viitteet

1. ↑ " absoluuttinen polysytemia " Dorlandin lääketieteellisessä sanakirjassa
2. ↑ " suhteellinen polysytemia " Dorlandin lääketieteellisessä sanakirjassa
3. ↑ Spivak, Jerry L. (heinäkuu 2019). "Kuinka hoidan polysytemia veraa" . Veri [ englanti ] ]. 134 (4): 341-352. doi : 10.1182/ blood.2018834044 . ISSN 0006-4971 . PMID 31151982 .  
4. ↑ OMIM  - polysytemia, primaarinen familiaalinen ja synnynnäinen; PFCP
5. ↑ Guardian-sanomalehti: Malcolm Gladwellin haastattelu, 29. syyskuuta 2013
6. ↑ Sottas, Pierre-Edouard (1. toukokuuta 2011). "Veridopingin esiintyvyys yleisurheilun huippu-urheilijoilta kerätyissä näytteissä". Kliininen kemia . 57 (5): 762-769. DOI : 10.1373/clinchem.2010.156067 . PMID21427381  . _
7. ↑ "Happihomeostaasin häiriö on synnynnäisen tšuvashin erytrosytoosin taustalla". Nat. Genet . 32 (4): 614-21. joulukuuta 2002. doi : 10.1038/ ng1019 . PMID 12415268 . 
8. ↑ "Von Hippel-Lindau-riippuvainen polysytemia on endeeminen Ischian saarella: uuden klusterin tunnistaminen". Veri . 107 (2): 514-29. Tammikuu 2006. doi : 10.1182/blood-2005-06-2422 . PMID  16210343 .
9. ↑ "Erytrosytoosia sairastava perhe vahvistaa prolyylihydroksylaasidomeeniproteiinin 2 roolin hapen homeostaasissa". Proc. Natl. Acad. sci. USA . 103 (3): 654-59. Tammikuu 2006. doi : 10.1073/pnas.0508423103 . PMID  16407130 .
10. ↑ "Uusi erytrosytoosiin liittyvä PHD2-mutaatio viittaa HIF-sitoutumisuran sijaintiin". Veri . 110 (6): 2193-96. Syyskuu 2007. doi : 10.1182/blood-2007-04-084434 . PMID  17579185 .
11. ↑ "HIF2A-geenin lisätoimintomutaatio familiaalisessa erytrosytoosissa". N. Engl. J. Med . 358 (2): 162-68. tammikuuta 2008. DOI : 10.1056/NEJMoa073123 . PMID  18184961 .
12. ↑ "Autosomaalinen dominantti erytrosytoosi ja keuhkovaltimon hypertensio, joka liittyy aktivoivaan HIF2-alfa-mutaatioon". Veri . 112 (3): 919-21. Elokuu 2008. doi : 10.1182/blood-2008-04-153718 . PMID  18650473 .
13. ↑ Stefanini, Mario (heinäkuu 1978). "Gaisböckin oireyhtymä: sen hematologiset, biokemialliset ja hormonaaliset parametrit". Angiologia . 29 (7): 520-33. DOI : 10.1177/000331977802900703 . ISSN  0003-3197 . PMID  686487 .
14. ↑ Polycythemia Vera . Mayon klinikka . (määrätön)
15. ↑ Newhart, Bob (2006). Minun ei pitäisi edes tehdä tätä!. New York: Hyperion. ISBN 1-4013-0246-7

Linkit